17 capítulo

Mama
Kelly K. Hunt, John F.R. Robertson
y Kirby I. Bland

Antecedentes del tratamiento
del cáncer de mama
Embriología y anatomía funcional
de la mama
Embriología / 499
Anatomía funcional / 500
Fisiología de la mama
Desarrollo y función de la mama / 503
Embarazo, lactancia y envejecimiento / 504
Ginecomastia / 505
Trastornos infecciosos e inflamatorios
de la mama 506
Infección bacteriana / 506
Infecciones micóticas / 506
Hidradenitis supurativa / 506
Enfermedad de Mondor / 507
Trastornos y enfermedades benignas
frecuentes de la mama
Aberraciones de los procesos normales
de desarrollo e involución / 507
Patología de trastornos no
proliferativos / 508
Patología de trastornos proliferativos
sin atipia / 509
Patología de enfermedades proliferativas
atípicas / 510
Tratamiento de algunos trastornos y
enfermedades benignas de la mama / 510
Factores de riesgo para cáncer
de mama
Factores de riesgo hormonales y no
497 hormonales / 511
Modelos para valoración del riesgo / 511
499 Control del riesgo / 512
Mutaciones de BRCA / 514
Epidemiología y evolución del cáncer por aguja / 544
503 de mama 517 Biopsia de ganglio linfático centinela / 545
Epidemiología / 517
Evolución / 518
Histopatología del cáncer de mama
Carcinoma in situ / 519
Carcinoma invasivo de la mama / 520
Diagnóstico del cáncer de mama
Exploración física / 523
Técnicas de imagen / 523
Biopsia de mama / 529
Estadificación y biomarcadores
507 del cáncer de mama
Asignación del estadio del cáncer
de mama / 531
Biomarcadores / 531
Generalidades del tratamiento
para el cáncer de mama
Cáncer de mama in situ (estadio 0) / 537
Cáncer de mama invasivo inicial
(estadios I, IIA o IIB) / 538
Cáncer de mama local y regional avanzado
(estadios IIIA o IIIB) / 541
Ganglios linfáticos mamarios internos / 543
511 Metástasis a distancia (estadio IV) / 543
Recurrencia local y regional / 543
Pronóstico del cáncer de mama / 544
Técnicas quirúrgicas en el tratamiento
del cáncer de mama 544
Biopsia por escisión con localización
Conservación de la mama / 547
Mastectomía y disección axilar / 547
519 Mastectomía radical modificada / 548
Reconstrucción de la mama y de la pared
torácica / 549
522 Tratamientos no quirúrgicos
para el cáncer de mama 550
Radioterapia / 550
Quimioterapia adyuvante
(complementaria) / 550
Tratamiento antiestrogénico / 552
531
Tratamiento endocrino ablativo / 553
Tratamiento con anticuerpo
anti-HER-2/neu / 553
Situaciones clínicas especiales 554
536 Metástasis en ganglios linfáticos axilares
al inicio de un cáncer primario
desconocido / 554
Cáncer de mama durante el embarazo / 554
Cáncer de mama en varones / 554
Tumores filoides / 555
Carcinoma inflamatorio de la mama / 555
Cánceres de mama poco frecuentes / 556

ANTECEDENTES DEL TRATAMIENTO

DEL CÁNCER DE MAMA
El cáncer de mama ha capturado la atención de los cirujanos en
todas las épocas. El Papiro quirúrgico de Smith (3000 a 2500 a.
C.) es el primer documento conocido que se refiere al cáncer de
mama. Aunque el cáncer se presentó en un varón, la descripción
incluyó la mayor parte de las características clínicas frecuentes. En
relación con este cáncer, el autor concluyó: “no hay tratamiento”.1
Hubo pocas referencias históricas del cáncer de mama hasta el siglo
I. En De Medicina, Celso comentó el valor de las operaciones para
el cáncer de mama inicial: “Ninguno de éstos puede extirparse
excepto los cacoethes (cáncer inicial), el resto se irrita con cual­
quier método de curación. Cuanto más violenta es la operación,
con mayor enojo crecen.”2 En el siglo II, Galeno escribió su obser­
vación clínica clásica: “Con frecuencia observamos en la mama un
tumor que semeja con exactitud al cangrejo. Así como el cangrejo
tiene patas en ambos lados de su cuerpo, también en esta enfer­
medad las venas que se extienden fuera del crecimiento anormal
toman la forma de las patas de ese animal. A menudo hemos curado
esta enfermedad en sus etapas iniciales, pero una vez que alcanza
un tamaño grande, nadie lo ha hecho. En todas las operaciones
intentamos extirpar el tumor en el círculo en el que colinda con el
tejido sano”.3
El sistema galénico de la medicina atribuyó los cánceres a un
exceso de bilis negra y concluyó que la escisión de un brote corpo­
ral local no curaría el desequilibrio sistémico. Las teorías defendi­
das por Galeno dominaron la medicina hasta el Renacimiento. En
1652, Tulp introdujo la idea de que el cáncer era contagioso cuando
publicó el caso de una mujer de edad avanzada y su mucama que
desarrollaron cáncer mamario (N. Tulp, Observationes medicae
1652). Esta sola incidencia se aceptó como evidencia concluyente
y generó una idea que persistió hasta el siglo xx entre algunos
legos. La mayoría de los cirujanos respetados consideraba que la
intervención quirúrgica era una tarea inútil y desacertada. El Rena­

ERRNVPHGLFRVRUJ
 Puntos clave
1 La mama recibe su principal suministro sanguíneo de las ramas
perforantes de la arteria mamaria interna, ramas laterales de las
arterias intercostales posteriores y ramas de la arteria axilar,
incluidas las ramas torácica superior, torácica lateral y pectoral
de la arteria toracoacromial.
2 Los ganglios linfáticos axilares casi siempre reciben > 75% del
drenaje linfático de la mama, el resto fluye por los vasos linfáticos
que acompañan a las ramas perforantes de la arteria mamaria
interna y penetra al grupo paraesternal (mamario interno) de
ganglios linfáticos.
3 El desarrollo y la función mamarios se inician por diversos estímu­
los hormonales, los principales efectos tróficos están modulados
por el estrógeno, progesterona y prolactina.
4 Los trastornos y enfermedades benignos de la mama se relacio­
nan con procesos normales de la vida reproductiva y la involu­
ción, y existe un espectro de alteraciones mamarias que va desde
la normalidad al trastorno y a la enfermedad (clasificación de las
alteraciones en el desarrollo normal e involución).
5 Para calcular el riesgo de cáncer de mama con el modelo de
Gail, los factores de riesgo de una mujer se traducen en una
calificación de riesgo general mediante la multiplicación de sus
riesgos relativos de varias categorías. Luego, la calificación
de riesgo se compara con un riesgo poblacional ajustado de
cáncer de mama para conocer el riesgo individual de la mujer.
Este modelo no es apropiado para las mujeres con mutación
cimiento y las guerras de los siglos xvi y xvii trajeron avances en
la cirugía, sobre todo en el conocimiento anatómico. Sin embargo,
no se expusieron teorías nuevas en relación con el cáncer. A partir
de Morgagni, las resecciones quirúrgicas se volvieron más frecuen­
tes, incluso se hicieron algunos intentos iniciales de mastectomía y
disección axilar. En el siglo xvii comenzó la Era de la Iluminación,
que duró hasta el siglo xix. En términos de medicina, esto condujo
al abandono de la patología humoral de Galeno, que fue repudiada
por Le Dran y el surgimiento subsiguiente de la patología celular,
apoyada por Virchow. Le Dran declaraba que el cáncer era una
enfermedad local que se diseminaba a través de los vasos linfáticos
hasta los ganglios linfáticos axilares. Cuando operaba a una mujer
con cáncer mamario, siempre extirpaba cualquier ganglio linfático
axilar crecido.4
En el siglo xix, Moore, del Middlesex Hospital, de Lon­
dres, enfatizó la resección completa de la mama por cáncer y
afirmó que también debían extirparse todos los ganglios linfáticos
axilares palpables.5 En una presentación ante la British Medical
Association realizada en 1877, Banks apoyó los conceptos de
Moore y aconsejó la resección de los ganglios linfáticos axilares
aun cuando la linfadenopatía palpable no fuera obvia puesto que
a menudo había una alteración oculta de los ganglios linfáticos
axilares. Halsted y Meyer publicaron sus operaciones para el tra­
tamiento del cáncer de mama en 1894.6 Al demostrar tasas de
control local y regional superiores después de la resección radi­
cal establecieron la mastectomía radical como el tratamiento más
avanzado para esa época. Tanto Halsted como Meyer recomen­
daron la disección completa de los ganglios linfáticos axilares
de los niveles I a III. Ambos resecaban en forma sistemática el
nervio del serrato anterior y el haz neurovascular toracodorsal con
el contenido axilar. En 1943, Haagensen y Stout describieron los
signos graves del cáncer de mama, que incluyeron: a) edema de
498 la piel de la mama, b) ulceración de la piel, c) fijación a la pared
ERRNVPHGLFRVRUJ
conocida de BRCA1 o BRCA2, ni para aquellas con carci­
noma in situ lobulillar o ductal.
6 El uso habitual del mamograma de detección en mujeres
≥ 50 años de edad disminuye 25% la mortalidad por cáncer
de mama. La detección de MRI se recomienda en mujeres
con mutación de BRCA y debe considerarse en mujeres con
riesgo de desarrollar cáncer de mama > 20 a 25% de por
vida.
7 La biopsia con aguja gruesa es el método preferido para
el diagnóstico de anormalidades mamarias palpables y no
palpables.
8 Cuando se establece el diagnóstico de cáncer de mama, el
cirujano debe conocer la etapa clínica, las características his­
tológicas y las concentraciones apropiadas de los biomarca­
dores antes de iniciar el tratamiento local.
9 La biopsia del ganglio centinela es el método preferido para
establecer el estadio de los ganglios linfáticos regionales en
las mujeres con cáncer de mama invasivo y ganglios nega­
tivos a la exploración clínica.
10  La mejor forma de tomar decisiones para el tratamiento
local-regional y sistémico de una paciente particular con
cáncer de mama es mediante una estrategia terapéutica mul­
tidisciplinaria. La secuencia de los tratamientos depende del
paciente y factores relacionados con el tumor, incluidos los
subtipos de cáncer de mama.
torácica, d) un ganglio linfático axilar > 2.5 cm de diámetro y
e) ganglios linfáticos axilares fijos. Las mujeres con dos o más
signos tenían una tasa de recurrencia local de 42% y una super­
vivencia sin enfermedad a cinco años de sólo 2%.7 Con base en
estos datos, declararon que las mujeres con signos graves ya no
podían curarse mediante una intervención quirúrgica radical. En
1948, Patey y Dyson, del Middlesex Hospital, de Londres, acon­
sejaron una mastectomía radical modificada para el tratamiento
del cáncer de mama operable avanzado y explicaron: “En tanto no
se desarrolle un medicamento general eficaz para el tratamiento
del carcinoma de la mama, una proporción elevada de estos casos
está condenada a morir”.8 Su técnica comprendió la extirpación
de la mama y los ganglios linfáticos axilares con preservación del
músculo pectoral mayor. Demostraron que la extirpación del múscu­
­lo pectoral menor permite el acceso y la eliminación de los gan­
glios linfáticos axilares de los niveles I a III.
En la década de 1970, se dio una transición de la mastec­
tomía radical de Halsted a la mastectomía radical modificada
como el procedimiento quirúrgico que los cirujanos estadouni­
denses utilizaban con mayor frecuencia para el cáncer de mama.
Esta transición reconocía que: a) menos pacientes llegaban con
enfermedad local avanzada, con o sin los signos graves descritos
por Haagensen; b) la extirpación del músculo pectoral mayor no
era esencial para el control local-regional en el cáncer mamario
en etapa I o II, y c) ni la mastectomía radical modificada ni la
mastectomía radical de Halsted lograban de manera consistente
el control local-regional del cáncer de mama en etapa III. La
radioterapia se incorporó en el tratamiento del cáncer de mama
avanzado y produjo mejorías demostradas en el control local-re­
gional. El National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project
(NSABP) realizó un estudio con asignación al azar a principio
de la década de 1970 para conocer el impacto de los tratamientos
locales y regionales en la supervivencia en pacientes con cán­
cer de mama operable. En el estudio B-04 se incluyeron a 1 665
mujeres que se estratificaron con base en la valoración clínica de
los ganglios linfáticos axilares. Las mujeres con cambios ganglio­
nares negativos clínicos se distribuyeron al azar en tres grupos:
a) mastectomía radical de Halsted; b) mastectomía total aunada a
radioterapia, y c) mastectomía total (MT) sola. Las mujeres con
ganglios positivos en la clínica se trataron con mastectomía radi­
cal de Halsted o mastectomía total más radioterapia. Este estudio
inscribió pacientes entre 1971 y 1974, una época previa a la dis­
ponibilidad amplia de tratamiento sistémico efectivo para cáncer
mamario y por lo tanto, refleja la supervivencia relacionada sólo
con el tratamiento local y regional. No se observaron diferencias
en la supervivencia entre los tres grupos de mujeres con ganglios
negativos ni entre los dos grupos de mujeres con ganglios positi­
vos. Estos patrones de equivalencia general de supervivencia han
persistido a los 25 años de seguimiento.9
El siguiente avance sustancial en el tratamiento quirúr­
gico del cáncer de mama fue el desarrollo de la cirugía conserva­
dora de las mamas. El primer reporte de cirugía conservadora de
las mamas y tratamiento con radio fue publicado por Geoffrey
Keynes del St Bartholomew’s Hospital de Londres en el British
Medical Journal en 1937.10 Varias décadas más tarde, el NSABP
lanzó el estudio B-06, un estudio fase III en el que se distribuye­
ron al azar a 1 851 pacientes para realizarles mastectomía total,
tumorectomía sola o tumorectomía con radiación mamaria. Los
resultados no mostraron diferencia en la supervivencia sin enfer­
medad, supervivencia libre de enfermedad a distancia y la super­
vivencia general entre los tres grupos. Sin embargo, la omisión
de la radioterapia derivó en tasas mucho más altas de recurrencia
tumoral mamaria ipsolateral en las que se sometieron sólo a tumo­
rectomía.11 El estudio B-06 excluyó a las pacientes con ganglios
linfáticos axilares palpables; en pacientes con asignación al azar
para cirugía conservadora de mamas se realizaron cortes congela­
dos y en caso que los márgenes del corte estuvieran afectados, el
cirujano procedía a la mastectomía, pero la paciente se incluía en
el análisis como si se le hubiera practicado una operación conser­
vadora de las mamas. Además, en B-06 las recurrencias mamarias
locales se consideraron “no eventos” en términos de la supervi­
vencia libre de enfermedad. Ambos estudios de NSABP, B-04
y B-06, se usaron para refutar el concepto de Halsted de que el
cáncer se disemina por toda una región de la mama a los linfáticos
y luego a sitios distantes. Bernard Fisher propuso la “hipótesis
alternativa” de que el cáncer mamario era una enfermedad sis­
témica al momento del diagnóstico y que las células tumorales
tenían acceso a la sangre y al sistema linfático; y que los ganglios
linfáticos regionales eran un marcador de enfermedad sistémica
y no una barrera a la diseminación de las células cancerosas. Pro­
puso que los factores del hospedador eran importantes para el
desarrollo de metástasis y que era improbable que las variaciones
en la estrategia local-regional para el cáncer mamario tuvieran un
impacto sustancial en la supervivencia. Esta idea dominó durante
varios años, pero fue puesta en duda por el análisis general del
Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group, que informó
que “la prevención de la recurrencia en una mama conservada...
evita una muerte por cáncer mamario en los 15 años siguientes
por cada cuatro de estas recurrencias evitadas”.12 Esto indica que
no todo el cáncer mamario es una enfermedad sistémica desde la
presentación.
Durante la década de 1970 se iniciaron estudios clínicos
para conocer el valor del tratamiento sistémico en el periodo
posoperatorio como adyuvante a la cirugía. El Early Breast Can­
cer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG) se estableció en
1985 para coordinar el metaanálisis de los datos de estudios clí­
nicos con asignación al azar a fin de examinar el impacto de los
tratamientos adyuvantes para el cáncer mamario en la recurrencia
y la mortalidad. La revisión del EBCTCG demostró que los regí­
ERRNVPHGLFRVRUJ
menes que contienen antraciclinas son mejores que CMF y en 499
fecha reciente, que la adición de un taxano a un régimen basado
en antraciclina reduce en un tercio la mortalidad por cáncer
mamario.11 La revisión también demostró que el tamoxifeno sólo
aporta beneficios a pacientes con cáncer mamario positivo para
receptores estrogénicos (ER) y que este fármaco puede reducir
la mortalidad por cáncer mamario hasta en 50%.13 Es importante
señalar que los datos de EBCTCG mostraron que la reducción
proporcional en el riesgo no se modifica de manera significa­
tiva con factores clínicos y patológicos estándar, como el tamaño
del tumor, el estado ER y el estado ganglionar.14 Esto subraya la
CAPÍTULO 17 mama
importancia de la estratificación del riesgo para tomar las deci­
siones del tratamiento adyuvante a fin de minimizar los efectos
tóxicos de la terapéutica en las pacientes con baja probabilidad de
beneficio, al mismo tiempo que se reconocen los beneficios sus­
tanciales logrados en el control local-regional y la supervivencia
entre las pacientes de mayor riesgo.
Muchos estudios clínicos iniciales con asignación al azar con­
sideraron a todas las pacientes de manera similar en términos tera­
péuticos, consideraron el cáncer mamario como una enfermedad
homogénea. Antes, el cáncer mamario se definía por determinantes
patológicos identificados con microscopia óptica convencional y
técnicas histológicas básicas. En la década de 1980, la inmunohis­
toquímica permitió valorar la expresión de marcadores tumorales
individuales (casi siempre proteínas), mientras que al principio el
DNA se valoraba en términos de su ploidia. Más tarde, las muestras
de cáncer mamario se examinaron hasta el plano del DNA mediante
el marcado de genes de interés y el uso de pigmentos fluorescentes
para cuantificar la abundancia de un gen particular y comparar una
gran cantidad de genes al mismo tiempo en una sola muestra de
cáncer mamario. Las micromatrices multigénicas demostraron que
los cánceres mamarios se agregan según sus patrones de expresión
génica intrínseca en al menos cinco subtipos, los cuales se corre­
lacionan con distintos resultados.15 Ahora, los cánceres mamarios
se clasifican por subtipos moleculares que se usan para estratificar
el riesgo y tomar decisiones terapéuticas referentes a las medidas
locales-regionales y sistémicas.
En la actualidad, 50% de las mujeres estadounidenses con­
sultará al cirujano con regularidad con referencia a la enfermedad
mamaria, 25% se someterá a una biopsia mamaria para el diag­
nóstico de alguna anormalidad y 12% desarrollará alguna variante
de cáncer mamario. Se ha hecho un progreso considerable en la
integración de la cirugía, radioterapia y tratamiento sistémico para
controlar la enfermedad local-regional, incrementar la superviven­
cia y mejorar la calidad de vida de las sobrevivientes de cáncer
mamario. Por lo general, los cirujanos son los primeros médicos
que se consultan para la atención mamaria y es crucial que estén
bien familiarizados con todos los aspectos de la mama, desde su
desarrollo embrionario, hasta el crecimiento, desarrollo y los proce­
sos patológicos benignos y malignos. Esto proporcionará la mejor
oportunidad para alcanzar resultados óptimos para las pacientes y
sus familias.
EMBRIOLOGÍA Y ANATOMÍA FUNCIONAL
DE LA MAMA
Embriología
Dos bandas ventrales de ectodermo engrosado (rebordes mama­
rios, líneas lácteas) son evidentes en el embrión hacia la quinta o
sexta semana del desarrollo fetal.16 En casi todos los mamíferos
se desarrollan pares de mamas a lo largo de estos rebordes, que se
extienden desde la base del miembro anterior (futura axila) hasta la
región del miembro caudal (área inguinal). Estos rebordes no son
prominentes en el embrión humano y desaparecen poco después,
500 la conducción, hipertensión, anomalías cardiacas congénitas) y
otros trastornos (estenosis pilórica, epilepsia, anormalidades del
oído, artrogriposis). Las mamas supernumerarias pueden adquirir
cualquier configuración a lo largo de la línea láctea mamaria, pero
con mayor frecuencia se presentan entre el pezón de localización
normal y la sínfisis púbica. Los síndromes de Turner (agenesia y
disgenesia ováricas) y de Fleischer (desplazamiento de los pezo­
nes e hipoplasia renal bilateral) pueden tener polimastia como un
componente. El tejido mamario axilar accesorio es raro y suele
ser bilateral.

Anatomía funcional
PARTE II

La mama se compone de 15 a 20 lóbulos (fig. 17-2), cada uno cons­

tituido por varios lobulillos.17 Bandas fibrosas de tejido conjuntivo
(ligamentos suspensores de Cooper) cruzan la mama, se insertan en
forma perpendicular en la dermis y brindan apoyo estructural. La
mama femenina madura se extiende desde el nivel de la segunda
Consideraciones específicas

o tercera costilla hasta el pliegue inframamario en la sexta o sép­

tima costilla. En sentido transversal se extiende del borde externo
del esternón hasta la línea axilar anterior. La superficie profunda o
posterior de la mama descansa en la fascia de los músculos pectoral
mayor, serrato anterior y oblicuo mayor del abdomen, y la exten­
sión superior de la vaina del recto. La bolsa retromamaria puede
Figura 17-1.  Línea láctea mamaria. (Visual Art: © 2012. The Univer­ identificarse en la superficie posterior de la mama entre su fascia
sity of Texas MD Anderson Cancer Center.) de revestimiento y la fascia del pectoral mayor. La cola axilar de
Spence se extiende hacia afuera a través del pliegue axilar anterior.
El cuadrante superior externo de la mama contiene mayor volumen
de tejido que los otros cuadrantes. La mama tiene una forma cónica
protuberante. La base del cono es más o menos circular y mide 10 a
excepto las porciones pequeñas que pueden persistir en la región 12 cm de diámetro. Grandes variaciones en el tamaño, el contorno
pectoral. Pueden aparecer mamas accesorias (polimastia) o pezo­ y la densidad de la mama son obvias entre las mujeres. La mama
nes accesorios (politelia) a lo largo de la línea láctea (fig. 17-1) de mujeres nulíparas tiene una configuración hemisférica con un
cuando la regresión normal falla. Cada mama se desarrolla cuando aplanamiento característico arriba del pezón. Las mamas crecen y
una invaginación de ectodermo forma una yema de tejido primario aumentan de volumen y densidad con la estimulación hormonal
en el mesénquima. La yema primaria, a su vez, inicia el desarrollo que acompaña el embarazo y la lactancia, en tanto que en el enve­
de 15 a 20 yemas secundarias. A partir de las yemas secundarias se jecimiento asumen una configuración plana, flácida y más pendular
desarrollan cordones epiteliales que se extienden hacia el mesén­ con disminución del volumen.
quima circundante. Se forman los conductos mayores (lactíferos),
que se abren en una fosa mamaria superficial. Durante la infancia,
una proliferación del mesénquima transforma la fosa mamaria en
un pezón. Si la fosa no se eleva sobre el nivel de la piel el resultado
es un pezón invertido. Esta malformación congénita ocurre en 4%
de los lactantes. Las mamas son idénticas en varones y mujeres
al nacimiento, y sólo muestran la presencia de conductos mayo­
res. El crecimiento de la mama puede ser obvio y es posible que
se produzca galactorrea, que se denomina leche de brujas. Estos
fenómenos transitorios ocurren en respuesta a hormonas maternas
que cruzan la placenta.
Las mamas permanecen sin desarrollarse en las mujeres
hasta la pubertad, cuando crecen en respuesta al estrógeno y la
progesterona ováricos, que inician la proliferación de los elemen­
tos de tejido epitelial y conjuntivo. Sin embargo, el desarrollo
de las mamas es incompleto hasta que se presenta el embarazo.
La ausencia de la mama (amastia) es poco frecuente y se debe
a una detención del desarrollo del reborde mamario que ocurre
durante la sexta semana fetal. El síndrome de Poland consiste en
hipoplasia o ausencia total de la mama, defectos en los cartíla­
gos costales y las costillas, hipoplasia de los tejidos subcutáneos
de la pared del tórax y braquisindactilia. La hipoplasia mamaria
también puede inducirse de modo yatrógeno antes de la puber­
tad por traumatismos, infecciones o radioterapia. La sinmastia Figura 17-2.  Anatomía de la mama. Corte tangencial y transversal
es una anomalía rara que se reconoce como una membrana entre (sagital) de la mama y la pared torácica. (Reproducida con autoriza­
las mamas a través de la línea media. Menos de 1% de los lac­ ción a partir de Romrell LJ, Bland KI. Anatomy of the breast, axilla,
tantes presenta pezones accesorios (politelia) y pueden acompa­ chest wall, and related metastatic sites. En: Bland KI, Copeland EMI,
ñarse de anormalidades de las vías urinarias (agenesia y cáncer eds. The Breast: Comprehensive Management of Benign and Malig­
renales), anomalías del sistema cardiovascular (alteraciones de nant Diseases. Philadelphia: Saunders, 2009. Copyright Elsevier.)

ERRNVPHGLFRVRUJ
Complejo pezón-aréola. La epidermis del complejo pezón-
aréola está pigmentada y arrugada de manera variable. Durante la
pubertad, el pigmento se oscurece y el pezón toma una configura­
ción elevada. La aréola crece y la pigmentación se incrementa en
el embarazo. La aréola contiene glándulas sebáceas, sudoríparas y
accesorias que producen elevaciones pequeñas en la superficie de
la misma (tubérculos de Montgomery). Fibras de haces de músculo
liso, situadas en forma circunferencial en el tejido conjuntivo denso
y de manera longitudinal a lo largo de los conductos mayores, se
extienden hacia arriba al pezón, donde ocasionan la erección del
mismo en respuesta a diversos estímulos sensoriales. La papila
dérmica en la punta del pezón contiene múltiples terminaciones
nerviosas sensoriales y corpúsculos de Meissner. Esta inervación
sensorial abundante tiene importancia funcional porque la succión
por el lactante inicia una cadena de fenómenos neurohumorales que
producen la expulsión de la leche.
Mama inactiva y activa.  Cada lóbulo de la mama termina en un
conducto mayor (lactífero) (de 2 a 4 mm de diámetro) que se abre
a través de un orificio contraído (0.4 a 0.7 mm de diámetro) en
la ampolla del pezón (fig. 17-2). Justo abajo del complejo pezón-
aréola, cada conducto mayor tiene una porción dilatada (seno lactí­
fero), recubierta con epitelio escamoso estratificado. Los conductos
mayores están recubiertos con dos capas de células cuboidales, en
tanto que los menores sólo tienen una capa de células cilíndri­
cas o cuboidales. Entre las células epiteliales de la lámina basal
se encuentran células mioepiteliales de origen ectodérmico que
contienen miofibrillas. El epitelio es escaso en la mama inactiva
y consiste sobre todo en epitelio ductal (fig. 17-3). Los conduc­
tos menores son similares a un cordón con luces pequeñas en la
fase inicial del ciclo menstrual. Con la estimulación estrogénica al
momento de la ovulación, la altura del epitelio alveolar aumenta, la
luz de los conductos se torna más prominente y se acumulan algu­
nas secreciones. El epitelio alveolar regresa cuando la estimulación
hormonal disminuye.
Con el embarazo la mama experimenta una maduración
proliferativa y del desarrollo. Conforme la mama crece en res­
puesta a la estimulación hormonal, linfocitos, células plasmáti­
Figura 17-3. Mama humana inactiva (×100). El epitelio, que es
principalmente ductal, está incluido en tejido conjuntivo laxo. El
tejido conjuntivo denso rodea las unidades lobulillares del conducto
terminal (TDLU). (Fotografía usada con autorización del Dr. Sindhu
Menon, Consultant Histopathologist y Dr. Rahul Deb, Consultant
Histopathologist and Lead Breast Pathologist, Royal Derby Hospi­
tal, Derby, UK.)
ERRNVPHGLFRVRUJ
501
CAPÍTULO 17 mama
Figura 17-4.  Mama humana activa: embarazo y lactancia (×160). El
epitelio alveolar se hace evidente durante el periodo proliferativo ini­
cial. El alvéolo está rodeado por tejido conjuntivo celular. (Fotografía
usada con autorización del Dr. Sindhu Menon, Consultant Histopatho­
logist y Dr. Rahul Deb, Consultant Histopathologist and Lead Breast
Pathologist, Royal Derby Hospital, Derby, UK.)
cas y eosinófilos se acumulan dentro de los tejidos conjuntivos.
Los conductos menores se ramifican y se desarrollan alvéolos. El
desarrollo de los alvéolos es asimétrico y pueden ocurrir variacio­
nes en el grado de desarrollo dentro de un lobulillo aislado (fig.
17-4). Con el parto, el crecimiento de las mamas se debe a hiper­
trofia del epitelio alveolar y acumulación de productos secretores
en la luz de los conductos menores. El epitelio alveolar contiene
retículo endoplásmico abundante, mitocondrias grandes, comple­
jos de Golgi y lisosomas densos. El epitelio alveolar produce dos
sustancias distintas: a) el componente proteínico de la leche, que
se sintetiza en el retículo endoplásmico (secreción merocrina), y
b) el componente lípido de la leche (secreción apocrina), que se
forma como gotitas de lípido libres en el citoplasma. La leche que
se expulsa en los primeros días del posparto se denomina calostro
y su contenido en lípidos es bajo pero incluye grandes cantidades
de anticuerpos; estos últimos provienen de los linfocitos y las
células plasmáticas que se acumulan en los tejidos conjuntivos
de la mama. Con la disminución subsecuente del número de estas
células, la producción de calostro se reduce y se expulsa leche
abundante en lípidos.
Perfusión, inervación y linfáticos.  La mama recibe su per­
fusión principal de: a) ramas perforantes de la arteria mamaria
interna; b) ramas externas de las arterias intercostales posteriores,
y c) ramas de la arteria axilar, incluidas la torácica superior, la
torácica inferior y las ramas pectorales de la arteria acromioto­
rácica (fig. 17-5). La segunda, tercera y cuarta perforantes
1 intercostales anteriores y las ramas de la arteria mamaria
interna se ramifican en la mama como arterias mamarias media­
les. La arteria torácica inferior o mamaria externa da ramas a los
músculos serrato anterior, pectorales mayor y menor, y subesca­
pular. Asimismo origina las ramas mamarias externas. Las venas
de la mama y de la pared torácica siguen el trayecto de las arte­
rias con drenaje venoso a la axila. Los tres grupos principales
de venas son: a) ramas perforantes de la vena mamaria interna;
b) ramas perforantes de las venas intercostales posteriores, y c)
tributarias de la vena axilar. El plexo venoso vertebral de Batson,
que reviste las vértebras y se extiende desde la base del cráneo
hasta el sacro, puede proveer una vía para metástasis del cáncer de
502
PARTE II
Consideraciones específicas

Figura 17-5.  Irrigación sanguínea de la mama, la axila y la pared torá­

cica. (Reproducida con autorización a partir de Romrell LJ, Bland
KI. Anatomy of the breast, axilla, chest wall, and related metastatic
sites. En: Bland KI, Copeland EMI, eds. The Breast: Comprehensive
Management of Benign and Malignant Diseases. Philadelphia: Saun­
ders, 2009. Copyright Elsevier.)

Figura 17-6.  Vías linfáticas de la mama. Las flechas indican la direc­

ción del flujo linfático. (Visual Art: © 2012. The University of Texas
mama a vértebras, cráneo, huesos de la pelvis y sistema nervioso MD Anderson Cancer Center.)
central. Por lo general los vasos linfáticos siguen un trayecto
paralelo a los vasos sanguíneos.
Las ramas cutáneas externas de los nervios intercostales se encuentran atrás y arriba del borde superior del músculo pecto­
tercero a sexto proporcionan la inervación sensorial de la mama ral menor y reciben drenaje linfático de todos los otros grupos de
(ramas mamarias externas) y de la pared anteroexterna del tórax. ganglios linfáticos axilares, y f) el grupo interpectoral (de Rotter),
Estas ramas salen de los espacios intercostales entre hendiduras del formado por uno a cuatro ganglios linfáticos, que están interpuestos
músculo serrato anterior. Las ramas cutáneas que surgen del plexo
cervical, en específico de las ramas anteriores del nervio supracla­
vicular, inervan un área limitada de piel en la porción superior de la
mama. El nervio intercostohumeral es la rama cutánea externa del
segundo nervio intercostal y puede visualizarse durante la disec­
ción quirúrgica de la axila. La resección del nervio intercostohu­
meral ocasiona pérdida de la sensación de la superficie interna del
brazo.
Los límites del drenaje linfático de la axila no están bien defi­
nidos y se observa una variación considerable en la posición de los
ganglios linfáticos axilares. Los seis grupos de ganglios linfáticos
axilares que los cirujanos identifican (figs. 17-6 y 17-7) son: a) el
grupo de la vena axilar (externo), consistente en cuatro a seis gan­
glios linfáticos, que se sitúan en la parte interna o posterior de la
vena y reciben la mayor parte del drenaje linfático de la extremidad
superior; b) el grupo mamario externo (grupo anterior o pectoral),
constituido por cinco o seis ganglios linfáticos, situados a lo largo
del borde inferior del músculo pectoral menor contiguos a los vasos
mamarios externos y que reciben la mayor parte del drenaje lin­
fático de la superficie externa de la mama; c) el grupo escapular
(posterior o subescapular), formado por cinco a siete ganglios lin­
fáticos, que se localizan a lo largo de la pared posterior de la axila
en el borde externo de la escápula contiguos a los vasos subes­
capulares y reciben el drenaje linfático en particular de la parte
Figura 17-7.  Grupos de ganglios linfáticos axilares. El nivel I incluye
posterior e inferior de la nuca y posterior del tronco y el hombro;
los ganglios linfáticos que se localizan afuera del músculo pectoral
d) el grupo central, consistente en tres a cuatro grupos de ganglios menor (PM); el nivel II comprende los ganglios linfáticos situados en
linfáticos, que están incluidos en la grasa de la axila, se sitúan justo la profundidad del PM y el nivel III lo constituyen los ganglios linfáti­
atrás del músculo pectoral menor y reciben el drenaje linfático de cos mediales al PM. Las flechas indican la dirección del flujo linfático.
la vena axilar, la mamaria externa, grupos escapulares de ganglios También se ilustran la vena axilar con sus principales tributarias y el
linfáticos y directamente de la mama; e) el grupo subclavicular grupo de ganglios linfáticos supraclaviculares. (Visual Art: © 2012.
(apical), constituido por seis a 12 grupos de ganglios linfáticos, que The University of Texas MD Anderson Cancer Center.)

ERRNVPHGLFRVRUJ
entre el pectoral mayor y el menor, y reciben en forma directa el
drenaje linfático de la mama. La linfa que pasa a través del grupo
interpectoral de ganglios linfáticos pasa directamente a los grupos
central y subclavicular.
Como se ilustra en la figura 17-7, los grupos de ganglios
linfáticos se clasifican en niveles de acuerdo con su relación con
el músculo pectoral menor. Los ganglios linfáticos que se locali­
zan afuera o abajo del borde inferior del músculo pectoral menor
se denominan ganglios linfáticos de nivel I e incluyen los grupos
de la vena axilar, la mamaria externa y la escapular. Los ganglios
linfáticos situados en la parte superficial o profunda del músculo
pectoral menor se denominan ganglios linfáticos de nivel II y
comprenden los grupos central e interpectoral. Los ganglios linfá­
ticos que se ubican en la parte interna o arriba del borde superior
del músculo pectoral menor se designan ganglios linfáticos de
nivel III y consisten en el grupo subclavicular. El plexo de vasos
linfáticos de la mama surge en el tejido conjuntivo interlobulillar
y en las paredes de los conductos lactíferos, y se comunica con el
plexo subareolar de los vasos linfáticos. Los vasos linfáticos efe­
rentes de la mama pasan alrededor del borde externo del músculo
pectoral mayor y perforan la fascia clavipectoral para terminar en
el grupo mamario externo (anterior, pectoral) de ganglios linfáti­
cos. Algunos vasos linfáticos pueden seguir directamente al grupo
subescapular (posterior, escapular) de ganglios linfáticos. Desde
la parte superior de la mama, unos cuantos vasos linfáticos pasan
de manera directa al grupo subclavicular (apical) de ganglios lin­
Figura 17-8. Esquema general del control neuro­
endocrino del desarrollo y la función de la mama.
ADH, hormona antidiurética; CRF, factor liberador de
corticotropina; GRF, factor liberador de hormona
del crecimiento; LH-RH, hormona liberadora de hor­
mona luteinizante; Oxi, oxitocina; TRH, hormona
libe­ra­dora de tirotropina. (Reproducida con autoriza­
ción a partir de Kass R et al. Breast physiology: normal
and ab­normal development and function. En: Bland and
Copeland (eds). The Breast: Comprehensive Ma­na­
gement of Benign and Malignant Diseases. Philadel­
phia: Saunders, 2009. Derechos reservados Elsevier.)
ERRNVPHGLFRVRUJ
fáticos. Por lo general, los ganglios linfáticos axilares reciben 503
> 75% del drenaje linfático de la mama. El resto se deriva
2 sobre todo de la superficie interna de la mama, fluye a través
de los vasos linfáticos que acompañan a las ramas perforantes de la
arteria mamaria interna y penetra en el grupo de ganglios linfáti­
cos paraesternales (mamario interno).
FISIOLOGÍA DE LA MAMA
Desarrollo y función de la mama
CAPÍTULO 17 mama
Una diversidad de estímulos hormonales, entre ellos estrógenos,
progesterona, prolactina, oxitocina, hormona tiroidea, cortisol y
hormona del crecimiento, inicia el desarrollo y la función de la
mama.17,18 En especial, los estrógenos, la progesterona y la pro­
lactina tienen efectos tróficos intensos que son esenciales para el
desarrollo y la función normales de la mama. Los estrógenos
3 inician el desarrollo de los conductos, en tanto que la proges­
terona tiene a su cargo la diferenciación del epitelio y el desarro­
llo lobulillar. La prolactina es el principal estímulo hormonal para
la lactogénesis hacia el final del embarazo y durante el posparto.
Ésta incrementa los receptores hormonales y estimula el desarrollo
epitelial. La figura 17-8 ilustra la secreción de hormonas neuro­
tróficas del hipotálamo, el cual se encarga de la regulación de la
secreción de las hormonas que afectan a los tejidos mamarios. Las
gonadotropinas hormona luteinizante (LH, luteinizing hormone) y
H
-R
F LH
H
GR
na
DH
TR
mi
F
i/A
CR
pa
Ox
Do
504 foliculoestimulante (FSH, follicle-stimulating hormone) regulan
la liberación de estrógeno y progesterona de los ovarios. La libe­
ración de LH y FSH de las células basófilas de la adenohipófisis
está regulada por la secreción de la hormona liberadora de gona­
dotropina (GnRH, gonadotropin-releasing hormone) del hipotá­
lamo. Los efectos de retroalimentación positivos y negativos del
estrógeno y la progesterona circulantes regulan la secreción de
LH, FSH y GnRH. Estas hormonas se encargan del desarrollo, la
función y la conservación de los tejidos mamarios (fig. 17-9A).
En mujeres recién nacidas, las concentraciones circulantes de
estrógeno y progesterona disminuyen después del nacimiento y
PARTE II
permanecen bajas durante toda la niñez a causa de la sensibilidad
del eje hipotalámico-hipofisario a la retroalimentación negativa
por estas hormonas. La sensibilidad del eje hipotalámico-hipofi­
sario a la retroalimentación negativa disminuye con el inicio de
la pubertad y su sensibilidad a la retroalimentación positiva por
estrógenos aumenta. Estos acontecimientos fisiológicos inician
Consideraciones específicas
un incremento de la secreción de GnRH, FSH y LH, y por último un
aumento de la secreción de estrógeno y progesterona por los ova­
D D. Senectud.
ERRNVPHGLFRVRUJ
rios, lo que conduce al establecimiento del ciclo menstrual. Al
principio de este último, se observa un incremento del tamaño
y la densidad de las mamas, seguido por congestión de los teji­
dos mamarios y proliferación epitelial. La congestión mamaria
remite y la proliferación epitelial disminuye al comienzo de la
menstruación.
Embarazo, lactancia y envejecimiento
Durante el embarazo es obvio un marcado aumento de los estró­
genos y las progestinas ováricos y placentarios circulantes, que da
inicio a alteraciones notables en la forma y en el tejido de la mama
(fig. 17-9B).17-19 La mama crece conforme el epitelio ductal y lobu­
lillar proliferan, la piel areolar se oscurece y las glándulas areolares
accesorias de Montgomery se tornan prominentes. Los conductos
menores se ramifican y desarrollan en el primer y el segundo tri­
mestres. Durante el tercer trimestre se acumulan gotitas de grasa
en el epitelio alveolar y el calostro llena los espacios alveolares y
ductales. Al final del embarazo la prolactina estimula la síntesis de
grasas y proteínas de la leche.
Figura 17-9. La mama en diferentes estadios
fisiológicos. La columna central contiene ilustra­
ciones tridimensionales de estructuras microscópi­
cas. A. Adolescencia. B. Embarazo. C. Lactancia.
 Las concentraciones circulantes de progesterona y estró­ 505
Cuadro 17-1
geno disminuyen tras la expulsión de la placenta, y ello permite
la expresión plena de la acción lactógena de la prolactina. La Mecanismos fisiopatológicos de la ginecomastia
producción y la liberación de la leche están controladas por arcos I.  Estados hiperestrogénicos
reflejos neurales que se originan en terminaciones nerviosas del A.  Origen gonadal
complejo pezón-aréola. El mantenimiento de la lactancia requiere 1.  Hermafroditismo verdadero
la estimulación regular de estos reflejos neurales, cuyo resul­ 2. Neoplasia del estroma gonadal (no germinal) del
tado es la secreción de prolactina y la expulsión de la leche. La testículo
liberación de oxitocina se debe a estímulos auditivos, visuales a.  Célula de Leydig (intersticial)
y olfatorios relacionados con el amamantamiento. La oxitocina b.  Célula de Sertoli

CAPÍTULO 17 mama
inicia la contracción de las células mioepiteliales y conduce a la c.  Célula de la granulosa-teca
compresión de los alvéolos y la expulsión de la leche a los senos 3.  Tumores de células germinales
lactíferos. La liberación de prolactina y oxitocinas disminuye tras a. Coriocarcinoma
el destete del lactante. La leche latente produce un incremento de b.  Seminoma, teratoma
la presión al interior de los conductos y los alvéolos que causa c.  Carcinoma embrionario
atrofia del epitelio (fig. 17-9C). Con la menopausia la secreción B.  Tumores no testiculares
de estrógeno y progesterona por los ovarios disminuye, y los 1.  Neoplasias corticosuprarrenales
conductos y alvéolos de la mama involucionan. La densidad del
2.  Carcinoma de pulmón
tejido conjuntivo fibroso circundante aumenta y los tejidos de la
3.  Carcinoma hepatocelular
mama son reemplazados por tejidos adiposos (fig. 17-9D).
C.  Trastornos endocrinos
Ginecomastia D. Enfermedades hepáticas: cirrosis no alcohólica y
El término Ginecomastia se refiere al crecimiento de las mamas alcohólica
en varones.20 Suele ocurrir una ginecomastia fisiológica durante E.  Alteración de la nutrición
tres fases de la vida: el periodo neonatal, la adolescencia y el enve­ II.  Estados de hipoandrogenismo
jecimiento. El exceso de estrógeno circulante en relación con la A. Envejecimiento
testosterona circulante es un fenómeno que comparten estas fases. B.  Estados hipoandrogénicos (hipogonadismo)
La ginecomastia neonatal se debe a la acción de los estrógenos 1.  Insuficiencia testicular primaria
placentarios en los tejidos mamarios neonatales, en la adolescencia a.  Síndrome de Klinefelter (XXY)
se atribuye a un exceso de estradiol relacionado con la testosterona b.  Síndrome de Reifenstein
y con el envejecimiento disminuyen las concentraciones circulan­ c. Ginecomastia familiar de Rosewater-Gwinup-
tes de testosterona, lo que ocasiona un hiperestronismo relativo. Hamwi
En la ginecomastia, las estructuras ductales de la mama masculina d.  Síndrome de Kallmann
crecen, se alargan y ramifican con un incremento concomitante del e. Enfermedad de Kennedy con ginecomastia
epitelio. El padecimiento suele ser unilateral en la pubertad y por relacionada
lo general ocurre entre los 12 y 15 años de edad. En contraste, la f.  Varones eunucoides (anorquia congénita)
ginecomastia de la senectud suele ser bilateral. Para establecer un g.  Defectos hereditarios de la biosíntesis de
diagnóstico de ginecomastia en varones no obesos es necesaria la andrógenos
presencia de un tejido mamario de cuando menos 2 cm de diámetro. h.  Deficiencia de corticotropina
La mamografía y la ecografía se utilizan para diferenciar los tejidos 2.  Insuficiencia testicular secundaria
mamarios. Las masas dominantes o áreas de dureza, irregularidad y a. Traumatismo
asimetría sugieren la posibilidad de cáncer de mama, en particular b. Orquitis
en varones de mayor edad. La ginecomastia no suele predisponer la c. Criptorquidia
mama masculina a cáncer. Sin embargo, el estado hipoandrogénico d. Radiación
del síndrome de Klinefelter (XXY), en el que la ginecomastia suele C.  Insuficiencia renal
ser evidente, se acompaña de un riesgo mayor de cáncer de mama.
III.  Relacionados con fármacos
La ginecomastia se clasifica con base en el grado de crecimiento
IV.  Enfermedades sistémicas con mecanismos idiopáticos
mamario, la posición del pezón con referencia al pliegue inframa­
mario y el grado de ptosis mamaria y redundancia de la piel. Grado
1: crecimiento mamario leve sin redundancia de la piel; grado IIa:
crecimiento mamario moderado sin redundancia de la piel; grado
IIb: crecimiento mamario moderado con redundancia de la piel, y sión de la hipófisis. La deficiencia de andrógenos puede ocasionar
grado 3: crecimiento mamario marcado con redundancia de la piel ginecomastia. Junto con una disminución de las concentraciones
y ptosis. circulantes de testosterona se observa un incremento del valor de
El cuadro 17-1 identifica los mecanismos fisiopatológicos globulina de unión de testosterona circulante que causa una reduc­
que pueden iniciar la ginecomastia: estados con exceso de estró­ ción de la testosterona libre. Esta ginecomastia del envejecimiento
geno, estados con deficiencia de andrógeno, causas farmacológicas suele ocurrir en varones de 50 a 70 años de edad. Los estados con
y causas idiopáticas. El exceso de estrógenos se debe a un incre­ hipoandrogenismo pueden ser resultado de la insuficiencia testicu­
mento de la secreción de estradiol por los testículos o por tumores lar primaria o secundaria. El síndrome de Klinefelter (XXY) es un
no testiculares, alteraciones nutricionales (como supresión de pro­ ejemplo de insuficiencia testicular primaria que se manifiesta con
teínas y grasas), trastornos endocrinos (hipertiroidismo, hipotiroi­ ginecomastia, hipogonadismo hipergonadotrópico y azoospermia.
dismo) y una hepatopatía (cirrosis no alcohólica y alcohólica). La La insuficiencia testicular secundaria puede resultar de traumatis­
ginecomastia por realimentación se relaciona con la reanudación mos, orquitis y criptorquidia. Sin considerar la causa, la insuficien­
de la secreción hipofisaria de gonadotropinas después de la supre­ cia renal también puede iniciar la ginecomastia.

ERRNVPHGLFRVRUJ
506 Las causas farmacológicas de ginecomastia incluyen fárma­
cos con actividad estrogénica (digitálico, estrógenos, esteroides
anabólicos, mariguana) y los que intensifican la producción de
estrógeno (gonadotropina coriónica humana). Asimismo, suelen
relacionarse medicamentos que inhiben la acción o la síntesis de
testosterona (cimetidina, ketoconazol, difenilhidantoinato, espi­
ronolactona, fármacos antineoplásicos, diazepam). Los fármacos
como reserpina, teofilina, verapamilo, antidepresivos tricíclicos y
furosemida inducen ginecomastia por mecanismos idiopáticos.
Cuando la ginecomastia se debe a deficiencia de andróge­
nos, la administración de testosterona puede causar su regresión.
PARTE II
Cuando su origen es farmacológico, entonces se suspende el trata­
miento de ser posible. Cuando la causa son los defectos endocrinos,
se recibe tratamiento específico. Cuando la ginecomastia es pro­
gresiva y no responde a otros tratamientos, se considera la cirugía.
Las técnicas incluyen escisión local, liposucción y mastectomía
subcutánea. Los intentos para revertir la ginecomastia con danazol
Consideraciones específicas
han tenido éxito, pero los efectos colaterales androgénicos del fár­
maco son considerables.
TRASTORNOS INFECCIOSOS E INFLAMATORIOS
DE LA MAMA
El puerperio se mantiene como el periodo con mayor frecuencia
de infecciones mamarias. Las infecciones no relacionadas con la
lactancia son menos frecuentes, aunque aún representan un pro­
blema muy frecuente en la consulta especializada. Estas últimas
se clasifican en intrínsecas (secundarias a alteraciones mamarias)
y extrínsecas (secundarias a la infección de una estructura sub­
yacente, como la piel o la cavidad torácica); quizá los tipos más
frecuentes sean la mastitis periductal y el quiste sebáceo, respec­
tivamente.
Infección bacteriana
Los microorganismos que se obtienen con más frecuencia de la
secreción del pezón de una mama infectada son Staphylococcus
aureus y especies de Streptococcus.17 En las infecciones estafilo­
cócicas suelen observarse abscesos mamarios y se presentan con
dolor localizado a la palpación, eritema e hipertermia. Cuando
estos abscesos se relacionan con la lactancia ocurren en el trans­
curso de unas cuantas semanas de amamantamiento. Si existe
progresión de una infección estafilocócica, ésta puede causar
abscesos subcutáneos, subareolares, interlobulillares (periducta­
les) y retromamarios (unicéntricos y multicéntricos). Antes, casi
todos los abscesos mamarios se trataban por incisión quirúrgica y
drenaje, pero ahora la estrategia inicial es con antibióticos y aspi­
ración repetida del absceso, por lo general bajo guía ecográfica.21
Ahora, el drenaje quirúrgico se reserva para los casos que no se
resuelven con la aspiración repetida y tratamiento antibiótico, o
cuando existe otra indicación para la incisión y el drenaje (p. ej.,
adelgazamiento o necrosis de la piel que lo cubre). La ecografía
preoperatoria permite delinear la extensión del procedimiento de
drenaje necesario. Aunque las infecciones estafilocócicas tienden
a ser más localizadas y pueden situarse en la profundidad de los
tejidos mamarios, pueden ocurrir infecciones estreptocócicas con
afectación superficial difusa. Estas últimas se tratan con cuidado
local de la herida, que incluye compresas calientes y adminis­
tración de antibióticos intravenosos (penicilinas o cefalospo­
rinas). Las infecciones de la mama pueden ser crónicas, quizá
con formación recurrente de abscesos. En estos casos se obtienen
cultivos a fin de identificar bacilos acidorresistentes, bacterias
anaerobias y aerobias, y hongos. Es posible que se encuentren
microorganismos poco habituales y que sea necesario instituir
antibioticoterapia por tiempo prolongado.
ERRNVPHGLFRVRUJ
Debe considerarse la biopsia de la cavidad del absceso al
momento de la incisión y el drenaje para descartar el cáncer mama­
rio subyacente en pacientes en las que los antibióticos y el drenaje
fueron inefectivos.
En la actualidad aunque las infecciones puerperales intrahos­
pitalarias de la mama en el hospital son mucho menos frecuentes,
las mujeres lactantes que presentan estasis láctea o inflamación no
infecciosa aún pueden padecer este problema. La mastitis puerperal
epidémica la inician cepas muy virulentas de S. aureus resistente a
meticilina que se transmiten a través de la succión del recién nacido
y pueden ocasionar morbilidad importante y a veces la muerte. A
menudo es posible exprimir pus del pezón. En estas circunstan­
cias, la lactancia materna se suspende y se inician tanto antibióticos
como tratamiento quirúrgico. La mastitis puerperal no epidémica
(esporádica) se refiere a la invasión del tejido conjuntivo interlo­
bulillar de la mama por un proceso infeccioso. La paciente presenta
fisuras en el pezón y estasis láctea, que conducen a una infección
bacteriana retrógrada. El vaciamiento de la mama con una bomba
de aspiración acorta la duración de los síntomas y reduce la inci­
dencia de recurrencias. La adición de antibióticos proporciona un
resultado final satisfactorio en > 95% de los casos.
La enfermedad de Zuska, también llamada mastitis periductal
recurrente, es un trastorno con infecciones retroareolares y absce­
sos recurrentes.22,23 El tabaquismo se ha implicado como factor de
riesgo para este trastorno.24,25 El tratamiento para este síndrome
es sintomático, con antibióticos, además de incisión y drenaje en
caso necesario. Se han publicado intentos para obtener el control
duradero mediante desbridamiento amplio del tejido con infección
crónica o resección del conducto terminal; este procedimiento
puede ser curativo, pero también puede frustrarse por infecciones
posoperatorias.26
Infecciones micóticas
Las manifestaciones micóticas de la mama son poco frecuentes y
suelen deberse a blastomicosis o esporotricosis.27 Estas infeccio­
nes se inician por hongos intrabucales que el lactante inocula en
el tejido mamario y se presentan como abscesos mamarios muy
cercanos al complejo pezón-aréola. De los trayectos de las fístulas
puede exprimirse pus mezclado con sangre. Los antimicóticos se
administran para el tratamiento de infecciones sistémicas (no cutá­
neas). Aunque este tratamiento suele evitar la práctica de una inter­
vención quirúrgica, en ocasiones quizá se requiera drenaje de un
absceso o incluso una mastectomía parcial para erradicar una infec­
ción micótica persistente. La afectación de la piel de la mama por
Candida albicans se presenta con lesiones eritematosas, escamosas
de los pliegues inframamario o axilar. El raspado de las lesiones
demuestra elementos micóticos (filamentos y células enlazadas). El
tratamiento comprende la eliminación de factores predisponentes
como maceración y la aplicación tópica de nistatina.
Hidradenitis supurativa
La hidradenitis supurativa del complejo pezón-aréola o de la axila
es un padecimiento inflamatorio crónico que se origina en las
glándulas areolares accesorias de Montgomery o en las glándulas
sebáceas axilares.27 Las mujeres con acné crónico tienen predispo­
sición a padecer hidradenitis. Cuando se localiza en el complejo
pezón-aréola y alrededor del mismo, esta enfermedad puede simu­
lar otros estados inflamatorios crónicos, enfermedad de Paget del
pezón o cáncer invasivo de la mama. La afectación de la piel de
la axila casi siempre es multifocal y contigua. El tratamiento ade­
cuado comprende antibioticoterapia con incisión y drenaje de las
áreas afectadas y tal vez sea necesario extirparlas. La pérdida
de áreas extensas de piel quizá demande su recubrimiento con col­
gajos por deslizamiento o injertos de piel de espesor parcial.
Enfermedad de Mondor
Esta variante de tromboflebitis afecta las venas superficiales de
la pared anterior del tórax y de la mama.28 En 1939, Mondor des­
cribió el padecimiento como “flebitis en cordel”, una vena trom­
bosada que se presenta como una estructura sensible similar a
un cordón.29 Las venas que más se afectan incluyen la mamaria
externa, la toracoepigástrica y, con menos frecuencia, la epigás­
trica superficial. Por lo general, la mujer padece dolor agudo en
la superficie externa de la mama o en la pared anterior del tórax.
Se encuentra un cordón duro y doloroso a la palpación que sigue
la distribución de una de las venas superficiales mayores. Pocas
veces se observa en ambos lados y la mayoría de las mujeres
no muestra evidencias de tromboflebitis en otros sitios anatómi­
cos. Este trastorno benigno, que se cura de manera espontánea,
no indica cáncer. Cuando el diagnóstico es incierto, o cuando se
encuentra una masa cerca del cordón sensible, está indicada una
biopsia. El tratamiento de la enfermedad de Mondor abarca el
uso liberal de antiinflamatorios y compresas calientes aplicadas a
lo largo de la vena sintomática. El proceso suele resolverse en el
transcurso de cuatro a seis semanas. Resulta apropiado extirpar
el segmento de la vena afectada cuando los síntomas persisten o
son resistentes al tratamiento.
TRASTORNOS Y ENFERMEDADES BENIGNAS
FRECUENTES DE LA MAMA
Los trastornos y las enfermedades benignas de la mama compren­
den una amplia gama de entidades clínicas y patológicas. Los ciru­
janos requieren un conocimiento profundo de estos trastornos para
brindar explicaciones claras a las mujeres afectadas, instituir el
tratamiento apropiado y evitar un seguimiento innecesario a largo
plazo.
Cuadro 17-2
Clasificación de ANDI de los trastornos benignos de la mama
Normal
Primeros años de la Desarrollo lobulillar
  reproducción (edad 15 a
  25 años)
Desarrollo del estroma
Eversión del pezón
Edades tardías de la Cambios cíclicos de la
  reproducción (edad 25 a  menstruación
  40 años)
Hiperplasia epitelial del embarazo
Involución (edad 35 a 55 años) Involución lobulillar
Involución ductal
 Dilatación
 Esclerosis
Recambio epitelial
ANDI, aberraciones de los procesos normales del desarrollo y la involución.
Fuente: modificado con autorización de Hughes LE: Aberrations of normal development and involution (ANDI): A concept of benign breast disorders based on
pathogenesis. In Mansel RE, et al (eds). Hughes, Mansel & Webster’s Benign Disorders and Diseases of the Breast. London: Saunders, 2009, Copyright Else­
vier.
ERRNVPHGLFRVRUJ
Aberraciones de los procesos normales 507
de desarrollo e involución
Los principios básicos subyacentes a la clasificación de las aberra­
ciones de los procesos normales de desarrollo e involución (ANDI,
aberrations of normal development and involution) de los padeci­
mientos benignos de la mama son: a) los trastornos y las enferme­
dades benignas de la mama se relacionan con el proceso normal de
la vida reproductiva y con la involución; b) una gama de padeci­
mientos de la mama varía de normal a trastorno hasta enfermedad,
y c) la clasificación de las ANDI comprende todos los aspectos del
CAPÍTULO 17 mama
estado de la mama, incluso la patogenia y el grado de anormali­
dad.30 El componente horizontal del cuadro 17-2 define las
4 ANDI a lo largo de un espectro de normal a anormalidad leve
(trastorno), hasta anormalidad grave (enfermedad). El componente
vertical define el periodo durante el cual se desarrolla el trastorno.
Años reproductivos iniciales.  En mujeres jóvenes de 15 a
25 años se observan y presentan de manera sintomática pre­
dominante fibroadenomas (fig. 17-10).31 Aunque estos últimos
suelen crecer hasta 1 o 2 cm de diámetro y luego se estabilizan,
es posible que alcancen un mayor tamaño. Los fibroadenomas
pequeños (≤ 1 cm) se consideran normales, en tanto que los fibro­
adenomas más grandes (≤ 3 cm) son trastornos, y los fibroade­
nomas gigantes (> 3 cm) constituyen enfermedades. De igual
manera, es poco frecuente que haya múltiples fibroadenomas
(más de cinco lesiones en una mama) y se consideran patológi­
cos. Asimismo, múltiples fibroadenomas (más de cinco lesiones
en una mama) son muy raros y se consideran enfermedad. Hay
que señalar que con la introducción de la detección mamográ­
fica, a veces se encuentran fibroadenomas asintomáticos en una
población de mayor edad sometida a la detección. La causa pre­
cisa de la hipertrofia de la mama en adolescentes se desconoce.
Trastornos Enfermedad
Fibroadenoma Fibroadenoma gigante
Hipertrofia de la adolescencia Gigantomastia
Inversión del pezón Absceso subareolar
Fístula del conducto mamario
Mastalgia cíclica Mastalgia incapacitante
Nodularidad
Telorrea sanguinolenta
Macroquistes —
Lesiones esclerosantes
Ectasia ductal Mastitis periductal
Retracción del pezón —
Hiperplasia epitelial Hiperplasia epitelial con atipia
508
PARTE II

A
Consideraciones específicas

Figura 17-10. Fibroadenoma (×40). Estos tumores benignos casi

siempre están bien circunscritos; están formados por elementos estro­
males y glandulares. (Fotografía usada con autorización del Dr.
Sindhu Menon, Consultant Histopathologist y Dr. Rahul Deb, Con­
sultant Histopathologist and Lead Breast Pathologist, Royal Derby
Hospital, Derby, UK.)

Se observa una gama de cambios hiperplásicos del estroma de

limitada a masiva (gigantomastia). La inversión del pezón es un
trastorno del desarrollo de los conductos mayores que evita la
protrusión normal del pezón. Las fístulas de los conductos mama­
rios surgen cuando la inversión del pezón predispone la obstruc­
ción del conducto mayor, lo que ocasiona un absceso subareolar
recurrente y una fístula del conducto mamario.
Años reproductivos tardíos.  La mastalgia y la nodularidad B
cíclicas suelen relacionarse con el crecimiento premenstrual de la Figura 17-11.  A. Hiperplasia epitelial ductal. Los espacios intrace­
mama y se consideran normales. La mastalgia notable cíclica y lulares irregulares y los núcleos celulares variables diferencian este
la nodularidad dolorosa e intensa se distinguen de la molestia y el proceso del carcinoma in situ. B. Hiperplasia lobulillar. La presencia
abultamiento fisiológicos. La nodularidad dolorosa que persiste de luz alveolar y la distensión incompleta distinguen este proceso del
más de una semana después del ciclo menstrual se considera un carcinoma in situ. (Cortesía del Dr. R. L. Hackett.)
trastorno. En la hiperplasia epitelial del embarazo, proyecciones
papilares a veces producen telorrea bilateral sanguinolenta.
Involución.  La involución del epitelio lobulillar depende del
estroma especializado que lo rodea. Sin embargo, no siempre se
observa una involución integrada del estroma y el epitelio mama­ Cuadro 17-3
rios, y los trastornos del proceso son frecuentes. Cuando el estroma Riesgo de cáncer relacionado con trastornos benignos
involuciona muy rápido, permanecen alvéolos y forman micro­ de la mama y carcinoma in situ de la mama
quistes, que son precursores de macroquistes. Estos últimos son
comunes, con frecuencia de naturaleza subclínica y no requieren Anormalidad Riesgo relativo
tratamiento específico. La adenosis esclerosante se considera un
Lesiones no proliferativas Sin incremento del riesgo
trastorno de las fases tanto proliferativa como involutiva del ciclo
  de la mama
mamario. La ectasia ductal (conductos dilatados) y la mastitis peri­
ductal son otros componentes importantes de la clasificación de Adenosis esclerosante Sin incremento del riesgo
ANDI. La fibrosis periductal es una secuela de la mastitis peri­ Papiloma intraductal Sin incremento del riesgo
ductal y puede causar retracción del pezón. Cerca del 60% de las
Hiperplasia florida 1.5 a 2 veces
mujeres ≥ 70 años de edad muestra cierto grado de hiperplasia epi­
telial (fig. 17-11). Las enfermedades proliferativas atípicas inclu­ Hiperplasia lobulillar atípica 4 veces
yen hiperplasia ductal y lobulillar, y ambas muestran algunas Hiperplasia ductal atípica 4 veces
características del carcinoma in situ. Las mujeres con hiperplasia
Afectación ductal por células 7 veces
ductal o lobulillar atípica tienen un riesgo cuatro veces mayor de
  de hiperplasia ductal atípica
cáncer de mama (cuadro 17-3).
Carcinoma lobulillar in situ 10 veces
Patología de trastornos no proliferativos Carcinoma ductal in situ 10 veces
Un aspecto muy importante para el tratamiento óptimo de los tras­
tornos y las enfermedades benignas de la mama es la diferencia­ Fuente: modificado de Dupont WD, et al: Risk factors for breast cancer in
ción histológica en cambios benignos, atípicos y malignos.32,33 La women with proliferative breast disease. N Engl J Med 312:146, 1985.

ERRNVPHGLFRVRUJ

Cuadro 17-4
Clasificación de trastornos benignos de la mama
Trastornos no proliferativos de la mama
  Quistes y metaplasia apocrina
  Ectasia ductal
  Hiperplasia epitelial ductal leve
 Calcificaciones
  Fibroadenoma y lesiones relacionadas
Trastornos proliferativos de la mama sin atipia
  Adenosis esclerosante
  Lesiones esclerosantes radiales y complejas
  Hiperplasia epitelial ductal
  Papilomas intraductales
Lesiones proliferativas atípicas
  Hiperplasia lobulillar atípica
  Hiperplasia ductal atípica
Fuente: modificado con autorización de Consensus Meeting: Is “fibrocystic
disease” of the breast precancerous? Arch Pathol Lab Med. 1986;110:171.
determinación de la importancia clínica de estas alteraciones es
un problema que se complica a causa de una nomenclatura incon­
sistente. El sistema de clasificación elaborado por Page separa los
diversos tipos de trastornos de enfermedades benignas de la mama
en tres grupos de importancia clínica: trastornos no proliferativos,
trastornos proliferativos sin atipia y trastornos proliferativos con
atipia (cuadro 17-4). Los trastornos no proliferativos de la mama
constituyen 70% de los padecimientos benignos de la mama y no
conllevan un riesgo mayor de desarrollo de cáncer de mama. Esta
categoría incluye quistes, ectasia ductal, mastitis periductal, calci­
ficaciones, fibroadenomas y trastornos relacionados.
Los macroquistes de la mama son un trastorno involutivo,
ocurren con una frecuencia alta y a menudo son múltiples. La
ectasia ductal es un síndrome clínico que describe conductos sub­
areolares dilatados palpables y a menudo acompañados de telo­
rrea viscosa. Haagensen consideraba la ectasia ductal como un
fenómeno primario, que conducía a estancamiento de secreciones,
ulceración epitelial y escape de secreciones del conducto (que con­
tienen ácidos grasos químicamente irritantes) hacia el conducto
periductal.34 Se pensaba que esta secuencia producía un proceso
inflamatorio local con fibrosis periductal y retracción subsecuente
del pezón. Una teoría alternativa considera que la mastitis peri­
ductal es el proceso primario que conduce a debilitamiento de los
conductos y dilatación secundaria. Es posible que ambos procesos
ocurran y expliquen en conjunto la amplia gama de problemas que
se observan, incluidos telorrea, retracción del pezón, masas infla­
matorias y abscesos.
A menudo se encuentran depósitos de calcio en la mama. Casi
todos son benignos y se deben a secreciones y residuos celulares
o traumatismos e inflamación. Las calcificaciones que se relacio­
nan con cáncer comprenden microcalcificaciones, que varían de
tamaño y densidad y son < 0.5 mm, y calcificaciones lineales finas,
que pueden ramificarse. Los fibroadenomas poseen un estroma
abundante con elementos celulares normales desde el punto vista
histológico. Muestran una dependencia hormonal similar a la de los
lobulillos de la mama normal puesto que presentan los cambios que
ocurren en la lactancia durante el embarazo e involucionan en el
periodo posmenopáusico. Los adenomas de la mama están bien cir­
cunscritos y se componen de epitelio benigno con estroma escaso,
la característica histológica que los diferencia de los fibroade­
nomas. Pueden dividirse en adenomas tubulares y adenomas de
la lactancia. Los primeros se presentan en mujeres jóvenes no
embarazadas, en tanto que los adenomas de la lactancia se forman
ERRNVPHGLFRVRUJ
durante el embarazo o el posparto. Los hamartomas son tumores 509
aislados de la mama, por lo general de 2 a 4 cm de diámetro, duros
y muy bien circunscritos. Los adenolipomas consisten en nódulos
muy bien circunscritos de tejido adiposo que contienen lóbulos y
conductos mamarios normales.
Enfermedad fibroquística.  El término enfermedad fibroquística
es inespecífico. Con gran frecuencia se utiliza como un término
diagnóstico para describir síntomas, justificar la necesidad de una
biopsia de mama y explicar los resultados de esta última. Los sinó­
nimos abarcan alteraciones fibroquísticas, mastopatía quística,
CAPÍTULO 17 mama
enfermedad quística crónica, mastitis quística crónica, enfermedad
de Schimmelbusch, mazoplasia, enfermedad de Cooper, enferme­
dad de Reclus y fibroadenomatosis. La enfermedad fibroquística se
refiere a una gama de alteraciones histopatológicas que se diagnos­
tican mejor y se tratan de manera específica.
Patología de trastornos proliferativos
sin atipia
Los trastornos proliferativos de la mama sin atipia incluyen ade­
nosis esclerosante, cicatrices radiales, lesiones esclerosantes com­
plejas, hiperplasia epitelial ductal y papilomas intraductales.32,33
La adenosis esclerosante prevalece durante la edad reproductiva
y la perimenopausia, y no tiene potencial maligno. Las alteracio­
nes histológicas son de naturaleza tanto proliferativa (proliferación
ductal) como involutiva (fibrosis del estroma, regresión epitelial).
La adenosis esclerosante se caracteriza por deformación de los
lobulillos de la mama y suele presentarse en el contexto de micro­
quistes múltiples, pero a veces se observa como una masa palpable.
A menudo las calcificaciones benignas se acompañan de este tras­
torno. La adenosis esclerosante puede mantenerse en observación,
siempre que las características de las imágenes concuerden con los
signos patológicos. Las cicatrices radiales y las lesiones esclero­
santes complejas de la mama se caracterizan por esclerosis central
y grados variables de proliferación epitelial, metaplasia apocrina y
formación de papilomas. Las lesiones mayores de 1 cm de diáme­
tro se denominan cicatrices radiales, y las más grandes se llaman
lesiones esclerosantes complejas. Las cicatrices radiales se ori­
ginan en sitios de ramificación terminal de conductos donde los
cambios histológicos característicos irradian de un área central de
fibrosis. Las lesiones esclerosantes complejas más grandes presen­
tan todas las características histológicas de una cicatriz radial, pero
una mayor alteración de la estructura con formación de papilomas,
metaplasia apocrina y a veces adenosis esclerosante. A veces es
difícil distinguir entre una cicatriz radial y un carcinoma mama­
rio invasivo en una muestra de biopsia con aguja. A menudo, las
características imagenológicas de una cicatriz radial (que pueden
ser muy similares a las del cáncer invasivo) indican la necesidad
de una biopsia asistida por vacío o la escisión quirúrgica para des­
cartar la posibilidad de carcinoma.
La hiperplasia ductal leve se distingue por la presencia de
tres o cuatro capas de células sobre la membrana basal. La hiper­
plasia ductal moderada se caracteriza por la formación de cinco o
más capas celulares arriba de la membrana basal. La hiperplasia
epitelial ductal florida ocupa cuando menos 70% de la luz de un
conducto menor. Se encuentra en > 20% de los especímenes de
tejido mamario, es sólida o papilar y conlleva un riesgo mayor
de cáncer (cuadro 17-3). Los papilomas intraductales surgen en
los conductos mayores, por lo general en mujeres premenopáu­
sicas. Aunque suelen tener < 0.5 cm de diámetro, quizá alcancen
hasta 5 cm. Un síntoma de presentación habitual es la telorrea,
que puede ser serosa o sanguinolenta. A simple vista los papi­
lomas intraductales son de color canela rosado, friables y casi
siempre unidos a la pared del conducto afectado por un tallo. Rara
vez sufren transformación maligna y su presencia no incrementa
el riesgo de una mujer de desarrollar cáncer de mama (a menos
que se acompañen de atipia). Sin embargo, los papilomas intra­
510 ductales múltiples, que se presentan en mujeres jóvenes y están
menos relacionados con exudado por el pezón, son susceptibles a
transformación maligna.
Patología de enfermedades proliferativas
atípicas
Las enfermedades proliferativas atípicas tienen algunas de las
características del carcinoma in situ, pero carecen de un rasgo defi­
nitorio principal de éste o tienen sus características menos desa­
rrolladas.34 La hiperplasia ductal atípica (ADH, atypical ductal
hyperplasia) tiene una imagen histológica similar a un carcinoma
ductal in situ (DCIS, ductal carcinoma in situ) de baja malignidad;
PARTE II
está formado por células monótonas redondas, cuboides o poligo­
nales rodeadas por membrana basal con mitosis raras. Se considera
que una lesión es ADH si mide hasta 2 o 3 mm, pero se llama DCIS
si es > 3 mm. El diagnóstico puede ser difícil de establecer sólo con
una muestra obtenida por biopsia con aguja gruesa, y la mayoría
Consideraciones específicas
de los casos requiere una biopsia por escisión para su clasificación.
Las personas con diagnóstico de ADH tienen mayor riesgo de desa­
rrollar cáncer mamario y deben recibir la asesoría apropiada acerca
de las estrategias para reducir el riesgo.
En 1978, Haagensen et al., describieron la neoplasia lobuli­
llar, una gama de trastornos que van desde la hiperplasia lobulillar
atípica hasta carcinoma lobulillar in situ (LCIS, lobular carci­
noma in situ).35 La hiperplasia lobulillar atípica (ALH, atypical
lobular hyperplasia) causa distensión mínima de las unidades lobu­
lillares con células semejantes a las que se observan en el LCIS. El
diagnóstico de LCIS se hace cuando se observan pequeñas células
monomorfas que distienden la unidad lobulillar ductal terminal.
En casos de LCIS, los acinos están llenos y distendidos, al tiempo
que se mantiene la morfología lobulillar general (fig. 17-12). El
LCIS típico no se relaciona con una anormalidad mamográfica o
palpable específica, sino que es un signo incidental en la biopsia
mamaria. Existe una variante de LCIS llamada LCIS pleomorfo, en
la que puede haber calcificaciones u otros cambios mamográficos
sospechosos que dictan la necesidad de una biopsia. El LCIS típico
no se trata con escisión, ya que la paciente tiene riesgo de desarro­
llar cáncer mamario invasivo en cualquiera de las mamas, por lo
que se le asesora sobre las estrategias apropiadas para reducción
del riesgo. El LCIS pleomorfo puede ser difícil de distinguir en
el DCIS de alta malignidad; algunos proponen que las pacientes
Figura 17-12. Carcinoma lobulillar in situ (×100). Se muestran
pequeñas células monomorfasas que distienden la unidad lobulillar
ductal terminal sin necrosis ni mitosis. (Fotografía usada con autori­
zación del Dr. Sindhu Menon, Consultant Histopathologist y Dr. Rahul
Deb, Consultant Histopathologist and Lead Breast Pathologist, Royal
Derby Hospital, Derby, UK.)
ERRNVPHGLFRVRUJ
con LCIS pleomorfo se traten de manera similar a las que tienen
DCIS, con atención especial en los márgenes y consideración de
radioterapia en caso de tratamiento de conservación de la mama.
El uso de tinción inmunohistoquímica para cadherina E ayuda a
distinguir entre LCIS y DCIS. En las neoplasias lobulillares, como
ALH y LCIS, no se expresa la cadherina E, pero la mayoría de las
lesiones ductales tienen reactividad para esta molécula.
Tratamiento de algunos trastornos
y enfermedades benignas de la mama
Quistes.  Como la biopsia con aguja de las tumoraciones mama­
rias puede producir artefactos que dificultan más la mamografía,
muchos equipos multidisciplinarios prefieren obtener imágenes de
las tumoraciones mamarias antes de realizar la aspiración con aguja
fina o la biopsia con aguja gruesa.36,37 Sin embargo, en la práctica
la primera investigación de las tumoraciones mamarias palpables
puede ser una biopsia con aguja, la cual permite el diagnóstico
inmediato de los quistes. Una aguja calibre 21 conectada a una
jeringa de 10 ml se introduce en forma directa en la tumoración, la
cual se fija con los dedos de la mano no dominante. El volumen del
quiste típico es de 5 a 10 ml, aunque puede llegar a 75 ml o más.
Si el líquido aspirado no es sanguinolento, el quiste se aspira hasta
secarlo, se retira la aguja y se desecha el líquido, ya que el examen
citológico de este fluido no es rentable. Después de la aspiración,
la mama se palpa con cuidado para descartar una tumoración resi­
dual. Sin embargo, en la mayoría de los casos se obtiene una ima­
gen antes de introducir la aguja en la mama y en realidad ahora la
mayoría de los quistes se aspira bajo guía ecográfica. Si se encontró
una tumoración en la ecografía inicial o si existe una tumoración
residual después de la aspiración, se obtiene una muestra de tejido,
casi siempre con aguja para biopsia. Cuando el líquido del quiste
es sanguinolento, se envía para examen citológico. Un quiste sim­
ple rara vez es causa de preocupación, pero un quiste complejo
puede ser resultado de una neoplasia maligna subyacente. Puede
obtenerse un neumocistograma mediante la inyección de aire en
el quiste para obtener luego un nuevo mamograma. Cuando se usa
está técnica, la pared de la cavidad del quiste puede valorarse con
más cuidado en busca de irregularidades.
Fibroadenomas.  Casi todos los fibroadenomas desaparecen en
forma espontánea y tal vez no se diagnostiquen, por lo que una con­
ducta más conservadora resulta razonable. El examen cuidadoso
mediante ecografía con biopsia con aguja gruesa proporcionará
un diagnóstico preciso. La ecografía puede revelar características
específicas patognomónicas del fibroadenoma, y en una mujer
joven (p. ej., < 25 años) en la que el riesgo de cáncer mamario es de
por sí muy bajo, quizá no sea necesaria la biopsia con aguja gruesa.
En pacientes en las que se realiza la biopsia, se les asesora sobre los
resultados de la ecografía y la biopsia, y es posible evitar la escisión
quirúrgica del fibroadenoma. La crioablación y la biopsia guiada
con ecografía asistida con vacío son tratamientos aprobados para
los fibroadenomas mamarios, en particular los < 3 cm. Las lesiones
más grandes a menudo se tratan todavía por escisión. En el segui­
miento a corto plazo, un porcentaje significativo de los fibroade­
nomas se reduce y deja de ser palpable.38 Sin embargo, muchos
permanecen palpables, sobre todo los mayores de 2 cm.39 Por lo
tanto, es necesario asesorar a las mujeres sobre el tratamiento, que
incluye extirpación quirúrgica, crioablación, biopsia asistida por
vacío y observación.
Trastornos esclerosantes.  La relevancia clínica de la adenosis
esclerosante radica en su semejanza con el cáncer. En la explora­
ción física puede confundirse con cáncer, también en la mamo­
grafía y el examen patológico macroscópico. Con frecuencia son
necesarios la biopsia por escisión y el examen histológico para des­
cartar el diagnóstico de cáncer. El estudio diagnóstico para cica­
trices radiales y lesiones esclerosantes complejas incluye biopsia
estereotáctica. Casi nunca es posible distinguir con certeza estas
lesiones del cáncer con base en los datos de la mamografía, por lo
que se recomienda una biopsia más grande, ya sea por biopsia asis­
tida por vacío o biopsia por escisión abierta. La apariencia mamo­
gráfica de una cicatriz radial o adenosis esclerosante (densidad de
tumoración con márgenes espiculados) casi siempre da lugar a la
conclusión de que los resultados de una biopsia con aguja gruesa
que muestran enfermedad benigna son discordantes con los datos
radiográficos.
Mastitis periductal.  Las masas dolorosas y sensibles atrás del
complejo pezón-aréola se aspiran con una aguja número 21 unida a
una jeringa de 10 ml. Cualquier líquido que se obtiene se envía para
cultivo en un medio de transporte apropiado para detectar microor­
ganismos anaerobios. Cuando no se observa pus, se inicia la admi­
nistración de metronidazol y dicloxacilina en tanto se esperan los
resultados del cultivo. Luego los antibióticos se continúan con
base en las pruebas de sensibilidad. Muchos casos responden de
manera satisfactoria a los antibióticos solos, pero cuando existe una
cantidad considerable de material purulento, se realiza aspiración
repetida guiada por ecografía; al final, es necesario el tratamiento
quirúrgico en un porcentaje de casos. A diferencia de los abscesos
puerperales, un absceso subareolar casi siempre es unilocular y a
menudo se relaciona con un solo sistema ductal. La ecografía per­
mite delimitar su extensión con exactitud. En los casos que culmi­
nan en una cirugía, el cirujano puede realizar un drenaje simple o
tener en mente una intervención definitiva en caso de recurrencia.
En una mujer en edad reproductiva se prefiere el drenaje simple,
pero la infección suele recurrir en presencia de una infección anae­
robia. El absceso recidivante con fístula es un problema difícil.
Con anterioridad, el tratamiento recomendado para una fístula
periductal era la abertura del trayecto fistuloso para permitir que
se formara tejido de granulación.40 Esta estrategia todavía puede
usarse, sobre todo si la fístula es recidivante después de intentos
previos de fistulectomía. Sin embargo, ahora el tratamiento qui­
rúrgico inicial preferido es la fistulectomía y cierre primario con
cobertura antibiótica.41 La escisión de todos los conductos mayores
es una alternativa, según las circunstancias (cuadro 17-5). La ope­
ración de elección cuando un absceso periareolar localizado recurre
Cuadro 17-5
Tratamiento de la septicemia subareolar recurrente
Conveniente para Conveniente para escisión
fistulectomía total
Absceso pequeño localizado Absceso grande que afecta > 50%
  en un segmento   de la circunferencia alveolar
Recurrencia que incluye el Recurrencia que incluye un
  mismo segmento   segmento distinto
Sin inversión del pezón Inversión notable del pezón
  o leve
Paciente no preocupada por La paciente solicita corrección
  la inversión del pezón   de la inversión del pezón
Paciente más joven Paciente de mayor edad
Sin secreción por otros Secreción purulenta por otros
 conductos  conductos
Sin fistulectomía previa Recurrencia después de
 fistulectomía
Fuente: modificado con autorización de Hughes LE: The duct ectasia/
periductal mastitis complex, in Hughes LE, et al (eds): Benign Disorders
and Diseases of the Breast: Concepts and Clinical Management. London:
WB Saunders, 2000, p 162. Copyright © Elsevier.
ERRNVPHGLFRVRUJ
en el sitio previo y muestra una fístula es una fistulectomía, que 511
se acompaña de complicaciones mínimas y de un grado alto de
éxito. Sin embargo, el procedimiento de preferencia es la escisión
total del conducto si la septicemia subareolar es difusa en lugar de
localizarse en un segmento o si se presenta más de una fístula. La
primera circunstancia se observa en mujeres jóvenes con metapla­
sia escamosa de un conducto aislado, en tanto que la última ocurre
en mujeres de mayor edad con múltiples conductos ectásicos. Sin
embargo, la edad no siempre es una guía segura y el procedimiento
inicial preferido para la septicemia localizada es la extirpación de la
fístula sin considerar la edad. La antibioticoterapia es útil cuando
CAPÍTULO 17 mama
la infección recurre tras la extirpación de la fístula y se recomienda
un curso de dos a cuatro semanas antes de la escisión total del
conducto.
Inversión del pezón.  Más mujeres solicitan que se corrija la
inversión congénita del pezón que las que solicitan la corrección
de una inversión del pezón secundaria a ectasia ductal. Aunque los
resultados suelen ser satisfactorios, quienes buscan la corrección
por razones estéticas siempre deben conocer las complicaciones
quirúrgicas, que incluyen alteración de la sensibilidad y necrosis
del pezón, y fibrosis posoperatoria con retracción del pezón. Puesto
que la inversión del pezón se debe al acortamiento de los conduc­
tos subareolares, es necesario cortarlos por completo para lograr la
corrección permanente del trastorno.
FACTORES DE RIESGO PARA CÁNCER DE MAMA
Factores de riesgo hormonales y no hormonales
El incremento de la exposición a estrógenos se acompaña de un
mayor riesgo de cáncer de mama, en tanto que se piensa que una
exposición reducida es protectora.42-48 De manera correspondiente,
los factores que incrementan el número de ciclos menstruales,
como la menarquia precoz, la nuliparidad y la menopausia tardía,
se relacionan con un incremento del riesgo. Los grados moderados
de ejercicio y un periodo de lactancia más prolongado, factores
que disminuyen el número total de ciclos menstruales, protegen
contra este riesgo. También protege la diferenciación terminal del
epitelio mamario relacionada con un embarazo a término, de modo
que una edad mayor al momento del primer parto de producto vivo
se acompaña de un aumento del riesgo de cáncer de mama. Por
último, se observa un vínculo entre obesidad y un mayor riesgo de
cáncer de mama. Como la fuente más importante de estrógenos en
mujeres posmenopáusicas es la conversión de androstenediona a
estrona por el tejido adiposo, la obesidad se relaciona con un incre­
mento de la exposición a estrógenos a largo plazo.
Los factores de riesgo no hormonales comprenden exposi­
ción a la radiación. Las mujeres jóvenes que reciben radioterapia
en manto por linfoma de Hodgkin tienen un riesgo de cáncer de
mama 75 veces mayor que las mujeres testigo de edad similar. Los
sobrevivientes de la bomba atómica en Japón durante la Segunda
Guerra Mundial tienen una incidencia más alta de cáncer de mama,
tal vez por las mutaciones somáticas inducidas por la exposición
a la radiación. En ambas circunstancias la exposición a la radia­
ción durante la adolescencia, un periodo de desarrollo activo de
la mama, intensifica el efecto perjudicial. Asimismo los estudios
sugieren que la cantidad y la duración del consumo de alcohol se
relacionan con un mayor riesgo de cáncer de mama.49 Se sabe que
el consumo de alcohol eleva las concentraciones séricas de estra­
diol. Por último, las pruebas sugieren que el consumo prolongado
de alimentos con un contenido alto de grasas contribuye a un riesgo
mayor de cáncer de mama por incremento de las concentraciones
séricas de estrógenos.
Modelos para valoración del riesgo
El riesgo promedio de cáncer de mama durante la vida en mujeres
estadounidenses recién nacidas es de 12%.50,51 Cuanto más tiempo
512 vive una mujer sin cáncer, menor será el riesgo de presentar cáncer
de mama. Por consiguiente, una mujer de 50 años de edad tiene
riesgo durante la vida de 11% de cáncer de mama y el de una de 70
años de edad es de 7%. Como los factores de riesgo de cáncer de
mama interactúan, es difícil valorar el riesgo que las combinacio­
nes de éstos confieren. Se cuenta con varios modelos para valorar
el riesgo de desarrollar cáncer mamario. A partir del Breast Can­
cer Detection Demonstration Project, un programa de detección
por mamografía en la década de 1970, Gail et al., desarrollaron el
modelo más usual en Estados Unidos, que incorpora edad, edad de
la menarquia, edad al momento del primer parto de producto vivo,
número de muestras de biopsia mamaria, cualquier antecedente de
PARTE II
hiperplasia atípica y número de familiares en primer grado con
cáncer mamario.52 El estudio pronostica el riesgo acumulativo
de cáncer mamario según la década de edad. Para calcular el
riesgo de cáncer mamario con el modelo de Gail, los factores
de riesgo de las mujeres se traducen en una calificación total de
Consideraciones específicas
riesgo mediante la multiplicación de sus riesgos relativos en varias
categorías (cuadro 17-6). Esta calificación de riesgo se com­
5 para luego con un riesgo ajustado de cáncer mamario en la
población para determinar el riesgo individual o absoluto de una
mujer. El resultado es el riesgo de desarrollar cáncer mamario a
cinco años y el riesgo de por vida. Existe un software que incor­
pora el modelo de Gail disponible en el National Cancer Institute,
en http://bcra.nci.nih.gov/brc. Este modelo se modificó en fecha
reciente para valorar con más exactitud el riesgo en las afroameri­
canas.52,53 El modelo de Gail es el que se usa con mayor frecuencia
en Estados Unidos. Gail et al., también describieron un modelo
revisado que incluye el peso corporal y la densidad mamográfica,
pero excluye la edad al momento de la menarquia.54
Claus et al., con base en datos del Cancer and Steroid Hor­
mone Study, un estudio de casos y testigos de cáncer de mama,
elaboraron el otro modelo para valoración del riesgo más utilizado,
que se basa en la suposición de la prevalencia de genes suscep­
tibles de cáncer de mama de penetración alta.55 En comparación
con el modelo de Gail, Claus incorpora más información de los
antecedentes familiares, pero excluye otros factores de riesgo. El
modelo de Claus proporciona estimaciones individuales del riesgo
de cáncer de mama según la década de la vida con base en el cono­
cimiento de familiares de primer y segundo grados con cáncer de
mama, y la edad al momento del diagnóstico. Los modelos para
valoración del riesgo tanto de Gail como de Claus no incluyen fac­
tores de riesgo que se relacionan de manera menos consistente con
el cáncer de mama (dieta, uso de anticonceptivos orales, lactancia)
o que son poco frecuentes en la población general (exposición a
radiación). Se han propuesto otros modelos que consideran la den­
sidad de la mama en la mamografía para la valoración del riesgo
de cáncer mamario.54,56
Ni el modelo de Gail ni el de Claus consideran el riesgo
relacionado con las mutaciones en los genes de susceptibilidad
al cáncer mamario BRCA1 y BRCA2 (descritos con detalle más
adelante). El modelo BRCAPRO es un modelo mendeliano que
calcula la probabilidad de que un individuo sea portador de una
mutación en uno de los genes de susceptibilidad al cáncer mama­
rio con base en sus antecedentes familiares de cáncer mamario y
ovárico.57 La probabilidad de que un individuo desarrolle cáncer
mamario u ovárico proviene de esta probabilidad de mutación
basada en curvas de incidencia específicas por edad para los por­
tadores y los no portadores de la mutación.58 El uso del modelo
BRCAPRO en la clínica es difícil, ya que requieren ingresar toda
la información familiar sobre cáncer mamario y ovárico. El modelo
Tyrer-Cuzick intenta utilizar la información de riesgo individual y
la información sobre antecedentes familiares. Emplea los antece­
dentes familiares para calcular la probabilidad de que un individuo
porte una mutación en uno de los genes de susceptibilidad a cáncer
mamario y luego el riesgo se ajusta con base en los factores de
ERRNVPHGLFRVRUJ
Cuadro 17-6
Cálculos del riesgo relativo para el modelo de Gail
Riesgo
Variable relativo
Edad en la menarquia (años)
  ≥ 14 1.00
 12-13 1.10
  < 12 1.21
Número de biopsias/antecedente de enfermedad
benigna de la mama, edad < 50 años
 0 1.00
 1 1.70
  ≥2 2.88
Número de biopsias/antecedente de enfermedad
benigna de la mama, edad 50 años
 0 1.02
 1 1.27
  ≥2 1.62
Edad al primer nacimiento vivo (edad)
  < 20 años
  Número de familiares de primer grado con
antecedente de cáncer de mama
  0 1.00
  1 2.61
  ≥ 2 6.80
  20 a 24 años
  Número de familiares de primer grado con
antecedente de cáncer de mama
  0 1.24
  1 2.68
  ≥ 2 5.78
  25 a 29 años
 Número de familiares de primer grado con
antecedente de cáncer de mama
  0 1.55
  1 2.76
  ≥ 2 4.91
  ≥ 30 años
 Número de familiares de primer grado con
antecedente de cáncer de mama
  0 1.93
  1 2.83
  ≥ 2 4.17
Fuente: modificado con autorización de Armstrong K, et al: Primary care:
Assessing the risk of breast cancer. N Engl J Med. 342:564, 2000.
riesgo personal, que incluyen edad al momento de la menarquia,
paridad, edad al momento del primer parto de producto vivo, edad
al momento de la menopausia, antecedente de hiperplasia atípica
o LCIS, talla e índice de masa corporal.59 Una vez que se utiliza
un modelo para valorar el riesgo de cáncer mamario, debe comu­
nicarse al individuo y ponerse en contexto junto con otros riesgos
y la morbilidad concomitante. Esta información se usa para discutir
las opciones disponibles para controlar el riesgo en ese individuo.
Control del riesgo
Varias decisiones médicas importantes pueden modificarse por
el riesgo subyacente de una mujer a desarrollar cáncer mama­
rio.60-68 Estas decisiones incluyen cuándo usar un tratamiento de
reemplazo hormonal posmenopáusico, a qué edad comenzar la
detección mamográfica o incorporar la detección con imagen por
resonancia magnética (MRI, magnetic resonance imaging), cuándo
usar tamoxifeno para evitar el cáncer mamario y cuándo realizar
la mastectomía profiláctica para evitar el cáncer. El tratamiento
de sustitución hormonal posmenopáusico se prescribía con mucha
frecuencia en las décadas de 1980 y 1990 por su efectividad para
controlar los síntomas de la deficiencia estrogénica; o sea, síntomas
vasomotores como bochornos, transpiración nocturna y la priva­
ción de sueño relacionada, osteoporosis y cambios cognitivos. Ade­
más, se pensaba que estos complementos hormonales disminuían
también la coronariopatía. El uso de combinaciones de estrógeno
y progesterona se convirtió en estándar para las mujeres que no se
habían sometido a histerectomía, ya que el estrógeno sin oposición
aumenta el riesgo de cáncer uterino. Las preocupaciones por la
prolongación de la exposición estrogénica en la vida de la mujer,
aunado a datos contradictorios sobre el impacto de estas hormonas
en la salud cardiovascular, motivaron la implementación de estu­
dios clínicos de fase III a gran escala para valorar en forma defini­
tiva los riesgos frente a los beneficios del tratamiento de sustitución
hormonal posmenopáusica. Por lo tanto, los National Institutes of
Health desarrollaron la Women’s Health Initiative como una serie
de estudios clínicos para valorar los efectos de la dieta, comple­
mentos nutricionales y hormonas en el riesgo de cáncer, enferme­
dad cardiovascular y salud ósea de las mujeres posmenopáusicas.
Los datos de los estudios principales del tratamiento de sustitución
hormonal posmenopáusica se publicaron en 2002, y demostraron
en forma concluyente que el riesgo de cáncer de mama se eleva
tres o cuatro veces después de más de cuatro años de uso, y no
hay disminución significativa en los riesgos coronarios o vascu­
lares cerebrales. El Collaborative Group on Hormonal Factors in
Breast Cancer combinó y analizó de nuevo los datos de varios
estudios con un total de 52 705 mujeres con cáncer mamario y
108 411 mujeres sin la enfermedad. Se encontró un mayor riesgo
de la neoplasia con el uso de reemplazo estrogénico en algún
momento. También se informó sobre un mayor riesgo entre las
usuarias activas, pero no entre las usuarias pasadas, y el riesgo se
elevó con la mayor duración del tratamiento de reemplazo hor­
monal.69 Cheblowski et al., también publicaron en el contexto del
estudio WHI que el estrógeno más la progesterona aumentaban la
incidencia de cáncer mamario.70 Esto se confirmó en el estudio
Million Women, que también mostró que el riesgo era sustancial­
mente mayor con el tratamiento de reemplazo con estrógeno y
progesterona que con otros tipos de reemplazo hormonal.71
Detección de cáncer de mama.  El uso sistemático de la mamo­
grafía de detección en mujeres ≥ 50 años de edad reduce 25%
la mortalidad por cáncer de mama.72 Esta disminución se
6 obtiene a un costo económico aceptable. En fecha reciente
surgió un debate sobre los daños potenciales relacionados con la
detección mamaria.73 Como resultado, el Reino Unido estableció
un panel independiente de expertos para revisar la bibliografía
publicada y calcular los beneficios y daños derivados de la detec­
ción en mujeres > 50 años en su programa de detección nacional.74
El panel experto estimó que una invitación a la detección mamaria
conlleva una reducción del 20% en la mortalidad por cáncer mama­
rio, pero al mismo tiempo estimó que entre las mujeres invitadas
a la detección, cerca del 11% de los cánceres diagnosticados en
algún momento constituían un diagnóstico exagerado. A pesar del
diagnóstico excesivo, el panel concluyó que la detección mamaria
aporta un beneficio significativo y debe continuar. El empleo de
la mamografía de selección en mujeres < 50 años de edad crea
más controversias por varias razones: a) la densidad de la mama
es mayor y es menos probable que la mamografía de detección
encuentre un cáncer incipiente (sensibilidad reducida); b) la mamo­
grafía de detección origina más resultados falsos positivos que con­
ducen a realizar biopsias innecesarias (especificidad reducida), y c)
puesto que es menos probable que las mujeres más jóvenes tengan
ERRNVPHGLFRVRUJ
cáncer de mama (menor incidencia), muy pocas de ellas se benefi­ 513
ciarán con el estudio de detección.75,76 Sin embargo, en la población
de Estados Unidos todavía se considera que los beneficios de la
mamografía de detección en las mujeres de 40 a 49 años rebasan
los riesgos, pero el enfocar la mamografía a las mujeres con mayor
riesgo de cáncer mamario mejora el balance entre riesgos y benefi­
cios y es la estrategia que han adoptado algunos sistemas de salud.
En un estudio con mujeres de 40 a 49 años, fue tres veces más
probable que un signo anormal en la mamografía fuera maligno en
una mujer con antecedente familiar de cáncer mamario que en una
sin dicho antecedente. Además, como se indicó antes en la sección
CAPÍTULO 17 mama
Modelos para valoración del riesgo, el establecimiento de datos
referentes a la densidad mamaria en la mamografía tiene una corre­
lación independiente con el riesgo de cáncer mamario. La incorpo­
ración de las mediciones de la densidad mamaria en los modelos
para valoración del riesgo de cáncer mamario parece una estrategia
prometedora para aumentar la exactitud de estas herramientas. Por
desgracia, la aplicación extensa de estos modelos modificados se
dificulta por las inconsistencias en el reporte de la densidad mama­
ria. La ecografía también puede usarse para detección de cáncer
mamario en mujeres con mamas densas, pero no existen datos de
que la mayor cantidad de cánceres detectados con esta modalidad
reduzca la mortalidad por cáncer mamario.
Las recomendaciones actuales de la United States Preventive
Services Task Force son que las mujeres se sometan a detección
mamográfica bianual entre los 50 y los 74 años de edad.77 La Ame­
rican Cancer Society (ACS) todavía recomienda la mamografía
anual para las mujeres desde los 40 años mientras conserven la
salud. Además se recomienda la exploración mamaria clínica por
parte del médico. La ACS recomienda el uso de MRI para detec­
ción de cáncer mamario para las mujeres con un riesgo de por vida
del 20 a 25% o más, según las herramientas para valoración del
riesgo basadas en antecedentes familiares; portadoras de mutación
BRCA; pacientes con un familiar portador de mutación BRCA
que no se hayan sometido a valoración; personas que recibieron
radiación torácica entre los 10 y 30 años de edad; y en aquellas
con síndrome de Li-Fraumeni, síndrome de Cowden o síndrome
de Bannayan-Riley-Ruvalcaba, o aquellas que tengan un familiar
en primer grado con alguno de estos síndromes. La MRI es una
herramienta de detección en extremo sensible que no se limita por
la densidad del tejido mamario como la mamografía. Sin embargo,
su especificidad es moderada, lo que genera más resultados positi­
vos falsos y mayor necesidad de una biopsia.
Quimioprevención.  El tamoxifeno, un modulador selectivo del
receptor estrogénico, fue el primer fármaco con reducción compro­
bada en la incidencia de cáncer mamario en mujeres sanas. Se han
publicado cuatro estudios prospectivos que comparan el tamoxi­
feno con placebo para reducir la incidencia de cáncer mamario
invasivo en mujeres con riesgo elevado. El estudio más reciente
fue el Breast Cancer Prevention Trial (NSABP P-01), que distri­
buyó al azar a > 13 000 mujeres con un riesgo relativo de Gail a
cinco años de cáncer mamario del 1.66% o mayor, o LCIS, para
recibir tamoxifeno o placebo. Después de un seguimiento medio de
cuatro años, la incidencia de cáncer mamario descendió en 49% en
el grupo que recibió tamoxifeno.60 El descenso sólo fue evidente
en los cánceres mamarios positivos para ER, sin cambio signifi­
cativo en los tumores ER-negativos. El Royal Marsden Hospital
Tamoxifen Chemoprevention Trial,78 el Italian Tamoxifen Preven­
tion Trial79 y el International Breast Cancer Intervention Study
I (IBIS-I)80 mostraron un decremento en los cánceres mamarios
positivos a ER con el uso de tamoxifeno, comparado con placebo.
No hubo efecto en la mortalidad, pero los estudios no tenían el
poder suficiente para valorar la mortalidad por cáncer mamario o
los eventos de mortalidad por cualquier causa. Los eventos adver­
sos fueron similares en los cuatro estudios con asignación al azar,
incluido un mayor riesgo de cáncer endometrial, fenómenos trom­
514 boembólicos, formación de cataratas y trastornos vasomotores en
las personas que recibieron tamoxifeno.
En la actualidad, el tratamiento con tamoxifeno se recomienda
sólo para mujeres con un riesgo relativo de Gail de 1.66% o más;
con edad de 35 a 59 años; mujeres mayores de 60 años; o mujeres
con diagnóstico de LCIS o hiperplasia ductal o lobulillar atípica.
Además, las mujeres que toman este fármaco tienen una incidencia
1.6 veces mayor de trombosis venosa profunda, 3.0 veces más alta
de embolia pulmonar y 2.5 veces mayor de cáncer endometrial. El
aumento en el riesgo de cáncer endometrial se limita a cánceres en
estadio inicial en mujeres posmenopáusicas. La extracción de cata­
rata se requiere casi dos veces más a menudo entre las mujeres que
PARTE II
toman tamoxifeno. Más tarde, Gail et al., desarrollaron un modelo
que considera el riesgo subyacente de cáncer mamario, así como
la morbilidad concomitante, para establecer el riesgo-beneficio del
uso de tamoxifeno como quimioprevención.81
El NSABP completó su segundo estudio de quimiopre­
Consideraciones específicas
vención, diseñado para comparar tamoxifenoy raloxifeno en la
reducción del riesgo de cáncer mamario en mujeres posmenopáu­
sicas de alto riesgo. El raloxifeno, otro modulador selectivo del
receptor estrogénico, se eligió para el grupo experimental porque
su empleo en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica
sugirió que podría ser aun más efectivo para reducir el riesgo de
cáncer mamario, pero sin los efectos farmacológicos secundarios
del tamoxifeno en el útero. El estudio P-2, el Study of Tamoxifen
and Raloxifene (conocido como estudio STAR), asignó al azar
a 19 747 mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de cáncer
mamario para recibir tamoxifeno o raloxifeno. El reporte inicial
del estudio P-2 mostró que los dos fármacos tenían una capacidad
casi idéntica para reducir el riesgo de cáncer mamario, pero el
raloxifeno tuvo un perfil más favorable de eventos secundarios.82
Un análisis actualizado reveló que el raloxifeno mantuvo 76% de
la eficacia del tamoxifeno en la prevención del cáncer mamario
invasivo con un perfil de efectos colaterales más favorable. El
riesgo de desarrollar cáncer endometrial fue de manera significa­
tiva más alto con tamoxifeno en el seguimiento más prolongado.83
Aunque está demostrado que el tamoxifeno reduce la incidencia
de LCIS y DCIS, el raloxifeno no tuvo efecto en la frecuencia de
estos diagnósticos.
Los inhibidores de la aromatasa (AI, aromatase inhibitors)
son más efectivos que el tamoxifeno para disminuir la incidencia
de cáncer mamario contralateral en mujeres posmenopáusicas que
reciben esta clase de fármacos como tratamiento adyuvante del
cáncer mamario invasivo. El estudio MAP.3 fue el primero en
valorar un AI como fármaco profiláctico en mujeres posmenopáu­
sicas con riesgo alto de cáncer mamario. En el estudio se distri­
buyeron al azar 4 560 mujeres para recibir 25 mg de exemestano
al día o placebo durante cinco años. Luego de una mediana de
seguimiento de 35 meses, se observó que el exemestano reduce
la incidencia de cáncer mamario invasivo en 65%. Los perfiles
de efectos colaterales mostraron más casos de artritis grado 2 o
mayor y bochornos en las mujeres que tomaron exemestano.84 El
estudio IBIS II ha incluido 6 000 pacientes con asignación al azar
para recibir el AI no esteroideo anastrozol o placebo, con una
distribución aleatoria adicional para recibir un bisfosfonato o no,
según la densidad ósea.85 Este estudio también tenía un subestu­
dio inicial que examinaba el efecto del AI en la función cognitiva
y se publicó que no tenía efectos adversos.86 La American Society
of Clinical Oncology actualizó en fecha reciente las recomenda­
ciones para la quimioprevención en mujeres con mayor riesgo
de cáncer mamario, al igual que la U.S. Preventive Services
Task Force. Ambos grupos recomendaron ofrecer tamoxifeno a
las mujeres con riesgo alto de cáncer mamario o raloxifeno a las
mujeres posmenopáusicas con riesgo elevado.87,88 La discusión
individual con cada paciente debe incluir la valoración del riesgo,
y los riesgos y beneficios potenciales de cada fármaco.
ERRNVPHGLFRVRUJ
Cirugía para reducción de riesgo.  Un estudio retrospectivo de
mujeres con riesgo alto de cáncer de mama reveló que la mastec­
tomía profiláctica disminuyó su riesgo > 90%.62 Sin embargo, los
efectos de la mastectomía profiláctica en la calidad de vida a largo
plazo aún no se cuantifican bien. Un estudio que incluyó a mujeres
portadoras de una mutación del gen de susceptibilidad a cáncer
de mama (BRCA) encontró que el beneficio de la mastectomía
profiláctica cambió de modo sustancial de acuerdo con el riesgo
de cáncer de mama conferido por las mutaciones. La mastectomía
profiláctica añadió casi tres años de vida en mujeres con un riesgo
estimado durante la vida de 40%, en tanto que agregó más de cinco
años de vida en mujeres con un riesgo durante la vida estimado de
85%.66 Domchek et al., analizaron una cohorte de portadoras de la
mutación BRCA1/2 mantenidas en vigilancia prospectiva y publi­
caron los resultados con la cirugía reductora del riesgo.89 Encon­
traron que la mastectomía reductora del riesgo era muy efectiva
para prevenir el cáncer mamario en portadoras de las mutaciones
BRCA1 y 2. La ovariosalpingectomía reductora del riesgo fue muy
efectiva para disminuir la incidencia de cáncer ovárico y cáncer
mamario en las portadoras de una mutación BRCA, y se acompañó
de un descenso en la mortalidad específica por cáncer mamario,
mortalidad específica por cáncer ovárico y mortalidad por cualquier
causa. Aunque los estudios de mastectomía reductora del riesgo han
informado decrementos drásticos en la incidencia de cáncer mama­
rio entre las mujeres sin mutaciones BRCA conocidas, hay pocos
datos que apoyen un beneficio en la supervivencia. Otra considera­
ción es que aunque la mayoría de las pacientes está satisfecha con
su decisión de someterse a la cirugía reductora de riesgo, algunas
se sienten insatisfechas con los resultados cosméticos, sobre todo a
causa de problemas en la reconstrucción.
Mutaciones de BRCA
BRCA1.  Hasta 5% de los cánceres mamarios se debe a la heren­
cia de mutaciones en la línea germinal, como BRCA1 y BRCA2,
que se heredan en forma autosómica dominante con penetración
variable (cuadro 17-7).90-96 El gen BRCA1 se localiza en el brazo
cromosómico 17q, abarca una región genómica de ∼100 kiloba­
ses (kb) del DNA y contiene 22 exones codificadores de 1 863
aminoácidos. Tanto BRCA1 como BRCA2 funcionan como genes
supresores tumorales y es necesario que se pierdan ambos ale­-
los de cada gen para que inicie el cáncer. Los datos acumulados
desde que el gen BRCA1 se aisló sugieren participación en la
Cuadro 17-7
Porcentaje de incidencia de cáncer de mama esporádico,
familiar y hereditario
Cáncer de mama esporádico 65-75%
Cáncer de mama familiar 20-30%
Cáncer de mama hereditario 5-10%
  BRCA1a 45%
  BRCA2 35%
 p53a (síndrome de Li-Fraumeni) 1%
 STK11/LKB1a (síndrome de Peutz-Jeghers) < 1%
 PTEN (enfermedad de Cowden)
a
< 1%
 MSH2/MLH1a (síndrome de Muir-Torre) < 1%
 ATMa (ataxia-telangiectasia) < 1%
 Desconocido 20%
a
Gen afectado.
Fuente: adaptado de Martin.92
transcripción, el control del ciclo celular y las vías de reparación
del DNA dañado. Se han identificado más de 500 variaciones
de secuencia en BRCA1. Ahora se sabe que las mutaciones de la
línea germinal en BRCA1 representan un factor genético pre­
disponente hasta en 45% de los cánceres de mama hereditarios y
cuando menos en 80% de los cánceres de ovario hereditarios. Hay
informes de que las portadoras de la mutación tienen un riesgo
de por vida de hasta 85% (en algunas familias) de desarrollar
cáncer mamario, y de hasta 40% de cáncer ovárico. Las primeras
familias de las que se informó tenían una penetrancia elevada y
por consiguiente, el riesgo promedio de por vida estaba entre 60
y 70%. La susceptibilidad al cáncer mamario en estas familias se
observa como un rasgo autosómico dominante con penetran­
cia elevada. Cerca del 50% de los hijos de las portadoras here­
dan el rasgo. En general, los cánceres mamarios relacionados con
BRCA1 son carcinomas ductales invasivos, poco diferenciados
y en la mayoría de los casos negativos para receptores hormo­
nales, con resultado negativo triple para receptores (perfil inmuno­
histoquímico: ER-negativo, PR-negativo y HER-2-negativo) o
fenotipo basal (según el perfil de expresión génica). Los cánceres
de mama vinculados con BRCA1 muestran varias características
clínicas distintivas, como edad temprana de inicio en comparación
con casos esporádicos, prevalencia más alta de cáncer de mama
bilateral y presencia de cánceres relacionados en algunos indivi­
duos afectados, de modo específico cáncer de ovario y tal vez cán­
ceres de colon y próstata.
Se han identificado varias mutaciones originarias en BRCA1.
Las dos más frecuentes son 185delAG y 5382insC, que constituyen
10% de todas las mutaciones que se observan en BRCA1. Estas
dos mutaciones ocurren con una frecuencia 10 veces mayor en la
población judía asquenazí que en caucásicos no judíos. La frecuen­
cia de portador de la mutación 185delAG en la población judía
asquenazí es de 1% y, aunada a la mutación 5382insC, origina casi
todas las mutaciones de BRCA1 en esta población. El análisis de
las mutaciones de la línea germinal en mujeres judías y no judías
con cáncer de mama de inicio temprano indica que 20% de las
mujeres judías que padecen cáncer de mama antes de los 40 años
de edad porta la mutación 185delAG. Existen mutaciones BRCA1
fundadoras en otras poblaciones, incluidas la holandesa, polaca,
finlandesa y rusa.97-101
BRCA2.  El gen BRCA2 se localiza en el cromosoma 13q y abarca
una región genómica de alrededor de 70 kb de DNA. La región
codificante de 11.2 kb contiene 26 exones de codificación.90-96 Éste
codifica una proteína de 3 418 aminoácidos. El gen BRCA2 no es
homólogo con ningún gen descrito y la proteína contiene dominios
funcionales no definidos con anterioridad. Aunque la función bio­
lógica de BRCA2 aún no se identifica bien, como BRCA1, se cree
que desempeña una función en las vías de respuesta al daño del
DNA. Asimismo, el RNA mensajero de BRCA2 se expresa a con­
centraciones altas en las fases G1 y S del ciclo celular. La cinética
de la regulación de la proteína BRCA2 en el ciclo celular es similar
a la de la proteína BRCA1, lo que sugiere que estos genes se regulan
mutuamente. El espectro mutacional de BRCA2 no está tan bien
descrito como el de BRCA1. Hasta la fecha se encuentran > 250
mutaciones. El riesgo de cáncer de mama de portadoras de la muta­
ción BRCA2 es de casi 85% y el riesgo de cáncer de ovario durante
la vida, si bien es más bajo que el de BRCA1, aún se estima en casi
20%. La susceptibilidad al cáncer de mama en familias BRCA2 es
un rasgo autosómico dominante y tiene una penetración alta. Casi
50% de la descendencia de portadoras hereda el rasgo. A diferencia
de los portadores varones de mutaciones de BRCA1, los varones
con mutaciones en la línea germinal en BRCA2 tienen un riesgo de
cáncer de mama estimado de 6%, que representa un incremento
de 100 veces sobre el riesgo de la población masculina general.
Los cánceres de mama relacionados con BRCA2 son carcinomas
ERRNVPHGLFRVRUJ
ductales invasivos, que tienen mayor probabilidad de estar bien 515
diferenciados y expresar receptores hormonales que el cáncer de
mama vinculado con BRCA1. El cáncer de mama que se relaciona
con BRCA2 tiene varias características clínicas distintivas, como
edad de inicio temprana en comparación con cánceres esporádicos,
prevalencia más alta de cáncer de mama bilateral y presencia de
cánceres relacionados en algunos individuos afectados, en especí­
fico cánceres de ovario, colon, próstata, páncreas, vesícula biliar,
conducto biliar y estómago, así como melanoma. Se identifican
varias mutaciones originarias en BRCA2. La mutación 6174delT se
observa en judíos asquenazí, con prevalencia del 1.2% y genera el
CAPÍTULO 17 mama
60% de los cánceres ováricos y 30% de los cánceres mamarios de
inicio temprano entre las mujeres de ese grupo étnico.102 Otra muta­
ción fundadora de BRCA2, 999del5, se encuentra en poblaciones
de Islandia y Finlandia, mientras que en fecha reciente la mutación
3036delACAA se ha encontrado en varias familias españolas.103-105
Identificación de portadores de una mutación de BRCA.  La
identificación del riesgo hereditario de cáncer de mama es un pro­
ceso de cuatro pasos: a) obtención de un antecedente familiar de
múltiples generaciones completo; b) estimación de lo apropiado
de las pruebas genéticas para un individuo en particular; c) ase­
soría del paciente, y d) interpretación de los resultados de los estu­
dios.106 Las pruebas genéticas no deben ofrecerse aisladas sino en
conjunto con la enseñanza y la asesoría del paciente, incluida la
referencia con un asesor en genética. Las determinaciones iniciales
comprenden saber si el individuo es un candidato apropiado para
las pruebas genéticas y si estas últimas aportarán información
para la toma de decisiones personales y clínicas. Un antecedente
familiar minucioso y preciso es esencial para este proceso; se esti­
man tanto el lado materno como paterno de la familia porque 50%
de las mujeres con una mutación de BRCA heredó la mutación de
sus padres. Se elaboraron modelos basados en estadísticas para
determinar la probabilidad de que una persona porte una mutación
de BRCA a fin de ayudar a que los médicos asesoren a las muje­
res respecto a las pruebas genéticas. Debe usarse un método con
desempeño aceptable demostrado (en términos de calibración y
discriminación) para calcular la probabilidad del estado portador,
como el sistema de calificación Manchester y BODICEA, para
ofrecer la referencia a una clínica de genética especializada. Se
considera que existe riesgo hereditario de cáncer mamario si una
familia tiene herencia judía asquenazí; un familiar en primer grado
con cáncer mamario antes de los 50 años de edad; antecedente de
cáncer ovárico a cualquier edad en la paciente o una familiar en
primero o segundo grado; cáncer mamario y ovárico en una misma
persona; dos o más familiares en primero o segundo grado con
cáncer mamario a cualquier edad; cáncer mamario bilateral en la
paciente o un familiar, y cáncer mamario masculino en un familiar
a cualquier edad.107 El umbral para las pruebas genéticas es más
bajo en personas que son miembros de grupos étnicos en los que la
prevalencia de la mutación es mayor.
Pruebas para mutación de BRCA.  Se recomienda de manera
contundente brindar una asesoría apropiada a las personas que se
estudian en busca de BRCA y es indispensable obtener el consenti­
miento informado.106-108 La prueba disponible en clínica para ana­
lizar una mutación de BRCA es el análisis de secuencia génica. La
estrategia más informativa en una familia con un antecedente que
sugiere cáncer de mama hereditario y sin un miembro estudiado
antes consiste en estudiar primero a un miembro afectado de la
familia. Esta persona se somete a un análisis de secuencia completo
de los genes BRCA1 y BRCA2. Cuando se identifica una mutación,
los familiares suelen estudiarse sólo para esa mutación específica.
Un individuo con ancestros judíos asquenazí se estudia al prin­
cipio para las tres mutaciones específicas que originan el cáncer
de mama y ovario en esa población. Si la prueba es negativa, puede
516 ser apropiado analizar después los genes de BRCA1 y BRCA2 por
completo.
Una prueba positiva es la que muestra la presencia de una
mutación de BRCA que interfiere con la traducción o la función
de la proteína BRCA. Una mujer con una mutación nociva tiene un
riesgo de cáncer de mama hasta de 85% (en algunas familias) y
un riesgo mucho mayor de cáncer de ovario. Un resultado negativo
de la prueba se interpreta de acuerdo con el antecedente personal y
familiar del individuo, en especial en lo que se refiere a la identi­
ficación previa de una mutación en la familia, en cuyo caso por lo
general la mujer se estudia sólo para esa mutación específica. Si no
existe la mutación, puede tranquilizarse a la paciente indicándole
PARTE II
que su riesgo de cáncer de mama o de ovario no es más alto que el
de la población general sin tomar en cuenta el antecedente familiar
y que la mujer no puede transmitir la mutación de BRCA a sus hijos.
Cuando no se identificó antes una mutación, un resultado negativo de
la prueba en una persona afectada suele indicar que el cáncer familiar
Consideraciones específicas
no depende de la mutación de BRCA. Sin embargo, aún queda la
posibilidad de una anormalidad poco común en uno de estos genes
que no puede identificarse mediante estudios clínicos. También es
posible que el cáncer familiar en realidad se deba a una mutación de
BRCA identificable pero que la persona estudiada tenga un cáncer
esporádico, una situación que se conoce como fenocopia. Esto es
en particular factible si el individuo estudiado desarrolló cáncer de
mama cerca de la edad de inicio de la población general (60 años
de edad o mayor) y no antes de los 50 años, como es característico en
portadores de una mutación de BRCA. En total, la tasa de resultados
falsos negativos en estudios de mutación de BRCA es < 5%. Algunos
resultados de la prueba, sobre todo cuando se identifica un cambio
aislado de un par de bases (mutación en sentido erróneo), pueden
ser difíciles de interpretar. Lo anterior se debe a que los cambios en
un par de bases no siempre producen una proteína no funcional. Por
consiguiente, las mutaciones en sentido erróneo que no se localizan
dentro de dominios funcionales importantes o las que sólo causan
alteraciones mínimas en la estructura de la proteína, quizá no se vincu­
len con la enfermedad y casi siempre se informan como resultados
indeterminados. Cuando se comunican resultados indeterminados a
las mujeres, es necesario tener cuidado para retransmitir el riesgo
incierto de cáncer relacionado con este tipo de mutación y resaltar
que tal vez las investigaciones en curso aclaren su significado. Ade­
más, el estudio de otros miembros de la familia con cáncer de mama
para determinar si una variante genética se relaciona con su cáncer de
mama puede esclarecer su importancia. En la actualidad, la variancia
genética indeterminada origina 12% de los resultados de la prueba.
Es preocupante que la identificación del riesgo hereditario de
cáncer de mama interfiera con el acceso a la obtención de un seguro
de salud. Esta preocupación se refiere a la discriminación contra un
individuo o una familia con base en una variación genética aparente
o percibida del genotipo humano normal. La Health Insurance Por­
tability and Accountability Act (HIPAA) de 1996 determinó que en
Estados Unidos es ilegal que los planes de salud grupales conside­
ren la información genética como un padecimiento preexistente o
la utilicen para negar o limitar la cobertura. Casi todos los estados
también emitieron leyes que impiden la discriminación genética en
el suministro de seguros para la salud. Además, quienes solicitan
un seguro para la salud no necesitan informar si sus familiares se
sometieron a pruebas genéticas para riesgo de cáncer, sólo si esos
familiares tienen diagnóstico actual de cáncer. Se cuenta con pocas
pruebas documentadas de discriminación genética como resultado
de las pruebas genéticas disponibles.
Prevención del cáncer en portadores de una mutación de
BRCA.  Las estrategias de atención al riesgo para portadoras de
BRCA1 y BRCA2 incluyen:
1.  Mastectomía reductora del riesgo y reconstrucción.
2.  Ovariosalpingectomía reductora del riesgo.
ERRNVPHGLFRVRUJ
3.  Vigilancia intensiva para cáncer de mama y ovario.
4. Quimioprevención.
Aunque la extirpación del tejido mamario reduce la posibi­
lidad de que las portadoras de BRCA1 y BRCA2 desarrollen cán­
cer de mama, la mastectomía no extirpa todo el tejido mamario y
las mujeres aún están en riesgo porque una mutación de la línea
germinal está presente en cualquier tejido mamario restante. En
portadoras posmenopáusicas de BRCA1 y BRCA2 que no se some­
tieron a mastectomía puede ser aconsejable evitar el tratamiento
de sustitución hormonal porque no se dispone de datos respecto al
efecto del tratamiento en la penetración de los genes de suscepti­
bilidad al cáncer de mama. Debido a que los cánceres de mama en
portadoras de una mutación de BRCA muestran el mismo aspecto
en la mamografía que los cánceres de mama en no portadoras, es
probable que una mamografía de selección sea eficaz en portadoras
de una mutación de BRCA siempre que la efectúe e interprete con
un grado alto de sospecha un radiólogo experto. Las recomenda­
ciones actuales para la detección en portadoras de una mutación en
BRCA que no se someten a mastectomía reductora de riesgo inclu­
yen examen clínico mamario cada seis meses y mamografía cada
12 meses a partir de los 25 años, ya que el riesgo de cáncer mama­
rio en las portadoras de una mutación en BRCA aumenta después
de los 30 años de edad. La atención reciente se ha enfocado en el
uso de resonancia magnética (MRI, magnetic resonance imaging)
para la detección de cáncer mamario en personas de alto riesgo y
portadoras conocidas de la mutación BRCA. Parece que la MRI es
más sensible para detectar el cáncer de mama en mujeres jóvenes
con mamas densas.109 Sin embargo, como se indicó antes, la MRI
detecta lesiones mamarias benignas que no son fáciles de distinguir
de las malignas y estos resultados falsos positivos podrían derivar
en más intervenciones, incluidas biopsias. Las recomendaciones
actuales de la American Cancer Society indican MRI anual en
mujeres con un riesgo general de 20 a 25% de desarrollar cáncer de
mama, incluidas aquellas con antecedentes familiares importantes
de cáncer de mama u ovario y las mujeres que recibieron trata­
miento para enfermedad de Hodgkin en la adolescencia o principio
de la tercera década.110 A pesar de una reducción del 49% en la
incidencia general de cáncer mamario y del 69% en la incidencia
de tumores positivos para receptor estrogénico en mujeres con alto
riesgo que toman tamoxifeno informada en el estudio NSABP P1,
no hay evidencia suficiente para recomendar el uso de tamoxifeno
a todas las portadoras de una mutación en BRCA1.60 Los cánce­
res que desarrollan las portadoras de una mutación en BRCA1 casi
siempre son de alta malignidad y muy a menudo carecen de recep­
tores hormonales. Cerca del 66% de las lesiones DCIS relaciona­
das con BRCA1 carecen de receptores estrogénicos, lo que sugiere
la adquisición precoz del fenotipo independiente de la hormona.
En el estudio NSABP P1 se observó una reducción del 62% en la
incidencia de cáncer mamario entre las portadoras de mutaciones
BRCA2, similar al descenso general observado en el estudio P1.
En contraste, no se redujo la incidencia de cáncer mamario en
las portadoras de BRCA1 que iniciaron tamoxifeno en el estudio
P1 y tenían 35 años de edad o más.111 Parece que el tamoxifeno es
más efectivo para prevenir los cánceres mamarios positivos para
receptores estrogénicos.
El riesgo de cáncer ovárico en las portadoras de mutaciones
en BRCA1 y BRCA2 varía entre 20 y 40%, 10 veces más alto que
el de la población general. La ovariosalpingectomía reductora de
riesgo es una opción profiláctica razonable para las portadoras de la
mutación. En mujeres con una mutación BRCA1 o BRCA2 docu­
mentada, debe considerarse la ovariosalpingectomía reductora de
riesgo entre los 35 y 40 años de edad, al terminar la edad repro­
ductiva. La extirpación de los ovarios reduce el riesgo de cánceres
ovárico y mamario cuando se practica en portadoras de mutación en
genes BRCA. Antes de la ooforectomía (ovariectomía) se comenta
con la paciente el tratamiento de sustitución hormonal. El Cancer
Genetics Studies Consortium recomienda ecografía transvaginal
anual programada para evitar la ovulación y determinación de con­
centraciones séricas de antígeno de cáncer 125 cada año a partir
de los 25 años de edad como las mejores modalidades de detec­
ción para el carcinoma de ovario en portadoras de una mutación
de BRCA que optaron por posponer la ovariectomía profiláctica.
Otros síndromes hereditarios relacionados con un mayor
riesgo de cáncer de mama incluyen la enfermedad de Cowden
(mutaciones PTEN, en las que también puede haber cánceres de
tiroides, del tubo digestivo, así como nódulos benignos cutáneos y
subcutáneos), síndrome de Li-Fraumeni (mutaciones p53, también
relacionado con sarcomas, linfomas y tumores corticosuprarrena­
les), y síndromes de mama y melanoma.
EPIDEMIOLOGÍA Y EVOLUCIÓN
DEL CÁNCER DE MAMA
Epidemiología
El cáncer de mama es el de sitio específico más frecuente en muje­
res, además representa la principal causa de muerte por cáncer en
las mujeres mayores de 20 a 59 años de edad. Constituye 29% de
todos los cánceres en mujeres y causa 14% de la mortalidad relacio­
nada con cáncer en mujeres. Se pronosticó que en Estados Unidos
se diagnosticarían cerca de 234 580 cánceres de mama invasivos
en mujeres en 2013 y que 40 030 de las mujeres diagnosticadas
morirían por dicho cáncer.112 El cáncer de mama fue la principal
causa de mortalidad por cáncer en mujeres hasta 1987, cuando el
cáncer de pulmón lo excedió. En la década de 1970, se estimó que
la probabilidad de que una mujer en Estados Unidos desarrollara
cáncer de mama era de 1 en 13; en 1980 fue de 1 en 11; y en 2004
de 1 en ocho. Los registros de cáncer en Connecticut y la parte más
al norte de Nueva York documentaron que la incidencia de nuevos
casos de cáncer de mama ajustados por la edad aumentó en forma
constante desde mediados de la década de 1940. La incidencia en
Estados Unidos, según los datos de nueve registros de Surveillance,
Epidemiology, and End Results (SEER), ha disminuido 23% desde
el año 2000. Este incremento se aproximó a 1% anual a partir de
1973 a 1980 y se observó incremento adicional en la inciden­
cia de 4% entre 1980 y 1987, que se caracterizó por la detección
frecuente de cánceres primarios pequeños. Los incrementos en la
incidencia de cáncer de mama ocurrieron sobre todo en mujeres
≥ 55 años de edad y fueron paralelos a un aumento notable del
porcentaje de mujeres de mayor edad que se practicaron mamo­
gramas. Al mismo tiempo, las tasas de incidencia de enfermedad
metastásica regional disminuyeron y la mortalidad por cáncer de
mama declinó. De 1960 a 1963, las tasas de supervivencia total a
cinco años para el cáncer de mama fueron de 63 y 46% en mujeres
caucásicas y de raza negra, respectivamente, en tanto que para 1981
a 1983 fueron de 78 y 64%, respectivamente. Desde 2002 a 2008 las
tasas eran de 92 y 78%, respectivamente.
Se observa una variación de 10 veces en la incidencia de cán­
cer de mama entre diferentes países en todo el mundo. Chipre y
Malta tienen la mortalidad más alta ajustada para la edad por cáncer
de mama (29.6 por 100 000 habitantes), en tanto que Haití posee la
más baja (2.0 muertes por 100 000 habitantes). La mortalidad por
cáncer de mama ajustada para la edad en Estados Unidos es de 19.0
casos por 100 000 habitantes. Las mujeres que viven en naciones
menos industrializadas tienden a presentar una menor incidencia de
cáncer de mama que las que viven en países industrializados, aun­
que Japón es una excepción. En Estados Unidos, las mujeres mor­
monas, las adventistas del séptimo día, las indias estadounidenses,
nativas de Alaska, hispanas/latinoamericanas, japonesas y filipinas
que viven en Hawai tienen una incidencia inferior al promedio de
cáncer mamario, mientras que las monjas (debido a la nuliparidad)
y las judías asquenazí tienen una incidencia superior al promedio.
ERRNVPHGLFRVRUJ
La incidencia de cáncer mamario aumentó en la mayoría de 517
los países durante la década de 1990. A partir de los cálculos para
1990, hubo un incremento general en la incidencia cercano a 0.5%
anual. Se anticipa que habrá cerca de 1.4 millones de casos nue­
vos en 2010. Los registros de cáncer en China indican aumentos
anuales en la incidencia de hasta 3 y 4%, y en Asia oriental, los
incrementos son similares.
Los datos recientes del programa SEER revelan descensos
en la incidencia de cáncer mamario en la última década, lo cual se
atribuye al menor uso de tratamiento de sustitución hormonal como
consecuencia de los reportes de la Women’s Health Initiative.113
CAPÍTULO 17 mama
La carga de cáncer mamario tiene variaciones bien definidas
según la región geográfica, estilo de vida regional y anteceden­
tes raciales o étnicos.114 En general, tanto la incidencia como la
mortalidad del cáncer mamario son relativamente menores en las
poblaciones femeninas de Asia y África, en países en vías de desa­
rrollo y en aquellos que no adoptaron los patrones reproductivos
y alimentarios occidentales. En contraste, las mujeres europeas y
estadounidenses, así como aquellas de países industrializados u
occidentalizados tienen una carga mucho mayor de cáncer mama­
rio. Estos patrones internacionales se reflejan en las tasas de inci­
dencia y mortalidad de cáncer mamario observadas en la población
con diversidades raciales, étnicas y culturales de Estados Unidos.115
Aunque a menudo se relacionan, los factores que influyen en
la incidencia del cáncer mamario podrían diferir de aquellos que
influyen en la mortalidad. Las tasas de incidencia son menores en
poblaciones con abundancia de mujeres que inician la reproduc­
ción a corta edad y que tuvieron múltiples embarazos de término
seguidos de lactancia prolongada. Éstos son rasgos que caracteri­
zan muchas de las naciones en vías de desarrollo y también muchos
países orientales. Las tasas de mortalidad por cáncer mamario
deben ser menores en poblaciones con menor incidencia, pero la
carga de mortalidad se afecta por la ausencia de programas efecti­
vos de detección mamográfica para la detección inmediata y por el
acceso limitado a programas de tratamiento multidisciplinario para
el cáncer. Es probable que estas características expliquen gran parte
de los riesgos desproporcionados de mortalidad que se observan
en países subdesarrollados. Los factores similares tal vez podrían
explicar las diferencias en la carga de cáncer mamario que se obser­
van entre los distintos grupos raciales y étnicos en Estados Unidos.
Un hecho interesante es que las tasas de incidencia y mortalidad se
elevan entre estadounidenses de origen asiático de segunda y ter­
cera generaciones, conforme adoptan estilos de vida occidentales.
Las disparidades en la supervivencia por cáncer de mama
entre los subgrupos de la población americana generan publicidad
intensa porque tienen un vínculo estrecho con las diferencias del
nivel socioeconómico. Los índices de pobreza y las proporcio­
nes de la población que carecen de seguro médico son dos a tres
veces mayores entre los grupos raciales y étnicos minoritarios,
como afroamericanos e hispanos/latinoamericanos. Estas desven­
tajas socioeconómicas crean barreras para la detección efectiva del
cáncer de mama y conducen a un diagnóstico de cáncer mamario
tardío, distribución de estadio avanzado, insuficiencias en el trata­
miento integral y, al final, aumento en las tasas de mortalidad. Ade­
más, el crecimiento rápido de la población hispana se acompaña de
problemas crecientes en la educación para la salud por las barreras
lingüísticas entre los médicos y pacientes inmigrantes recientes que
no hablan inglés. Estudios recientes también documentan las des­
igualdades en los tratamientos suministrados a pacientes con cán­
cer mamario de grupos minoritarios, como tasas más altas de falta
de tratamiento sistémico, uso de la biopsia de ganglio centinela
y reconstrucción mamaria. Algunas disparidades en la provisión
de tratamiento se relacionan con el control inadecuado de morbi­
lidad concomitante (como hipertensión y diabetes), que son más
frecuentes en las poblaciones minoritarias. Sin embargo, algunos
estudios que hacen ajustes para estos factores refieren desigualdad
518 persistente en las recomendaciones terapéuticas. Está claro que las
disparidades en el cáncer de mama relacionadas con los anteceden­
tes raciales o étnicos tienen una causa multifactorial y que para que
los resultados mejoren es necesario corregir muchos problemas de
salud pública, tanto al nivel del paciente como del proveedor.
Ahora, los avances en la capacidad para caracterizar los
subtipos de cáncer de mama y la genética de la enfermedad gene­
ran especulaciones sobre las posibles influencias hereditarias en
el riesgo de cáncer de mama que se relacionan con los ancestros
raciales o étnicos.116 Estas preguntas adquieren mucha importan­
cia cuando se observan las disparidades en la carga de cáncer de
mama entre las afroamericanas y caucásicas. El riesgo de cáncer
PARTE II
de mama en toda la vida es menor para las afroamericanas, aun­
que también se ha observado un aumento paradójico en el riesgo
de mortalidad por cáncer de mama. Las afroamericanas también
tienen una menor edad de distribución para el cáncer de mama;
entre las mujeres < 45 años de edad, la incidencia de este tumor es
Consideraciones específicas
más alta para las afroamericanas que en cualquier otro subgrupo
de la población estadounidense. Por último, y lo que resulta más
sugerente, es que las afroamericanas de todas las edades tienen
tasas mucho más altas de tumores negativos para receptores estro­
génicos. Estos mismos patrones de la enfermedad se ven en las
poblaciones femeninas contemporáneas de la región occidental del
África subsahariana, las que probablemente compartan ancestros
con las estadounidenses de raza negra como resultado del comercio
de esclavos en la época colonial. Resulta interesante que el cán­
cer de mama masculino también se ve con mayor frecuencia entre
los sujetos de raza negra, estadounidenses y africanos.
Evolución
Bloom et al., describieron la evolución del cáncer de mama con
base en los expedientes de 250 mujeres con cánceres de mama
no tratados, atendidas en salas de caridad en el Middlesex Hospi­
tal de Londres entre 1805 y 1933. La supervivencia mediana de
esta población fue de 2.7 años después del diagnóstico inicial (fig.
17-13).117 Las tasas de supervivencia a cinco y 10 años de estas
Middlesex Hospital 1805-1933 (250 casos)
100
90
86% 83%
80
70
68%
% de supervivencia
60 66%
50
44%
40
30
20 28%
18%
10
9%
3.6% 2%
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19
Supervivencia
mediana
2.7 años
Duración de la vida desde el inicio de los síntomas (años)
Figura 17-13.  Supervivencia de mujeres con cáncer de mama no tra­
tado en comparación con la supervivencia natural. (Reproducida con
autorización a partir de Bloom HJG, Richardson WW, Harries EJ.
Natural history of untreated breast cancer [1803-1933]: Comparison
of untreated and treated cases according to histological grade of
malignancy. Br Med J. Con autorización de BMJ Publishing Group,
Ltd.)
mujeres fueron de 18.0 y 3.6%, respectivamente. Sólo 0.8% sobre­
vivió por 15 años o más. Los datos de la necropsia confirmaron que
95% de estas mujeres murió por el cáncer de mama, en tanto que el
restante 5% falleció por otras causas. Casi 75% de las mujeres pre­
sentó una ulceración de la mama durante el curso de la enfermedad.
La paciente que sobrevivió más tiempo murió 19 años después del
diagnóstico.
Cáncer de mama primario.  Más de 80% de los cánceres de
mama muestra fibrosis productiva que incluye los tejidos epitelial
y estrómico. Con el crecimiento del cáncer y la invasión de los teji­
dos mamarios circundantes, la respuesta desmoplásica concurrente
atrapa y acorta los ligamentos suspensores de Cooper y produce
una retracción característica de la piel. La alteración del drenaje de
líquido linfático de la piel causa edema localizado (piel de naranja).
Conforme el crecimiento continúa, las células de cáncer invaden
la piel y por último ocurre ulceración. Nódulos satélite pequeños
aparecen cerca de la ulceración primaria a medida que nuevas
áreas de piel se invaden. El tamaño del cáncer primario de mama
se correlaciona con la supervivencia sin enfermedad y total, pero
existe un vínculo cercano entre el tamaño del cáncer y la invasión
de ganglios linfáticos axilares (fig. 17-14). En general hasta 20% de
las recurrencias de cáncer de mama es local y regional, > 60% es a
distancia y 20% es tanto local y regional como a distancia.
Metástasis a ganglios linfáticos axilares.  Conforme el tamaño
del cáncer de mama primario aumenta, algunas células cancerosas
se diseminan a los espacios celulares y se transportan por la red
linfática de la mama a los ganglios linfáticos regionales, en espe­
cial los de la axila. Al principio los ganglios linfáticos que contie­
nen cáncer metastásico son muy poco definidos y blandos, pero
se tornan firmes o duros a medida que el crecimiento del cáncer
metastásico continúa. Al final los ganglios linfáticos se adhieren
entre sí y forman una masa conglomerada. Las células cancerosas
pueden crecer a través de la cápsula del ganglio linfático y fijarse
a estructuras contiguas en la axila, inclusive la pared del tórax.
Los ganglios linfáticos axilares suelen afectarse de manera secuen­
cial desde los grupos de ganglios linfáticos inferiores (nivel I) a
los centrales (nivel II) hasta los apicales (nivel III). Cerca del
95% de las mujeres que mueren por cáncer mamario tiene metás­
tasis a distancia y el factor pronóstico más importante relacionado
con la supervivencia sin enfermedad y la supervivencia general
siempre ha sido el estado de los ganglios linfáticos ganglionares
(fig. 17-14A). Las mujeres con ganglios negativos tienen un riesgo
menor de 30% de recurrencia, en comparación con 75% en mujeres
con ganglios positivos.
Metástasis a distancia.  Los cánceres de mama adquieren un
54% riesgo propio (neovascularización) alrededor de la vigésima dupli­
cación celular. Luego, las células de cáncer pueden diseminarse
41%
en forma directa a la sangre venosa sistémica o sembrarse en la
circulación pulmonar a través de las venas axilares e intercostales o
Supervivencia natural
en la columna vertebral por el plexo venoso de Batson, que sigue el
Supervivencia de trayecto de la columna vertebral. Los linfocitos citolíticos naturales
casos no tratados
y macrófagos eliminan estas células. El éxito en la implantación del
0.8% foco metastásico por cáncer de mama ocurre de modo predecible
una vez que el cáncer primario excede 0.5 cm de diámetro, que
corresponde a la vigésima séptima duplicación celular. Las metás­
tasis a distancia son la causa más frecuente de muerte en pacientes
con cáncer de mama durante los 10 años que siguen al tratamiento
inicial. Por esta razón, no es posible derivar resultados concluyen­
tes de estudios clínicos de cáncer de mama hasta que transcurren
cuando menos cinco a 10 años. Aunque 60% de las mujeres que
desarrollan metástasis a distancia lo hará en el transcurso de 60
meses del tratamiento, las metástasis pueden evidenciarse tan tarde
como 20 a 30 años después de la terapéutica del cáncer primario.118
Las pacientes con cáncer mamario sin receptores estrogénicos tie­
nen mayor probabilidad de recurrencia en los primeros tres a cinco
ERRNVPHGLFRVRUJ
 PAM50).120 En orden de frecuencia, los sitios frecuentes de com­ 519
100
315
promiso son hueso, pulmones, pleura, tejidos blandos e hígado.
90 * 297 Las metástasis cerebrales son menos frecuentes en general, aunque
Porcentaje de supervivientes
636
80 *
173 con el advenimiento de los tratamientos sistémicos adyuvantes se
N - (335)
177
531
han publicado informes de que la enfermedad del SNC puede apa­
70 *
321 recer con anticipación.121,122 También existen reportes de factores
142
60 * 263 Series completas
(716)
relacionados con el riesgo de desarrollar metástasis cerebrales.123
144
50 *
234 N + 1 (198)
Por ejemplo, es más probable encontrarlas en pacientes con cáncer
65
* * mamario con triple resultado negativo para receptores (negativo
40
92
* * * N + (381) para ER, PR y HER2) o en las que tienen cáncer mamario posi­
90
30 tivo para HER2 que recibieron quimioterapia y tratamientos diri­

CAPÍTULO 17 mama
20 25
N + > 3 (183) gidos contra HER2.
10

HISTOPATOLOGÍA DEL CÁNCER DE MAMA

2 4 6 8 10
A Años después de la mastectomía
Carcinoma in situ
Las células cancerosas se clasifican en in situ o invasivas según
invadan o no a través de la membrana basal.124,125 La descripción
0.98 original de Broders del cáncer de mama in situ resaltó la ausencia de
invasión de células en el estroma circundante y su circunscripción
Proporción de las pacientes con metástasis

0.95 dentro de los límites ductales y alveolares naturales.124 Como las

0.90
0.80
0.70
0.60
0.50
0.40
0.30
xx
0.20
10
2 3
B Diámetro (cm)
Figura 17-14. A. Supervivencia total de mujeres con cáncer de
mama de acuerdo con el estado de los ganglios linfáticos axilares. Los
periodos son años después de la mastectomía radical. (Reproducida
con autorización de Valagussa P et al: Patterns of relapse and survival
following radical mastectomy. Analysis of 716 consecutive patients.
Cancer 1978;11:1170. Derechos reservados © American Cancer
Society. Este material se reproduce con autorización de Wiley-Liss,
Inc., subsidiaria de John Wiley & Sons, Inc. B. Riesgo de metástasis
según el volumen y el diámetro del cáncer de mama. (Reproducida con
autorización de Koscielny S et al: Breast cancer: Relationship between
the size of the primary tumour and the probability of metastatic disse­
mination. Br J Cancer. 1984;49:709.)
años, mientras que aquellas con tumores positivos para receptores
estrogénicos tienen un riesgo de recurrencia que cae con más lenti­
tud después de cinco años de lo observado en los tumores sin ER.119
Un reporte reciente indicó que el tamaño del tumor y el estado
ganglionar se mantienen como fuertes factores predictivos de la
recurrencia tardía, en comparación con las herramientas de desarro­
llo más reciente, como la calificación inmunohistoquímica (IHC4)
y dos pruebas de perfil de expresión génica (Recurrence Score y
áreas de invasión pueden ser diminutas, el diagnóstico preciso de
x
cáncer in situ demanda el análisis de múltiples cortes microscópi­
cos para excluir la invasión. En 1941, Foote y Stewart publicaron
una destacada descripción del LCIS, que lo distinguía del DCIS.125 A
x x
finales de la década de 1960 Gallagher y Martin dieron a conocer
x su estudio de cortes totales de mama y describieron una progresión
gradual del tejido mamario benigno a cáncer in situ y después a
cáncer invasivo. Antes del uso amplio de la mamografía el cán­
x cer de mama se diagnosticaba mediante una exploración física. En
x
aquella época, los cánceres in situ constituían < 6% de todos los
xx cánceres mamarios, y el LCIS se diagnosticaba con más frecuen­
cia que el DCIS en una proporción > 2:1. Sin embargo, cuando el
mamograma de detección se volvió usual, se demostró un aumento
de 14 veces en la incidencia del cáncer in situ (45%) y el DCIS
se diagnosticó más a menudo que el LCIS en proporción > 2:1.
100
El cuadro 17-8 presenta las características clínicas y anatomopa­
Volumen (ml) tológicas del DCIS y el LCIS. La multicentricidad se refiere a la
ocurrencia de un segundo cáncer de mama fuera del cuadrante del
4 5 6 7 8 9 10 11
cáncer primario de la mama (o al menos a 4 cm de distancia), en
tanto que multifocalidad indica la ocurrencia de un segundo cáncer
dentro del mismo cuadrante que el cáncer primario de la mama
(o dentro de los 4 cm de su radio). Sesenta a 90% de mujeres con
LCIS presenta multicentricidad, en tanto que la tasa de multicen­
tricidad para DCIS es de 40 a 80%. El carcinoma lobulillar in situ
es bilateral en 50 a 70% de los casos, en tanto que el DCIS surge
en ambos lados en 10 a 20% de las pacientes.
Carcinoma lobulillar in situ.  El LCIS se origina en las unidades
lobulillares de los conductos terminales y sólo se desarrolla en la
mama femenina. Se caracteriza por distensión y deformación de las
unidades lobulillares del conducto terminal por células cancerosas,
que son grandes para mantener una relación nuclear:citoplásmica
normal. Los glóbulos mucoides citoplásmicos son una caracterís­
tica celular distintiva. El LCIS puede observarse en tejidos mama­
rios que contienen microcalcificaciones, pero las calcificaciones
relacionadas con LCIS casi siempre ocurren en tejidos adyacentes.
Esta calcificación vecina es una característica única del LCIS y
contribuye a su diagnóstico. La frecuencia de LCIS en la población
general no puede determinarse con seguridad porque suele presen­
tarse como un dato incidental. La edad promedio al momento del
diagnóstico es de 45 años, cerca de 15 a 25 años menor que la edad
a la que se diagnostica cáncer de mama invasivo. El LCIS tiene
una predilección racial precisa y se observa con una frecuencia 12
veces mayor en mujeres caucásicas que en afroamericanas. Vein­
ticinco a 35% de las mujeres con LCIS desarrolla cáncer de mama

ERRNVPHGLFRVRUJ
520 Cuadro 17-8 Carcinoma ductal in situ.  Si bien el DCIS se observa de manera
predominante en la mama femenina, constituye 5% de los cánceres
Características sobresalientes de los carcinomas ductal de mama en varones. Series publicadas sugieren una frecuencia de
in situ (DCIS) y lobulillar in situ (LCIS) de la mama detección de 7% en todas las muestras de tejidos de biopsia. El
término carcinoma intraductal se aplica con frecuencia a los DCIS,
LCIS DCIS que conlleva un riesgo alto de progresión a cáncer invasivo. La
proliferación del epitelio que recubre los conductos menores, que
Edad (años) 44 a 47 54 a 58
produce crecimientos papilares dentro de la luz del conducto, es la
Incidenciaa 2 a 5% 5 a 10% característica histológica del DCIS. Al principio de su desarrollo,
Signos clínicos Ninguno Masa, dolor, telorrea las células cancerosas no muestran pleomorfismo, mitosis o ati­
Signos mamográficos Ninguno Microcalcificaciones pia, lo que origina dificultades para diferenciar el DCIS precoz de
la hiperplasia benigna. Al final los crecimientos papilares (patrón
PARTE II

Premenopausia 2/3 1/3 de crecimiento papilar) coalescen y llenan la luz del conducto de
Incidencia de carcinoma 5% 2 a 46% manera que sólo quedan espacios redondos y dispersos entre los
  invasivo sincrónico grumos de células cancerosas atípicas, que muestran hipercroma­
Multicentricidad 60 a 90% 40 a 80% sia y pérdida de polaridad (patrón de crecimiento cribiforme). Por
último, las células cancerosas pleomorfas con figuras mitóticas fre­
Bilateralidad 50 a 70% 10 a 20%
Consideraciones específicas

cuentes obliteran la luz y distienden los conductos (patrón de cre­

Metástasis axilares 1% 1 a 2% cimiento sólido). Conforme el crecimiento continúa, estas células
Carcinomas subsecuentes: sobrepasan su riego y se tornan necróticas (patrón de crecimiento
en comedón). Se presenta un depósito de calcio en las áreas de
 Incidencia 25 a 35% 25 a 70% necrosis y es una característica frecuente en la mamografía. En la
 Lateralidad Bilateral Ipsolateral actualidad el DCIS suele clasificarse con base en el grado nuclear
  Intervalo hasta 15 a 20 años 5 a 10 años y la presencia de necrosis (cuadro 17-9). Basado en múltiples
  el diagnóstico re­­­uniones de consenso, se recomendó la graduación del DCIS.
Aunque no existe un acuerdo universal sobre la clasificación, la
  Tipo histológico Ductal Ductal mayoría de los sistemas apoyan el uso del grado citológico y
a
Entre muestras de biopsias de lesiones de mama detectadas mediante la presencia o ausencia de necrosis.126
mamografía. El riesgo de cáncer invasivo de la mama es casi cinco veces
Fuente: reproducido con autorización de Frykberg ER, et al: Current concepts más alto en mujeres con DCIS.127 Los cánceres invasivos se obser­
on the biology and management of in situ (Tis, stage 0) breast carcinoma, van en la mama ipsolateral, por lo general en el mismo cuadrante
in Bland KI, et al (eds): The Breast: Comprehensive Management of Benign
que el DCIS que se detectó originalmente, lo que sugiere que el
and Malignant Diseases. Philadelphia: WB Saunders; 1998:1020. Copyright
Elsevier.
DCIS es un precursor anatómico del carcinoma ductal invasivo
(fig. 17-15A y B).

Carcinoma invasivo de la mama

invasivo. Este último puede aparecer en cualquiera de las mamas,
sin importar la que aloja el foco inicial de LCIS, y se detecta de
modo sincrónico con LCIS en 5% de los casos. Hasta 65% de los
cánceres invasivos subsecuentes de mujeres con antecedente de
LCIS es de origen ductal y no lobulillar. Por estas razones, el LCIS
se considera un marcador de un riesgo mayor de cáncer invasivo de
la mama en lugar de un precursor anatómico. Debe asesorarse a las
pacientes respecto a su riesgo de desarrollar cáncer mamario y
las estrategias apropiadas para reducir el riesgo, incluidas la obser­
vación con detección, quimioprevención y mastectomía bilateral
reductora de riesgo.
Los cánceres invasivos de la mama se describen como de origen
lobulillar o ductal.128-131 En las clasificaciones iniciales se utilizó el
término lobulillar para describir cánceres invasivos que se acom­
pañaban de LCIS, en tanto que todos los otros cánceres invasivos
se denominaban ductales. Las clasificaciones histológicas actuales
reconocen tipos especiales de cánceres de mama (10% del total),
que se definen por características histológicas específicas. Para
calificar como cáncer de un tipo especial cuando menos 90% del
cáncer debe incluir las características histológicas que lo definen.
Cerca del ochenta por ciento de los cánceres invasivos de la mama
se describe como carcinoma ductal invasivo sin tipo especial (NST,
no special type). Por lo general, el pronóstico de estos cánceres es

Cuadro 17-9
Clasificación del carcinoma ductal in situ (DCIS) de la mama

Características determinantes

Histología Grado nuclear Necrosis Grado del DCIS

Comedónico Alto Extensa Alto
Intermedio a
Intermedio Focal o ausente Intermedio
No comedónicob Bajo Ausente Bajo
a
A menudo una mezcla de patrones no comedónicos.
b
Sólido, cribiforme, papilar o micropapilar focal.
Fuente: adaptado con autorización de Connolly JL, et al: Ductal carcinoma in situ of the breast: Histologic subtyping and
clinical significance. PPO Updates 10:1, 1996.

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A B
Figura 17-15.  Carcinoma ductal in situ (DCIS). A. Vista mamográfica craneocaudal que muestra una tumoración mal definida que contiene
microcalcificaciones. (Fotografía usada con autorización de la Dra. Anne Turnbull. Consultant Radiologist/Director of Breast Screening. Royal
Derby Hospital.) B. Preparación histopatológica de la muestra quirúrgica que confirma el DCIS con necrosis (×100). (Fotografía usada con auto­
rización del Dr. Sindhu Menon, Consultant Histopathologist y Dr. Rahul Deb, Consultant Histopathologist and Lead Breast Pathologist, Royal
Derby Hospital, Derby, UK.)
peor que el de los cánceres de tipo especial. Foote y Stewart pro­
pusieron la siguiente clasificación del cáncer de mama invasivo:125
1.  Enfermedad de Paget del pezón.
2. Carcinoma ductal invasivo —adenocarcinoma con fibrosis pro­
ductiva (escirro, simple, NST), 80%.
3.  Carcinoma medular, 4%.
4.  Carcinoma mucinoso (coloide), 2%.
5.  Carcinoma papilar, 2%.
6.  Carcinoma tubular, 2%.
7.  Carcinoma lobulillar invasivo, 10%.
8.  Cánceres poco frecuentes (adenoide quístico, célula escamosa,
apocrino).
La enfermedad de Paget del pezón se describió en 1874. Casi
siempre se presenta como una erupción eccematosa crónica del
pezón, que puede ser sutil pero también es posible que progrese
a una lesión exudativa ulcerada. La enfermedad de Paget suele
relacionarse con DCIS extenso y puede acompañarse de un cán­
cer invasivo. Puede haber o no una masa palpable. La biopsia del
pezón muestra una población de células idénticas a las del DCIS
subyacente (características pagetoides o cambios pagetoides). Una
alteración patognomónica de este cáncer es la presencia de células
vacuoladas grandes, pálidas (células de Paget) en las clavas inter­
papilares del epitelio. La enfermedad de Paget puede confundirse
con un melanoma superficial diseminante. La diferenciación del
melanoma intraepitelial pagetoide se basa en la inmunotinción
del antígeno S-100 en el melanoma y del antígeno carcinoembrio­
nario en la enfermedad de Paget. El tratamiento quirúrgico para la
enfermedad de Paget incluye tumorectomía o mastectomía, según
la extensión del compromiso del complejo pezón-aréola y la pre­
sencia de DCIS o cáncer invasivo en el parénquima mamario sub­
yacente.
El carcinoma ductal invasivo de la mama con fibrosis pro­
ductiva (escirro, simple, NST) representa el 80% de los cánceres
mamarios y se acompaña de metástasis macroscópicas o micros­
cópicas en los ganglios linfáticos axilares hasta en 25% de los
casos identificados en la detección, y hasta en 60% de los casos
sintomáticos. Este cáncer suele presentarse como una masa dura
y solitaria en mujeres perimenopáusicas o posmenopáusicas en el
quinto a sexto decenios de vida. Sus márgenes están mal definidos
ERRNVPHGLFRVRUJ
521
CAPÍTULO 17 mama
y las superficies de corte muestran una configuración estelar central
con estrías blanco cretáceas o amarillas que se extienden hacia los
tejidos mamarios circundantes. A menudo las células de cáncer se
disponen en grupos pequeños y se observa una amplia gama de
tipos histológicos con grados celulares y nucleares variables (fig.
17-16A y B). En una extensa serie de casos de la base de datos
SEER, 75% de los cánceres ductales expresaba receptores estro­
génicos.132
El carcinoma medular es un cáncer de mama de tipo especial;
constituye 4% de todos los cánceres invasivos de la mama y es
un fenotipo frecuente de cáncer de mama hereditario BRCA1. A
simple vista el cáncer es blando y hemorrágico. Es posible que el
tamaño se incremente con rapidez a causa de necrosis y hemorra­
gia. En la exploración física es voluminoso y a menudo se localiza
en la profundidad de la mama. En 20% de los casos se encuen­
tra en ambos lados. El carcinoma medular se caracteriza bajo el
microscopio por: a) un infiltrado linforreticular denso compuesto
de manera predominante por linfocitos y por células plasmáticas; b)
núcleos pleomorfos grandes mal diferenciados que muestran mito­
sis activa, y c) un patrón de crecimiento similar a una lámina con
diferenciación ductal o alveolar mínima o sin ella. Alrededor de
50% de estos cánceres se relaciona con DCIS, que por lo general
se presenta en la periferia del cáncer, y en < 10% se demuestran
receptores hormonales. En circunstancias raras se observa metapla­
sia o anaplasia mesenquimatosa. A causa de la respuesta linfocítica
intensa vinculada con el cáncer, el crecimiento benigno o hiperplá­
sico de los ganglios linfáticos de la axila puede dar lugar a errores
en la asignación clínica del estadio. Las mujeres con este cáncer
tienen una tasa de supervivencia a cinco años menor que las que
presentan NST o carcinoma lobulillar invasivo.
El carcinoma mucinoso (carcinoma coloide), otro tipo espe­
cial de cáncer de mama, constituye 2% de todos los cánceres inva­
sivos de la mama y casi siempre se presenta en la población de edad
avanzada como un tumor voluminoso. Este cáncer se define por
fondos comunes extracelulares de mucina, que rodean agregados
de células cancerosas de grado bajo. La superficie de corte de este
cáncer es brillante y de calidad gelatinosa. La fibrosis es variable y
su abundancia confiere una consistencia firme a la neoplasia. Más
del 90% de los carcinomas mucinosos muestra receptores hormo­
nales.132 En 33% ocurren metástasis a ganglios linfáticos y las tasas
522
PARTE II

A B
Consideraciones específicas

Figura 17-16.  Carcinoma ductal infiltrante con fibrosis productiva (escirro, simple, sin tipo especial). A. ×100 y B, ×200. (Usada con autorización
del Dr. Sindhu Menon, Consultant Histopathologist y Dr. Rahul Deb, Consultant Histopathologist and Lead Breast Pathologist, Royal Derby
Hospital, Derby, UK.)

de supervivencia a cinco y 10 años son de 73 y 59%, respectiva­

mente. A causa del componente mucinoso, es posible que las célu­
las de cáncer no se evidencien en los cortes microscópicos y resulta
esencial analizar múltiples cortes a fin de confirmar el diagnóstico
de carcinoma mucinoso.
El carcinoma papilar es un cáncer de mama de tipo espe­
cial que corresponde a 2% de todos los cánceres invasivos de la
mama. Suele presentarse en la séptima década de la vida y en un
número desproporcionado de mujeres no caucásicas. Por lo gene­
ral, los carcinomas papilares suelen ser pequeños; pocas veces
crecen hasta 3 cm de diámetro. Estos cánceres se definen por
papilas con tallos fibrovasculares y epitelio en múltiples capas.
En una extensa serie de la base de datos SEER, se informó que
87% de los cánceres papilares expresa receptores estrogénicos.132
McDivitt et al., observaron que muestran una frecuencia baja de
metástasis en ganglios linfáticos axilares y que las tasas de super­
vivencia a cinco y 10 años son similares a las de los carcinomas
mucinoso y tubular.133 Figura 17-17.  Carcinoma lobulillar (×100). Se observan células de
El carcinoma tubular es otro cáncer de mama de tipo espe­ carcinoma lobulillar más o menos pequeñas, uniformes, dispuestas
cial y origina 2% de todos los cánceres invasivos de la mama. en orientación en fila (“fila india”). (Usada con autorización del Dr.
Se observa hasta en 20% de las mujeres cuyos cánceres se diag­ Sindhu Menon, Consultant Histopathologist y Dr. Rahul Deb, Con­
nostican mediante selección mamográfica y suele diagnosticarse sultant Histopathologist and Lead Breast Pathologist, Royal Derby
entre la perimenopausia o la menopausia precoz. A bajo aumento Hospital, Derby, UK.)
se observa una disposición casual de elementos tubulares dis­
puestos de manera aleatoria. En una extensa serie de la base de
datos SEER, se informó que 94% de los cánceres tubulares expresa
receptores estrogénicos.132 Alrededor de 10% de mujeres con carci­
noma tubular o carcinoma cribiforme invasivo, un tipo especial de La presentación del carcinoma lobulillar invasivo varía de cánceres
cáncer que se relaciona en forma cercana con el carcinoma tu­­bular, clínicamente inaparentes a los que reemplazan la totalidad de la
tiene metástasis en ganglios linfáticos axilares. Sin embargo, la mama con una masa mal definida. A menudo es multifocal, multi­
presencia de enfermedad metastásica en uno o dos ganglios lin­ céntrico y bilateral. Debido a su patrón de crecimiento insidioso y
fáticos axilares no afecta de manera adversa la supervivencia. En a los datos mamográficos sutiles, el carcinoma lobulillar invasivo
los carcinomas tubular y cribiforme invasivo rara vez hay me­ puede ser difícil de detectar. Más del 90% de los cánceres lobuli­
tástasis a distancia. La supervivencia a largo plazo se aproxima llares expresan receptores estrogénicos.132
a 100%.
El carcinoma lobulillar invasivo representa 10% de los cán­
ceres de mama. Las características histopatológicas de este cáncer DIAGNÓSTICO DEL CÁNCER DE MAMA
incluyen células pequeñas con núcleos redondos, nucléolos poco En ~30% de los casos de cáncer de mama, la mujer descubre
notables y citoplasma escaso (fig. 17-17). Las tinciones especia­ una tumoración en su mama. Otros signos y síntomas de cáncer
les suelen confirmar la presencia de mucina intracitoplásmica, que de mama que se presentan con menos frecuencia comprenden: a)
puede desplazar el núcleo (carcinoma de células en anillo de sello). crecimiento o asimetría de la mama; b) alteraciones y retracción del

ERRNVPHGLFRVRUJ
pezón o telorrea; c) ulceración o eritema de la piel de la mama; d)
una masa axilar, y e) molestia musculoesquelética. Sin embargo,
hasta 50% de mujeres que presentan molestias en la mama no tiene
signos físicos de patología mamaria. El dolor de la mama suele
relacionarse con una enfermedad benigna.
El diagnóstico erróneo de cáncer de mama da lugar tanto al
mayor número de demandas por negligencia médica por errores en
el diagnóstico como a la cifra más alta de reclamaciones pagadas.
Los litigios suelen incluir mujeres más jóvenes cuya exploración
física y mamografía pueden ser engañosas. Cuando una mujer
joven (45 años de edad o menos) presenta una masa palpable en
la mama y un dato equívoco en la mamografía, se recurre a un
examen con ultrasonido y biopsia a fin de evitar un retraso en el
diagnóstico.
Exploración física
Inspección.  El cirujano inspecciona las mamas de una mujer con
los brazos de ésta a los lados (fig. 17-18A), extendidos hacia arriba
(fig. 17-18B) y con las manos en las caderas (con contracción del
músculo pectoral y sin ella).134,135 Se registran la simetría, el tamaño
y la forma de la mama, así como cualquier evidencia de edema (piel
de naranja), retracción del pezón o de la piel y eritema. Con los
brazos extendidos hacia adelante y en posición sedente, la mujer se
inclina hacia adelante para acentuar cualquier retracción en la piel.
Palpación.  La exploración física comprende la palpación cuida­
dosa de la mama. Con la paciente en posición dorsal (fig. 17-18C),
el cirujano palpa las mamas con suavidad, debe asegurarse de
explorar todos los cuadrantes, desde el esternón en dirección lateral
hasta el músculo dorsal ancho, y de la clavícula hacia abajo, hasta
la parte superior de la vaina del recto. El cirujano examina con la
superficie palmar de los dedos y así evita realizar movimientos de
asimiento o pellizco. La mama puede acoparse o moldearse en la
mano del cirujano con objeto de comprobar alguna retracción. En
seguida se efectúa una búsqueda sistemática de linfadenopatía. La
figura 17-18D muestra la posición de la paciente para examinar
la axila. La cintura escapular se estabiliza mediante el apoyo del
brazo y el codo. Los tres niveles de posible linfadenopatía axi­
Figura 17-18.  Examen de la mama. A. Inspección de la mama con
los brazos a los lados. B. Inspección de la mama con los brazos
elevados. C. Palpación de la mama con la paciente en posición supina.
D. Palpación de la axila.
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523
CAPÍTULO 17 mama
Figura 17-19.  Registro del examen de la mama. (Reproducida con
autorización de Cliggott Publishing Co.)
lar se valoran por palpación suave. También se pueden palpar con
cuidado los sitios supraclavicular y paraesternal. Un diagrama del
tórax y los sitios contiguos de ganglios linfáticos es útil para regis­
trar localización, tamaño, consistencia, forma, movilidad, fijación
y otras características de cualquier masa mamaria o linfadenopatía
palpable (fig. 17-19).
Técnicas de imagen
Mamografía.  La mamografía se utiliza en Estados Unidos desde
la década de 1960 y las técnicas experimentan modificaciones y
mejoras continuas a fin de optimizar la calidad de la imagen.136-139
La mamografía convencional libera una dosis de radiación de 0.1
cGy por estudio. En comparación, una radiografía de tórax libera
25% de esta dosis. Sin embargo, el riesgo de cáncer de mama rela­
cionado con la dosis de radiación que se suministra en la mamo­
grafía de selección no aumenta. La mamografía de detección se
emplea para detectar un cáncer de mama inesperado en mujeres
asintomáticas. En este sentido, complementa la anamnesis y la
exploración física. Con la mamografía de detección se obtienen
dos imágenes de la mama, craneocaudal (CC) (fig. 17-20A y B) y
mediolateral oblicua (MLO) (fig. 17-20C y D). La imagen MLO
permite observar el mayor volumen de tejido mamario, incluso el
cuadrante superior externo y la cola axilar de Spence. En contraste
con la imagen MLO, la CC posibilita una mejor observación de
la superficie interna de la mama y permite comprimirla más. La
mamografía diagnóstica se usa para valorar a mujeres con signos
anormales como una masa en la mama o telorrea. Además de las
vistas MLO y CC, en un examen diagnóstico pueden utilizarse
imágenes para definir mejor la naturaleza de cualquier anorma­
lidad, como las imágenes lateral de 90 grados y de compresión
circunscrita. La imagen lateral de 90 grados se emplea junto con
la CC para triangular la localización exacta de una anormalidad.
La compresión circunscrita puede hacerse en cualquier proyección
mediante un dispositivo para compresión pequeño, que se coloca
directamente sobre la anormalidad mamográfica oculta por el tejido
subyacente (fig. 17-21C). El dispositivo de compresión minimiza
los artefactos de movimiento, mejora la definición, separa los teji­
dos suprayacentes y disminuye la dosis de radiación necesaria para
524
PARTE II
Consideraciones específicas

A B

Figura 17-20.  A-D, Mamograma de una paciente preme­

nopáusica con patrón fibroglandular denso. E-H, mamo­
grama de mujer posmenopáusica con patrón fibroglandular
escaso. (Fotografías usadas con autorización de la Dra.
Anne Turnbull. Consultant Radiologist/Director of Breast
C D Screening. Royal Derby Hospital. Derby, UK.)

ERRNVPHGLFRVRUJ

E F
G H
Figura 17-20.  (Continuación)
penetrar la mama. A menudo las técnicas de amplificación (×1.5)
se combinan con compresión circunscrita a fin de determinar mejor
las calcificaciones y los márgenes de una masa. La mamografía se
usa también para guiar procedimientos intervencionistas, incluidas
localización y biopsia por aguja.
Las características específicas de la mamografía que sugieren
el diagnóstico de cáncer de mama comprenden una masa sólida con
características estelares o sin ellas, engrosamiento asimétrico de
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525
CAPÍTULO 17 mama
tejidos mamarios y microcalcificaciones agrupadas. La presencia
de puntilleo fino de calcio en la lesión sospechosa y alrededor de
ella sugiere cáncer de mama y ocurre hasta en 50% de los cánce­
res no palpables. Estas microcalcificaciones son un signo de cáncer
con especial importancia en mujeres jóvenes, en quienes puede
ser la única anormalidad en la mamografía. El impulso clínico para
la mamografía de detección provino del estudio Health Insurance
Plan y del Breast Cancer Detection Demonstration Project, que
526
PARTE II
Consideraciones específicas

A B C
Figura 17-21.  Mamograma que revela una pequeña tumoración espiculada en la mama derecha. A. Se observa una pequeña tumoración espiculada
en la mama derecha con fijación en la piel (vista CC). B. Tumoración observada en la vista oblicua de la mama derecha. C. Vista mamográfica
con compresión enfocada del cáncer que se observa en A y B. Los márgenes espiculados del cáncer se acentúan con la compresión. (Fotografías
usadas con autorización de la Dra. Anne Turnbull. Consultant Radiologist/Director of Breast Screening. Royal Derby Hospital, Derby, UK.)

comprobaron una reducción de 33% en la mortalidad de muje­
res después de la mamografía de detección.72 La mamografía de
detección fue más precisa que la exploración física para detectar
cánceres iniciales de la mama y proporcionó una tasa de resultados
positivos verdaderos de 90%. Sólo 20% de las mujeres con cánce­
res no palpables tuvo metástasis a ganglios linfáticos axilares, en
comparación con 50% de las mujeres con cánceres palpables.140
Los lineamientos actuales de la National Comprehensive Cancer
Network sugieren que una mujer ≥ 20 años de edad con riesgo nor­
mal debe someterse a examen de la mama cuando menos cada tres
años. A los 40 años de edad los exámenes deben efectuarse cada
año aunados a un mamograma. Ya se indicó antes que los benefi­
cios de la mamografía de detección en mujeres ≥ 50 años de edad
incluyen una reducción de 20 a 25% en la mortalidad por cáncer
mamario.72,74 Con la mayor discusión sobre los daños potenciales
relacionados con la detección mamaria, el Reino Unido estableció
recientemente un panel de expertos independiente para revisar la
bibliografía publicada y calcular los beneficios y daños derivados
de su programa nacional de detección para mujeres > 50 años. El
panel experto estimó que en las mujeres invitadas a la detección,
cerca del 11% de los cánceres diagnosticados en algún momento
constituían un diagnóstico exagerado. A pesar de lo anterior, el
panel concluyó que la detección mamaria aporta un beneficio sig­
nificativo y debe continuar. El uso de la mamografía de detección
en mujeres < 50 años de edad es más controversial, también por
las razones mencionadas antes: a) sensibilidad reducida; b) espe­
cificidad reducida, y c) menor incidencia de cáncer mamario. Con
la combinación de estas tres razones, el enfoque de la mamografía
de detección en mujeres < 50 años con riesgo elevado de cáncer
mamario mejora el balance entre riesgos y beneficios, y es la estra­
tegia que han tomado algunos sistemas de salud. Como ya se des­
cribió en esta sección, existen varios modelos para valoración del
riesgo que pueden usarse para calcular el riesgo de cáncer mamario
en una mujer joven y ayudan a valorar los riesgos y beneficios de
la examinación con regularidad.
La imagen mamográfica de detección sustituyó a la xero­
mamografía porque requiere una dosis de radiación más baja y
tiene una calidad de imagen similar. La mamografía digital se
desarrolló para permitir al observador manipular el grado de con­
traste en la imagen. Esto es muy útil sobre todo en mujeres con
mamas densas y en las < 50 años de edad. En fecha reciente,
los investigadores compararon de manera directa el mamograma
digital con el de detección en un estudio prospectivo que incluyó
a más de 42 000 mujeres.141 Encontraron que el mamograma digital
y el de detección tenían exactitud semejante, pero la digital era
más exacta en mujeres < 50 años de edad, en aquellas con tejidos
de mayor densidad mamográfica y en mujeres premenopáusicas
o perimenopáusicas. El uso de la tomosíntesis mamaria digital
con imágenes tridimensionales se introdujo como alternativa a
las imágenes mamográficas estándar bidimensionales, limitadas
por la superposición del parénquima mamario y la densidad ósea.
El estudio STORM informó que en 7 292 mujeres seleccionadas,
la mamografía 3D tuvo una tasa más alta de detección de cáncer
y menos resultados positivos falsos que las imágenes bidimen­
sionales estándar.142 Se planean estudios con asignación al azar
controlados para estudiar mejor la tomosíntesis y su función en la
detección de cáncer mamario.
Ductografía.  La principal indicación para ductografía es telo­
rrea, en particular cuando el líquido es sanguinolento. Se inyecta
un medio de contraste radiopaco en uno o más de los conductos
mayores y se toma una mamografía. El conducto se dilata con sua­
vidad con un dilatador y luego se inserta una cánula roma pequeña
en la ampolla del pezón bajo condiciones estériles. Con la paciente
en posición dorsal, se inyectan 0.1 a 0.2 ml de medio de contraste
diluido y se obtienen imágenes de mamografía CC y MLO sin com­

ERRNVPHGLFRVRUJ

A B
Figura 17-22.  Ductograma. A. Imágenes mamográficas craneocaudal y B, oblicua mediolateral que muestran una masa (flechas) posterior al
pezón y delineada mediante contraste, que también llena las estructuras ductales proximales. (Fotos usadas con permiso de B. Steinbach.)
presión. Los papilomas intraductales se observan como defectos de
llenado pequeños rodeados por medio de contraste (fig. 17-22). Los
cánceres pueden presentarse como masas irregulares o múltiples
defectos de llenado intraluminal.
Ecografía.  La ecografía, que ocupa el segundo lugar en frecuencia
después de la mamografía para obtener imágenes de la mama, es
un método importante para resolver datos equívocos de la mamo­
grafía, definir masas quísticas y demostrar las cualidades ecógenas
de anormalidades sólidas específicas. En la ecografía, los quistes
mamarios están bien circunscritos, con márgenes uniformes y un
centro sin eco (fig. 17-23). Las masas benignas de la mama suelen
mostrar contornos lisos, formas redondas u ovales, ecos internos
débiles y márgenes anterior y posterior bien definidos (fig. 17-24).
Por lo general, el cáncer de mama muestra paredes irregulares (fig.
17-25), pero puede tener márgenes lisos con realce acústico. La
ecografía se usa para guiar las biopsias por aspiración con aguja
fina y con aguja gruesa, y para la localización de lesiones mama­
rias con aguja. Aunque es muy reproducible y tiene una alta tasa
de aceptación por parte de las pacientes, no detecta con seguridad
lesiones ≤ 1 cm de diámetro. La ecografía también puede usarse
para obtener imágenes de los ganglios linfáticos regionales en
pacientes con cáncer mamario (fig. 17-26). La sensibilidad del exa­
men para conocer el estado de los ganglios axilares varía entre 35
y 82%, la especificidad fluctúa entre 73 y 97%. Las características
de un ganglio linfático afectado con cáncer incluyen engrosamiento
cortical, cambio en la forma del ganglio a una más circular, tamaño
mayor de 10 mm, ausencia de hilio adiposo y un centro sin eco.143
Resonancia magnética. En el proceso de valoración de las
imágenes de resonancia magnética (MRI, magnetic resonance
imaging) como un medio para caracterizar anormalidades en la
mamografía, se detectaron lesiones adicionales de la mama. Sin
embargo, la probabilidad de diagnosticar cáncer de mama mediante
MRI es en extremo baja en pacientes con mamograma y explo­
ración física negativas. En la actualidad despierta interés el uso
de la MRI para seleccionar las mamas de mujeres con alto riesgo
ERRNVPHGLFRVRUJ
527
CAPÍTULO 17 mama
y de pacientes con cáncer de mama recién diagnosticado. En el
primer caso, las mujeres con un antecedente familiar significativo
de cáncer de mama o que portan mutaciones genéticas conocidas
requieren someterse a detección a una edad más temprana, pero
la mayor densidad mamaria de las mujeres jóvenes limita la valo­
ración mediante mamografía. En el segundo caso, un estudio de
MRI de la mama contralateral de pacientes con cáncer de mama
conocido mostró un cáncer de mama contralateral en 5.7% de estas
mujeres (fig. 17-27). La MRI también permite detectar tumores
adicionales en la mama índice (enfermedad multifocal o multicén­
trica) que pueden pasar inadvertidos en las imágenes mamarias
habituales, y esto puede alterar la toma de decisiones quirúrgicas
(fig. 17-28). En realidad, algunos sugieren el uso habitual de la
MRI en la planeación del tratamiento quirúrgico con base en el
hecho de que es posible identificar más sitios comprometidos con
esta modalidad imagenológica avanzada y permite hacer una valo­
ración más exacta de la enfermedad. Un estudio con asignación al
azar realizado en el Reino Unido (estudio COMICE) que incluyó
1 623 mujeres no mostró un decremento en las tasas de segunda
operación en las mujeres asignadas para valorarse con MRI además
de mamografía y ecografía (19%), en comparación con aquellas
valoradas con imágenes mamarias habituales sin MRI (19%).144
Houssami et al., realizaron un metaanálisis que incluyó dos estu­
dios con asignación al azar y siete estudios comparativos de cohorte
para examinar el efecto de la MRI preoperatoria, comparada con
la valoración preoperatoria corriente, en los resultados quirúrgi­
cos.145 Informaron que el uso de MRI se relacionó con mayores
tasas de mastectomía. Esto representa un problema, ya que no hay
evidencia de que la enfermedad adicional detectada por MRI tenga
relevancia clínica o biológica, sobre todo en vista de las bajas tasas
de falla local-regional publicadas en la actualidad en pacientes que
se someten a cirugía conservadora mamaria y reciben radiación
mamaria total, además de tratamientos sistémicos.
Es obligatorio el uso de espirales mamarias específicas para
la MRI de la mama. Se asigna la palabra BIRADS a cada examen
y si existe alguna anormalidad en la MRI que no se observa en la
528
PARTE II

B
Consideraciones específicas

C
Figura 17-23.  Quiste mamario. A. Quiste simple. La imagen ecográfica de la tumoración muestra que es anecoica, con pared negra bien definida,
característica de un quiste. B. Masa sólida y quística compleja. C. Masa sólida y quística compleja característica de un tumor papilar intraquístico.
(Fotografías usadas con autorización de la Dra. Anne Turnbull. Consultant Radiologist/Director of Breast Screening. Royal Derby Hospital,
Derby, UK.)

Figura 17-24.  Imágenes ecográficas de tumores mamarios benignos. A. Fibroadenoma. B. Papiloma intraductal. (Fotografías usadas con auto­
rización de la Dra. Anne Turnbull. Consultant Radiologist/Director of Breast Screening. Royal Derby Hospital, Derby, UK.)

ERRNVPHGLFRVRUJ
 529

Masa

CAPÍTULO 17 mama
Implante

B
A

C D
Figura 17-25.  Imágenes ecográficas de lesiones mamarias malignas. A. Una tumoración irregular de 25 mm. B. Masa ecográfica de 30 mm anterior
a un implante. C. Ecografía de cáncer mamario con calcificación. D. Ecografía de una tumoración espiculada de 9 mm con atenuación. (Fotogra­
fías usadas con autorización de la Dra. Anne Turnbull. Consultant Radiologist/Director of Breast Screening. Royal Derby Hospital, Derby, UK.)

mamografía, se requiere una valoración adicional mediante eco­
grafía enfocada. Si la anormalidad no se observa en el mamograma
o ecograma correspondientes, se necesita una biopsia guiada por
MRI. Algunas situaciones clínicas en las que la MRI puede ser útil
incluyen la valoración de una paciente que se presenta con metás­
tasis ganglionar de cáncer mamario sin un tumor primario iden­
tificable; valorar la respuesta terapéutica en caso de tratamiento
sistémico neoadyuvante; selección de pacientes para técnicas de
radiación mamaria parcial, y valoración de la mama tratada para
detectar recurrencia tumoral.
Biopsia de mama
Lesiones no palpables.  Con frecuencia, el diagnóstico de lesio­
nes no palpables requiere biopsias de la mama guiadas por imá­
genes.146 Se recurre a técnicas de localización con ecografía cuando
una masa está presente, en tanto que las técnicas estereotácticas
se emplean cuando no hay una masa (sólo microcalcificaciones).
La combinación de mamografía diagnóstica, localización con
ecografía o estereotáctica y biopsia por aspiración con aguja fina
(FNA, fine-needle aspiration) tiene una precisión de casi 100% para
el diagnóstico de cáncer de mama. No obstante, si bien la biopsia
por FNA permite una valoración citológica, la biopsia con aguja
gruesa posibilita analizar también la arquitectura del tejido mama­
rio y que el patólogo determine la presencia de un cáncer inva­
sivo. Esto brinda la oportunidad de que el cirujano y la paciente
discutan el tratamiento específico de un cáncer de mama antes de
iniciarlo. La biopsia con aguja gruesa se acepta como una alternativa
de la biopsia abierta en lesiones de la mama no palpables porque se
puede planear un solo procedimiento quirúrgico con base en
7 los resultados de esta biopsia. Las ventajas de la biopsia
con aguja gruesa incluyen su baja tasa de complicaciones, cicatri­
zación mínima y menor costo que la biopsia mamaria por escisión.
Lesiones palpables.  La FNA o la biopsia con aguja gruesa
de una masa mamaria palpable casi siempre puede practicarse
en forma ambulatoria.147 Se usa una aguja calibre 22 de 1.5 pulg

ERRNVPHGLFRVRUJ
530
PARTE II

B
Consideraciones específicas

C
Figura 17-26.  Imágenes ecográficas de ganglios linfáticos. A. Ganglio linfático axilar normal. B. Ganglio linfático axilar indeterminado.
C. Ganglio linfático axilar con apariencia maligna. (Fotografías usadas con autorización de la Dra. Anne Turnbull. Consultant Radiologist/Director
of Breast Screening. Royal Derby Hospital, Derby, UK.)

Figura 17-27.  Examen por MRI que revela cáncer de mama contralateral en una paciente con diagnóstico de cáncer mamario unilateral en la
mamografía. (Fotografía usada con autorización de la Dra. Anne Turnbull. Consultant Radiologist/Director of Breast Screening. Royal Derby
Hospital, Derby, UK.)

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Figura 17-28.  Imagen por MRI de la mama que revela tumores multifocales no detectados en las imágenes mamarias corrientes. (Fotografía usada
con autorización de la Dra. Anne Turnbull. Consultant Radiologist/Director of Breast Screening. Royal Derby Hospital, Derby, UK.)
conectada a una jeringa de 10 ml o una aguja para biopsia calibre
14. Para la FNA, el uso de un soporte de jeringa permite al cirujano
que realiza la biopsia controlar la jeringa y la aguja con una mano,
mientras sitúa la masa mamaria con la otra. Tras colocar la aguja
en la masa, se aspira en tanto se mueve la aguja hacia adelante y
atrás dentro de la masa. La aspiración se detiene y la aguja se extrae
una vez que se observa material celular en la cabeza de la aguja.
A continuación el material celular se expulsa en un portaobjetos
para microscopio. Se preparan para análisis cortes para microsco­
pia secados al aire y fijados con alcohol al 95%. La sensibilidad y la
especificidad de la biopsia por FNA se aproximan a 100% cuando
se sospecha la existencia de una masa mamaria desde el punto de
vista clínico y mamográfico. La biopsia con aguja gruesa de masas
palpables de la mama se practica con una aguja calibre 14, como la
Tru-Cut. También se cuenta con dispositivos automatizados. Los
dispositivos para biopsia con aguja gruesa y asistencia de vacío
(con agujas calibre 8 a 10) se usan a menudo bajo guía imageno­
lógica y es posible obtener entre cuatro y 12 muestras de distin­
tos puntos de una tumoración, región con distorsión estructural o
microcalcificaciones. Si la lesión en estudio tiene microcalcifica­
ciones, debe obtenerse una radiografía para confirmar la muestra
apropiada. Se coloca un marcador radiopaco en el sitio de la biopsia
a fin de señalar la zona para una intervención futura. En algunos
casos se extirpa la lesión completa con la técnica de biopsia y la
colocación de un broche permite reconocer el sitio para la resección
quirúrgica. Las muestras de tejidos se colocan en formalina y luego
se procesan para bloques de parafina. Aunque la tasa de resultados
negativos falsos de la biopsia con aguja gruesa es muy baja, una
muestra de tejido que no muestra cáncer de mama no descarta de
manera concluyente ese diagnóstico porque puede atribuirse a un
error de la muestra. Los datos clínicos, radiográficos y patológicos
deben concordar. Si los resultados de la biopsia no concuerdan con
los datos clínicos y radiográficos, el equipo multidisciplinario (que
incluye al médico, radiólogo y patólogo) debe revisar los datos
y decidir si recomienda o no una biopsia guiada por imágenes o
abierta para confirmar que se obtuvo una muestra de la lesión en
cuestión para el diagnóstico.
ESTADIFICACIÓN Y BIOMARCADORES
DEL CÁNCER DE MAMA
Asignación del estadio del cáncer de mama
La etapa clínica del cáncer mamario se establece sobre todo con la
exploración física de la piel, tejido mamario y ganglios linfáticos
regionales (axilares, supraclaviculares y mamarios internos).148 Sin
embargo, la determinación clínica de metástasis en ganglios linfá­
ticos axilares tiene una exactitud de sólo 33%. La ecografía es más
sensible que la exploración física sola para identificar el compro­
ERRNVPHGLFRVRUJ
531
CAPÍTULO 17 mama
miso ganglionar linfático axilar durante la estadificación preliminar
del carcinoma mamario. La FNA o la biopsia con aguja gruesa de
los ganglios linfáticos con rasgos ecográficos sospechosos o inde­
terminados puede proporcionar un diagnóstico más definitivo que
la ecografía sola.143,149 El estadio anatomopatológico combina los
datos del estadio clínico con los datos del examen anatomopatoló­
gico del cáncer de mama primario y de los ganglios linfáticos axi­
lares resecados. Fisher et al., encontraron que fue posible predecir
con precisión la ocurrencia de metástasis a distancia después de
la resección y el análisis anatomopatológico de 10 o más ganglios
linfáticos axilares de niveles I y II.150 Un sistema de asignación del
estadio que se emplea con frecuencia es el TNM (tumor, ganglios
y metástasis). El American Joint Committee on Cancer (AJCC)
modificó el sistema TNM para el cáncer de mama (cuadros 17-10
y 17-11).151 Koscielny et al., demostraron que el tamaño del tumor
se correlaciona con la presencia de metástasis en ganglios linfáti­
cos axilares (fig. 17-14B). Otros autores encontraron un vínculo
entre tamaño del tumor, metástasis a ganglios linfáticos axilares y
supervivencia sin enfermedad. Uno de los factores predictivos más
importantes de la tasa de supervivencia a 10 y 20 años en el cáncer
mamario es el número de ganglios linfáticos axilares con metásta­
sis. Por lo general, la biopsia de los ganglios mamarios internos no
es una medida habitual, pero hay informes de que en el contexto
de la estrategia con biopsia “ganglionar triple”, un solo ganglio
mamario interno o uno axilar inferior positivo tiene el mismo peso
pronóstico. Cuando ambos ganglios fueron positivos, el pronós­
tico se agravó hasta el nivel relacionado con un ganglio apical
positivo. Una biopsia ganglionar doble del ganglio axilar inferior
y el ganglio apical o el mamario interno aportó la misma infor­
mación pronóstica máxima que una biopsia ganglionar triple.152
Con el advenimiento de la biopsia del ganglio centinela y el uso
de la linfocentelleografía preoperatoria para localizar los ganglios
centinela, los cirujanos comenzaron de nuevo a realizar biopsia
de los ganglios mamarios internos, pero en forma más dirigida.
La séptima edición del sistema de estadificación de AJCC permite
la estadificación con base en los signos en los ganglios centinela
mamarios internos.151 El drenaje hacia los ganglios mamarios inter­
nos es más frecuente con los tumores centrales y en el cuadrante
interno. La evidencia clínica o anatomopatológica de disemina­
ción metastásica a ganglios linfáticos supraclaviculares señala una
enfermedad sistémica o estadio IV, pero no está indicada una biop­
sia sistemática de ganglios linfáticos escalenos o supraclaviculares.
Biomarcadores
Los biomarcadores de cáncer de mama son de varios tipos. Los bio­
marcadores de factores de riesgo son los relacionados con un riesgo
más alto de cáncer.153-157 Éstos incluyen aglomeración familiar y
alteraciones hereditarias en la línea germinal, enfermedad mamaria
proliferativa con atipia y zonas densas en la mamografía. Los bio­
532 Cuadro 17-10 
Sistema de asignación del estadio TNM para cáncer de mama
Tumor primario (T)
La clasificación T del tumor primario es la misma, sin importar que se base en criterios clínicos, patológicos, o ambos. El tamaño debe
medirse al milímetro más próximo. Si el tamaño del tumor es un poco menor o mayor que el límite para una clasificación T determinada,
se recomienda redondear el tamaño al milímetro más cercano al límite. Por ejemplo, un tumor de 1.1 mm se informa como 1 mm, uno de
2.01 cm se registra como de 2.0 cm. La designación debe hacerse con la adición de “c” o “p” para indicar si la clasificación T se estableció
por mediciones clínicas (exploración física o radiografía) o patológicas, respectivamente. En general, la determinación patológica debe tener
precedencia sobre la determinación clínica del tamaño T.
TX No es posible valorar el tumor primario
PARTE II

T0 Sin evidencia de tumor primario

Tis Carcinoma in situ
  Tis (DCIS) Carcinoma ductal in situ
  Tis (LCIS) Carcinoma lobulillar in situ
  Tis (Paget) Enfermedad de Paget del pezón NO relacionada con carcinoma invasivo o carcinoma invasivo in situ (DCIS y
Consideraciones específicas

LCIS, ambos) en el parénquima mamario subyacente. Los carcinomas en el parénquima mamario relacionados con
enfermedad de Paget se clasifican según el tamaño y características de la enfermedad parenquimatosa, aunque debe
señalarse la presencia de enfermedad de Paget
T1 Tumor ≤ 20 mm en su dimensión máxima
 T1mi Tumor ≤ 1 mm en su dimensión máxima
 T1a Tumor > 1 mm, pero ≤ 5 mm en su dimensión máxima
 T1b Tumor > 5 mm, pero ≤ 10 mm en su dimensión máxima
 T1c Tumor > 10 mm, pero ≤ 20 mm en su dimensión máxima
T2 Tumor > 20 mm, pero ≤ 5 cm en su dimensión máxima
T3 Tumor > 50 mm en su dimensión máxima
T4 Tumor de cualquier tamaño con extensión directa a la pared torácica o la piel (ulceración o nódulos cutáneos)*
T4a Extensión a la pared torácica, no incluye sólo adherencia o invasión al músculo pectoral
T4b Ulceración o ganglios satélite ipsolaterales o edema (incluida piel de naranja) de la piel que no cumple los criterios
para carcinoma inflamatorio
T4c Tanto T4a como T4b
T4d Carcinoma inflamatorio**
* Nota: la mera invasión dérmica no califica como T4.
** Nota: el carcinoma inflamatorio se limita a casos con cambios cutáneos típicos que afectan un tercio o más de
la piel de la mama. Aunque la presencia histológica de carcinoma invasivo en los linfáticos dérmicos apoya el
diagnóstico, no es necesaria, tampoco la invasión linfática dérmica sin los datos clínicos típicos suficientes para
el diagnóstico de cáncer mamario inflamatorio.
Ganglios linfáticos regionales —clínica (N)
NX No es posible valorar los ganglios linfáticos regionales (p. ej., se extirparon antes)
N0 Sin metástasis en los ganglios linfáticos regionales
N1 Metástasis en los ganglios linfáticos axilares móviles ipsolaterales del nivel I o II
N2 Metástasis en los ganglios linfáticos axilares ipsolaterales del nivel I o II fijos o aglomerados en la exploración física,
o en ganglios mamarios internos ipsolaterales detectados en la clínica* en ausencia de metástasis ganglionares axilares
evidentes en el examen clínico
N2a Metástasis en ganglios linfáticos axilares ipsolaterales del nivel I o II fijos entre sí (aglomerados) o a otras estructuras
N2b Metástasis sólo en ganglios mamarios internos ipsolaterales detectados en la clínica* y en ausencia de metástasis
clínicas evidentes en los ganglios linfáticos axilares del nivel I o II
N3 Metástasis en los ganglios linfáticos infraclaviculares ipsolaterales (axilar nivel III), con o sin compromiso ganglionar
axilar en nivel I o II; o en ganglios linfáticos mamarios internos ipsolaterales detectados en la clínica* con metástasis
clínicas evidentes en los ganglios axilares del nivel I o II o metástasis en ganglio(s) supraclavicular(es) ipsolateral(es)
con o sin compromiso de los ganglios axilares o mamarios internos
N3a Metástasis en ganglio(s) linfático(s) infraclavicular(es) ipsolateral(es)
N3b Metástasis en ganglio(s) linfático(s) mamario(s) interno(s) ipsolateral(es) y ganglio(s) linfático(s) axilar(es)
N3c Metástasis en ganglio(s) linfático(s) supraclavicular(es) ipsolateral(es)
* Notas: “detectados en la clínica” se define como los identificados en estudios de imágenes (excepto
linfocentelleografía) o en la exploración clínica y con características muy sospechosas de malignidad, o presunta
micrometástasis patológica con base en la biopsia por aspiración con aguja fina y examen citológico. La confirmación
de la metástasis detectada en la clínica mediante aspiración con aguja fina sin biopsia por escisión se designa con
un sufijo (f); p. ej., cN3a(f). La biopsia por escisión de un ganglio linfático o la biopsia de un ganglio centinela en
ausencia de asignación de pT, se clasifica como N clínico; p. ej., cN1. La información sobre la confirmación del estado
ganglionar se designará en los factores específicos del sitio como clínico, aspiración con aguja fina, biopsia con aguja
gruesa o biopsia de ganglio centinela. La clasificación patológica (pN) se usa para la escisión o la biopsia del ganglio
centinela sólo junto con una asignación patológica de T.

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 533
Cuadro 17-10 
Sistema de asignación del estadio TNM para cáncer de mama (Continuación)
Ganglios linfáticos regionales —patológica (pN)
pNX No es posible valorar los ganglios linfáticos (p. ej., se extirparon antes o no se extirpan para estudio patológico)
pN0b Sin metástasis ganglionares regionales identificadas en el examen histológico
Nota: los cúmulos ganglionares linfáticos regionales (ITC) se definen como pequeñas aglomeraciones de células no
mayores de 0.2 mm, células tumorales individuales o un grupo con menos de 200 células en un solo corte transversal
histológico. Los ITC pueden detectarse por métodos histológicos habituales o inmunohistoquímicos (IHC). Los
ganglios que contienen sólo ITC se excluyen de la cuenta total de ganglios positivos para los fines de la clasificación

CAPÍTULO 17 mama
N, pero deben incluirse en el número total de ganglios evaluados
 pN0(i−) Sin metástasis ganglionares regionales por examen histológico, IHC negativa
 pN0(i+) Células malignas en ganglios linfáticos no mayores de 0.2 mm (detectadas por H&E o IHC, incluidos ITC)
 pN0(mol−) Sin metástasis ganglionares regionales en el examen histológico, hallazgos moleculares negativos (reacción en cadena
de la polimerasa por transcriptasa reversa [RT-PCR])
 pN0(mol+) Datos moleculares positivos (RT-PCR)**, pero sin metástasis ganglionares regionales detectadas por examen
histológico o IHC
pN1 Micrometástasis y/o metástasis en 1-3 ganglios linfáticos axilares y/o ganglios mamarios internos con metástasis
detectadas por biopsia de ganglio centinela, pero no detectados en la clínica***
 pN1mi Micrometástasis (más de 0.2 mm y/o más de 200 células, pero ninguna > 2.0 mm)
 pN1a Metástasis en 1-3 ganglios axilares, al menos una metástasis > 2.0 mm
 pN1b Metástasis en ganglios mamarios internos con micrometástasis o macrometástasis detectada por biopsia de ganglio
centinela, pero no en el examen clínico***
 pN1c Metástasis en 1-3 ganglios linfáticos axilares y en ganglios linfáticos mamarios internos con micrometástasis o
metástasis detectada por biopsia de ganglio centinela, pero no en el examen clínico
pN2 Metástasis en 4-9 ganglios axilares o ganglios linfáticos mamarios internos con compromiso clínico**** en ausencia
de metástasis ganglionares axilares
 pN2a Metástasis en 4-9 ganglios axilares (al menos un depósito tumoral > 2.0 mm)
 pN2b Metástasis en ganglios mamarios internos detectados en examen clínico*** en ausencia de metástasis ganglionares
axilares
pN3 Metástasis en 10 o más ganglios axilares, ganglios infraclaviculares (axilar nivel III) o en ganglios mamarios internos
ipsolaterales detectados en examen clínico*** en presencia de uno o más ganglios axilares positivos del nivel I o II;
o en más de tres ganglios axilares y en ganglios mamarios internos con micrometástasis o metástasis detectadas por
biopsia de ganglio centinela, pero no en el examen clínico*** o ganglios supraclaviculares ipsolaterales
 pN3a Metástasis en 10 o más ganglios axilares (al menos un depósito tumoral > 2.0 mm), o metástasis en ganglios
infraclaviculares (ganglios axilares del nivel III)
 pN3b Metástasis en ganglios mamarios internos ipsolaterales detectados en la clínica**** en presencia de uno o más
ganglios axilares positivos, o en más de tres ganglios axilares y en ganglios mamarios internos con micrometástasis o
metástasis detectadas por biopsia de ganglio centinela, pero no en el examen clínico***
 pN3c Metástasis en ganglios supraclaviculares ipsolaterales
* La clasificación se basa en la biopsia de ganglios linfáticos axilares con o sin biopsia de ganglio centinela. La
clasificación basada solo en la biopsia del ganglio centinela sin biopsia ganglionar axilar subsiguiente se designa (sn)
por “ganglio centinela (sentinel node)”; p. ej., pN0(sn)
** RT-PCR: reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa reversa
*** “No detectado en examen clínico” se define como no identificado en estudios de imágenes (excepto la
linfocentelleografía) o no detectado en la exploración física
**** “Detectado en el examen clínico” se define como el identificado en estudios de imágenes (excepto la
linfocentelleografía) o la exploración física y con características muy sospechosas de malignidad o macrometástasis
patológica supuesta con base en la biopsia por aspiración con aguja fina y examen citológico
Metástasis a distancia (M)
M0 Sin evidencia clínica o radiográfica de metástasis a distancia
cM0(i+) Sin evidencia clínica o radiográfica de metástasis a distancia, pero con depósitos de células tumorales detectadas por
medios moleculares o microscópicos en la sangre circulante, médula ósea u otro tejido no regional, no mayores de
0.2 mm en una paciente sin síntomas ni signos de metástasis
M1 Metástasis a distancia detectables determinadas por medios clínicos típicos o radiográficos, y demostrada en examen
histológico, mayores de 0.2 mm
Fuente: modificado con autorización de American Joint Committee on Cancer: AJCC Cancer Staging Manual, 7th ed. New York: Springer, 2010:358-361.
Usado con autorización del American Joint Committee on Cancer (AJCC). Chicago, Illinois. La fuente original del material es el AJCC Cancer Staging Manual,
Seventh Edition (2010), publicado por Springer Science and Business Media LLC, www.springerlink.com.

ERRNVPHGLFRVRUJ
534 Cuadro 17-11
como el receptor para factor de crecimiento epidérmico humano
2 (HER-2)/neu, el receptor del factor de crecimiento epidérmico
Agrupamiento por estadio TNM (EGFR, epidermal growth factor receptor), el factor transformador
del crecimiento, factor de crecimiento derivado de las plaquetas y
Estadio 0 Tis N0 M0 la familia del factor de crecimiento similar a la insulina; c) índi-
Estadio IA T1a N0 M0 ces de proliferación, como el antígeno nuclear de células en pro­
liferación (PCNA, proliferating cell nuclear antigen) y Ki-67; d)
Estadio IB T0 N1mi M0 índices de angiogénesis, como el factor de crecimiento endotelial
T1 a
N1mi M0 vascular (VEGF, vascular endothelial growth factor) y el índice de
Estadio IIA T0 N1b M0 angiogénesis; e) la vía de señalización del objetivo de rapamicina
en los mamíferos (mTOR); f) genes supresores tumorales, como
T1 a
N1 b
M0 p53; g) el ciclo celular, ciclinas y cinasas dependientes de ciclina;
PARTE II

T2 N0 M0 h) el proteasoma; i) la enzima COX-2; j) los receptores activados

Estadio IIB T2 N1 M0 por el proliferador de peroxisoma (PPAR, peroxisome proliferator-
activated receptors), y k) índices de apoptosis y moduladores de la
T3 N0 M0 apoptosis, como bcl-2 y el índice bax:bcl-2.
Estadio IIIA T0 N2 M0
Vía del receptor para hormona esteroidea.  Las hormonas
Consideraciones específicas

T1a N2 M0 tienen una función importante en el desarrollo y progresión del

T2 N2 M0 cáncer de mama. Se ha demostrado que los estrógenos, metabolitos
T3 N1 M0 de estrógeno y otras hormonas esteroideas, como la progesterona,
tienen efecto en esta vía. El riesgo de cáncer de mama se relaciona
T3 N2 M0 con la exposición al estrógeno a lo largo del tiempo. En las mujeres
Estadio IIIB T4 N0 M0 posmenopáusicas, el tratamiento de sustitución hormonal consis­
T4 N1 M0 tente en estrógeno más progesterona aumenta el riesgo de cáncer de
mama 26% en comparación con placebo.70 Las pacientes con tumo­
T4 N2 M0 res positivos a receptores hormonales sobreviven dos o tres veces
Estadio IIIC Cualquier T N3 M0 más tiempo después del diagnóstico de enfermedad metastásica
Estadio IV Cualquier T Cualquier N M1 que las pacientes con tumores negativos a receptores hormonales.
Las pacientes con tumores negativos tanto a receptores estrogéni­
a
T1 incluye T1mi.
cos como a receptores de progesterona no se consideran candidatas
b
Los tumores T0 y T1 con micrometástasis ganglionares sólo se excluyen
para tratamiento hormonal. Los tumores positivos para receptores
de la etapa IIA y se clasifican como etapa IB.
–M0 incluye M0(i+).
de los dos tipos tienen un mayor índice de respuesta que los tumo­
–La designación pM0 no es válida; cualquier M0 debe ser clínico. res sin expresión de tales receptores. Las neoplasias positivas para
–Si una paciente se presenta con M1 antes del tratamiento adyuvante sis­ ambos tipos de receptores tienen un índice de respuesta > 50%, el
témico, se considera en la etapa IV y se mantiene como etapa IV cualquiera índice de respuesta de los tumores negativos para ambos receptores
que sea su respuesta al tratamiento neoadyuvante. es < 10%, y los tumores positivos para un receptor y negativos para
–La designación de la etapa puede cambiar si los estudios de imágenes el otro tienen un índice de respuesta intermedio de 33%. Para cono­
posoperatorios revelan la presencia de metástasis a distancia, siempre que cer el estado de los receptores para estrógeno y progesterona, antes
las imágenes se obtengan en los cuatro meses siguientes al diagnóstico en era necesaria la valoración bioquímica de tejido tumoral fresco.
ausencia de avance de la enfermedad y si la paciente no ha recibido trata­ Sin embargo, ahora el estado de receptores para estrógeno y pro­
miento neoadyuvante. gesterona puede medirse en tejido almacenado mediante técnicas
–El tratamiento posterior al neoadyuvante se designa con el prefijo “yc”
inmunohistoquímicas. El estado de receptores hormonales también
o “yp”. Hay que señalar que no se asigna un grupo de etapa si existe
respuesta patológica completa (CR) al tratamiento neoadyuvante; p. ej.,
puede medirse en muestras obtenidas por biopsia mediante aspi­
ypT0ypN0cM0. ración con aguja fina o con aguja gruesa; esto ayuda a guiar la
Fuente: modificado con autorización de American Joint Committee on planeación terapéutica. Las pruebas para receptores de estrógeno
Cancer: AJCC Cancer Staging Manual, 7th ed. New York: Springer, 2010: y progesterona debe hacerse en todas las muestras de cáncer de
360-361. Usado con autorización del American Joint Committee on Cancer mama invasivo. El estado de los receptores hormonales en la lesión
(AJCC). Chicago, Illinois. La fuente original del material es el AJCC debe confirmarse en pacientes premenopáusicas y posmenopáusi­
Cancer Staging Manual, Seventh Edition (2010), publicado por Springer cas a fin de identificar a las mujeres con mayor probabilidad de
Science and Business Media LLC, www.springerlink.com. beneficiarse con el tratamiento endocrino.
Receptores de factor de crecimiento y factores de creci-
miento.  La expresión excesiva de EGFR en el cáncer de mama
marcadores de exposición constituyen un subgrupo de factores de se correlaciona con el estado negativo de receptor de estrógenos y
riesgo que incluyen mediciones de exposición a carcinógeno, como con la expresión excesiva de p53.159-161 Asimismo, el incremento
los aductos de DNA. Los biomarcadores sustitutos son alteraciones de la tinción inmunohistoquímica de la membrana para el recep­
biológicas en el tejido que ocurren entre el inicio y el desarrollo del tor de factor de crecimiento HER-2/neu en el cáncer de mama se
cáncer. Estos biomarcadores se usan como criterios de valoración vincula con la expresión excesiva de p53 y Ki-67, y un estado de
en estudios de quimioprevención de corto plazo e incluyen cam­ receptor de estrógeno negativo. HER-2/neu es un miembro de la
bios histológicos, índices de proliferación y alteraciones genéticas familia de EGFR de receptores de factor de crecimiento en los que
que conducen al cáncer. Los biomarcadores pronósticos aportan la unión de ligando conduce a la homodimerización del receptor y la
información sobre el resultado del cáncer, sin considerar el trata­ fosforilación de la tirosina mediante dominios de tirosina cinasa
miento, mientras que los biomarcadores predictivos proporcionan dentro del receptor. Tras la fosforilación de la tirosina ocurre la
información sobre la respuesta al tratamiento.158 Los prospectos transducción de señal, que produce cambios en la conducta celular.
de biomarcadores pronósticos y predictivos, y los objetivos bio­ Una propiedad importante de esta familia de receptores consiste
lógicos para el cáncer mamario incluyen: a) la vía receptora de en que la unión de ligando a un tipo de receptor también puede
hormonas esteroideas; b) factores de crecimiento y sus receptores, causar heterodimerización entre dos tipos diferentes de receptor

ERRNVPHGLFRVRUJ
que se expresan al mismo tiempo, lo que resulta en la transfos­
forilación y transactivación de ambos receptores en el complejo
(transmodulación). En este contexto, la falta de un ligando especí­
fico para el receptor HER-2/neu sugiere que este último puede fun­
cionar sólo como un correceptor, el cual modula el señalamiento
mediante otros miembros de la familia EGFR. HER-2/neu es tanto
un importante factor pronóstico como un factor predictivo en el
cáncer de mama.162 Cuando se expresa en exceso en el cáncer de
mama, HER-2/neu promueve más el crecimiento y la proliferación,
además de aumentar sus capacidades de invasión y metástasis. Los
estudios clínicos muestran que las pacientes con cáncer de mama
con expresión excesiva de HER-2/neu tienen tumores poco dife­
renciados con altos índices de proliferación; ganglios linfáticos
positivos; descenso en la expresión de receptores hormonales, y
mayor riesgo de recurrencia y muerte por el cáncer de mama.162-166
Debe realizarse siempre la prueba en la pieza del tumor prima­
rio para valorar la expresión de HER-2/neu en todos los cánceres
mamarios invasivos. Esto puede hacerse con análisis inmunohisto­
químico para valorar la expresión excesiva del receptor en la super­
ficie celular al nivel de proteínas o mediante el uso de hibridación
fluorescente in situ para valorar si hay amplificación génica. Las
pacientes cuyos tumores tienen expresión excesiva de HER-2/neu
son candidatas para tratamiento anti-HER-2/neu. Trastuzumab es
un anticuerpo monoclonal recombinante humanizado dirigido con­
tra HER-2/neu. Los estudios clínicos con asignación al azar demos­
traron que el tratamiento con trastuzumab como fármaco único es
una opción activa y bien tolerada para el tratamiento de primera
línea en mujeres con cáncer de mama metastásico con expresión
excesiva de HER-2/neu. En fechas más recientes, estudios comple­
mentarios demostraron que trastuzumab también es muy efectivo
en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama inicial cuando
se usa combinado con quimioterapia. Las pacientes que recibieron
trastuzumab combinado con quimioterapia tuvieron una reducción del
40 a 50% en el riesgo de recurrencia del cáncer mamario y una
reducción casi de un tercio en la mortalidad por esta neoplasia, en
comparación con las que recibieron quimioterapia sola.167-170
Índices de proliferación.  El PCNA es una proteína nuclear rela­
cionada con una DNA polimerasa cuya expresión se incrementa
en G1, alcanza su máximo en la interfase G1/S y luego disminuye
durante toda la fase G2.171-174 La tinción inmunohistoquímica para
PCNA resalta los compartimientos con proliferación en el tejido
mamario. Se observa una buena correlación entre la expresión de
PCNA y: a) las distribuciones del ciclo celular que se observan en la
citometría de flujo con base en el contenido de DNA, y b) la cap­
tación de bromodesoxiuridina y el antígeno Ki-67 relacionado con
la proliferación. Los marcadores de proliferación individuales se
vinculan con fases ligeramente distintas del ciclo celular y no son
equivalentes. El PCNA y la expresión de Ki-67 se correlacionan de
manera positiva con expresión excesiva de p53, fracción de fase S
alta, aneuploidia, índice mitótico alto y un grado histológico alto en
muestras de cáncer de mama de seres humanos, y se correlacionan
de modo negativo con el contenido de receptor de estrógeno. Se
incluyó Ki-67 con tres marcadores más de cáncer mamario medi­
dos a menudo (ER, PR y HER2) en un panel de cuatro marcado­
res inmunohistoquímicos (IHC4), que en conjunto proporcionaron
información pronóstica similar a la de la Genomic Health 21 Gene
Recurrence Score.175 Aunque hay un interés significativo en el uso
de Ki-67 como biomarcador y aunque el panel IHC4 sería mucho
menos costoso que la 21 Gene Recurrence Score, todavía existen
problemas para la reproducibilidad entre los laboratorios.
Índices de angiogénesis.  La angiogénesis se necesita para el cre­
cimiento y la invasividad del cáncer de mama y facilita la progresión
del cáncer por varios mecanismos distintos, incluidos aporte de oxí­
geno y nutrimentos, y secreción por células endoteliales de citocinas
que promueven el crecimiento.176,177 VEGF induce su efecto al unirse
a receptores de tirosina cinasa transmembrana. La expresión exce­
ERRNVPHGLFRVRUJ
siva de VEGF en el cáncer invasivo de la mama se correlaciona con 535
un incremento en la densidad de microvasos y la recurrencia del cán­
cer de mama con ganglios negativos. Se elaboró un índice de angio­
génesis que combina la densidad de microvasos (expresión de CD31)
con la expresión de trombospondina (un modulador negativo de la
angiogénesis) y la expresión de p53. Tanto la expresión de VEGF
como el índice de angiogénesis pueden tener importancia pronóstica
y de predicción en el cáncer de mama. En la actualidad el tratamiento
antiangiogénesis del cáncer de mama se valora en estudios clínicos
en seres humanos. El uso de bevacizumab (un anticuerpo monoclo­
nal contra VEGF) recibió la aprobación de la U.S. Food and Drug
CAPÍTULO 17 mama
Administration (FDA) en fecha reciente para usarlo en el cáncer de
mama metastásico en combinación con la quimioterapia con paclita­
xel. Esta aprobación se basó en los resultados de un estudio fase III
realizado por el Eastern Cooperative Oncology Group. El estudio
E2100 de ese grupo mostró que cuando se agregaba bevacizumab
a la quimioterapia con paclitaxel, la mediana de supervivencia libre
de progresión aumentaba a 11.3 meses, de los 5.8 meses que se obte­
nían en pacientes que recibían paclitaxel solo.178 Los resultados no
se reprodujeron en otros estudios y la FDA revocó la indicación para
el fármaco en 2011.
Índices de apoptosis.  Es posible que las alteraciones en la
muerte celular programada (apoptosis), que puede desencadenarse
por factores dependientes de p53 o independientes de este último,
sean biomarcadores pronósticos y de predicción importantes en el
cáncer de mama.179-181 Al parecer, las proteínas de la familia bcl-2
regulan un paso en la vía de la apoptosis conservada durante la
evolución, con algunos miembros que funcionan como inhibidores
de la apoptosis y otros como promotores de la misma. Bcl-2 es el
único oncogén que actúa inhibiendo la apoptosis en lugar de incre­
mentar en forma directa la proliferación celular. La proteína de
señal de muerte, bax, se induce por estrés genotóxico y supresión
del factor de crecimiento en presencia de p53 natural (normal),
AP-1/fos o ambos. El índice bax:bcl-2 y la formación resultante de
homodímeros bax-bax, que estimulan la apoptosis, o heterodíme­
ros bax-bcl-2, que inhiben la apoptosis, constituyen un mecanismo
intracelular de regulación con implicaciones pronósticas y de pre­
dicción. En el cáncer de mama, la expresión excesiva de bcl-2 y
la disminución del índice bax:bcl-2 se correlacionan con grado
histológico alto, presencia de metástasis en ganglios linfáticos axi­
lares y tasas de supervivencia sin enfermedad y total reducidas.
Asimismo, la disminución de la expresión de bax se correlaciona
con metástasis en ganglios linfáticos axilares, respuesta deficiente
a la quimioterapia y reducción de la supervivencia total.
Los biomarcadores y objetivos biológicos restantes enlistados
antes todavía están en estudios preclínicos y clínicos para valorar
su importancia en el cáncer de mama, tanto para fines pronósticos
como predictivos.
Coexpresión de biomarcadores.  La selección del tratamiento
óptimo para cáncer de mama requiere una valoración precisa del
pronóstico y una predicción exacta de la respuesta al tratamiento.
Los marcadores de cáncer de mama más importantes para deter­
minar el pronóstico son receptores para estrógeno, receptores
para progesterona y HER-2/neu. Los médicos valoran la estadi­
ficación clínica y patológica, así como la expresión de receptores
para estrógeno, receptores para progesterona y HER-2/neu en el
tumor primario para valorar el pronóstico y asignar el tratamiento.
Adjuvant! Online (http://www.adjuvantonline.com) es un programa
disponible para los médicos que incorpora factores clínicos y pato­
lógicos de una paciente particular y calcula el riesgo de recurren­
cia y muerte por cáncer de mama, luego brinda una valoración de
la reducción en el riesgo de recurrencia que se esperaría con el
uso combinado de quimioterapia, tratamiento endocrino o ambos.
Adjuvant! Online se desarrolló con la información de la base de
datos de SEER, los análisis de revisión del Early Breast Cancer
Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG) y los resultados de
536 Cuadro 17-12
terse a tratamiento con base en los resultados de la calificación de
recurrencia.188 Un estudio clínico completado en fecha reciente, el
Factores pronósticos y de predicción tradicionales Trial Assessing Individualized Options for Treatment for breast
para el cáncer de mama invasivo cancer (TAILORx), distribuyó al azar a pacientes con calificación
de recurrencia intermedia para recibir tratamiento endocrino solo
Factores del tumor Factores del hospedador o quimioterapia seguida de tratamiento endocrino. Cuando estos
resultados fructifiquen, se sabrá si este grupo de pacientes con
Estado ganglionar Edad
riesgo intermedio y enfermedad positiva para receptores hormo­
Tamaño del tumor Estado menopáusico nales se benefician con la adición de la quimioterapia. La FDA
Grado histológico/nuclear Antecedente familiar aprobó la prueba MammaPrint para uso en pacientes con cáncer
de mama recién diagnosticado con ganglios negativos. La prueba
Invasión linfática/vascular Cáncer de mama previo
MammaPrint se basa en un perfil de 70 genes y aunque al prin­
PARTE II

Estadio anatomopatológico
Estado de receptor hormonal
Contenido de DNA (ploidia,
  fracción de fase S)
Extensión del componente
Consideraciones específicas
Inmunodepresión cipio se requería tejido fresco para realizar el análisis, hace poco
Nutrición se adaptó para usarlo en muestras de tejido impregnadas en para­
fina. El estudio MINDACT (Microarray In Node negative and 1-3
Quimioterapia previa
lymph node Disease may Avoid ChemoTherapy) es una investiga­
ción con asignación al azar fase III que compara MammaPrint con
Radioterapia previa Adjuvant! Online para seleccionar a las pacientes con cáncer de

 intraductal mama con ganglios negativos y ganglios positivos (1-3 ganglios)

Expresión de HER-2/neu
Fuente: modificado con autorización de Beenken SW, et al: Breast cancer
genetics, in Ellis N (ed): Inherited Cancer Syndromes. New York: Springer-
Verlag;2003:112. Con permiso de Springer Science + Business Media.
para administración de quimioterapia complementaria. Este estudio
completó la inclusión con 6 700 pacientes y proporcionará informa­
ción importante sobre el uso en la práctica clínica de factores pre­
dictivos moleculares en lugar de los clinicopatológicos habituales.

GENERALIDADES DEL TRATAMIENTO

otros estudios individuales publicados.182 La página electrónica se PARA EL CÁNCER DE MAMA
actualiza y modifica conforme surge nueva información. Se utili­
zan factores clinicopatológicos para clasificar a las pacientes con Antes de la biopsia diagnóstica, el cirujano debe comentar con la
cáncer de mama en grupos pronósticos amplios y las decisiones paciente la posibilidad de que una masa sospechosa o un signo en
terapéuticas se basan en ellos (cuadro 17-12). Otros índices y pro­ la mamografía sea un cáncer de mama. Una vez que se diagnostica
gramas validados y utilizados incluyen el Nottingham Prognostic el cáncer de mama, el tipo de tratamiento ofrecido a la paciente
Index y PREDICT.183-185 Cuando se emplea una estrategia que com­ depende de la etapa de la enfermedad, el subtipo biológico y el
bina factores pronósticos, hasta 70% de las pacientes con cáncer de estado de salud general de la persona. Las pruebas de laborato­
mama reciben quimioterapia complementaria innecesaria o inefi­ rio y los estudios de imágenes se solicitan con base en la etapa
caz. Como se describió, está demostrado que una variedad amplia inicial, como se muestra en el cuadro 17-13. Antes de iniciar el
de biomarcadores predice de manera individual el pronóstico y la
respuesta al tratamiento, pero no mejora la precisión de la valora­
ción del pronóstico ni la predicción de la respuesta al tratamiento. Cuadro 17-13
Los avances en el conocimiento de biomarcadores celulares, Estudios diagnósticos para pacientes con cáncer de mama
bioquímicos y moleculares para cáncer de mama conducen a la
elaboración de índices pronósticos que combinan la potencia de Estadio del cáncer
predicción de varios biomarcadores individuales con factores cli­
nicopatológicos importantes. 0 I II III IV
En fechas más recientes, los avances tecnológicos condu­
jeron a la capacidad para medir la expresión de múltiples genes Historia clínica X X X X X
al mismo tiempo en una muestra tumoral. Esta determinación del Biometría hemática completa, X X X
perfil de expresión génica puede aportar información sobre el com­   recuento plaquetario
portamiento tumoral y puede usarse para establecer el pronóstico y
tratamiento.186 Estos análisis de alto rendimiento requieren apoyo Pruebas de función hepática y X X X
bioinformático capaz de clasificar y analizar la inmensa cantidad   concentración de fosfatasa alcalina
de datos que se generan. Esto permite la estratificación deta­ Radiografía torácica X X X
llada de las pacientes con cáncer de mama para la valoración del Mamograma diagnóstico bilateral, X X X X X
pronóstico y para predecir la respuesta al tratamiento. El Oncotype   ecografía si está indicada
DX es una prueba para 21 genes que se validó en pacientes con
diagnóstico reciente de cáncer de mama positivo para receptores de Estado de receptores hormonales X X X X X
estrógeno y con ganglios negativos.187 Se genera una calificación Expresión de HER-2/neu X X X X
de recurrencia y las pacientes con calificaciones de recurrencia alta Gammagrama óseo X X
son las que más se benefician con la quimioterapia, mientras que
aquellas con calificación de recurrencia baja se benefician más con TC, ecografía o resonancia X X
el tratamiento endocrino y es probable que no requieran quimio­   magnética del abdomen
terapia. La prueba de calificación de recurrencia con 21 genes se   (con o sin incluir pelvis)
validó para cuantificar el riesgo de recurrencia en pacientes con Las imágenes abdominales y el gammagrama óseo están indicados para la
cáncer mamario positivo para ER y con ganglios negativos, y tam­ valoración de síntomas o resultados anormales en pruebas de laboratorio en
bién predice el beneficio potencial de la quimioterapia. Los datos cualquier estadio de presentación.
recientes demostraron que el conocimiento de las calificaciones Fuente: adaptado con autorización a partir de Carlson RW, et al: Breast
de recurrencia modifica las recomendaciones terapéuticas de los cancer. En NCCN Practice Guidelines in Oncology. Fort Washington, PA:
oncólogos y las pacientes también cambian su decisión de some­ National Comprehensive Cancer Network, 2006.

ERRNVPHGLFRVRUJ
tratamiento, la paciente y el cirujano deben compartir una pers­
pectiva clara sobre el curso terapéutico planeado. Antes de iniciar
el tratamiento local, el cirujano debe determinar la etapa clínica,
características histológicas y concentraciones de los biomarca­
8 dores apropiados.
Cáncer de mama in situ (estadio 0)
Tanto el LCIS como el DCIS pueden ser difíciles de diferenciar de
una hiperplasia atípica o de cánceres con invasión inicial.60,189-194 En
todos los casos se requiere una revisión anatomopatológica experta.
Se practica una mamografía bilateral para determinar la extensión
del cáncer in situ y excluir un segundo cáncer. Como el LCIS se
considera un marcador de riesgo mayor en lugar de un precursor
inevitable de enfermedad invasiva, su tratamiento actual consiste
en observación, quimioprevención y mastectomía total bilateral.
El objetivo del tratamiento es evitar o detectar en un estadio inicial
el cáncer invasivo que después se desarrolla en 25 a 35% de estas
mujeres. La escisión de un LCIS no aporta beneficio alguno, ya que
la enfermedad afecta de manera difusa ambas mamas en muchos
casos y el riesgo de desarrollar cáncer invasivo es el mismo en las
dos mamas. En mujeres con diagnóstico de LCIS debe considerarse
el uso de tamoxifeno como una estrategia para disminuir el riesgo.
Las mujeres con DCIS y datos de enfermedad diseminada
(> 4 cm de enfermedad o enfermedad en más de un cuadrante) por
lo general ameritan una mastectomía (fig. 17-29). En pacientes
con enfermedad limitada se recomiendan tumorectomía mamaria y
radioterapia. Para el DCIS no palpable se utilizan la localización con
aguja y otras técnicas guiadas por imágenes para dirigir la resección
quirúrgica. Se efectúa una mamografía de la muestra para asegurar
la extirpación de toda evidencia visible de cáncer. El tratamiento
complementario con tamoxifeno se considera en todas las pacientes
A B
Figura 17-29.  DCIS extenso observado en la mamografía. A. Se observan calcificaciones extensas en toda la mama en esta vista CC. B. Vista
magnificada de las calcificaciones. Debido a la extensión de la enfermedad, la paciente no es un prospecto adecuado para cirugía conservadora
de la mama. (Fotografías usadas con autorización de la Dra. Anne Turnbull. Consultant Radiologist/Director of Breast Screening. Royal Derby
Hospital, Derby, UK.)
ERRNVPHGLFRVRUJ
con DCIS. El criterio de referencia con el que debe valorarse el tra­ 537
tamiento de conservación de la mama en el DCIS es la mastectomía.
Las mujeres que se tratan con esta última tienen tasas de recurrencia
local y de mortalidad < 2%. No hay un estudio con asignación al azar
que compare la mastectomía con la cirugía conservadora de mama
y ninguno de los estudios con asignación al azar de cirugía conser­
vadora mamaria con o sin radioterapia para DCIS tenía el poder
suficiente para mostrar una diferencia en la mortalidad. Las mujeres
tratadas con tumorectomía y radioterapia complementaria tienen una
tasa de recurrencia local mayor a la obtenida con mastectomía. Cerca
del 45% de estas recurrencias serán de cáncer invasivo cuando no se
CAPÍTULO 17 mama
usa radioterapia. El NSABP realizó el estudio B-17 para valorar la
necesidad de radiación en pacientes tratadas con cirugía conserva­
dora de mama para DCIS.195 Las pacientes se distribuyeron al azar
para someterse a tumorectomía con radiación o tumorectomía sola, y
después de un seguimiento medio de 90 meses, las tasas de recurren­
cia no invasivas e invasivas fueron mucho menores en las pacientes
que recibieron radioterapia. Sin embargo, en el estudio B-17 no se
hizo una valoración prospectiva de los márgenes y se calcula que
hasta la mitad de las pacientes pudieron haber tenido células tumo­
rales en el margen de la resección. El beneficio de la adición de la
radioterapia a la cirugía conservadora de mama sola por DCIS tam­
bién se demostró en varios estudios con asignación al azar más en los
que se incluyó la valoración prospectiva de los márgenes, incluidos
el protocolo 10853 de la European Organization for Research and
Treatment of Cancer (EORTc), el United Kingdom, Australia, New
Zealand DCIS Trial, y el Swedish Trial.189,196-198
A pesar de que los datos de los estudios con asignación al
azar muestran un beneficio en todos los subgrupos de pacientes con
la adición de la radioterapia en el DCIS, existe interés en intentar
definir un subgrupo en el que pueda evitarse la radiación para mini­
538 mizar el costo y la inconveniencia relacionada con la radioterapia.
Además, se han publicado varios estudios en los que las pacientes
se trataron con escisión sola y nunca desarrollaron cáncer mamario
invasivo, incluso a los 25 años de seguimiento. Silverstein et al., pro­
ponen evitar la radiación en algunas pacientes con DCIS que tienen
márgenes negativos amplios después de la operación.193 Publicaron
que cuando se logran márgenes mayores de 10 mm, la radioterapia
no aportaba un beneficio adicional. Cuando los márgenes eran de
1 a 10 mm, existía un riesgo relativo de recurrencia local de 1.49,
comparado con 2.54 para los casos con márgenes menores de
1 mm. Estos datos sugirieron que algunas pacientes apropiada­
mente con DCIS podrían no ameritar radioterapia posoperatoria.
PARTE II
El Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inició un
estudio de registro prospectivo (ECOG 5194) para identificar a las
pacientes que podrían someterse a cirugía conservadora de mama
de manera segura sin radiación.199 Las pacientes elegibles son las
que tienen DCIS de grado bajo o intermedio, de 2.5 cm o menos y
Consideraciones específicas
con márgenes negativos de al menos 3 mm, así como aquellas con
DCIS de grado alto con tumores de 1 cm o menos y con márgenes
negativos de al menos 3 mm. Luego de una mediana de segui­
miento de hasta 6.2 años, las pacientes con DCIS de grado bajo
o intermedio tuvieron una tasa de recurrencia mamaria de 6.1%,
mientras que en las pacientes con DCIS de grado alto fue de 15.3%.
Cerca del 4% de las pacientes desarrolló cáncer mamario contra­
lateral durante el seguimiento en ambos grupos, con lesiones de
grado bajo/intermedio y alto. Este estudio identificó una tasa
de recurrencia aceptable para las pacientes con DCIS de grado bajo
o intermedio tratadas con escisión sola y márgenes de al menos
3 mm. En contraste, las pacientes con DCIS de grado alto tuvieron
una tasa de recurrencia local alta inaceptable.
El Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) inició el
estudio en 9 804 pacientes con DCIS de “riesgo favorable” y las
distribuyó al azar para tratarlas con tumorectomía o con tumorec­
tomía y radiación mamaria total. Las pacientes elegibles fueron
las que tenían DCIS unicéntrico, de grado bajo o intermedio, de
2.5 cm o menos y con márgenes quirúrgicos de 3 mm o más. El
estudio se terminó antes de tiempo debido a la inclusión lenta, pero
en fecha reciente se publicaron los resultados de 585 pacientes con
una mediana de seguimiento de 6.46 años.200 La tasa de recurrencia
local a cinco años fue 0.4% para pacientes con asignación al azar
para recibir radiación y de 3.2% para las que no recibieron radiote­
rapia. Este estudio sólo se publicó en forma de resumen y se planea
continuar el seguimiento de las pacientes incluidas.
Solin et al., utilizaron muestras del estudio ECOG 5194 para
desarrollar una prueba RT-PCR multigénica cuantitativa a fin de
predecir el riesgo de recurrencia en pacientes con DCIS tratadas
con cirugía sola.201 Pudieron definir grupos de riesgo bajo, inter­
medio y alto con base en una calificación de DCIS. La califica­
ción DCIS permitió cuantificar el riesgo de recurrencia mamaria,
tanto de DCIS como de lesiones invasivas. Es necesario valorar
esta herramienta en más estudios, pero parece prometedora para
uso clínico. Cuando se elige el tratamiento para las pacientes con
DCIS, es preciso considerar los factores clínicos y patológicos,
incluidos el tamaño del tumor, su grado, apariencia mamográfica
y preferencia de la paciente. No existe un solo tratamiento quirúr­
gico correcto y muchos pacientes requieren asesoría extensa para
tomar una decisión sobre el tratamiento quirúrgico. La función de
la estadificación axilar en pacientes con DCIS es limitado. Hay que
considerar en particular a las pacientes que se someten a mastec­
tomía. Como hoy en día la mayoría de las lesiones se diagnostica
mediante biopsia con aguja gruesa, existe una incidencia cercana al
20% de cáncer de mama invasivo en la valoración patológica final
del tumor primario.
Como no es factible realizar la biopsia del ganglio centinela
después de la mastectomía, la mayoría de los cirujanos recomienda
usar este procedimiento al momento de la mastectomía por DCIS.
ERRNVPHGLFRVRUJ
Los resultados del estudio NSABP B-24 indican una reduc­
ción significativa en la recurrencia local después de cinco años con
tamoxifeno en las mujeres con DCIS positiva para ER. Con base
en esto, algunas guías sugieren que a todas las pacientes (mujeres
con DCIS ER-positiva sin contraindicaciones para el tamoxifeno)
se les debe ofrecer tamoxifeno después de cirugía y radioterapia
durante cinco años. El estudio B-24 reveló una reducción sig­
nificativa en la recurrencia con tamoxifeno complementario en
pacientes con DCIS, pero en un principio los resultados no se
valoraron con base en el estado de ER.202 Se distribuyeron al azar
1 804 mujeres con DCIS para tratamiento con tumorectomía y
radiación, con o sin tamoxifeno. La tasa de incidentes de cáncer
de mama fue significativamente menor entre las que recibieron
tamoxifeno luego de una mediana de seguimiento de 74 meses
(8.2 vs. 13.4%, P = 0.0009). Más tarde, Allred et al., valoraron al
41% de las pacientes con DCIS del estudio NSABP B-24 para
determinar el efecto del tamoxifeno según el estado ER valorado
en el tumor primario.203 Encontraron que 76% de las mujeres con
DCIS tenían lesiones positivas para ER y que estas pacientes
tenían una mayor reducción en la recurrencia tumoral mamaria
ipsolateral con tamoxifeno que las que tenían DCIS ER-negativa
(11% vs. 5.2%, P < 0.001). Sin embargo, hay que señalar que 15%
de las pacientes del estudio B-24 tenían células tumorales en los
márgenes de resección, para quienes el tamoxifeno podría con­
siderarse como tratamiento de lo que según el estándar actual se
consideraría una escisión local inadecuada del tumor primario. No
siempre se prescribe tamoxifeno por cinco años en todo el mundo
como tratamiento adyuvante después de la cirugía de mama con­
servadora y la radioterapia para DCIS.
Cáncer de mama invasivo inicial
(estadios I, IIA o IIB)
Se han realizado seis estudios con asignación al azar prospectivos
que comparan la cirugía conservadora de mama con la mastecto­
mía en la etapa inicial del cáncer mamario y todos mostraron tasas
de supervivencia equivalentes, sin importar el tipo de tratamiento
quirúrgico. Sin embargo, una limitación es que la mayoría de los
estudios estableció restricción del tamaño tumoral; la mayoría era
de 2 o 2.5 cm, mientras que en el estudio NSABP B-06 fue de 4 cm
y en el estudio NCI, de hasta 5 cm. NSABP B-06, que es el más
grande de todos los estudios con conservación mamaria, comparó
la mastectomía total con la tumorectomía con o sin radiación
para el tratamiento de mujeres con cáncer de mama en etapas I
y II.11,204-210 Después de periodos de seguimiento de cinco y ocho
años, las tasas de supervivencia sin enfermedad (DFS, disease-free
survival), supervivencia sin enfermedad a distancia y superviven­
cia general (OS, overall survival) para la tumorectomía con o sin
radioterapia fueron similares a las observadas después de la mas­
tectomía total. Sin embargo, la incidencia de recurrencia ipsolateral
fue más alta en el grupo que no recibió radioterapia. Estos datos
respaldaron el uso de la tumorectomía y radioterapia en el trata­
miento del cáncer de mama en etapa I y II, y desde entonces se ha
convertido en el método terapéutico preferido para las mujeres con
cáncer de mama inicial unifocal y que no son portadoras conoci­
das de una mutación BRCA. Se realizó un nuevo análisis de los
resultados del estudio B-06 después de 20 años de seguimiento, y
confirmó que no había diferencia en las tasas de supervivencia sin
enfermedad después de la mastectomía o luego de la tumorecto­
mía, con o sin radioterapia complementaria. La tasa de recurrencia
mamaria fue mucho más alta en el grupo con tumorectomía sola
(39.2%), comparada con el grupo con tumorectomía más radio­
terapia complementaria (14.3%), lo que confirma la importancia
de la radiación en el tratamiento de las pacientes con enfermedad
invasiva. Sin embargo, hay que señalar que en el estudio B-06 hubo
varios criterios a considerar. Hubo un criterio de exclusión espe­
cífico de linfadenopatía. En segundo lugar, en todas las pacientes