CLASE 4-2: EL CICLO DE KREBS

GLUCÓLISIS
Hace cerca de 2500 millones de años, comenzó el proceso primitivo de la glucólisis.
Más tarde, al acumularse el oxígeno en la atmósfera, la vida comenzó a poblar la tierra.
La sobrevivencia dependía de la habilidad para acumular reservas de energía más de las
que las glucólisis podía ofrecer.

1ª Fase

Al convertir una molécula de glucosa en pirurato, la glucólisis genera dos moléculas de

ATP. Sin embargo, este ATP sólo representa el 2’2% de la energía disponible, ya que
otra parte se encuentra en el piruvato y en el NADH. El resto es calor.

2ª Fase

En esta fase de la respiración celular, el ciclo de Krebs libera más energía al metabolizar
el piruvato.

El ciclo de Krebs adquirió su nombre del Hans Crems que siguió la huella del piruvato
más allá de la glucólisis.

Dentro de la célula, el piruvato se mueve desde el centro de la célula hacia las dos
membranas de la mitocondria y llega a la matriz. Aquí, en la matriz, tiene lugar el ciclo
de krebs.

El piruvato es una molécula con tres carbonos, pero el ciclo de krebs utiliza una
molécula de dos carbonos como punto de partida. Por ello necesita que se produzca un
hay un proceso intermedio: la descarboxilación oxidativa. Este proceso es necesario
para preparar al piruvato para el ciclo de krebs.
Cuando el piruvato se encuentra con la coenzima A, el complejo suelta dos electrones,
un átomo de hidrógeno y dióxido de carbono para formar el acetil-coenzima A con dos
carbonos.

Los electrones del hidrógeno son recogidos por un NAD+ formando un NADH, un
transporte intermedio de energía.

El acetil coenzima-A con dos carbonos se une al compuesto residente de cuatro

carbonos, produciendo un compuesto de seis carbonos. En las acciones sucesivas, se
liberan dos átomos de carbono, pero lo que destaca en esta fase son los agentes de
liberación de energía ATP y los transportes intermedios

El ciclo de krebs comienza cuando el acetil coenzima-A reacciona con el oxaloacetato.

Por medio de una serie de reacciones de 10 pasos, el oxaloacetato es transformado en
diferentes reactantes. El ciclo regresa de nuevo hasta el oxaloacetato.

En una sola vuelta del ciclo, los transportes de energía han llevado tres NADH, un ATP
y dos FADH, así como dióxido de carbono que fue desechado. Los dos átomos de
carbono que entraron al ciclo fueron expulsados como dióxido de carbono.

El propósito del ciclo de krebs es producir energía útil. Por tanto, la energía que entró
como Acetil coencima-A fue transferida al ATP y a los transportes de energía
intermedios.

Tanto el NADH como el FADH transportan electrones energéticos que serán utilizados
para almacenar energía en el ATP.

Veamos en qué se ha convertido la molécula original de glucosa.

La glucólisis generó dos moléculas de piruvato, dos ATP y dos NADH. Los dos
piruvatos entraron en la carboxilación oxidativa y produjeron dos moléculas de Acetil
coenzima-A, dos moléculas de dióxido de carbono y dos moléculas más de NADH.

Ya que hay dos acetil coencima-A involucrados en el ciclo, pensemos en el ciclo de

krebs duplicado. Vamos a sumar al producto final 6 dióxidos de carbono, 10 NADH, 2
FADH y 4 moléculas de ATP. Ahora nos deshacemos de dióxido de carbono.

Hasta este punto de la respiración celular, la glucosa ha producido 4 paquetes de ATP y

12 transportes de energía.

La energía celular
 
Contextualización

Una empresa no puede funcionar sin un servicio de electricidad. Ningún proceso de

producción sería posible y la empresa quebraría antes de empezar, por lo que un
servicio eléctrico eficiente garantiza una producción eficiente. Esta misma situación se
aplica a la célula; si esta no puede producir energía, no podrá funcionar y por lo tanto,
morirá.
Concepto: ATP

El Adenosín trifosfato (ATP) es un nucleótido, una estructura que surge de la unión

entre una pentosa, una base nitrogenada y uno o varios grupos fosfatos.
 
Los nucleótidos reciben este nombre debido a que conforman los ácidos nucleicos,
como el ADN y el ARN. Sin embargo, cumple funciones varias en él; en el caso del
ATP, este presenta un papel destacado en el metabolismo energético de las células.

Como se mencionó anteriormente, está formado por una base nitrogenada (adenosina), 3
grupos fosfatos y una pentosa (ribosa). De ahí su nombre adenosín-trifosfato. Entre la
adenosina y la ribosa hay un enlace glucosídico; entre uno de los grupos fosfato y el
hidróxilo del carbono 5 de la ribosa hay un enlace éster; y, entre los dos hidróxilos
restantes de los dos grupos fosfatos se forma un enlace anhidro:
 
 
Los carbohidratos (azúcares) son las fuentes o sustratos principales para producir el
ATP. La glucosa como sustrato primario en la mayoría de las células se descompone en
CO2 por medio de la respiración celular, que tiene como fin producir 38 moléculas de
ATP.
 
  
Ciclo del ácido cítrico

 Concepto

También conocido como “Ciclo de Krebs” , en honor al científico que lo descubrió, es

una serie de reacciones químicas que forma parte de la respiración celular y tiene como
objetivo producir ATP. Consiste en la oxidación del acetil-CoA (acetil - coenzima A),
una molécula que resulta del uso de carbohidratos, lípidos y proteínas por parte del
organismo. La glucosa, los ácidos grasos y casi todos los aminoácidos se transforman
en acetil-CoA después de ser usados. En este ciclo también se transforman otros
sustratos; algunos se oxidan (pierden electrones) y otros se reducen (ganan electrones).

 
Como se mencionó anteriormente, a lo largo del ciclo se produce ATP. Resultan
exactamente 12 moléculas de ATP en cada ciclo. Sin embargo, el ciclo de Krebs realiza
dos vueltas continuas. Cuando el organismo utiliza la glucosa, se obtiene como
resultado 2 moléculas de un sustrato llamado Piruvato que se convierte en 2 moléculas
de Acetil-CoA. Teniendo en cuenta que son continuos, darían un total de 24 moléculas
de ATP por lo que este ciclo se puede considerar como una de las principales formas de
suministro de ATP celular. A lo largo de este ciclo se utilizan algunas coenzimas como
NAD (Nicotinamida Adenina Dinucleótido) y FAD (Flavin Adenina Dinucleótido).
 
 
Desarrollo del ciclo

El ciclo se desarrolla dentro de la mitocondria de la siguiente forma:

 
Inicia con la unión del Acetil-CoA y el Oxalacetato por acción de la enzima citrato
sintasa que hidroliza (agrega agua) a esta condensación dando origen al citrato:

 
Posteriormente interviene la enzima aconitasa que transforma el citrato en cis-aconitato
y luego en isocitrato (treo-D-isocitrato en la imagen siguiente):

 
El grupo OH del isocitrato formado se oxida por acción de la enzima isocitrato
deshidrogenasa formando el oxalosuccinato. En esta ocasión el NAD interviene para
captar el hidrógeno liberado y se transforma en NADH. Luego, la misma enzima
permitirá la descarboxilación (liberación de CO 2 ) del oxalosuccinato para formar el α-
cetoglutarato:

El α-cetoglutarato atraviesa un proceso de descarboxilación oxidativa (pierde un grupo

carboxilo y también pierde dióxido de carbono) e ingresa una coenzima A, gracias a la
acción de la enzima α-cetoglutarato deshidrogenasa y se convierte en succinil-CoA (en
esta etapa sucede lo mismo que en la etapa anterior con el NAD):

Posteriormente el succinil-CoA sufre una fosforilación a nivel de sustrato mediante la

enzima succinil-CoA sintetasa y se convierte en succinato. Una fosforilación a nivel de
sustrato ocurre cuando al sustrato (succinil-CoA) se le agregan un difosfato y un grupo
fosfato libre dando lugar a un trifosfato. En la imagen a continuación se observa GTP
(guaníntrifosfato) que es equivalente al ATP:

El succinato se oxida por acción de la enzima succinato deshidrogenasa

formando fumarato y liberando 1 molécula de FADH 2 , que tiene la misma función que
NADH. En esta ocasión es H 2 pues el succinato perdió 2 hidrógenos durante la
oxidación:
El fumarato se hidrata y pasa a malato por acción de la enzima fumarasa :

 
Por último, la enzima malato-deshidrogenasa oxida al malato transformándolo en
oxalacetato y permitir que se reinicie el ciclo (en esta etapa también se libera NADH):

 
En la siguiente imagen podrá observar el ciclo completo:

 
Como se puede observar en la imagen, aparentemente sólo se genera una molécula de
ATP. Esto se debe a una razón muy sencilla: en este proceso químico tanto el NADH
como el FADH2  se consideran equivalentes al ATP. (1 molécula de NADH equivale a
3 moléculas de ATP y cada molécula de FADH2,  equivale a 2 moléculas de
ATP). Entonces tenemos que se produjeron 3 moléculas de NADH = 9 moléculas de
ATP y 1 molécula de FADH2  = 2 moléculas de ATP. Esto quiere decir que en total se
produce 11 moléculas de ATP a partir de NADH y FADH2 , y 1 molécula de ATP en el
proceso sumando 12 moléculas en total.
 
Conclusión

Para concluir, el ciclo de Krebs es un conjunto de reacciones orientadas para obtener

ATP a partir de Acetil-CoA, un producto que resulta del uso de glucosa, ácidos grasos y
carbohidratos. 
Al finalizar cada ciclo, luego de oxidaciones y reducciones, se obtienen 3 moléculas de
NADH y una molécula de FADH2, así como una molécula de ATP; estas equivalen a
12 moléculas de ATP en total por cada molécula de Acetil-CoA.
 
Sin embargo, el Ciclo de Krebs se realiza dos veces seguidas debido a que a la
mitocondria ingresan dos moléculas de Acetil-CoA provenientes del uso de glucosa en
el organismo; es decir, se producen en realidad 24 ATP. Las coenzimas obtenidas en
este ciclo serán reutilizadas en el proceso siguiente.