Métodos de

diseño seguro

1 era parte

2019
 Métodos de diseño seguro
ESTRUCTURA
MOLECULAR
habilidad de causar
característica
daño en el ambiente
deseada

¿cómo se puede crear un colorante

Ejemplos: rojo que no cause cáncer?
colorante rojo
y un pesticida ¿cómo se puede crear un pesticida
efectivo que no se magnifique
en la cadena trófica?

¿cuáles son las funciones que se deben

introducir para cumplir
el rol deseado? 2
 Métodos de diseño seguro

• Copiar a la Naturaleza
• Análisis de los mecanismos de acción
• Evitar los grupos funcionales tóxicos
• Relaciones estructura actividad

• Minimizar la biodisponibilidad

• Minimizar las sustancias auxiliares

• Modificar los diseños de síntesis

3
Copiar a la Naturaleza

Las hojas del loto son repelentes al agua

rugosidad
4

La Química Verde y la Gestión Universitaria, Serrano C. D., Universidad Iberoamericana, Méjico, 2012
Análisis de los mecanismos de
acción
Nitrilos R CH2 CN
CH3
formación de
un radical libre
R C CN
bloqueo de la formación
CH3 de radicales libres

Acrilatos
CH2=CHCOOCH2CH3 CH2=C(CH3)-COOCH3
grupo carbonilo
αß insaturado

5
Evitar los grupos funcionales
tóxicos

Isocianatos
Fabricación
de adhesivos
Ésteres del
ácido acético

6
Evitar los grupos funcionales
tóxicos

N S
CH=CH- -N= -S-
benceno piridina tiofeno

Estructuras isostéricas

Son estructuralmente diferentes pero

Tienen en común:
Aromáticos, líquidos a P y T ambiente,
Tamaño molecular y volumen similares
PE similares

Estructuras distintas……
propiedades similares
7
Evitar los grupos funcionales
tóxicos
Uso de reemplazos isostéricos

, -CH3 , -NH2 , -OH , -Cl

8
Evitar los grupos funcionales
tóxicos
Uso de reemplazos bioisostéricos

9
Relaciones Estructura Actividad
(SAR)
SOLUBILIDAD ADSORCIÓN EN MONTMORILLONITA Kom
EN AGUA(mol L-1) Kd bajo pH=4 Kd alto pH>8

1800 50 0 0,85

220 600 0 3,02

34 n.d. 2,5 11,76

Kom = f (Kow)

10

Environmental Geochemistry: Organics, Bruce Herbert, Texas University,2002

Relaciones Estructura Actividad
(SAR)

Aldrin

Aldicarb

ECOSAR (software)
(Ecological Structure Activity Relationships)

https://www.epa.gov/tsca-screening-tools/ecological-structure-activity-
relationships-ecosar-predictive-model
11
Minimizar la biodisponibilidad
Biodisponibilidad de los
compuestos orgánicos en suelo

sangre órgano específico

d > 10m

Partícula de suelo

Membraba biológica
Tracto gastrointestinal
Compuesto orgánico Piel
Pulmones, etc.

12

Bioavailability Policy Project Phase II, Organics Task Force Report, 2000
 Compuestos halogenados
CH2-Cl2 CCl2=CCl2
C1 y C2
Minimizar la Biodisponibilidad

Benceno con sust.

alquílicos

Cl Cl
Bencenos con sust. Cl Cl
clorados
Cl Cl Cl Cl
Cl Cl Cl
Cl
Bifenilos Cl Cl
policlorados
Cl Cl Cl Cl
CO-O CO-O
Esteres del
CO-O CO-O
Ácido ftálico

Hidrocarburos
Aromáticos
policíclicos

Hidrocarburos C5H12 C8H12 C18H36

alifáticos

1 102 104 106 108 1010

13
KOW mol Lo-1 mol-1 Lw
Schwanzenbach et. al., 2002
Minimizar la
CCl2=CCl2 CH2-Cl2

biodisponibilidad
Cl
Cl Cl Cl
Cl Cl
Cl Cl Cl Cl Cl
Cl Cl Cl
Cl Cl Cl Cl

CO-O CO-O
CO-O CO-O

C10H22 C5H12

10-12 10-10 10-8 10-6 10-4 10-2 1

P0 presión de vapor (atm) 14

Schwanzenbach et. al., 2002

Minimizar las sustancias auxiliares

Solvente
orgánico

Solvente
base acuosa
15
Modificar los diseños de síntesis

Reacciones Tándem

Tándem Secuencial
o o
Dominó Consecutiva

cambio

A. Behr, A. J. Vorholt, K. A. Ostrowski and T. Seidensticker , Green Chem., 2014, 16, 982–1006 16
 Modificar los diseños de síntesis
Reacciones Múltiples Convergentes
(RMC)

R-NH2 + Ar-CHO + H3C-NO2

I

Pirroles
poli sustituidos

Es una síntesis orgánica sustentable

minimización de residuos
reducción de la cantidad de
solventes, reactivos, adsorbentes
y energía
alta economía atómica

Y.Usuriaga Mulato y O.M.Portilla Zúñiga / Inv. Jov. 3 (1) (2016) 29-34