Ciencia y ética: puente hacia el futuro de la

medicina regenerativa
Ciencia y ética, puente hacia el futuro, recuerda la intuición visionaria y la reflexión de Van
Rensselaer Potter en su famoso libro en el que introdujo el concepto de bioética, que implica
esencial y urgentemente el reencuentro de la biología y la filosofía, en el sentido estricto de
“amor a la sabiduría” (1). Comenzaré señalando que la ética en su fundamento es una
disciplina que nos ayuda a vivir una buena vida. En su Ética a Nicómaco, Aristóteles señala que
todos buscamos el bien: “Reanudemos nuestra investigación y planteemos, en vista del hecho
de que todo conocimiento y toda búsqueda apunta a algún bien. Verbalmente hay un acuerdo
muy general; porque tanto la corriente general de hombres como las personas de
refinamiento superior dicen que es felicidad e identifican vivir bien y hacerlo bien con ser feliz.
Pero con respecto a qué es la felicidad, difieren ... y a menudo incluso la misma

el hombre lo identifica con diferentes cosas, con la salud cuando está enfermo, con la riqueza
cuando es pobre "" ¿No tendremos más probabilidades de acertar en lo que es correcto, como
los arqueros que tienen un objetivo al que apuntar? " (2). Entonces, en este sentido primario,
la ética no debe entenderse como un mero conjunto de normas de lo que no se debe hacer.
Las normas negativas están en el interés de su sentido positivo, que es permitir que todas las
mujeres y hombres sean respetados en su dignidad, libertades y valores para desarrollar una
vida floreciente. Esto es lo que trato de reflejar con mis estudiantes de medicina que prima
facie tienen un concepto de ética como algo que restringe la vida y la libertad. La visión de
Potter del sentido de la vida contemporánea está condicionada por las nuevas circunstancias y
crisis de un mundo moderno que es muy diferente del mundo de la época de Aristóteles.
Potter se preocupa por las condiciones para la supervivencia humana y la mejora de la calidad
de vida, con una especial responsabilidad por el futuro. Pero creo que podemos encontrar un
punto de encuentro con Aristóteles cuando Potter afirma en su credo bioético: “Afirmo mi
veneración por la vida, mi creencia en la hermandad del hombre y mi creencia de que tengo
una obligación con las generaciones futuras de Hombre ”(1). Esta afirmación puede
entenderse como otra forma de expresar lo que constituye una “buena vida”. Desde esta
perspectiva, un primer enfoque ético de la medicina regenerativa y la investigación con células
madre es que son positivo para la promoción de una buena vida y una promesa para las
generaciones futuras.

Expectativas y logros en la investigación con células madre y sus perspectivas éticas

En las últimas décadas, la investigación con células madre ha abierto nuevos y vastos
horizontes de conocimiento a través de descubrimientos de hitos que han hecho avanzar
nuestra comprensión de muchos procesos complejos en el desarrollo de la vida, así como la
esperanza de nuevos tratamientos efectivos para muchas personas aún incurables.
enfermedades y, por lo tanto, atrajo una atención pública extraordinaria. Una nueva forma de
trasplante que puede reemplazar o mejorar los tejidos lesionados o degenerativos representa
un punto de inflexión en la medicina (3). Probablemente sea el componente más prometedor
de la medicina regenerativa, cuya importancia ha alimentado grandes expectativas en los
medios y el público. Esto evoca el mito de Prometeo. Algunos lo han recordado de manera
romántica como el gran héroe de la medicina regenerativa, desafiando a los dioses y la muerte
que nos impondrían a los pobres mortales (4).

Perspectivas éticas

Propuestas para obtener células pluripotenciales sin destruir embriones Pero la investigación
en células madre también presenta cuestiones éticas complejas. La principal objeción ética es
que las Células Madre Embrionarias se obtienen principalmente de embriones excedentes de
la fertilización in vitro (FIV), lo que conlleva su destrucción (5). Hoy, con los avances de la
biología, el debate sobre el estatus moral del embrión humano se ha convertido en un debate
filosófico. La biología moderna ha demostrado que un nuevo organismo comienza con la
fertilización. Ya en el siglo XIX, Ernst Haeckel describió este proceso de la siguiente manera:
(cita) "La célula fertilizada es otra cosa muy distinta de la célula no fertilizada". “Porque si
debemos considerar la espermia como células reales no menos que los óvulos, y el proceso de
concepción como la coalescencia de los dos, debemos considerar la célula resultante como un
organismo completamente nuevo e independiente”. "La combinación real de las dos células
produce una tercera célula, que es el germen del niño, o el nuevo organismo concebido".
“Todo individuo orgánico es al principio una simple célula y, como tal, un organismo elemental
o una unidad de individualidad” (6). Esto ha sido confirmado por la biología moderna (7, 8).
Lógicamente, un organismo humano es un ser humano. En consecuencia, el debate gira en
torno al estatus moral del ser humano en esta etapa de desarrollo, con sus correspondientes
derechos básicos. No abordaré la discusión sobre este tema, solo verificaré que el debate ético
exista y que para muchas personas, gobiernos y legislaciones no es aceptable utilizar
embriones humanos para este u otros fines. Es en este contexto en el que se han realizado
diferentes esfuerzos para obtener células madre embrionarias (ESC) con métodos que no
impliquen riesgo o destrucción de embriones humanos. Mencionaré brevemente los métodos
propuestos y sus principales implicaciones éticas. Los hemos abordado en detalle en una
publicación reciente (9). Biopsia de embrión: se extraen uno o más blastómeros de un embrión
vivo, como se hace en el diagnóstico de preimplantación genética. Con esta técnica se han
obtenido líneas ESC de animales y humanos (10). Se desconocen los riesgos para el embrión de
extraer un blastómero y el embrión no recibe ningún beneficio del procedimiento. Por ello,
algunos autores de esta técnica recomiendan que no se aplique, excepto cuando sea necesario
un diagnóstico genético previo al implante. Sin embargo, esto plantea el problema de
aumentar el riesgo para la viabilidad del embrión al eliminar dos blastómeros (11). ESC
obtenida de embriones “muertos”: esta estrategia se ha considerado problemática por la
dificultad de tener un criterio preciso de muerte de un embrión y la calidad final de la ESC
derivada de él (12). ¿Está muerto un embrión detenido (13)? La propuesta se deriva de
incentivar el uso de embriones de mala calidad. Una definición imprecisa de muerte
embrionaria ha llevado a la propuesta de utilizar embriones que no se consideran viables y
finalmente embriones de mala calidad. Esto cambia el objetivo original de evitar la destrucción
de embriones ya que está claro que no todos los embriones de mala calidad que se descartan
están muertos. La ESC se ha producido a partir de blastoquiste partenogenético en animales y
seres humanos (14): las líneas de ESC se han derivado de partenotes animales y humanos. Esta
es una estrategia interesante. Los científicos han expresado su preocupación por el riesgo de
no tener impronta parental, las posibles consecuencias genéticas negativas si las líneas ESC son
homocigóticas y su eficiencia y estabilidad (15). Desde una perspectiva ética, se ha planteado
la pregunta de si un partenote blastocisto es un embrión humano alterado o simplemente una
bola de células sin organización. En mi opinión, es difícil ver cómo se resolverá esta duda (19).
Se sabe que en varias especies de mamíferos se pueden implantar embriones
partenogenéticos que mueren hacia la mitad de la gestación (16). Transferencia nuclear
alterada (ANT) y reprogramación asistida por ovocitos (OAR): Consiste en una modificación
genética y epigenética preventiva del núcleo de la célula so- matic que se transferirá y una
alteración del citoplasma del ovocito antes de nuclear se realiza la transferencia. Esta
estrategia pretende pasar por alto la etapa embrionaria y pasa directamente a la obtención de
ESC (17). La ESC fue obtenida por Meissner y Jaenisch en 2006 silenciando el gen CdX en la
transferencia nuclear de células somáticas al ovocito. Pero estos autores indican que “debido a
que el embrión deficiente en Cdx2 no es obviamente anormal antes del inicio de la expresión
de Cdx2, este enfoque puede no resolver el dilema ético” (18). En vista de las nuevas
estrategias para la obtención de células madre pluripotenciales, en mi opinión, este enfoque
ahora está desactualizado.

Otras cuestiones éticas comunes a toda la investigación con células madre

Independientemente del problema ético de utilizar embriones humanos para obtener células
madre, surgen otros problemas éticos con las células madre. La mayoría de ellos se centran en
el uso clínico de células madre. En general, se supone que la única vía científica y ética para
lograr nuevos tratamientos médicos es a través de ensayos clínicos aprobados. Sin embargo, se
discute si la innovación en medicina solo puede funcionar a través de ensayos clínicos y cuáles
serían las condiciones para aceptar esta excepción desde una perspectiva científica y ética (19,
20). Este es un tema candente para los científicos, los medios de comunicación y los
legisladores. Asimismo, cabe señalar que el cambio a las clínicas tiene aspectos adicionales
propios de las células madre, como el consentimiento informado, la propiedad intelectual, la
investigación posterior, los conflictos de intereses financieros y no financieros (21). Pero
probablemente una de las preocupaciones éticas más alarmantes en la actualidad es la
creciente oferta de tratamiento SC por parte de muchas clínicas sin regulación, que explota a
pacientes con enfermedades incurables y desacredita la investigación seria con células madre.
La necesidad de regular los tratamientos fuera de los protocolos de investigación es urgente. El
problema ha sido abordado por científicos, bioeticistas y sociedades científicas que han
proporcionado pautas a investigadores, cuidadores y pacientes (22, 23). Parece que en un
futuro próximo será necesario establecer una normativa global, lo que implica acuerdos entre
países para proteger eficazmente a los pacientes y asegurar el uso adecuado de los
impresionantes desarrollos que podemos esperar lograr en el tratamiento y la investigación
con SC. (24).

Avances recientes en la investigación con células madre

Reprogramación epigenética directa de células somáticas para inducir células pluripotentes

(iPS) Se logró un avance espectacular en el campo de las células madre cuando Takahashi y
Yamanaka descubrieron que la transfección viral de cuatro genes de factores de transcripción
en células somáticas induce la producción de células pluripotentes similares a ESC.
células madre (iPS) (25). Desde la publicación de su artículo, se ha realizado una cantidad
impresionante de investigaciones que confirman el descubrimiento y logran un progreso
significativo en la solución de algunos de los problemas señalados por Takahashi y Yamanaka.
Los IPS son similares a los ESC en morfología, proliferación y expresión génica (26, 27). La
generación de quimeras viables fue la prueba más contundente de su similitud con ESC.
Debido a que es posible utilizar las propias células somáticas de un paciente para generar
células iPS terapéuticas, tienen la gran promesa de generar tipos de células específicas del
paciente para la terapia de reemplazo celular, eliminando el riesgo de rechazo. El tratamiento
del Parkinson y de la anemia de células falciformes con iPS en ratas ha producido mejoras en
estas enfermedades (28, 29). Desde una perspectiva ética, la reprogramación de células
somáticas para obtener iPS evita los principales problemas que implica la obtención y el uso de
ESC. No hay destrucción o manipulación del embrión, ni necesidad de ovocitos. Su potencial en
el tratamiento de una multitud de enfermedades en diferentes áreas de la medicina abre la
posibilidad por primera vez de un consenso entre científicos y éticos con diferentes visiones
antropológicas y éticas. Ian Wilmut afirmó que es “más fácil de aceptar socialmente” y por eso
decidió no seguir su licencia para clonar embriones humanos porque esta nueva técnica tiene
más potencial para la medicina regenerativa (30). Algunos científicos y filósofos han
argumentado que la investigación con iPS no elude los problemas éticos relacionados con la
ESC. Señalan que los conocimientos obtenidos con ESC se han utilizado en la investigación de
iPS y que para valorar el perfil pluripotencial de las células iPS es necesario compararlo con el
perfil de ESC. También se ha argumentado que por estas razones se necesitan nuevas líneas de
ESC (31, 32). Creemos que se trata de una relación extrínseca con iPS. Esto no implica la
producción continua de ESC y la destrucción de embriones. La mayoría de los medicamentos y
tratamientos nuevos se han probado en estudios con animales sin el uso de un organismo
humano. Si los estudios preclínicos demuestran un beneficio y una seguridad razonables, el
cambio a los ensayos clínicos será aceptable en las fases clásicas aprobadas universalmente
por la comunidad científica. Pero hay que reconocer que el cambio de CS al ámbito clínico
tiene más limitaciones que en el caso de los fármacos porque extrapolar los resultados de los
estudios en animales a los humanos es más complejo debido a la imprevisibilidad del
comportamiento celular en un entorno diferente. Por lo tanto, los ensayos clínicos deben
diseñarse con cuidado. Los resultados de tales estudios al final serán una prueba de la
seguridad y eficacia de iPS y proporcionarán la respuesta definitiva a preguntas sin resolver. El
gran interés en iPS se evidencia en el aumento número de artículos que se pueden encontrar
en Pubmed. De un solo artículo en 2006, se han publicado más de cuatrocientos en 2010. Sin
embargo, como señala el profesor Yamanaka, “El potencial de la tecnología de células iPS es
enorme, pero esta tecnología está todavía en su infancia” ( 33). Los investigadores son
conscientes de que aún existen grandes dificultades que superar antes de utilizar células
reprogramadas para aplicaciones terapéuticas en humanos (34): ㆍ Los efectos
potencialmente dañinos que implica el uso de vectores retrovirales para la introducción de
genes ectópicos: se están evaluando muchas estrategias diferentes , como el uso de menos
factores, otros virus, plásmidos, transposones y productos químicos. Un avance interesante es
la inducción de iPS mediante la reprogramación de células de proteína sin manipulación
genética en células somáticas (35). ㆍ La producción de teratomas: los iPS, como los ESC,
pueden producir teratomas cuando se implantan debajo de la piel. Antes de avanzar hacia las
aplicaciones terapéuticas, será necesario demostrar claramente que las células iPS
diferenciadas no producen tumores en los huéspedes. A pesar de la producción de iPS sin el
gen c-myc (36), el problema no se ha resuelto por completo. ㆍ La baja eficacia de la técnica de
reprogramación: Recientemente, la reprogramación de las células de la médula ósea ha
demostrado ser más eficaz que la de los fibroblastos de ratón. ㆍ Finalmente, está el desafío
de progresar en la generación de iPS humanas y la necesidad de desarrollar procedimientos de
diferenciación consistentes que permitan su uso en la medicina regenerativa. También está la
cuestión de si todos los clones de células iPS logran una reprogramación nuclear completa.
Todos estos problemas están sujetos a una intensa investigación. Es plausible que estos
problemas técnicos puedan superarse y permitan la aplicación de iPS a la medicina
regenerativa en humanos. Esto superaría el problema del uso de embriones o huevos y la
amenaza de rechazo inmunológico.

Conversión destino directo de células somáticas en células específicas de tejido Esta forma de
transdiferenciación ha sido retomada con renovado interés con el advenimiento de la
reprogramación somática. Recientemente, los fibroblastos se han reprogramado con éxito
directamente en células neurales y cardiomiocitos (37) y la conversión directa de fibroblastos
en neuronas funcionales por factores definidos (38). Esta forma de reprogramación elude la
etapa pluripotente. Estas nuevas tecnologías tienen la ventaja de evitar la formación de
tumores y otros problemas mencionados anteriormente, y podrían eventualmente sustituirá
las tecnologías existentes para generar células iPS y células ES para su uso en medicina
regenerativa.

Ciencia y valores humanos: Puente hacia el futuro Van Raessler Potter declaró: “La humanidad
necesita urgentemente una nueva sabiduría que proporcione ＜ conocimiento sobre cómo
utilizar el conocimiento ＞ para la supervivencia del hombre y para la mejora de la calidad de
vida” ( 1). La Declaración Universal de la UNESCO sobre Bioética y Derechos Humanos
incorpora las ideas expresadas por Potter: “Reconociendo que, sobre la base de la libertad de
la ciencia y la investigación, los avances científicos y tecnológicos han sido y pueden ser de
gran beneficio para la humanidad en entre otras cosas, la esperanza de vida y la mejora de la
calidad de vida, y enfatizando que tales desarrollos siempre deben buscar promover el
bienestar de las personas, familias, grupos o comunidades y la humanidad en su conjunto en el
reconocimiento de la dignidad de la persona humana y el respeto universal. por y la
observancia de los derechos humanos y las libertades fundamentales ”(39). Los griegos
también hicieron una pregunta más específica y siempre presente: la pregunta sobre los seres
humanos. El Oráculo de Delfos lleva la inscripción: "Hombre, conócete a ti mismo". Esta es una
respuesta a la pregunta: ¿Qué es el hombre? Una cuestión existencial, más que teórica, que
nos ha llegado a lo largo de los siglos en diferentes formas. ¿Quién soy? cual es el significado
de mi vida? Hoy estas preguntas son aún más implacables y, a veces, llenas de contradicciones
y angustias. Con el progreso de la ciencia y la tecnología, especialmente en las ciencias de la
vida, la cuestión ha adquirido una nueva dimensión y una necesidad urgente para el futuro de
la humanidad. Potter concreta su posición afirmando que “los dos ingredientes más
importantes para lograr la nueva sabiduría (que él llamó bioética) que se necesita tan
desesperadamente son: el conocimiento biológico y los valores humanos”. También podríamos
decir bienes humanos. La ética, como dije al principio, tiene ante todo una concepción
positiva, para promover una vida buena y floreciente. Se podría decir que todo el mundo busca
la felicidad y esto está relacionado con la búsqueda de los bienes humanos. Sin duda, la salud
es un bien humano y la medicina regenerativa es una gran promesa para mejorar la salud. Pero
como señala la Organización Mundial de la Salud: “La salud no es el objetivo de vivir” (40), más
bien es un instrumento para un bien, y no un fin en sí mismo. Gozar de buena salud permite
acceder a otros valores y bienes humanos que hacen florecer la vida. Entre estos se
encuentran el poder de aprender y conocer, de trabajar y jugar, el disfrute del arte y la belleza,
especialmente el deleite de la amistad, la solidaridad y el amor. Así, el amor y el respeto
mutuos y por el medio ambiente representan una integración de las ideas de muchos filósofos,
científicos y humanistas conscientes de la necesidad de tener un enfoque global del cuidado de
la dignidad personal, la vida y lo que podemos llamar entornos naturales y humanos.

Comentarios finales Me gustaría resumir estas reflexiones con las sabias palabras y la
experiencia de vida de la Madre Teresa de Calcuta: “Podemos curar las enfermedades físicas
con la medicina, pero la única cura para la soledad, la desesperación y la desesperanza es el
amor. Hay muchos en el mundo que se mueren por un pedazo de pan, pero hay muchos más
que mueren por un poco de amor ”(www.great-quotes.com/quote/1374977). En una
perspectiva similar, el nieto de Potter, Josh Simon, escribió el siguiente poema para el servicio
conmemorativo de Van Rensselaer Potter que se llevó a cabo el 7 de noviembre de 2001
(www.harvardsquarelibrary.org/unitarians/potter.html).

Para salvar la tierra

Primero debemos amar, respetar la vida y los unos a los otros ahora en el presente. Existimos
para las generaciones futuras de la humanidad. Debemos preocuparnos. Viviremos en esta
Tierra. Debemos sobrevivir.

Agradecimientos Este trabajo se completó como parte del proyecto de investigación. “Células
madres adultas y medicina regenerativa. Aspectos científicos y éticos ”financiado con una beca
No DGP 09-ADH 025 de Vicerrectoria adjunta de Investigación y Doctor, Dirección general de
pastoral y cultura cristiana, Pontificia Universidad Católica de Chile. Un agradecimiento
adicional al Dr. Manuel Santos, profesor de genética molecular en el Instituto de Biología de la
Pontificia Universidad Católica de Chile por sus invaluables comentarios sobre un borrador
anterior de este trabajo.

Posible conflicto de intereses Los autores no tienen ningún conflicto de intereses económicos.