GLUCOPEPTIDOS: Mecanismo de acción.

1.- Inhibicion de la síntesis y ensamblaje de la

pared, por unión al d-alanyl - d-alanina
precursor.

2.- Alteración en la permeabilidad de la

membrana citoplasmática (protoplastos).

3.- Inhibición de la síntesis de RNA.

CID 2006
 GLUCOPEPTIDOS: Resistencia
Modificación del sitio de unión.

VAN A: D-alanyl-D-lactato por D-alanyl-D-alanina.

Resistencia a vancomicina y teicoplanin.
Es la más común y mediada por plásmides.

VAN B: D-alanyl-D-lactato por D-alanyl-D-alanina.

Inducible solo por vancomicina.
Vancomicina resistencia.
Sensibilidad al teicoplanin.

VAN C: D-alanyl-D-serina por D-alanyl-D-alanina.

Resistencia de bajo nivel a vancomicina.
Sensibilidad al teicoplanin.
CID 2006
CID 2006
Farmacologia de la vancomicina y el teicoplanin.
Propiedad Vancomicina Teicoplanin
Administración Oral (no hay Oral (no hay absorción)
absorción) Intramuscular
Intramuscular: No Endovenosa
Endovenosa
Unión a proteína 30 – 60% 90%

Concentración sérica
500 mg EV 1 hora 6 – 8 ug/ml
1000 mg 20 - 50
3 – 6 mg kp EV en 53 ug/ml
5 min
Vida media 6 – 8 horas 40 – 70 horas
Farmacologia de la vancomicina y el teicoplanin.
Propiedad Vancomicina Teicoplanin
Metabolismo Hepático Hepático

Eliminación Renal 80% no Renal 52% no

Concentración orina cambiado cambiado
100 – 300 ug/ml 46 – 156 ug/ml
Concentración en heces
500 mg c/6 h VO 1000 – 9000 ug/gr
1000 100 - 800
Concentración LCR 1 – 7 ug/ml Se necesitan estudios
meningitis
Farmacocinética del oritavancin después de
dosis EV ascendentes.
Dosis CLp Vc AUC24 Vida ½
(Ug.h/ml)
(mg/kg) (Litros/h) (litros) (h)

1.5 0.55 7.3 72 192

2.0 0.49 7.5 143 209
3.0 0.43 7.8 211 223
6.0 0.44 8.1 375 220
9.0 0.54 8.3 465 186
Farmacocinética del dalbavancin después de una dosis EV.

Dosis Cmax Tmax AUC Vida ½ CLp

(mg) (ug/ml) (h) (ug.h/ml) (h) (litros/h)
140 39.7 0.667 3251 189 0.043

500 153 0.5 12451 159 0.0408

1120 325 0.5 25790 149 0.0437

 GLUCOPEPTIDOS: Vancomicina -Teicoplanin
Susceptibilidad bacteriana: 0.025 – 3.1 ug/ml

BACTERIA CIM ug/ml

S. AUREUS 1.56 - 3.12

S. EPIDERMIDIS Algunas resist.
S. PYOGENES 0.156 - 2.5
S. PNEUMONIAE 0.29
S. VIRIDANS 0.1 - 1.56 Más activo
ENTEROCOCO 0.5 - 6.25
CLOSTRIDIUM sp 0.5 - 5.0 Más activo
CORINEBACTERIUM sp
PROPIONIBACTERIUM
B. ANTHRACIS
L. MONOCYTOGENES 5.0
LACTOBACILOS 0.78 - 320
B. CEREUS 2.2
OTROS BACILOS 0.77
 CIM (ug/ml)
Bacteria Teicoplanin Vancomicina
50% 90% 50% 90%

MSSA 0.5 2 1 2
MRSA 2 2 1 2
MSSE 0.5 2 1 2
MRSE 2 64 2 2
Neumococo Ps <0.01 <0.01 0.25 0.25
Neumococo Pr <0.01 <0.01 0.25 0.5
Estreptococo GA <0.01 0.25 0.25 0.25

Estreptococo GB <0.01 0.12 0.5 1

Estreptococo GC-F-G <0.01 0.12 0.5 1

Estreptococo otros <0.06 0.6 0.5 1

 CIM (ug/ml)
Bacteria Teicoplanin Vancomicina
50% 90% 50% 90%
Corynebacterium 1 1 0.5 0.5
Arcanobacterium H. 0.06 1 1 2
Enterococo fecalis 0.25 0.5 0.5 2
Enterococo faecium 0.25 0.5 2 2
Otros estafilococos CN 32 8
Neisseria spp 8 16 4 32
C. Difficile 0.5 0.5 1 1
C. Perfringes <0.06 0.12 0.5 0.5
Peptoestreptococo spp 0.12 0.25 0.5 1
Eikenella corrodens 32 32 32 32
Bacteroides spp 64 128 64 128
Fusobacterium spp >256 >256 >256 >256
Prevotella spp 0.5 4 4 >16
 CIM (ug/ml)
Bacteria Oritavancin Vancomicina Teicoplanin
50% 90% 50% 90% 50% 90%
MSSA 2 2 1 1 0.5 1
MRSA 2 2 1 1 0.5 1
MSSE 2 4 1 2 2 8
MRSE 2 64 2 2 4 8
Neumococo Ps <0.01 <0.01 0.5 0.5
Neumococo Pr <0.01 <0.01 0.25 0.25
Estreptococo GA 0.125 0.25 0.25 0.5 0.03 0.06
Enterococo faecalis van A 2 516 64
Enterococo faecalis van B 0.6 32 2

Enterococo faecium van A 0.12 0.25 256 512 32 64

Enterococo faecium van B 0.06 0.12 16 32 0.25 2

Clostridium difficile 0.25 1 0.5 1 0.12 0.25

 CIM (ug/ml)
Bacteria Dalbavancin
50% 90%
Estafilococo aureus meticilina sensible 0.06 0.06
Estafilococo aureus meticilina resistente 0.06 0.06
Neumococo penicilina sensible 0.015 0.03
Neumococo Penicilina sensible 0.015 0.03
Estreptococo beta hemolíticos A-B-C-G-F 0.015 0.03
Estreptococos viridans 0.015 0.03
Enterococo faecalis vancomicina sensible 0.03 0.06
Enterococo faecalis vancomicina resistente 4 32
Enterococo faecium vancomicina sensible 0.06 0.12
Enterococo faecium vancomicina resistente 8 16
Clostridium difficile 0.25 1
Prevalencia de resistencia del E. faecium en Europa
CIM y CBM ug/ml del dalbavancin, vancomicina y teicoplanin.
CID 2006
DOSIFICACION: Vancomicina - Teicoplanin

ADULTOS: 1 gr c/12 hrs o 0.5 gr c/6 hrs E.V.

Infección grave: 1 gr c/8 hrs POR 2-3 DIAS.
V.O.: 125-500 mgrs c/6 hrs.
Dosis de carga: 6 mg kp.
Dosis diaria: 2 – 3 mg kp 1 vez al dia (100-200 mg /dia).

NIÑOS: 10 mgrs kp c/6 hrs E.V.

V.O.: 500 mgrs/1.73 m2 S.C. C/6 hrs.
Neonatos: 6 mg kpd/ 1 dosis al dia.
Lactantes y niños: 10 mg kpd/ 1 dosis al dia
Infecciones graves por bacterias en las
cuales estan indicado el uso de los
glucopéptidos
• Estafilococo aureus y epidermidis
meticilina resistente.
• Neumococo altamente resistente a la
penicilina o intolerantes.
• Enterococo ampicilina resistente o
intolerantes.
• Clostridium dificilae resistente a
metronidazol.
 VANCOMICINA
Indicaciones clínicas
 Uso de vancomicina no
aconsejable
• Profilaxis quirurgica de rutina.
• Terápia empírica.
• Tratamiento por único cultivo positivo a E.
epidermidis.
• Uso innecesario empírico después de la
obtención de cultivo.
• Profilaxis para infección o colonización de
catéteres.
 Uso de vancomicina no
aconsejable
• Decontaminación selectiva digestiva.
• Erradicación de colonización por MRSA.
• Tratamiento primario de colitis por
Clostridium difficile.
• Profilaxis de rutina en recien nacidos de bajo
peso.
• Profilaxis rutinaria para pacientes con
peritoneodialisis ambulatoria contínua.
GLUCOPEPTIDOS: Toxicidad.
NEUROTOXICIDAD: SORDERA: > 80 ug/ml
NEFROTOXICIDAD
FIEBRE MEDICAMENTOSA
REACCIONES ALERGICAS:
EOSINOFILIA
RASH CUTANEO: 4 – 5%
ANAFILAXIS
TROMBOFLEBITIS (NO)
NEUTROPENIA (NO)
EFECTOS SECUNDARIOS POR INFUSION E.V. (NO)
FIEBRE-ESCALOFRIO-SHOCK
SINDROME DEL HOMBRE ROJO
Bacterias Macro Linco Gluco Rifa Fosfo Tetra

Cocos Gram +:
Estre-neumo-ente 3 3* 4* (4) 4 3
Estafilococo 3 3 4* (3) 4 2
Bacilos Gram+ 3 3 4 (3) 3 3
Cocos Gram- 3 2 2 (3) 2 3
Bacilos Gram-:
Enterobacterias 0 2 0 (2) 2 3
Hib 4* 2 0 (4) 2 4
Anaerobios Gram+ 3 4E 3 (3) 3 3
Anaerobios Gram- 2 4E 2 (2) 2 3
Micoplasma- 4E 3 0 (3) 0 4E
clamidia
Micobacterias 3* 0 0 (4E) 0 2