3.

¿Cuáles son los principales ensayos de Toxicidad que se llevan a cabo para medir el
grado de toxicidad de las diferentes sustancias químicas tanto agudo como crónico?
los principales ensayos de toxicidad acabos son:

Los ensayos de toxicidad aguda vía oral se definen como los estudios experimentales que
permiten determinar los efectos adversos que pueden darse en un corto periodo de tiempo
tras la administración de una única dosis de una sustancia, o de varias dosis administradas
en 24 horas.

Estos estudios aportan información de utilidad sobre la toxicidad de una sobredosis que
pueda darse en el hombre, las dosis adecuadas para realizar los ensayos con dosis repetidas
en animales y la toxicidad de una sustancia (Dosis letal 50: DL50).

Los ensayos se llevan a cabo según una normativa regulada por la Comisión europea y se
deben seguir las siguientes especificaciones:

Características Especificaciones
Especies Como mínimo dos especies de mamífero
Sexo Inicialmente ambos
Número de animales El mínimo posible
En roedores dos vías, una de ellas prevista en el hombre. Al menos una sistémica, intravenosa, si es la
Vía de administración
que se prevé en el hombre
DL50 Dosis letal aproximada
Periodo de
14 días ( como mínimo 7 días)
observación
Especificaciones a llevar a cabo en los estudios de toxicidad aguda por vía oral para
medicamentos de uso humano.

En estos ensayos, se determinará la DL50, es decir, la dosis a la que muere el 50% de los
animales de experimentación, de manera aproximada. Es de utilidad para clasificar la
sustancia según su peligrosidad y para determinar la selección de dosis de ensayo para los
estudios de dosis repetidas.

Existen cinco clases donde se pueden clasificar las diferentes sustancias en función de la
dosis (mg/kg) que se administre y los resultados que se observen.
 Clasificación de la DL50 vía oral

Hay dos tipos métodos de estudio:

 Método clásico: donde existen varios grupos de animales y se les trata de forma simultánea
con dosis distintas (a día de hoy derogado). 
 Sistemas secuenciales: donde por cada etapa hay un grupo y la dosis se determina en base
a los resultados obtenidos  del grupo anterior. Dentro de estos, existe el método de la dosis
fija (OCDE 420; OCDE: Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económicos),
método de la clase tóxica aguda (OCDE 423) y el método de arriba y abajo (OCDE 425)

1. Método de la dosis fija: OCDE 420

Procedimiento de la dosis fija (OCDE 420) A ≥ 2 muertes, B ≤1 muerte, C: sin

signos de toxicidad.

El experimento comienza administrando la dosis letal más tóxica (5 mg/kg)  a un grupo de

5 animales. Nos podemos encontrar ante tres situaciones; en caso de que mueran dos o más
animales, la sustancia se clasifica en la clase 1. Si muere un animal o ninguno pero presenta
efectos tóxicos, se introduce en la clase 2. Por último, si no muere ninguno ni observamos
signos de toxicidad, no se clasifica, si no que se repite el experimento con otros cinco
animales y con la dosis siguiente (50mg/kg). En caso de que mueran dos o más animales
con esta dosis, se clasifica la sustancia en la clase 2. Si muere uno o ninguno pero presentan
signos de toxicidad, la sustancia pertenece a la clase tóxica 3. Si no se observa ningún signo
de toxicidad se continuará el experimento con la dosis de 300 mg/kg  y así sucesivamente
con las siguientes dosis.

2. Método de la clase tóxica aguda: OCDE 423

Procedimiento de la clase tóxica aguda (OCDE 423)

En este ensayo, a diferencia del anterior, en cada etapa se usan dos grupos, uno de machos
y uno de hembras, con 3 animales en cada uno.

Se comienza administrando la dosis letal más tóxica (5mg/kg) en hembras. Si se observa

que mueren dos o tres, la sustancia se clasifica en la clase 1. En caso de que muera uno o
ninguno, el experimento se realiza en machos con la misma dosis. Si mueren dos o tres, la
sustancia se introduce dentro de la clase 1, si muere uno o ninguno, se repite el experimento
con otras tres hembras y la dosis siguiente (50 mg/kg). De esta forma, se clasificará la
sustancia según los resultados observados con las diferentes dosis.

Estudios De Toxicidad Subcronica Y Crónica:

Básicamente, estos estudios tienen características similares a los anteriores en cuanto al

número de animales, número de dosis, observaciones, etc. Los estudios de toxicidad
subcrónica suelen durar 3 meses, mientras que los de toxicidad crónica suelen durar 6
meses o un año, según el uso terapéutico que vaya a tener la sustancia.
Si, por ejemplo, la sustancia es un antihipertensivo o antidiabético oral, cuya
administración en el hombre se prevé dure años, la toxicidad crónica durará un año.
En el caso de un antibiótico, usado en el hombre durante periodos de 8-10 días, bastará con
estudios de 6 meses.
Es importante decidir la forma de administrar la sustancia a los animales durante estos
períodos tan largos. Si la administración con una sonda gástrica no suele ocasionar
problemas en tratamientos cortos, el estrés o la posibilidad de accidentes con el sondaje
deben ser considerados frente a la mayor imprecisión y otros problemas que conlleva el
administrar el fármaco mezclado con el alimento (rechazo del alimento, dilución de la dosis
en el tiempo, absorción diferente, etc.)
Las Administraciones exigen al menos dos especies animales, una de las cuales deberá ser
no-roedor para los estudios de toxicidad subcrónica y crónica.