TOXICOLOGIA II

Dr. . Q.F. LUIS JOSE TORRES SANTILLAN

DOCENTE DE TOXICOLOGIA
SESION 10.- INTOXICACION CON SULFONAMIDAS

Mg. Q.F. LUIS JOSE TORRES SANTILLAN

DOCENTE DE TOXICOLOGIA
• La asociación sulfametoxazol + trimetoprin
 COTRIMOXAZOL

• El trimetoprim/sulfametoxazol es la asociación del trimetoprim y del

sulfametoxazol en una proporción fija de 1:5. Esta proporción
ocasiona unas concentraciones plasmáticas en la proporción 1:20
que es la que produce una óptima actividad antibacteriana
Individualmente, fármacos antibacterianos eficaces de
la familia de los antagonistas del folato
 CARACTERISTICAS

• ANALOGO DEL PABA

• ANTIMETABOLITO
• CONTRA GERMENES GRAM POSITIVOS Y GRAM NEGATIVOS
 Mecanismo de acción
• El sulfametoxazol es estructuralmente parecido al ácido p-
aminobenzoico (PABA) inhibiendo de forma competitiva la formación
del ácido fólico a partir del PABA. Por su parte, el trimetroprim se une
a la enzima dihidrofolato reductasa, lo que impide la formación del
ácido tetrahidrofólico a partir del dihidrofolato.
• El ácido tetrahidrofólico (THF) es la forma activa del
ácido fólico sin el cual la bacteria no puede
sintetizar timidina, lo que conduce a una
interferencia en la síntesis de los ácidos nucleicos y
de las proteínas. Al actuar mediante estos dos
mecanismos diferentes, la combinación
trimetoprim-sulfametoxazol es sinérgica frente a
un gran número de bacterias.
• La combinación trimetroprim-sulfametoxazol es
usualmente activa frente a los siguientes
microorganismos: Staphylococcus epidermidis y S.
aureus; Streptococuus pneumoniae y S. viridans;
numerosas Enterobacteriaceas; Salmonella,
Shigella, Haemophilus influenzae, Moraxella
catarrhalis, y Stenotrophomonas maltophilia. Los
enterococos, las Neisseria gonorrhoeae,
Pseudomonas aeruginosa, y anaerobios suelen ser
resistentes o son menos susceptibles.
• El TMP-SMX es también efectivo fente a
Pneumocystis carinii, Listeria monocytogenes,
muchas especies de Nocardia, la Yersinia
enterocolitica y Legionella pneumophilia
 TOXICIDAD
• DISCRASIS SANGUINEAS
• AGRANULOCITOSIS
• LEUCOPENIA
• NEUTROPENIA
• ANEMIA APLASICA
• ANEMIA MEGALOBLASTICA
• ANEMIA HEMOLITICA (POR DEFICIENCIA DE G6PD)
• FOTOSENSIBILIDAD
• URTICARIA
• ERITEMA
• EXANTEMAS
• FIEBRE Y PRURITO
• HEMATURIA
• CRISTALURIA
OLIGURIA
 TOXICIDAD

• NEFROSIS TUBULAR
• POLIDIPSIA
• NAUSEAS
• VOMITOS
• ANOREXIA
• METAHEMOGLOBINEMIA
• PALIDEZ
• LABIOS Y UÑAS AZULES
• DIFICULTAD PARA RESPIRAR
• FIEBRE
• SEQUEDAD DE GARGANTA
• MAREOS
• VERTIGOS
• CEFALEAS
 TOXICIDAD

• HEPATITIS
• ICTERICIA
• NECROSIS HEPATICA
• PANCREATITIS
• KERNICTERUS
• OTROS
Último trimestre de embarazo: por riesgo a
generar Kernicterus.
• Puede ocasionar hipercaliemia, por lo que
debe vigilarse el potasio sérico,
principalmente en pacientes con compromiso
de la función renal, con afección del
metabolismo del potasio y que consuman
fármacos ahorradores de potasio. Suspender
el uso si aparece rash cutáneo.
 Reacciones adversas

• frecuentes: náuseas, vómitos, mareo, diarrea, dolor

abdominal, prurito e hipersensibilidad (fiebre,
erupción cutánea).
Ocasionales: agranulocitosis, discrasias sanguíneas,
hepatitis colestásica, kernícterus (en neonatos),
confusión en ancianos, oliguria, hematuria,
cristaluria, urolitiasis, oliguria, fotosensibilidad,
hipercaliemia reversible.
.
• Raras: reacciones de tipo anafilácticas en
ocasiones fatales (síndrome de Stevens-
Johnson y necrólisis tóxica epidérmica),
necrosis hepática fulminante, nefritis
intersticial, necrosis tubular renal, colitis
pseudomembranosa, meningitis aséptica,
artralgias, mialgias, alteraciones de la
función tiroidea, lupus eritematoso
sistémico
• El uso con pirimetamina, cuando esta se emplea en
dosis mayores de 25 mg/día para la profilaxis de la
malaria, incrementa el riesgo de anemia
megaloblástica (aumenta el efecto antifolato).
Metotrexato, azatioprina y mercaptopurina
incrementan el riesgo de toxicidad hematológica
cuando se asocian con el cotrimoxazol. Cuando se
administra clozapina con cotrimoxazol aumenta el
riesgo de agranulocitosis. La metenamina incrementa
el riesgo de cristaluria
 TRATAMIENTO

• SINTOMATICO