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11/6/21 15:39 Características clínicas y diagnóstico de meningitis bacteriana aguda en adultos - UpToDate

 
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Características clínicas y diagnóstico de bacterias agudas.


meningitis en adultos
Autor: Rodrigo Hasbun, MD, MPH, FIDSA
Editor de sección: Allan R Tunkel, MD, PhD, MACP
Editor adjunto: Jennifer Mitty, MD, MPH

Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de revisión por pares.
 
Revisión de la literatura vigente hasta: octubre de 2021. | Última actualización de este tema: 05 de febrero de 2020.

 
INTRODUCCIÓN

La meningitis es una enfermedad inflamatoria de las leptomeninges, los tejidos que rodean el cerebro.
y la médula espinal, y se define por un número anormal de glóbulos blancos en el cerebro
líquido (LCR). Las meninges constan de tres partes: pia, aracnoides y duramadre (figura  1
 
). La meningitis bacteriana refleja la infección de la aracnoides y el LCR tanto en el
espacio subaracnoideo y los ventrículos cerebrales.

Aquí se revisarán las características clínicas y de laboratorio de la meningitis bacteriana aguda en adultos.
La patogenia, epidemiología, tratamiento, pronóstico y prevención de enfermedades bacterianas agudas.
meningitis en adultos y problemas relacionados con la meningitis bacteriana aguda en niños y crónica,
La meningitis aséptica y recurrente se discuten por separado. (Ver "Patogenia y
 
fisiopatología de la meningitis bacteriana "y" Epidemiología de la meningitis bacteriana en adultos "
   
y "Terapia inicial y pronóstico de la meningitis bacteriana en adultos" y "Tratamiento de
   
meningitis causada por patógenos específicos en adultos "y" meningitis bacteriana en niños mayores
   
de un mes: características clínicas y diagnóstico "y" meningitis bacteriana en niños mayores
   
de un mes: Tratamiento y pronóstico "y" Abordaje del paciente con
   
meningitis "y" Abordaje del adulto con infecciones recurrentes ", sección sobre 'Meningitis' y
   
"Meningitis aséptica en adultos".)
 
 
EPIDEMIOLOGÍA

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La epidemiología y los factores de riesgo de la meningitis bacteriana se analizan en detalle en otra parte.
pero los principales problemas epidemiológicos en adultos se pueden resumir de la siguiente manera (ver "Epidemiología
 
de meningitis bacteriana en adultos "):
 
● La meningitis bacteriana puede ser adquirida en la comunidad o asociada a la atención médica.

● Las principales causas de meningitis bacteriana adquirida en la comunidad en adultos en países desarrollados
países son Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis y, principalmente en pacientes
mayores de 50 años o aquellos que tienen deficiencias en la inmunidad mediada por células, Listeria
monocytogenes  (tabla 1).
 
● Las principales causas de meningitis bacteriana asociada a la atención médica son diferentes (generalmente
estafilococos y bacilos gramnegativos aerobios) y, en los casos que ocurren después
neurocirugía, puede variar según se haya administrado o no profilaxis antimicrobiana a
prevenir la infección del sitio quirúrgico. También puede ocurrir meningitis bacteriana asociada a la atención médica.
en pacientes con drenajes ventriculares internos o externos o después de un traumatismo (es decir, craneal
trauma o después de una fractura de cráneo basilar con o sin evidencia clínica de fuga de
fluido cerebroespinal).

 
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

Los pacientes con meningitis bacteriana suelen estar bastante enfermos y, a menudo, se presentan poco después de los síntomas.
comienzo. En el estudio prospectivo más grande de 1412 episodios de meningitis bacteriana, por ejemplo,
aproximadamente la mitad de los pacientes se presentó menos de 24 horas después del inicio de la enfermedad [1].
 
Los determinantes del ritmo de la meningitis bacteriana están relacionados tanto con el hospedador como con los microbios.
factores virulentos. Cualquier forma de meningitis bacteriana que no se trate o se trate muy tarde en su
El curso es casi uniformemente fatal. (Consulte "Terapia inicial y pronóstico de la meningitis bacteriana en
 
adultos ", sección sobre 'Evitación de retrasos').
 
Manifestaciones de presentación: la tríada clásica de meningitis bacteriana aguda, que se presenta en
41 por ciento de los pacientes, consiste en fiebre, rigidez de nuca y un cambio en el estado mental, generalmente
de aparición repentina [1, 2]. Los pacientes de edad avanzada (edad> 60 años) se presentan con mayor frecuencia con la tríada
 
que los pacientes más jóvenes (58 frente a 36 por ciento) [3].
 
Las características clínicas más comunes incluyen un fuerte dolor de cabeza (84 por ciento), fiebre mayor de
38 ° C (74 por ciento), rigidez en el cuello (74 por ciento), escala de coma de Glasgow <14 (71 por ciento) y náuseas
(62 por ciento) [1, 2, 4]. En un estudio prospectivo de 2004 de 696 casos de bacterias bacterianas adquiridas en la comunidad
 
meningitis, casi todos los pacientes (95 por ciento) presentaron al menos dos de los cuatro síntomas (es decir,

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dolor de cabeza, fiebre, rigidez en el cuello y alteración del estado mental) [2]. La ausencia de todos estos hallazgos
 
esencialmente excluye la presencia de meningitis bacteriana [5].
 
Además de los hallazgos clásicos, las manifestaciones menos comunes son convulsiones (23 por ciento),
afasia o hemi o monoparesia (22 por ciento), coma (13 por ciento), parálisis de pares craneales (9
por ciento), erupción cutánea (8 por ciento) y edema de papila (4 por ciento) [1,2,6,7]. Las infecciones concomitantes pueden
 
incluyen sinusitis u otitis (34 por ciento), neumonía (9 por ciento) y endocarditis (1 por ciento) [1].
 
Algunos hallazgos pueden sugerir una etiología bacteriana particular:

● En un estudio observacional de 696 pacientes con meningitis bacteriana adquirida en la comunidad,


El infarto cerebral ocurrió en el 25 por ciento de los episodios y en el 36 por ciento de los pacientes con
meningitis neumocócica [8]. Se han descrito infartos cerebrales tardíos en 1 a 4
 
porcentaje de pacientes con meningitis bacteriana con una posible asociación con adyuvantes
dexametasona [9].
   
● Los pacientes con meningitis por Listeria tienen una mayor tendencia a tener convulsiones y
déficits neurológicos temprano en el curso de la infección, y algunos pacientes pueden presentar una
síndrome de rombencefalitis (que se manifiesta como ataxia, parálisis de pares craneales y / o
nistagmo). En una revisión de 367 episodios de infecciones del sistema nervioso central causadas por L.
monocytogenes [10], los hallazgos más comunes fueron fiebre (92 por ciento) y alteración
 
sensorium (65 por ciento). Una discusión más detallada de las manifestaciones clínicas del SNC
La listeriosis se discute en otra parte. [11]. (Ver "Manifestaciones clínicas y diagnóstico de
   
Infección por Listeria monocytogenes ".)
 
● Ciertas bacterias, particularmente N. meningitidis, pueden causar manifestaciones cutáneas características,
como petequias y púrpura palpable. En dos grandes series de pacientes con
meningitis bacteriana adquirida, la erupción estuvo presente en 11 y 26 por ciento; entre aquellos con
erupción cutánea, el 75 y el 92 por ciento se asociaron con meningitis meningocócica [2,6]. En otro
 
estudio de 258 adultos con meningitis meningocócica [12], la erupción estaba presente en el 64 por ciento
 
y caracterizado como petequial en el 91 por ciento de los pacientes. Sin embargo, otros han observado una
erupción cutánea en ≤ 26 por ciento de los casos de meningitis meningocócica y, si está presente, la erupción fue
Es más probable que sea escasa o de apariencia más atípica que la erupción observada en pacientes con
septicemia meningocócica [13]. Una erupción petequial no es específica de meningococo.
 
infección, y algunos pacientes con meningitis meningocócica tienen una erupción maculopapular
[6]. (Ver "Manifestaciones clínicas de la infección meningocócica").
   
● La artritis se presenta en algunos pacientes con meningitis bacteriana. En una serie de casos de 696 episodios
de meningitis bacteriana adquirida en la comunidad, se diagnosticó artritis en 48 (7 por ciento) de
los episodios, siendo N. meningitidis el agente etiológico en dos tercios de estas infecciones articulares
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[14]. La aspiración de líquido articular se realizó en 23 pacientes y fue positiva por cultivo en 6 (26
 
por ciento). El reconocimiento de la artritis concurrente es importante ya que la administración prolongada de antibióticos
la terapia es necesaria. (Ver "Artritis séptica en adultos").
 
Examen de irritación meníngea: aunque es posible que los pacientes no se quejen específicamente de
rigidez de cuello, es importante evaluar la irritación meníngea. Flexión pasiva o activa del cuello.
Por lo general, resultará en una incapacidad para tocar el pecho con la barbilla. Dificultad en el movimiento lateral del
el cuello es un hallazgo menos confiable.

Las pruebas para ilustrar el meningismo (como los signos de Kernig y Brudzinski) se desarrollaron originalmente
y probado en pacientes con meningitis bacteriana y tuberculosa grave, en etapa tardía no tratada en
la era preantibiótica (tabla
  2).
 
● El signo clásico de Brudzinski se refiere a la flexión espontánea de las caderas durante el intento
Flexión pasiva del cuello.

● El signo de Kernig se refiere a la incapacidad o desgana para permitir la extensión completa de la rodilla.
cuando la cadera se flexiona 90 grados. La prueba de Kernig generalmente se realiza en decúbito supino.
posición, pero se puede probar en el paciente sentado.

La rigidez de la nuca y los signos de Kernig y Brudzinski se describieron hace más de un siglo. Estas
Las pruebas pueden ser menos sensibles en la meningitis bacteriana adquirida en la comunidad de hoy en día. Como un
Por ejemplo, en un estudio prospectivo grande y bien diseñado de 297 pacientes con sospecha de meningitis,
la sensibilidad fue extremadamente baja (5 por ciento para cada signo y 30 por ciento para rigidez de nuca); los
la especificidad fue del 95 por ciento para cada signo y del 68 por ciento para la rigidez de nuca [15].
 
La acentuación brusca del dolor de cabeza puede ser una maniobra más sensible para el diagnóstico de
meningitis. Una prueba positiva consiste en la acentuación del dolor de cabeza por la rotación horizontal de la
cabeza a una frecuencia de dos a tres veces por segundo.

El valor diagnóstico de esta maniobra ha sido evaluado en varios estudios con resultados mixtos.
[16-18]. Aunque un estudio mostró una sensibilidad de acentuación de sacudidas para el diagnóstico de
 
meningitis del 97 por ciento, otros estudios han revelado una menor sensibilidad y especificidad
destacando el limitado valor predictivo de la prueba en el diagnóstico de meningitis.

 
EVALUACIÓN DE LABORATORIO

Análisis de sangre: los análisis de sangre iniciales deben incluir un hemograma completo con diferencial y
recuento de plaquetas y dos hemocultivos aeróbicos de volumen apropiado (idealmente, antes de la
inicio de la terapia antimicrobiana). Electrolitos y glucosa séricos, nitrógeno ureico en sangre y
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Las concentraciones de creatinina son útiles para determinar el líquido cefalorraquídeo (LCR) en sangre.
relación de glucosa. Además, los estudios de coagulación pueden estar indicados, especialmente si hay petequias o
se observan lesiones purpúricas [19].
 
● El recuento de glóbulos blancos (WBC) suele estar elevado, con un cambio hacia formas inmaduras;
sin embargo, una infección grave puede estar asociada con leucopenia. El recuento de plaquetas también puede
ser reducido. La leucopenia y la trombocitopenia se han correlacionado con un mal pronóstico en
pacientes con meningitis bacteriana [20,21].
 
● Los estudios de coagulación pueden ser compatibles con la coagulación intravascular diseminada.

● Los resultados de la química del suero suelen estar en consonancia con la gravedad del proceso general.
y puede revelar una acidosis metabólica con brecha aniónica o hiponatremia; en una serie,
La hiponatremia estaba presente en el 30 por ciento de los pacientes, pero por lo general era leve y no
requieren un tratamiento específico [22].
 
● Los hemocultivos suelen ser positivos y pueden ser útiles en caso de que el líquido cefalorraquídeo
no se puede obtener antes de la administración de antimicrobianos. Aproximadamente 50 a 90
el porcentaje de pacientes con meningitis bacteriana tiene hemocultivos positivos [1, 2, 4]; más bajo
 
En algunos estudios se ha informado de rendimientos en pacientes con infección meningocócica [23].
 
Es mucho menos probable que los cultivos obtenidos después de la terapia antimicrobiana sean positivos,
particularmente para el meningococo [23-25].
 
Pruebas de suero y orina para detectar antígenos bacterianos, así como cultivos de superficies mucosas para
patógeno causante, generalmente no son útiles.

Examen del líquido cefalorraquídeo: todo paciente con sospecha de meningitis debe someterse a LCR
obtenido a menos que la punción lumbar (LP) esté contraindicada. El examen del LCR es fundamental para
establecer el diagnóstico de meningitis bacteriana, identificar el organismo causante y
realizar pruebas de susceptibilidad in vitro [26].
 
Precauciones: aunque no existen contraindicaciones absolutas para realizar la
procedimiento, se debe tener precaución en pacientes con (ver "Punción lumbar: técnica,
 
indicaciones, contraindicaciones y complicaciones en adultos ", apartado de 'Contraindicaciones'):
 
● Posible aumento de la presión intracraneal con riesgo de hernia cerebral debido a obstrucción
hidrocefalia, edema cerebral o lesión ocupante de espacio
● Trombocitopenia u otra diátesis hemorrágica, incluida la terapia anticoagulante en curso
● Sospecha de absceso epidural espinal

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Indicaciones para la tomografía computarizada antes de la LP: una decisión temprana importante se relaciona con
La tomografía computarizada (TC) debe realizarse antes de la LP para excluir una lesión de masa o
aumento de la presión intracraneal. Estas anomalías rara vez pueden conducir a una hernia cerebral.
durante la extracción de grandes cantidades de LCR, y la hernia cerebral podría tener efectos devastadores
Consecuencias.

Debe realizarse una TC de cabeza antes de la LP en adultos con sospecha de meningitis bacteriana que
tienen uno o más de los siguientes factores de riesgo
  (algoritmo 1) [27-29]:
   
● Estado inmunodeprimido (p. Ej., Infección por VIH, terapia inmunosupresora, órgano sólido o
trasplante de células hematopoyéticas)
● Antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) (lesión masiva, accidente cerebrovascular o infección focal)
● Convulsión de nueva aparición (dentro de una semana de la presentación)
● Papiledema
● Nivel anormal de conciencia
● Déficit neurológico focal

Los pacientes sin estas indicaciones no deben someterse a una tomografía computarizada, ya que no presenta ningún beneficio clínico.
y retrasa la terapia [30].
 
Las pautas de la meningitis bacteriana en Suecia se revisaron en 2009 para eliminar los trastornos mentales
estado como una contraindicación para LP sin tomografía computarizada previa, y el efecto de este cambio fue
evaluado en un estudio retrospectivo utilizando el registro de calidad sueco [31]. Después del cambio a
 
se implementaron las pautas, se inició el tratamiento adecuado 1.2 horas antes, y más
los pacientes fueron tratados dentro de las 2 horas posteriores a la presentación; además, la mortalidad fue menor (7 versus
12 por ciento) y el riesgo de secuelas durante el seguimiento se redujo (38 frente a 49 por ciento)
siguiendo el cambio de las directrices y en comparación con otras directrices de la sociedad [32].
 
Sin embargo, este hallazgo puede deberse a que, en la práctica clínica, los pacientes que se someten a una TC antes de la PL son
más enfermos [30] o, a menudo, no comenzaron con antibióticos antes de la neuroimagen, a pesar de las recomendaciones
 
de lo contrario. (Consulte 'Si LP se retrasa o difiere' a continuación).
 
Se ha sugerido que una tomografía computarizada normal no siempre significa que la realización de una LP
es seguro y que ciertos signos clínicos de hernia inminente (es decir, deterioro del nivel de
conciencia, particularmente una escala de coma de Glasgow <11; signos del tronco encefálico, incluidos los pupilares
cambios, postura o respiración irregular; o una convulsión muy reciente) puede predecir
pacientes en los que se debe retrasar una PL independientemente de los  hallazgos de la TC (tabla 3) [33]. (Ver
   
"Punción lumbar: técnica, indicaciones, contraindicaciones y complicaciones en adultos",
 
sección sobre 'Hernia cerebral'.)
 

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Si la LP se retrasa o difiere: es esencial que la terapia antimicrobiana no se retrase si


es una contraindicación o incapacidad para realizar un LP, o si el LP se retrasa por la necesidad de
imagen craneal. En cualquiera de estas situaciones, deben obtenerse hemocultivos y análisis empíricos.
antibióticos administrados tan pronto como sea posible (antes del estudio de imagen en pacientes que
requieren imágenes). (Ver "Terapia inicial y pronóstico de la meningitis bacteriana en adultos", sección
 
sobre 'Regímenes empíricos').
 
Además, en breve se debe administrar dexametasona (0,15 mg / kg por vía intravenosa cada 6 horas).
 
antes o al mismo tiempo que los agentes antimicrobianos si la preponderancia de los
La evidencia de laboratorio sugiere meningitis bacteriana con un plan para suspender la terapia, si está indicado, cuando
la evaluación está completa. No se debe administrar dexametasona como adyuvante a pacientes que
ya ha recibido terapia antimicrobiana porque es poco probable que mejore el resultado del paciente
a pesar de que las directrices europeas y del Reino Unido recomiendan administrar
dexametasona hasta 4 y 12 horas después de recibir la terapia antimicrobiana, respectivamente [34].
 
Las indicaciones de la dexametasona adyuvante se analizan con mayor detalle por separado. (Ver
"Dexametasona para prevenir las complicaciones neurológicas de la meningitis bacteriana en adultos" y
 
"Terapia inicial y pronóstico de la meningitis bacteriana en adultos", sección sobre 'Evitación del retraso'.)
 
La administración previa de antimicrobianos tiende a tener efectos mínimos sobre la química y
hallazgos citológicos [25,35], pero pueden reducir el rendimiento de la tinción de Gram y el cultivo [23-25]. Sin embargo, un
   
El patógeno todavía se puede cultivar del LCR en la mayoría de los pacientes hasta varias horas después de la
administración de agentes antimicrobianos [24, 25], con la posible excepción del
 
meningococo. Este problema se abordó en una revisión de 128 niños con meningitis bacteriana.
en los que la LP se realizó por primera vez después del inicio de la terapia y se obtuvieron LP en serie [24].
 
Entre los pacientes con infección meningocócica, el cultivo de LCR fue negativo en 3 de 9 muestras
obtenido en 1 hora. Por el contrario, se necesitaron de 4 a 10 horas antes de que los cultivos de LCR fueran estériles.
en pacientes con meningitis neumocócica.

Presión de apertura: la presión de apertura con el paciente acostado en decúbito lateral.


la posición debe medirse y documentarse. La presión de apertura suele estar elevada en
pacientes con meningitis bacteriana. En la serie de 301 adultos antes citada, la apertura media
la presión fue de aproximadamente 3502 2mm HO (normal hasta 200 mm HO) [1]. Sin embargo, hay una
 
amplia gama de valores como se ilustra en un informe de 296 episodios de bacterias adquiridas en la comunidad
meningitis: el 39 por ciento tenía valores ≥ 3002 mm HO, mientras que el 9 por ciento tenía valores por debajo de 140 mm
HO
2 [6].
 
Análisis de líquido cefalorraquídeo

Descripción general: el CSF debe enviarse para:

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Recuento y diferencial de células •


Concentración de glucosa •
Concentración de proteínas •
Tinción de Gram y cultivo bacteriano •
• Otras pruebas apropiadas (p. Ej., Pruebas rápidas, reacción en cadena de la polimerasa [PCR]), según
sobre el nivel de preocupación por otras etiologías de meningitis o meningoencefalitis

Los hallazgos característicos de la meningitis bacteriana incluyen una concentración de glucosa en el LCR <40 mg / dl
(<2,22 mmol / L), una relación entre LCR y glucosa sérica de ≤ 0,4, una concentración de proteína> 200 mg / dL
(> 2000 mg / L), y un recuento de GB por encima de 1000 / microL, con un porcentaje de neutrófilos generalmente
más del 80 por ciento [1,29,36]. El espectro de valores de LCR en la meningitis bacteriana es tan amplio,
 
sin embargo, la ausencia de uno o más de los hallazgos típicos tiene poco valor [2,6]. Para
 
ejemplo, en un estudio prospectivo de 1412 adultos con meningitis bacteriana, un leucocito del LCR
Se observó> 1000 / microL en sólo el 66 por ciento de los pacientes [1]. Por qué algunos pacientes tienen LCR más leve
 
Por lo general, las anomalías no se pueden identificar. Las posibles causas incluyen presentación temprana, reciente
tratamiento antimicrobiano previo y neutropenia. (Ver "Líquido cefalorraquídeo: fisiología y utilidad de
 
un examen en estados de enfermedad ", sección sobre 'LCR en la infección del SNC'.).
 
Un estudio observacional encontró que la meningitis bacteriana era muy probable (≥ 99 por ciento
certeza) cuando alguno de los siguientes parámetros estaba presente: una concentración de glucosa en el LCR
por debajo de 34 mg / dL (1,9 mmol / L), una concentración de proteína por encima de 220 mg / dL (2200 mg / L), un WBC
recuento superior a 2000 / microlitro, o un recuento de neutrófilos superior a 1180 / microlitro [37]. Sin embargo,
 
Los médicos deben reconocer que existen muchas excepciones y que la terapia antimicrobiana empírica es
justificado cuando se sospecha clínicamente de meningitis bacteriana, incluso si las anomalías del LCR no son
diagnóstico.

Se puede encontrar una elevación falsa positiva del recuento de leucocitos en LCR después de una LP traumática o en pacientes
con hemorragia intracerebral o subaracnoidea en la que tanto los glóbulos rojos (RBC) como los WBC
se introducen en el espacio subaracnoideo. Si se sospecha un LP traumático y el periférico
El recuento de leucocitos no es anormalmente bajo o alto, una buena regla general para estimar el
El recuento de glóbulos blancos consiste en restar un glóbulo blanco por cada 500 a 1000 glóbulos rojos medidos en el LCR. Esta
CSF WBC "corregido" tiene una mejor precisión diagnóstica para diferenciar cultivos bacterianos positivos
meningitis que los pacientes con hemorragia intracerebral sola [38]. La fórmula en el siguiente
 
La calculadora también se puede utilizar para determinar el recuento de leucocitos ajustado en presencia de hematíes en LCR
(calculadora 1) [38,39].
   
Se ha sugerido que la determinación de la concentración de lactato en LCR es una prueba útil para
diferenciar la meningitis bacteriana de la viral. Dos metanálisis que incluyeron 25 estudios (1692
pacientes) y 31 estudios (1885 pacientes) concluyeron que la precisión diagnóstica del lactato de LCR
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fue superior a la del recuento de leucocitos en LCR, glucosa y concentración de proteínas para diferenciar
bacteriana de meningitis aséptica [40,41], aunque la sensibilidad fue menor en pacientes que
 
recibió tratamiento antimicrobiano antes de LP [40], y el lactato en LCR puede estar elevado en pacientes
 
con otras enfermedades del SNC. Un lactato de LCR puede ayudar a diferenciar la ventriculitis asociada a la atención médica
de meningitis química en pacientes con procedimientos neuroquirúrgicos recientes, pero es sólo
realizado en aproximadamente el 50 por ciento de los pacientes [42].
 
Tinción de Gram: debe obtenerse una tinción de Gram siempre que haya sospecha de
meningitis. Tiene la ventaja de sugerir la etiología bacteriana un día o más antes
los resultados del cultivo están disponibles [23]. Pueden observarse los siguientes hallazgos:
 
● Los diplococos grampositivos sugieren una infección neumocócica
  (figura 1).
 
● Los diplococos gramnegativos sugieren una infección meningocócica
  (figura 2).
 
● Los cocobacilos gramnegativos pleomórficos pequeños sugieren una infección por Haemophilus in fl uenzae (
   imagen 3).
● Los bacilos grampositivos y los cocobacilos sugieren infección por
  listeria (figura 4).
 
La sensibilidad informada de la tinción de Gram para la meningitis bacteriana ha variado del 50 al 90 por ciento;
sin embargo, la especificidad se acerca al 100 por ciento [2,9,43]. En el informe de 696 pacientes con
 
meningitis bacteriana adquirida en la comunidad, la tinción de Gram del LCR tenía una sensibilidad del 80 por ciento y una
especificidad del 97 por ciento [2]. En un ensayo de 301 adultos con meningitis bacteriana, por ejemplo, el
 
La tinción de Gram fue positiva en el 74 por ciento y el cultivo de LCR fue positivo en el 78 por ciento [1].
 
La tinción de Gram es positiva en el 10 al 15 por ciento de los pacientes que tienen meningitis bacteriana pero
cultivos de LCR negativos [6]. Como se señaló anteriormente, el rendimiento tanto de la tinción de Gram como del cultivo puede ser
 
reducido por la terapia previa con antibióticos [23-25].
 
Pruebas rápidas: se han desarrollado varias pruebas de diagnóstico rápido para ayudar en el diagnóstico.
de meningitis bacteriana. Las pruebas de aglutinación de látex detectan los antígenos del meníngeo común.
patógenos en el LCR, aunque estas pruebas ya no se recomiendan de forma rutinaria porque
Los resultados no parecen modificar la decisión de administrar terapia antimicrobiana y falsas
se han informado resultados positivos [29]. Una prueba inmunocromatográfica para la detección de S.
 
pneumoniae en el LCR es 100 por ciento sensible y específico para el diagnóstico de
meningitis neumocócica piógena [44]; la sensibilidad general es del 95 al 100 por ciento [45]. Más
   
Sin embargo, se necesitan estudios antes de que esta prueba pueda recomendarse de forma rutinaria.

Reacción en cadena de la polimerasa: las pruebas de amplificación de ácidos nucleicos, como la PCR,
han sido evaluados en pacientes con meningitis bacteriana y han mostrado una alta sensibilidad y
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especificidad [46,47]. No realizamos de forma rutinaria ensayos de PCR multiplex en pacientes con sospecha
 
meningitis bacteriana, pero pueden ser útiles en pacientes seleccionados cuyos hallazgos de LCR son
coherente con el diagnóstico, pero que tienen tinción de Gram o cultivo de LCR negativo, o que tienen
recibió terapia antimicrobiana previa. Uso de la PCR para las dos enfermedades meníngeas más frecuentes.
patógenos (S. pneumoniae y N. meningitidis) se recomienda de forma rutinaria en el Reino Unido
directrices para pacientes que presentan meningitis [48]. Estudios que evalúan la PCR multiplex
 
ensayo para la detección de N. meningitidis, S. pneumoniae y H. in fl uenzae tipo b han demostrado
sensibilidades y especificidades del 100 por ciento [46,47]. Los problemas con los resultados falsos positivos
 
Se ha informado con PCR, pero los falsos negativos son muy poco frecuentes [49].
 
El diagnóstico molecular de la meningitis bacteriana se analiza con mayor detalle por separado. (Ver
"Diagnóstico molecular de infecciones del sistema nervioso central", sección sobre 'Meningitis'.)
 
 
DIAGNÓSTICO

Debe sospecharse meningitis bacteriana aguda en adultos que presenten fiebre y signos de
Inflamación meníngea. Incluso si el paciente no presenta la tríada clásica de fiebre,
rigidez nucal y cambios en el estado mental, se debe realizar un diagnóstico de meningitis bacteriana
entretenido cuando hay otros síntomas de presentación atribuibles al sistema nervioso central
(p. ej., dolor de cabeza) en un paciente con fiebre y aparición repentina de una enfermedad grave.

Aislamiento de un patógeno bacteriano del líquido cefalorraquídeo (LCR) (por cultivo u otro
técnicas de diagnóstico) confirma el diagnóstico de meningitis bacteriana. Aislamiento de bacterias de
los hemocultivos en un paciente con pleocitosis del LCR también confirman el diagnóstico, incluso si el LCR
la cultura sigue siendo negativa.

Puede ser difícil establecer definitivamente el diagnóstico de meningitis bacteriana en esos pacientes.
que han recibido antibióticos antes de la punción lumbar, lo que disminuye el rendimiento del cultivo y
Tinción de Gram. Esto es especialmente problemático en la meningitis asociada al cuidado de la salud donde
A menudo se encuentran presentes antibióticos concomitantes. El abordaje de pacientes con cultivos negativos
donde todavía se sospecha meningitis bacteriana se analiza en detalle en otra parte. (Ver "Terapia inicial
 
y pronóstico de la meningitis bacteriana en adultos ", sección sobre" Líquido cefalorraquídeo negativo
 
cultura' .)
 
 
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

Los hallazgos clínicos y de laboratorio de la meningitis bacteriana se superponen con los de la meningitis.
causada por virus, micobacterias, hongos o protozoos. Diferenciación de estos trastornos de
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La meningitis bacteriana requiere un examen cuidadoso de los parámetros del líquido cefalorraquídeo (LCR) (
  tabla 4) y neuroimagen (cuando esté indicado), así como la consideración de cualquier epidemiología
factores
  que aumentarían la posibilidad de que el sistema nervioso central bacteriano o no bacteriano específico
infecciones del sistema.

Para los pacientes con hallazgos anormales en el LCR, el diagnóstico diferencial incluye lo siguiente:

● Meningitis viral: la meningitis aséptica (generalmente viral) es una enfermedad menos grave que a menudo se
monitoreados en el ámbito ambulatorio sin terapia antimicrobiana, mientras que las bacterias
La meningitis es una enfermedad potencialmente mortal que requiere ingreso hospitalario. Similar a bacteriano
meningitis, la meningitis viral se presenta de forma aguda con signos y síntomas clásicos de
meningitis. A diferencia de la meningitis bacteriana, el LCR normalmente tiene una pleocitosis linfocítica,
glucosa normal, elevación moderada de proteínas y tinción de Gram y cultivo de LCR negativo.
El diagnóstico definitivo de meningitis viral se realiza mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del LCR.
(Ver "Meningitis aséptica en adultos").
 
● Meningitis tuberculosa: los pacientes con meningitis tuberculosa pueden presentar signos y síntomas clásicos de
la meningitis en el momento de la presentación, sin embargo, generalmente es un proceso subagudo. Examen de LCR típicamente
revela una pleocitosis predominante de linfocitos con proteína elevada y disminución
glucosa. El diagnóstico se realiza mediante la identificación de micobacterias en el LCR, ya sea por
cultivo o PCR. (Consulte "Tuberculosis del sistema nervioso central: descripción general").
 
● Meningitis por hongos: varias especies de hongos pueden causar meningitis, incluida Candida,
Cryptococcus, Histoplasma, Blastomyces y Coccidioides. Aunque la meningitis fúngica puede
presente con síntomas clásicos de meningitis, a menudo es un proceso subagudo en pacientes con
factores de riesgo epidemiológicos de enfermedad fúngica (p. ej., inmunodepresión, VIH). (Ver "Candida
 
infecciones del sistema nervioso central "y" Epidemiología, manifestaciones clínicas y
   
diagnóstico de meningoencefalitis por Cryptococcus neoformans en pacientes con VIH "y
 
"Manifestaciones clínicas y diagnóstico de la meningoencefalitis por Cryptococcus neoformans
 
en pacientes seronegativos al VIH "y" Meningitis coccidioidea "y" Diagnóstico y tratamiento
     
de histoplasmosis diseminada en pacientes no infectados por el VIH "y" Abordaje del paciente
   
con meningitis crónica ".)
 
● Convulsiones generalizadas sin meningitis: las convulsiones generalizadas también pueden inducir una leve
pleocitosis transitoria del LCR, aunque esto no ha sido bien estudiado [50-52]. Sin embargo, CSF
 
La pleocitosis no debe atribuirse únicamente a la actividad convulsiva a menos que el líquido sea claro y
incolora, la presión de apertura y la glucosa en el LCR son normales, la tinción de Gram del LCR es
negativo, y el paciente no tiene evidencia clínica de meningitis bacteriana.

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Cuando la tinción de Gram es negativa, los estudios tanto en adultos como en niños han concluido que, en
En el contexto de un recuento elevado de glóbulos blancos en el LCR, ninguna variable bioquímica del LCR puede
excluir de forma fiable la meningitis bacteriana [37,43,53]. (Ver "Líquido cefalorraquídeo: fisiología y utilidad
   
de un examen en estados de enfermedad ", sección sobre 'LCR en la infección del SNC' y" Meningitis aséptica en
   
adultos ".)
 
 
ENLACES DE LAS DIRECTRICES DE LA SOCIEDAD

Enlaces a directrices patrocinadas por la sociedad y el gobierno de países y regiones seleccionados


en todo el mundo se proporcionan por separado. (Consulte "Enlaces de pautas de la sociedad: meningitis bacteriana en
 
adultos ".)
 
 
INFORMACION PARA PACIENTES

UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes, "Conceptos básicos" y "Más allá de los conceptos básicos".
th th
Las piezas básicas de educación para el paciente están escritas en un lenguaje sencillo, en lectura de quinto a sexto grado.
nivel, y responden las cuatro o cinco preguntas clave que un paciente puede tener sobre un determinado
condición. Estos artículos son los mejores para pacientes que desean una descripción general y que prefieren
materiales breves y fáciles de leer. Más allá de lo básico, las piezas de educación del paciente son más largas, más
th th
sofisticado y más detallado. Estos artículos están escritos en la lectura de los grados 10 a 12.
nivel y son mejores para pacientes que desean información detallada y se sienten cómodos con algunos
jerga médica.

Aquí están los artículos de educación del paciente que son relevantes para este tema. Te animamos a imprimir
o envíe estos temas por correo electrónico a sus pacientes. (También puede encontrar artículos de educación para pacientes en un
variedad de temas mediante la búsqueda de "información del paciente" y la (s) palabra (s) clave (s) de interés).

● Tema básico (consulte "Educación del paciente: meningitis bacteriana (conceptos básicos)")
 
 
RESUMEN Y RECOMENDACIONES
● Las principales causas de meningitis bacteriana adquirida en la comunidad en adultos en países desarrollados
países son Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis y, principalmente en pacientes
mayores de 50 años o aquellos que tienen deficiencias en la inmunidad mediada por células, Listeria
monocytogenes. Las principales causas de meningitis bacteriana asociada a la atención médica son
estafilococos y bacilos gramnegativos aerobios. (Ver 'Epidemiología' más arriba).
 

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● Los pacientes con meningitis bacteriana suelen estar bastante enfermos y a menudo se presentan poco después
inicio de los síntomas. (Consulte 'Características clínicas' más arriba).
 
● La tríada clásica de meningitis bacteriana aguda consiste en fiebre, rigidez de nuca y
cambio en el estado mental, generalmente de aparición repentina. Sin embargo, un número apreciable de
los pacientes no tienen las tres características. (Consulte 'Presentación de manifestaciones' más arriba).
 
● Los análisis de sangre iniciales deben incluir un hemograma completo con diferencial y plaquetas.
recuento y dos hemocultivos aeróbicos de volumen apropiado (idealmente, antes del inicio
de la terapia antimicrobiana). Electrolitos y glucosa séricos, nitrógeno ureico en sangre y
Las concentraciones de creatinina son útiles para determinar el líquido cefalorraquídeo (LCR) en sangre.
relación de glucosa. Los estudios de coagulación pueden estar indicados, especialmente si hay petequias o purpúrica.
se notan las lesiones. Los hemocultivos suelen ser positivos y pueden ser útiles en caso de que el LCR
no se puede obtener antes de la administración de antimicrobianos. Aproximadamente 50 a 90
por ciento de los pacientes con meningitis bacteriana tienen hemocultivos positivos. (Ver 'Sangre
 
pruebas 'arriba.)
 
● A todos los pacientes con sospecha de meningitis se les debe extraer LCR, a menos que
la punción (LP) está contraindicada. A veces, una tomografía computarizada (TC)
realizado antes de la LP para excluir una lesión de masa o aumento de la presión intracraneal, que
Rara vez conduce a una hernia cerebral durante la posterior extracción de LCR. Sin embargo, una proyección
La tomografía computarizada no es necesaria en la mayoría de los pacientes. (Ver 'Examen de líquido cefalorraquídeo'
 
encima.)

● Se debe realizar una tomografía computarizada de la cabeza antes de la LP en pacientes adultos con sospecha
meningitis bacteriana que tienen uno o más de los siguientes factores de riesgo (ver 'Indicaciones
 
para tomografía computarizada antes de LP 'arriba):
 
• Estado inmunodeprimido (p. Ej., Infección por VIH, terapia inmunosupresora, estado sólido
trasplante de órganos o células madre hematopoyéticas)

Antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) (lesión masiva, accidente cerebrovascular o infección focal) •

Convulsión de nueva aparición (dentro de una semana de la presentación) •

Papiledema •

Nivel anormal de conciencia •

Déficit neurológico focal •

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● Si la LP se retrasa o difiere, se deben obtener hemocultivos y terapia antimicrobiana


debe administrarse empíricamente antes del estudio de imagen, seguido tan pronto como sea posible
por el LP. Además, la dexametasona (0,15 mg / kg por vía intravenosa cada seis horas) debe
 
administrarse poco antes o al mismo tiempo que los agentes antimicrobianos si el
preponderancia de evidencia clínica y de laboratorio sugiere meningitis bacteriana con un
planifique interrumpir la terapia, si está indicado, cuando se complete la evaluación. Adjunto
No se debe administrar dexametasona a pacientes que ya hayan recibido antimicrobianos.
terapia porque es poco probable que mejore el resultado del paciente. (Consulte 'Si LP se retrasa o
 
diferido 'arriba.)
 
● Los hallazgos habituales en el LCR en pacientes con meningitis bacteriana son un recuento de glóbulos blancos de
1000 a 5000 / microL (rango de <100 a> 10,000) con un porcentaje de neutrófilos generalmente
más del 80 por ciento, proteína de 100 a 500 mg / dL (1000 a 5000 mg / L) y glucosa
<40 mg / dL (2,22 mm / L) (con una relación LCR: glucosa sérica de ≤ 0,4). A pesar de estos típicos LCR
hallazgos, el espectro de valores de LCR en la meningitis bacteriana es tan amplio que la ausencia de
uno o más de los hallazgos típicos tiene poco valor (tabla
  4). (Consulte 'Descripción general' más arriba).
   
● Debe sospecharse meningitis bacteriana aguda en adultos que presentan fiebre y signos
de la inflamación meníngea. Aislamiento de un patógeno bacteriano del LCR (por cultivo o
otras técnicas de diagnóstico) confirma el diagnóstico de meningitis bacteriana. Aislamiento de
bacterias de hemocultivos en un paciente con pleocitosis de LCR también confirma el diagnóstico,
incluso si el cultivo de LCR sigue siendo negativo. (Consulte 'Diagnóstico' más arriba).
 
● Los hallazgos clínicos y de laboratorio de la meningitis bacteriana se superponen con los de
meningitis causada por virus, micobacterias, hongos o protozoos. Diferenciación de estos
Los trastornos de la meningitis bacteriana requieren un examen cuidadoso de los parámetros del LCR (
  tabla 4), neuroimagen (cuando esté indicado), así como la consideración de cualquier
 
factores que aumentarían la posibilidad de infecciones bacterianas o no bacterianas específicas del SNC.
(Consulte 'Diagnóstico diferencial' más arriba).
 

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Tema 1287 Versión 33.0

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GRÁFICOS

 
Capas meníngeas del cerebro y la médula espinal

Reproducido con permiso de: Enfermedades microbianas del sistema nervioso. En: Microbiology: An Introduction, 8th ed, Tortora GJ, Funke
BR, Case CL (Eds), Pearson Education, Inc., San Francisco 2004. p.617. Copyright © 2004 Los Autores.

 
Gráfico 126644 Versión 1.0

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Rasgos característicos de causas comunes de meningitis bacteriana.

         
La edad
Organismo Lugar de entrada Condiciones predisponentes
distancia
  Neisseria   Nasofaringe Todas las edades
   
Generalmente  
ninguna, rara vez deficiencia del complemento
meningitidis
  Estreptococo   Nasofaringe, directo   Todas las edades
  Todas las condiciones que predisponen al neumococo
 
pneumoniae extensión a través del cráneo bacteriemia, fractura de placa cribiforme,
fractura, o de implantes cocleares, otorrea de líquido cefalorraquídeo
contiguo o distante por fractura de la base del cráneo, defectos de la oreja
focos de infección osículo (defecto de Mondini)
  Listeria   Tracto gastrointestinal,   Adultos mayores
  Defectos en la inmunidad mediada por células (p. Ej.,
monocytogenes placenta y glucocorticoides, trasplante [especialmente
neonatos trasplante renal]), embarazo, enfermedad hepática,
alcoholismo, malignidad
  Coagulasa   Cuerpo extraño Todas las  edades Cirugía
  y cuerpo extraño, especialmente ventricular  
negativo desagües
estafilococos
  Estafilococo   Bacteremia, extranjera   Todas las edades
  Endocarditis, cirugía y cuerpo extraño,  
aureus cuerpo, piel especialmente drenajes ventriculares; celulitis, decúbito
úlcera
  Gram-negativos   Varios adultos mayores     Enfermedad médica avanzada, neurocirugía,  
bacilos y drenajes ventriculares, diseminados
neonatos estrongiloidiasis
  Haemophilus   Nasofaringe,   Adultos;   Inmunidad humoral disminuida  
in fl uenzae extensión contigua bebés y
de infección local niños si
no
vacunado
       
Gráfico 73706 Versión 8.0

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Signos de irritación meníngea

       
Signos de meninge
Prueba de maniobra positiva
irritación
  Signo de Kernig Coloque al paciente  en decúbito supino con la cadera   La prueba es positiva cuando hay  
flexionado a 90 grados. Intento de resistencia a la extensión en el
Extienda la pierna a la altura de la rodilla.
rodilla a> 135 grados o dolor en
la parte baja de la espalda o la parte posterior del muslo.
  Signo de Brudzinski Coloque al paciente
  en decúbito supino   La prueba es positiva cuando hay  
posición y flexionar pasivamente el flexión de rodillas y caderas de
cabeza hacia el pecho. el paciente.
  Acentuación brusca del dolor de cabeza
  El paciente gira la cabeza   La prueba es positiva si el paciente  
horizontalmente dos o tres veces informa una exacerbación de su
por segundo. dolor de cabeza con esta maniobra.
     
Gráfico 82677 Versión 4.0
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Algoritmo de manejo para adultos con sospecha de bacterias
meningitis

"STAT" indica que la intervención debe realizarse de forma urgente.

 
SNC: sistema nervioso central; LCR: líquido cefalorraquídeo; TC: tomografía computarizada.

* Consulte la revisión del tema de UpToDate sobre dexametasona para prevenir complicaciones neurológicas
de meningitis bacteriana en adultos para recomendaciones específicas.

¶ Consulte la tabla UpToDate sobre recomendaciones para la terapia antimicrobiana empírica para
meningitis purulenta según la edad del paciente y la condición predisponente específica.

Δ Administre dexametasona y terapia con antibióticos inmediatamente después de obtener LCR.

◊ Consulte la tabla UpToDate sobre recomendaciones para la terapia antimicrobiana en adultos con
presunta identificación de patógenos mediante tinción de Gram positiva.

§ Si es probable el diagnóstico de meningitis bacteriana.

 
Modificado con permiso de: Tunkel AR, Hartman BJ, Kaplan SL, et al. Pautas de práctica para el manejo
de meningitis bacteriana. Clin Infect Dis 2004; 39: 1267. Copyright © 2004 University of Chicago Press.

 
Gráfico 50114 Versión 5.0

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Escala de coma de Glasgow (GCS)

     
  Puntaje
     
Apertura de ojos
  Espontáneo 4    
  Respuesta al comando verbal 3    
  Respuesta al dolor 2    
  Sin apertura de ojos 1    
     
Mejor respuesta verbal
  Orientado 5    
  Confundido 4    
  Palabras inapropiadas 3    
  Sonidos incomprensibles 2    
  Sin respuesta verbal 1    
  Mejor respuesta motora    

  Obedece los comandos 6    


  Localización de la respuesta al dolor 5    
  Respuesta de abstinencia al dolor 4    
  Flexión al dolor 3    
  Extensión al dolor 2    
  Sin respuesta del motor 1    
     
Total  
   
El GCS se puntúa entre 3 y 15, siendo 3 el peor y 15 el mejor. Está compuesto por tres
parámetros: mejor respuesta ocular (E), mejor respuesta verbal (V) y mejor respuesta motora (M). los
los componentes de la GCS deben registrarse individualmente; por ejemplo, E2V3M4 da como resultado una puntuación GCS de 9.
Una puntuación de 13 o más se correlaciona con una lesión cerebral leve, una puntuación de 9 a 12 se correlaciona con una
lesión, y una puntuación de 8 o menos representa una lesión cerebral grave.

 
Gráfico 81854 Versión 9.0

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Streptococcus pneumoniae en líquido cefalorraquídeo

La tinción de Gram del líquido cefalorraquídeo (x1000) muestra células inflamatorias


y diplococos grampositivos. Streptococcus pneumoniae creció a partir de
este espécimen.

 
Cortesía de Harriet Provine.

 
Gráfico 72926 Versión 6.0

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Neisseria meningitidis en el líquido cefalorraquídeo
La tinción de Gram del líquido cefalorraquídeo (x1000) muestra células inflamatorias
y diplococos gramnegativos en forma de riñón (flechas). Neisseria
meningitidis creció a partir de este espécimen.

 
Cortesía de Harriet Provine.

 
Gráfico 61788 Versión 4.0

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Haemophilus in fl uenzae en líquido cefalorraquídeo

La tinción de Gram del líquido cefalorraquídeo (x1000) muestra células inflamatorias


y cocobacilos pequeños, pleomórficos, gramnegativos. Haemophilus
in fl uenzae creció a partir de este espécimen.

 
Cortesía de Harriet Provine.

 
Gráfico 52680 Versión 5.0
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Listeria monocytogenes en el líquido cefalorraquídeo

La tinción de Gram del líquido cefalorraquídeo (x1000) muestra células inflamatorias


y pequeños bacilos grampositivos y cocobacilos. Cultura de este
la muestra reveló colonias beta-hemolíticas de tamaño moderado
compuesto por pequeños bacilos grampositivos móviles, confirmados como
Listeria monocytogenes .

 
Cortesía de Harriet Provine.

 
Gráfico 79633 Versión 6.0

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Hallazgos típicos de líquido cefalorraquídeo en infecciones del sistema nervioso central *

       
Total de glóbulos blancos co
Glucosa (mg / dL) Proteína (mg / dL)
(células / microL)
 
             
100 hasta 100 hasta
<10¶10
Δ a 40 50 a 300>§1000 5
500◊ 1000
  Más   Bacteriano   Bacteriano   Bacteriano   Meningitis viral   Bacteriano   Bacteriano o   Temprano
común meningitis meningitis meningitis meningitis viral bact
Sistema nervioso
meningitis hombres
enfermedad de Lyme
(neuroborreliosis) tuberculosis Viral
meningitis hombres
Encefalitis 
Neu
Neurosífilis
¥ TB m
Meningitis tuberculosa
  Menos   tuberculosis  Neurosífilis     Bacteriana  temprana   Algunos   Encefalitis Ence
 
común meningitis meningitis los casos de
Algunos virales
paperas
Hongos infecciones
y LCMV
meningitis (tal como
paperas y
LCMV)
               
TB: tuberculosis; LCMV: virus de la coriomeningitis linfocítica.
* Es importante tener en cuenta que el espectro de valores del líquido cefalorraquídeo en la meningitis bacteriana es muy amplio.
que la ausencia de uno o más de estos hallazgos tiene poco valor. Consulte las revisiones de temas de UpToDate en
meningitis bacteriana para obtener detalles adicionales.

¶ <0,6 mmol / L.

Δ 0,6 a 2,2 mmol / L.

◊ 1 a 5 g / L.

§ 0.5 a 3 g / L.

¥ Las concentraciones de proteína en el líquido cefalorraquídeo pueden ser más altas en algunos pacientes con
meningitis; concentraciones> 500 mg / dL son una indicación de alteración de la barrera hematoencefálica o aumento
producción intracerebral de inmunoglobulinas y concentraciones extremadamente altas, en el rango de 2 a 6
g / dL, se puede encontrar en asociación con bloqueo subaracnoideo.

 
Gráfico 76324 Versión 11.0
     

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Divulgaciones del colaborador


Rodrigo Hasbun, MD, MPH, FIDSA Grant / Research / Clinical Trial Support: Biofire
[Meningitis / encefalitis]. Mesa de conferencias: Biofire [Meningitis / encefalitis]. Allan R Tunkel, MD, PhD,
MACP Nada que revelar Jennifer Mitty, MD, MPH Nada que revelar

El grupo editorial revisa las divulgaciones de los colaboradores para detectar conflictos de intereses. Cuando se encuentran, estos son
abordados mediante la investigación de antecedentes a través de un proceso de revisión de varios niveles, y a través de los requisitos para que las referencias sean
proporcionado para apoyar el contenido. Se requiere que todos los autores tengan contenido debidamente referenciado y debe
cumplir con los estándares de evidencia de UpToDate.

Política de conflicto de intereses

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