28/06/2011

GENERALIDADES.
HIPOTÁLAMO E HIPÓFISIS.

Cristián Coello
UBA
2011

Hormona
Mensajero químico, producido por una célula
que interactúa sobre otra célula o sobre sí
misma a través de un receptor y de esa
interacción se obtiene una respuesta biológica

1
 28/06/2011

Mensajero Químico
Tipos:
• Péptidos: Formados por
aminoácidos en un nO menor a 70,
son de bajo peso molecular e
hidrosolubles
Ej: IGFs, TRH, Gn-RH, CRF, GH-
RH.
• Proteínas: Formados por
aminoácidos en un nnº mayor a 70,
70
son de alto peso molecular e
hidrosolubles Gráfico que representa la
estrucutura de la insulna, la
Ej: GH, PRL, Lactógeno placentario/ misma cuenta con 51 aa

LH, HCG, FSH, TSH.

Mensajero Químico
Aminas:
• Formados por aminoácidos
específicos (Triptofano,
Histidina, L-Tirosina, etc).
Pueden ser liposolubles o
hidrosolubles.

Ej: 5HT, HISTAMINA,

DOPAMINA, ADRENALINA, Este esquema muestra las estructuras de
NORADRENALINA, algunas de las principales hormonas
derivadas de aminoácidos.
MELATONINA,T4, T3.

2
 28/06/2011

Mensajero Químico
Esteroides:
• Derivan del colesterol
y todas son
liposolubles

Ej. Vitamina D,
Estrógenos,
g
Progesterona,
Aldosterona,
Andrógenos, Cortisol. En este gráfico podemos observar la
estructura de las hormonas esteroideas
principales.

Mensajero Químico
Derivados de Ácidos
Grasos:
• Conocidos como
eicosanoides, su
precursor más importante
es el ácido araquidónico
(ácidos grasos de 20
átomos de carbono)
Ej. Prostaglandinas,
Leucotrienos,
Tromboxanos.
Gráfico que nos muestra la estructura
de las distintas prostaglandinas y su
precursor (ácido araquidónico).

3
 28/06/2011

Interacción Celular

R
Receptores
t

Estructura proteica que

media la acción hormonal

4
 28/06/2011

Receptores extracelulares.
7TMS ((siete fragmentos
g transmembrana),), a su vez estos receptores
p
se clasifican con relación al tipo de proteína G utilizada en:
Gs (estimula adenilciclasa); Gi (inhibe a la adenilciclasa); Gq
(estimula FLC); Gt (estimula fosfodiesterasa de GMPc)
Asociados a canales iónicos (Ej. Rc. de GABA, Rc. Nicotínico, etc)
Con actividad tirosinaquinasa: (Insulina, IGFs, y otros factores de
crecimientos)
Derivados de la familia de citoquinas: Los que presentan actividad
enzimatica sin inducir la autofosforilación del receptor) Si no
que utilizan un medidador que pertenece a la familia de las
JAK (Jano quinasa) Ej: PRL, GH, IL, etc.

Extracelulares

Utilizados por hormonas

hidrosolubles.

Ej. Insulina, PTH, adrenalina,

PRL.

5
 28/06/2011

Receptores intracelulares
• Tienen tres dominios:
• Carboxilo terminal: De
unión a la hormona.
• Región media de unión al
ADN: la cual consta de dos
dedos de unión al Zinc.
• Región
R ió amino i terminal:
t i l Es
E
la región más variable entre
los miembros de la familia
(región menos conservada).

Intracelulares.

Utilizados por hormonas liposolubles.

Ej Hormonas
Ej. H Esteroideas,
E t id Tiroideas.
Ti id

6
 28/06/2011

RECEPTORES 7TMS
ASOCIADO A PROTEÍNA GS

RECEPTORES 7TMS
ASOCIADO A PROTEÍNA Gq

7
 28/06/2011

RECEPTORES ASOCIADOS A
ACTIVIDAD ENZIMÁTICA

RECEPTORES DE LA FAMILIA
DE LA CITOQUINAS

8
 28/06/2011

INTERACCIÓN HORMONAL
Y TRANSPORTE
• Las hormonas hidrosolubles se almacenan en
gránulos, para luego liberarse.
• Todas las hormonas hidrosolubles interactúan
sobre receptores de membrana
• Existen 2 hormonas hidrosolubles que viajan en
plasma unidas a proteínas (GH, IGFs)
• Las hormonas liposolubles interactúan sobre
receptores intracelulares
• Todas las hormonas liposolubles viajan en plasma
unidas a proteínas transportadoras

CONCEPTOS
• Agonista:
Cualquier sust.química que tiene la capacidad de
interactuar con el mismo receptor de la sust.
sust
endógena, generando una respuesta biológica de
similar, menor o mayor magnitud.
• Antagonista:
Cualquier sust.química que tiene la capacidad de
unirse al receptor
p de la sust. endógena,
g evitando de
ésta manera su acción.
• Ligando:
Estructura química capaz de unirse a un
receptor(independientemente se trate de un
agonista o antagonista)

9
 28/06/2011

CONCEPTOS

• VIDA MEDIA:
Tiempo necesario para que la concentración de una
hormona se reduzca a la mitad.
• A mayor afinidad de una proteína transportadora
por su hormona, mayor será su vida media.
• Upp regulation:
g Aumento en el nº de receptores
p
• Down regulation: Reducción en el nº de receptores
• Las secreciones hormonales pueden ser pulsátiles
y episódicas

INTERACCIÓN HORMONA
RECEPTOR

Debe ser:
1) De alta afinidad y alta especificidad
2) Saturable
3)) Reversible
ibl
4) Funcional

10
 28/06/2011

FUNCIONES DE LAS PROTEÍNAS

TRANSPORTADORAS
• Transporte hormonal
• Focalizar la acción de la hormona
• Proveer de un pool rápidamente disponible de una
hormona en virtud de los requerimientos celulares
• Evitar la degradación hormonal
TODA HORMONA UNIDA A SU PROTEÍNA Í
TRANSPORTADORA ES INACTIVA

Feed back
• Mecanismo
M i que permite
it
mantener los niveles
hormonales dentro de un rango
fisiológico; teniendo en cuenta
las necesidades metabólicas del
organismo

11
 28/06/2011

Feed back
Positivo: Capacidad de una hormona de
estimular a la hormona trófica que impulso
su secreción.
Negativo: Capacidad de una hormona de
inhibir a la hormona trófica que impulso su
secreción.

Feed back
• Largo: Se origina en la glándula periférica y
regula la actividad de la hipófisis e
hipotálamo.
• Corto: Se origina en la hipófisis e influye
sobre el hipotálamo
• Ultracorto o Regulación autócrina: Actúa
regulando en el mismo sitio de producción

12
 28/06/2011

FEED BACK

HIPOTALAMO

CORTO

HIPÓFISIS

LARGO ULTRACORTO
LARGO

GLÁNDULA
PERIFÉRICA

CLASIFICACIÓN DE LOS
EJES ENDÓCRINOS

HIPOTALAMO 1º GLÁNDULA PERIF 1º

HIPÓFISIS 2º HIPÓFISIS 2º

GLÁNDULA PERIF 3º HIPOTÁLAMO 3º

NIVELES DE SECRECIÓN NIVELES DE REGULACIÓN

13
 28/06/2011

HIPERSECRECION HORMONAL:
HORMONA TROFINA FACTOR
PERIF´ÉRICA HIPOFISARIA HIPOTALAMICO
ESTIMULADOR

PRIMARIA ↑ ↓ ↓

SECUNDARIA ↑
↑ ↓

TERCIARIA ↑ ↑
↑

HIPOSECRECION HORMONAL:
HORMONA TROFINA FACTOR
PERIF´ÉRICA HIPOFISARIA HIPOTALAMICO
ESTIMULADOR
PRIMARIA ↓ ↑↑ ↑

SECUNDARIA ↓ ↓↓ ↑

TERCIARIA ↓ ↓ ↓

SISTEMA PORTA

14
 28/06/2011

HIPOTÁLAMO
• Pertenece al SNC
• Se divide en 3 regiones: 1) Anterior 2) Media 3)
Posterior.
• Núcleos de importancia
• Preóptico: GN-RH.
• Supraóptico: ADH, Ocitocina
• Arcuato: PIF, GN-RH, GH-RH.
• Paraventricular: TRH, CRF; ADH, Ocitocina
• Periventricular: SS

HIPÓFISIS

• Adenohipófisis
Somatotropas
Lactotropas
Gonadotropas
Tirotropas
Adrenocorticotropas
• Neurohipófisis
Almacena ADH y Ocitocina

15
 28/06/2011

Ámbitos de acción hormonal

• Crecimiento y desarrollo
desarrollo.
• Regulación de la disponibilidad de energía.
• Reproducción.
• Modulación de la respuesta inmune.
• M t i i t del
Mantenimiento d l balance
b l
hidroelectrolítico, volemia, tensión arterial.

HOMEOSTASIS

• Concepto: Mantenimiento del medio interno

bajo control.
• Tipos:
1. HOMEOSTASIS REACTIVA: Permite una rápida
adaptación frente a situaciones que modifiquen el
equilibrio corporal. Dura tanto como la duración del
estímulo (exitatorio o inhibitorio). Ej. Feed Back

2. HOMEOSTASIS PREDICTIVA: Son conductas o

‘programas’ que están pre programados como un circuito
electrónico y se diferencian de las conductas reactivas
porque una vez que se ponen en marcha no se detienen
hasta haber completado el programa. Ej. Crono-ritmos

16
 28/06/2011

Vasopresina o ADH
• Sitio de producción: Núcleo Supraóptico y
Paraventricular del hipotálamo.
• Tipo de Hormona: Petídica (9 aa)
• Receptor: Extracelular
2 tipos
1) 7TMS asociado a proteína Gq
2) 7TMS asociado a proteína Gs
• Viajan en plasma libres
• Transporte axonal (Neurofisina II)
• Vida media corta

Vasopresina o ADH

• Sitios de acción:
1 Cardiovascular: Acción vasoconstrictora por
1.
medio del receptor de tipo 1.Acción sinérgica
con Adrenalina y Angiotensina II
2. Renal:Actúa fundamentalmente en el túbulo
colector reteniendo agua, reduciendo de esta
manera la diuresis. Además la ADH estimula el
b b dde sodio
bombeo di en ell asa de
d Henle
H l y disminuye
di i
la velocidad del flujo sanguíneo en la médula
renal. También estimula la captación de urea.
Estas acciones las realiza por medio del receptor
de tipo 2.

17
 28/06/2011

Otras acciones:
1) Redistribución del volumen sanguíneo
2) Estimula la glucogenolisis hepática
3) Estimula la secreción de ACTH
4)Activación de los procesos de aprendizaje y
memorización
5) Acción antipirética
6) Estimula patrones de receptividad sexual y conducta
maternal
7) Media la agregación plaquetaria, liberación
endotelial de F v W
8) Estimula la ingesta hídrica

Regulación de su secreción
• Estímulo más sensible: Aumento de la
osmolaridad plasmática
p
• Estímulo más potente: Caída de la volemia o de
la tensión Arterial.
• Otros estímulos: Dolor, estrés agudo,
hipoglucemia, Angiotensina II, PGs, Agonistas
Colinérgicos y Beta adrenérgicos.
• Dentro de los inhibidores encontramos: El frío,
el alcohol etílico o el simple acto de ingerir
líquidos; por medio de reflejos orofaríngeos.

18
 28/06/2011

RESUMEN
Reducción de la
osmolaridad (hasta la
OSMOLARIDAD normalización)
li ió )

ADH REABSORCIÓN
DE H2O DIURESIS
INGESTA DE
H2O
VOLEMIA

Aumento de la
volemia (hasta la
normalización)

Diabetes
• Definición:
Poliuria, diuresis que supera los 3 litros diarios.
• Tipos.
1. Diabetes insípida Ctral: No se genera ADH o no
llega a la neurohipófisis.
2. Diabetes insípida Nefrogénica:Existen trastornos
en el receptor renal de ADH.
3. Diabetes Mellitus:Hiperglucemia que satura la
captación del TCP de glucosa, ejerciendo un
efecto osmóticamente activo.

19
 28/06/2011

Tratamiento
• Diabetes insípida central: Agonistas de
ADH (desmopresina)

• Diabetes insípida nefrogénica: Hidratación

junto a la aplicación de Tiazidas.

Ocitocina
• Sitio de producción: Núcleo Paraventricular
y Supraóptico
• Tipo de hormona: Peptídica (9 aa)
• Receptor 7TMS acoplados proteína Gq
• Viaja en plasma libre
• Vida media: Corta
• Transporte axonal: Neurofisina I

20
 28/06/2011

Sitios de Acción

• Glándula Mamaria: Estimula la contracción de las

células mioepiteliales y de esta manera la eyección
de leche materna.
• Útero: En las células musculares uterinas
disminuye la actividad de la ATPasa Ca/Mg
dependiente que se encarga de expulsar el calcio al
exterior. Simultáneamente,, se incrementa la
entrada de calcio, que activa el mecanismo de
contracción muscular. Además la ocitocina
incrementa la síntesis de prostaglandina F2α que
participa en los procesos de contracción.

Principales estímulos

Succión del pezón

R fl j de
Reflejo d Ferguson
F

21
 28/06/2011

Regulación

ESTIMULADORES INHIBIDORES
• ACETILCOLINA • OPIÁCEOS
• AGONISTAS α • AGONISTAS β
ADRENÉRGICOS ADRENÉRGICOS
(Noradrenalina)
• ESTRÓGENOS • PROGESTERONA

22