Tecnología de medicamentos líquidos código 45906

Unidad 5: Soluciones isotónicas y parenterales

Competencias a ser alcanzadas por los estudiantes:

1. Diferencia los principales términos asociados al concepto de isotonía (isotónico,

hipertónico, isoosmóticos, y otros)
2. Aplica principios fisicoquímicos en el cálculo de soluciones isotónicas.
3. Desarrolla los cálculos requeridos para la preparación de soluciones isotónicas por
prescripción y a nivel industrial.
4. Diferencia los excipientes utilizados en las formas farmacéuticas de aplicación ótica, nasal
y oftálmica.
5. Domina los condicionantes tecno farmacéuticos de los preparados óticos y nasales.

Para alcanzar las competencias señaladas los estudiantes deben realizar dos actividades, que
corresponden a la realización de un taller de preguntas y posteriormente deben realizar un
taller sobre ajustes de isotonización en inyectables. Importante realizar esta actividad en este
orden para un mejor entendimiento.

Taller de preguntas

1. Defina administración parenteral y haga un listado de los diferentes métodos o rutas de

administración parenteral.

2. Defina que son propiedades coligativas y explique de estas el descenso crioscópico y presión
osmótica.

3. Defina y diferencie los siguientes términos: isosmótico, isotónico, hipertónico, hipotónico.

4. Defina osmolalidad y osmolaridad y explique su relación con la tonicidad de una sustancia.

5. ¿Cuáles son los valores considerados o establecidos como normales para el suero sanguíneo
expresados en osmolaridad(mOsmol/kg) y como se calcula o determina?

6. ¿Investiga y describa cada uno de los métodos fisicoquímicos para realizar ajustes isotónicos en
preparaciones farmacéuticas?

7. Investigue el fundamento o procedimiento del Método White- Vincent para isotonizar soluciones
de uso farmacéutico. Presente un ejemplo práctico.
8. Investigue el fundamento o procedimiento del Método Sprowls para isotonizar soluciones de
uso farmacéutico. Presente un ejemplo práctico.

9. ¿Cuáles son las características generales más importantes que deben poseer productos
parentales, nasales, oculares y óticas?

10. ¿A que hace referencia el termino de Esterilidad en el contexto de las formas de administración
parenteral y cuales son los métodos de esterilización más utilizados?

11. En lo relacionado a la administración nasal, describa cuales son ventajas o desventajas que se
podrían presentar al utilizar esta vía de administración de fármacos.

12. Describa cuales son las consideraciones fisiológicas, biofarmacéuticas y/o características
necesarias a tener en cuenta en la realización de preparaciones farmacéuticas para uso nasal.

13. Señale y presente algunos ejemplos de auxiliares de formulación necesarios para la obtención de
formas farmacéuticas efectivas por vía nasal y ejemplos de preparados destinados a esta vía.

14. Presente cuales serían las pruebas de control de calidad o ensayos que demuestran la calidad en
formas farmacéuticas destinados a la vía nasal.

15. Describa las características anatómicas y fisiológicas más relevantes de la vía ótica y las
afecciones o patologías que más se presentan en vía de administración.

16. ¿A qué se hace referencia el concepto de cerumenolítico ? Presente 5 ejemplos que ilustren este
concepto.

17. Describa las características mas relevantes de las gotas óticas antimicrobianas, antinflamatorios,
sus indicaciones principales y presente 5 ejemplos de cada uno de ellos.

18. Presente ejemplos de 3 formas farmacéuticas utilizadas en preparados oftálmicos y señale que
características deben poseer para lograr una adecuada terapia.

19. ¿Explique cuáles son los auxiliares de formulación (categoría funcional, porcentajes, cuidados de
uso) necesarios para la elaboración, conservación y adecuación de formas farmacéuticas
oftálmicas?

20. Presente y explique tres ejemplos de polímeros utilizados en formas farmacéuticas oftálmicas,
indique sus características y ventajas principales.
 Taller de ejercicios

Consideraciones fisicoquímicas en la preparación de soluciones isotónicas:

Los cálculos relacionados en la preparación de soluciones isotónicas pueden ser hechos en términos de
datos relacionados a las propiedades coligativas de las soluciones. Teóricamente, una de esas
propiedades puede ser usada para este propósito. Prácticamente y más convenientemente, una
comparación del punto de congelamiento es usada para este propósito. Es generalmente aceptado que
-0,52°C es el punto de congelamiento del suero sanguíneo y del fluido lacrimal.

Cuando un equivalente gramo peso molecular de un no electrólito, esto es, una sustancia con
despreciable disociación, como ácido bórico, es disuelto en 1000 gramos de agua, el punto de
congelamiento de la solución es cerca de 1.86°C por debajo del punto de congelamiento del agua pura.
Por simple proporción, nosotros podemos calcular el peso de cualquier noelectrolito que deberíamos
disolver en cada 1000 gramos de agua para que la solución sea isotónica con los fluidos corporales.

El ácido bórico, por ejemplo, tiene un peso molecular de 61,8 g/mol; así en teoría, 61,8 g en 1000 g de
agua deben producir un punto de congelamiento de -1.86°C. Por lo tanto:

1.86(°𝐶𝐶) 61.8(𝑔𝑔)
=
0.52(°𝐶𝐶) 𝑥𝑥(𝑔𝑔)

X= 17.3 g

En resumen, 17.3 g de ácido bórico en 1000g de agua, teniendo un porcentaje de 1.73% permiten hacer
una solución isotónica.

Con electrolitos es diferente porque la presión osmótica depende más del número que de la clase de
partículas, sustancias que disocian tienen un efecto tónico que incrementa con el grado de disociación.
Por ejemplo, el cloruro de sodio se disocia en cerca de 80%, entonces de cada 100 moléculas se producen
180 partículas, es decir, 1.8 veces partículas producidas por 100 moléculas de no electrolitos. Este es el
factor de disociación, comúnmente simbolizado por i, debe ser incluido en la formula anterior para
determinar la potencia de la solución isotónica de cloruro de sodio (peso molecular: 58.5 g/mol:

1.86(°𝐶𝐶)𝑋𝑋 1.8 58.5(𝑔𝑔)

=
0.52(°𝐶𝐶) 𝑥𝑥(𝑔𝑔)

X= 9.09

Por lo tanto, 9.09 g de cloruro de sodio en 1000 g de agua son necesarios para hacer una solución
isotónica con la sangre o fluidos corporales. En la práctica, una solución de cloruro de sodio al 0.90 % es
considerada con los fluidos corporales.
Cantidades de dos sustancias que son equivalentes tónicos son proporcionales al peso molecular de cada
uno multiplicado por el factor de disociación i de la otra sustancia:

Equivalente de cloruro de sodio:

𝑷𝑷𝑷𝑷 𝑵𝑵𝑵𝑵𝑵𝑵𝑵𝑵 𝑭𝑭𝑭𝑭𝑭𝑭𝑭𝑭𝑭𝑭𝑭𝑭 𝒊𝒊 𝒅𝒅𝒅𝒅 𝒍𝒍𝒍𝒍 𝒔𝒔𝒔𝒔𝒔𝒔𝒔𝒔𝒔𝒔𝒔𝒔𝒔𝒔𝒔𝒔𝒔𝒔

𝑿𝑿 = Equivalente Cloruro de Sodio
𝑭𝑭𝑭𝑭𝑭𝑭𝑭𝑭𝑭𝑭𝑭𝑭 𝒊𝒊 𝒅𝒅𝒅𝒅 𝑵𝑵𝑵𝑵𝑵𝑵𝑵𝑵 𝑷𝑷𝑷𝑷 𝒅𝒅𝒅𝒅 𝒍𝒍𝒍𝒍 𝒔𝒔𝒔𝒔𝒔𝒔𝒔𝒔𝒔𝒔𝒔𝒔𝒔𝒔𝒔𝒔𝒂𝒂

Ejemplo: Papaverina HCl peso molecular: 376 g/mol, disocia en un 80%, es decir, tiene un factor i de 1.8,
entonces su equivalente de cloruro de sodio es:

58.5 1.8
𝑋𝑋 = 0.156
1.8 376

Ejemplos de cálculos de ajuste tonicidad por método de equivalente de cloruro

de sodio
El procedimiento para cálculos de soluciones isotónicas con equivalente de cloruro de sodio puede ser
señalado de la siguiente manera:

Paso 1: Calcular la cantidad en gramos de cloruro de sodio representado por los ingredientes en la
prescripción. Multiplicar la cantidad en gramos de cada sustancia por su equivalente de cloruro de sodio.

Paso 2: Calcular la cantidad en gramos de cloruro de sodio (solo), que debe estar contenido en la solución
isotónica en la prescripción, es decir, la cantidad de cloruro de sodio en una solución al 0.9% del volumen
especificado.

Paso 3: Sustraer la cantidad de cloruro de sodio representado por los ingredientes en la prescripción
(paso 1) de la cantidad de cloruro de sodio, solo, que sería representado en el volumen especifico de una
solución isotónica (paso 2). La respuesta representa la cantidad en gramos de cloruro de sodio que debe
ser adicionado para hacer la solución isotónica.

Paso 4: Si otro agente diferente al cloruro de sodio como dextrosa, ácido bórico, o nitrato de potasio,
es usado para hacer la solución isotónica, divida la cantidad de cloruro de sodio (paso 3) por el
equivalente de cloruro de sodio de la otra sustancia.

Ejemplo 1:

¿Cuántos gramos de cloruro de sodio deben ser adicionado a la siguiente solución para hacerla
isotónica?
Pilocarpina nitrato 0.3 g

Cloruro de sodio q.s

Agua purificada csp 30mL

Equivalente de cloruro de sodio de pilocarpina nitrato E= 0.23

Paso 1: 0.3g x 0.23= 0.069 de cloruro de sodio representado por la pilocarpina nitrato.

Paso 2= 30 x 0.009= 0.270 g de cloruro de sodio en 30 mL de una solución isotónica de cloruro de sodio.

Paso 3= 0.270g (paso 2) – 0.069(paso 1) = 0.201 g de cloruro de sodio deben ser usado.

Ejemplo 2:

Cuantos gramos de ácido bórico deben ser usado en la siguiente prescripción para hacerla isotónica:

Fenacaina HCl 1%

Clorobutanol 0.5%

Ácido Bórico q.s

Agua purificada qs 60 mL

Equivalente de cloruro de sodio de Fenacaina HCl= 0.20

Equivalente de cloruro de sodio de Clorobutanol = 0.24

Equivalente de cloruro de sodio de Ácido bórico. = 0.52

Paso 1: 0.20 x 0.6 g= 0.120 g de NaCl representado por Fenacaina HCl

0.24 x 0.3 g= 0.072 g NaCl representado por Clorbutanol

Paso 2: 60 x 0.009 = 0.540g de NaCl en 60 mL de una solución isotónica de cloruro de sodio.

Paso 3: 0.540g de NaCl - 0.192 g NaCl representado por Clorobutanol= 0.348 g NaCl.

Pero en este caso la prescripción solicita ajustar con ácido bórico entonces:

Paso 4: 0.348 g / 0.52(Equivalente NaCl de Ácido Bórico) = 0.669 g de ácido bórico a ser usados.
 Uso de datos del punto de congelación en cálculos para isotónicos
Datos obtenidos del punto de congelamiento (ΔTc) pueden ser usados para cálculos de isotonia
cuando el agente tiene un efecto isotónico y no penetra la membrana biológica en cuestión (es
decir, células de glóbulos rojos). Como se ha dicho anteriormente el punto de congelamiento de
la sangre y fluidos lacrimales es de – 052°C , así soluciones farmacéuticas con este valor son
consideradas isotónicas. Datos representativos del descenso del punto de congelación de
sustancias farmacéuticas han sido establecidos para soluciones de diferente concentración,
aunque las más usuales son al 1.0 %.

Ejemplo de cálculos usando el punto de congelación

Cuantos miligramos de cloruro de sodio y dibucaina HCl son requeridos para preparar 30 ml de
una solución al 1.0% de dibucaina HCl isotónica con las lágrimas?

Punto de congelación de soluciones isotónicas = 0.52 °C

(ΔTc) de dibucaina HCl sol al 1.0 % = 0.08°C
(ΔTc) de NaCl sol al 1.0 % = 0.58°C

Entonces 0.52° - 0.08°= 0.44°

Entonces es necesario determinar la cantidad de cloruro de sodio para obtener una solución
isotónica:
1% (𝑁𝑁𝑁𝑁𝑁𝑁𝑁𝑁) 0.58°
=
𝑥𝑥% (𝑁𝑁𝑁𝑁𝑁𝑁𝑁𝑁) 0.44°

X= 0.76 % sería la concentración de cloruro de sodio necesaria para disminuir el punto de

congelamiento en 0.44 °C , requeridos para hacer la solución isotónica.
0,65 / 60x 0,04= 2,4 pilocarpina/ 60x 0,0065= 390,0 miligramos
Así para hacer 30 mL de la solución:
30 mL x 1.0%= 0.3g = 300 mg de dibucaina HCl
30 mL x 0.76 %= 0.228 g = 228 mg cloruro de sodio.
 EJERCICIOS PARA REALIZAR Y PROFUNDIZAR

1. Efedrina sulfato 0.3 g

Cloruro de sodio q.s
Agua purificada csp 30mL
Equivalente de cloruro de sodio por efedrina sulfato: 0.23

Cuantos miligramos de cloruro de sodio deben ser usados para preparar esta solución
isotónica.

2. Dipivefrina HCl 0.50 %

Escopolamina HBr 0.33 %
Cloruro de sodio q.s
Agua purificada csp 30mL

Equivalente de cloruro de sodio por Dipivefrina HCl : 0.15

Equivalente de cloruro de sodio por Escopolamina HBr: 0.12

Cuantos gramos de cloruro de sodio deben ser usados para preparar esta solución
isotónica.

3. Sulfato de Zinc 0.06 g

Ácido Bórico q.s
Agua purificada 30 mL

Cuantos gramos de ácido bórico deben ser usados para preparar esta solución
isotónica.

4. Tetracaína HCl 0.1 g

Sulfato de zinc 0.05 g
Ácido Bórico q.s
Agua purificada csp 30 mL

Cuantos gramos de ácido bórico deben ser usados para preparar esta solución isotónica.

5. Nafazolina HCl 1.0 %

 Cloruro de sodio q.s
Agua purificada csp 30 mL

Cuantos gramos de cloruro de sodio deben ser usados para preparar esta solución
isotónica. Usar el método de punto de congelación.

6. Efedrina HCl 0.5 g

Clorobutanol 0.25 g
Dextrosa monohidrato q.s
Agua de rosa para 50 mL
Gotas nasales.

Cuantos gramos de dextrosa deben ser usados para preparar esta solución isotónica.

7. Oxitetraciclina HCl 0.05 g

Clorobutanol 0.1 g
Cloruro de sodio q.s
Agua purificada csp 30 mL

Cuantos gramos de cloruro de sodio deben ser usados para preparar esta solución
isotónica.

8. Cuantos gramos de cloruro de sodio deben ser usado para realizar la siguiente
prescripción:

Ingrediente X 0.5 g
Cloruro de sodio q.s
Agua purificada csp 50 mL
Gotas óticas.

El ingrediente X tiene un peso molecular de 295 y tiene un factor i = 2.4

9. Calcular cuantos gramos de cloruro sódico serán necesarios para preparar 1500 mL de la
solución isotónica siguiente:
Δ(1% p/v)
Clorhidrato de antazolina.....................0,5 g 0,131ºC
Nitrato de pilocarpina.......................0,025 g 0,155ºC
Diacetato de clorhexidina.................0,010 g 0,08ºC
Agua c.s.p.........................................100 mL
10. Calcular cuántos gramos de NaCl serán necesarios para preparar 1500 ampollas de 1,2
mL de la fórmula inyectable siguiente:
Δ(1% p/v)
Sulfato de morfina.................................1 g 0,078ºC
Sulfato de atropina............................... 0,06 g 0,073ºC
Bisulfito sódico......................................0,1 g 0,353ºC
Agua c.s.p.......................................... 100 mL

11. Calcular la cantidad de ácido bórico necesaria para isotonizar la fórmula siguiente:

Clorhidrato de holocaína...........................1,25 g
Clorobutanol................................................0,5 g
Ac. Bórico.......................................................c.s.p
Agua c.s.p................................................120 mL

Equivalente de cloruro de sodio de Clorhidrato de holocaína= 0.17

Equivalente de cloruro de sodio de Clorobutanol= 0.24

12. ¿Cuántos gramos de cada componente serán precisos para preparar la siguiente
solución inyectable?

Clorhidrato de procaina.............................40 mg
Bicarbonato sódico......................................2 mg
NaCl................................................................c.s.
Agua c.s.p....................................................2 mL

Preparar 250 inyectables de 2mL

Equivalente de cloruro de sodio de clorhidrato de procaína = 0,2

Equivalente de cloruro de sodio de Bicarbonato de sodio= 0,68
 TABLAS DE DATOS FISICOQUÍMICOS
NOTA: PUEDEN BUSCAR MÁS FUENTES BIBLIOGRAFICAS QUE PRESENTAN ESTE TIPO DE
TABLAS