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ORIGINAL BREVE
Estudio de multirresistencia antibiótica
de Escherichia coli en urocultivos
María del Rosario Caro Narros, Susana Hernando Real, Pablo Carrero González
y Santiago García Carbajosa
Sección de Microbiología. Servicio de Análisis Clínicos. Complejo Asistencial de Segovia. Segovia. España.
FUNDAMENTO Y OBJETIVO: La aparición de resistencias en
las infecciones del tracto urinario causadas por Esche-
richia coli constituye un importante problema terapéu-
tico que requiere estudiar su evolución en el tiempo
para instaurar un tratamiento empírico adecuado.
Nuestro objetivo fue conocer la sensibilidad antimicro-
biana de los aislamientos de E. coli en urocultivos en
nuestra área.
MATERIAL Y MÉTODO: Se analizaron retrospectivamente
5.247 aislamientos de E. coli procedentes de uroculti-
vos de pacientes hospitalarios y extrahospitalarios en la
provincia de Segovia. Se estudió la sensibilidad antibió-
tica de los aislamientos realizados en 2000-2005 y se
analizaron 6 patrones fenotípicos de resistencia a beta-
lactámicos: salvaje, producción de penicilinasa, hiper-
producción de penicilinasa, productor de IRT (inhibitor
resistant TEM mutants), hiperproducción de adenosin-
monofosfato cíclico (AMPc) y betalactamasas de espec-
tro extendido (BLEE), así como la diferencia de sensibi-
lidad entre cepas productoras y no productoras de
BLEE a la nitrofurantoína, la fosfomicina, el ciprofloxa-
cino, la gentamicina y la trimetoprima-sulfametoxazol.
RESULTADOS: Un 57% fue resistente a ampicilina; un
23%, a ciprofloxacino y un 31%, a trimetoprima-sulfa-
metoxazol. Un 48% fue productor de penicilinasa; un
6,6%, de penicilinasa incrementada; un 1,2%, de IRT;
un 1,1%, de AMPc hiperproducido y un 2,2%, de BLEE,
sin diferencias estadísticamente significativas en
cuanto a la procedencia de la muestra. Se encontraron
porcentajes de resistencia combinada a ciprofloxacino
y trimetoprima-sulfametoxazol muy superiores en ce-
pas productoras de BLEE, y se observó un incremento
paulatino en la expresión de este mecanismo de resis-
tencia durante el período estudiado.
CONCLUSIONES: Ampicilina, ciprofloxacino y trimetopri-
ma-sulfametoxazol no son recomendables en el trata-
miento empírico de las infecciones urinarias no com-
plicadas en nuestra área. Los estudios de sensibilidad
son esenciales con el fin de instaurar tratamientos em-
píricos correctos.
Palabras clave: Infección urinaria. Escherichia coli.
Sensibilidad antibiótica. Fenotipos. Multirresistencia.
Study of antibiotic multiresistance of
Escherichia coli from urine cultures
BACKGROUND AND OBJECTIVE: The appearance of resistance
in urinary tract infections caused by Escherichia coli
constitutes an important therapeutic problem that requi-
res the study of its evolution throughout time in order to
establish a suitable empirical treatment. Our objective
was to test the antimicrobial sensitivity of E. coli isola-
tions in urine cultures performed in our area.
MATERIAL AND METHOD: 5,247 isolates of E. coli from
hospital and ambulatory urine cultures of patients in
the area of Segovia were retrospectively analyzed. The
antibiotic sensitivity of these isolations was studied for
4 years (2000-2005). Moreover, 6 phenotype patterns
of resistance to betalactams were analyzed: natural,
penicillinase, increased penicillinase, IRT, increased
AMPc and BLEE and the difference in sensitivity bet-
ween BLEE producing and non-producing stocks regar-
ding nitrofurantoin, phosphomicin, ciprofloxacin, gen-
tamicin, and trimetoprim-sulfametoxazol.
RESULTS: 57% of isolates were resistant to ampicillin, 23%
to ciprofloxacin and 31% to trimetroprim-sulfametoxazol.
48% were penicillinase producer, 6.6% increased penici-
llinase producer, 1.2% IRT producer, 1.1% AMPc produ-
cer and 2.2% were BLEE producer. As far as the origin of
the sample is concerned, significant differences were not
found. The percentages of co-resistance to ciprofloxacin
and trimetoprim-sulfametoxazol were greater in BLEE pro-
ducer stocks than in non-producers ones. We observed a
gradual increase in the expression of this resistance me-
chanism throughout the studied period.
CONCLUSIONS: Ampicillin, ciprofloxacin and trimetoprim-
sulfametoxazol are not suitable for the empirical treat-
ment of uncomplicated urinary infections. Research on
sensitivity is essential in order to establish correct em-
pirical treatments.
Key words: Urinary infection. Escherichia coli. Antibiotic
sensitivity. Phenotypes. Multiresistance.
173.906
La mayoría de las infecciones del tracto Resultados
urinario no complicadas (ITUnc) obligan a
Durante el período de estudio se aislaron
establecer un tratamiento empírico previo
5.247 cepas de E. coli, de las que el
al diagnóstico etiológico, por lo que gene-
37,9% era de procedencia hospitalaria y
ran un alto consumo de antibióticos1.
el 62,1%, extrahospitalaria. Un 75,4%
Para establecer un tratamiento adecuado
correspondía a mujeres y un 24,6%, a
es necesario conocer el perfil de sensibi-
varones, con una mediana de edad de
lidad antibiótica de los microorganismos
71 (intervalo, 0-103) años. Los antibióti-
implicados, principalmente Escherichia
cos con menor sensibilidad fueron ampi-
coli, teniendo en cuenta que presenta im-
cilina (con un 43%), ácido nalidíxico (con
portantes variaciones temporales y geo-
un 63,8%), trimetoprima-sulfametoxazol
gráficas.
(con un 69,3%) y ciprofloxacino (con un
Los objetivos de nuestro estudio fueron
76,6%). El resto de los antibióticos estu-
conocer la sensibilidad antibiótica de los
diados presentó sensibilidades superiores
aislamientos de E. coli en urocultivos, así
al 80% (tabla 2).
como los patrones fenotípicos de resis-
Los porcentajes de resistencia fueron
tencia a antibióticos betalactámicos y su
mayores en cepas hospitalarias que en
resistencia asociada a otros grupos de
extrahospitalarias, valores que fueron es-
antibióticos.
tadísticamente significativos para ampici-
lina, cefuroxima, cefixima, cefotaxima y
Material y método
ciprofloxacino.
Se realizó un estudio retrospectivo de los aislamien- El patrón de sospecha de betalactamasas
tos de E. coli obtenidos de urocultivos realizados en
según el fenotipo observado se pudo es-
el laboratorio de microbiología del Complejo Asisten-
cial de Segovia entre octubre de 2000 y agosto de
tudiar en 5.035 aislamientos. Los resulta-
2005. Este laboratorio recibe muestras de atención dos se recogen en la tabla 1. No se obser-
primaria y especializada. La identificación y el estudio varon diferencias significativas en cuanto
de sensibilidad se llevaron a cabo mediante el siste-
ma de microdilución automático MicroScan® (Mi-
a la procedencia, excepto para cepas sal-
croScan, Dade Behring, EE.UU.), de acuerdo con las vajes, de las que hubo más aislamientos
normas establecidas por el National Committee for en el medio extrahospitalario. Se observó
Clinical Laboratory Standards (NCCLS)2. una tendencia creciente en cuanto a los
Se analizó la presencia de distintos patrones fenotípi-
cos de resistencia a antibióticos betalactámicos, di- aislamientos de E. coli productor de BLEE
ferenciando entre cepas salvajes, productoras de durante el período estudiado. Su inciden-
penicinilasa, hiperproductoras de penicinilasa, pro- cia fue del 0,8% en 2000-2001, el 2,5%
ductoras de IRT (inhibitor resistant TEM mutants), hi-
perproductoras de adenosinmonofosfato cíclico (AMPc)
en 2001-2002, el 2,5% en 2002-2003 y
y productoras de betalactamasas de espectro exten- el 3,5% en 2004-2005.
dido (BLEE), según el patrón de resistencia antibióti- En cuanto a la diferencia de sensibilidad
ca que se muestra en la tabla 1. La expresión de
BLEE se comprobó mediante el método de difusión
a los antibióticos no betalactámicos entre
disco-placa, y se observó un efecto de sinergia entre aislamientos productores y no producto-
amoxicilina+ácido clavulánico y cefotaxima y/o cefta- res de BLEE, se obtuvieron los siguientes
zidima y/o aztreonam. porcentajes de sensibilidad: ciprofloxaci-
Se estudió la diferencia de sensibilidad a los antibióti-
cos no betalactámicos, así como las resistencias aso- no, el 20,9 y el 77,8%; gentamicina, el
ciadas a ciprofloxacino y trimetoprima-sulfametoxazol 84,5 y el 90,6%; nitrofurantoína, el 83,6 y
entre cepas productoras y no productoras de BLEE. el 90,7%; fosfomicina, el 89,1 y el 94,2%,
y trimetoprima-sulfametoxazol, el 44,5 y
Análisis estadístico
el 69,8%, respectivamente, con diferen-
El grado de asociación entre variables sensibilidad/ cias estadísticamente significativas para
procedencia, producción o no de BLEE y resistencias
asociadas a éstas se calculó mediante la prueba de todos ellos excepto para gentamicina, ni-
la ␹2 con el programa estadístico SPSS 11.0. trofurantoína y fosfomicina. Además, de
Correspondencia: Dra. M.R. Caro Narros.
Sección de Microbiología. Servicio de Análisis Clínicos. Complejo Asistencial de Segovia.
Crta. de Ávila, s/n. 40002 Segovia. España.
Correo electrónico: charocaro@hotmail.com
Recibido el 13-7-2006; aceptado para su publicación el 21-12-2006.
Med Clin (Barc). 2007;129(11):409-11 409
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CARO NARROS MR ET AL. ESTUDIO DE MULTIRRESISTENCIA ANTIBIÓTICA DE ESCHERICHIA COLI EN UROCULTIVOS

TABLA 1
Patrones de sospecha de betalactamasas según el fenotipo observado
Ampicilina A-AC Piperacilina Cefazolina Cefuroxima Cefotaxima Cefepima Total Hospitalarias Extrahospitalarias p
Cepas salvajes S S S S S S S 2.028 (40,3) 692 (37,1) 1.336 (42,1) < 0,001
Penicinilasa R S r/R S/r S S S 2.416 (48,0) 920 (49,4) 1.496 (47,2) 0,128
Penicinilasa R r/R R R S/r S S 333 (6,6) 133 (7,1) 200 (6,3) 0,250
incrementada
IRT R R R S S S S 59 (1,2) 21 (1,1) 38 (1,2) 0,822
AMPc incrementada R R R R R r/R S 54 (1,1) 26 (1,4) 28 (0,9) 0,881
BLEE R S/r R R R S/r/R S/r/R 110 (2,2) 48 (2,6) 62 (2,0) 0,145
Los datos expresan frecuencia (% respecto al total de los aislamientos).
A-AC: amoxicilina-ácido clavulánico; AMPc: adenosinmonofosfato cíclico; BLEE: betalactamasas de espectro extendido; IRT: inhibitor resistant TEM mutants; R: resistente; S: sensible.

TABLA 2 Los betalactámicos tienen como desven-

Porcentajes de sensibilidad a antimicrobianos
Ampicilina
Amoxicilina-clavulánico
Piperacilina
Cefazolina
Cefuroxima
Cefixima
Cefotaxima
Ceftazidima
Cefepima
Gentamicina
Tobramicina
Ácido nalixídico
Ciprofloxacino
Nitrofurantoína
Trimetoprima-sulfametoxazol
Fosfomicina
Los datos expresan frecuencias (% respecto al total de los aislamientos).
las 110 cepas productoras de BLEE, un
42,7% presentaba resistencia combinada
a ciprofloxacino y trimetoprima-sulfame-
toxazol, diferencia estadísticamente signi-
ficativa respecto al 13,7% de resistencia
encontrada en cepas no productoras de
esta enzima.
Discusión
Conocer los patrones de sensibilidad de
un área determinada es de gran ayuda
en el momento de instaurar un trata-
miento empírico para poder evitar posi-
bles fracasos terapéuticos.
La progresiva disminución de la sensibili-
dad de E. coli a los antimicrobianos y la
aparición y diseminación de resistencias
motivan que el tratamiento de las ITU
causadas por este microorganismo cons-
tituya, en algunos casos, un importante
problema terapéutico3. Entre los criterios
de elección es importante considerar que
el antibiótico presente una baja preva-
lencia de resistencias bacterianas (< 10-
20%) y que sea de fácil cumplimiento
terapéutico4. Las pautas cortas de trata-
miento conllevan ventajas, como son me-
jorar el cumplimiento del paciente, ocasio-
nar menor alteración de la flora intestinal,
presentar menor toxicidad y reducir el
coste económico del tratamiento5. Antibió-
ticos habitualmente recomendados en las
ITU son nitrofurantoína, fosfomicina, cefa-
losporinas de segunda generación y fluo-
roquinolonas.
410 Med Clin (Barc). 2007;129(11):409-11
taja que precisan más días de tratamien-
to para lograr las mismas tasas de elimi-
Total Hospitalarias Extrahospitalarias p nación que trimetoprima-sulfametoxazol
2.054 (42,9) 698 (37,2) 1.356 (42,4) < 0,001 y las quinolonas, y tienen más efectos
4.514 (88,7) 1.650 (87,6) 2.864 (89,3) 0,063 secundarios y mayor frecuencia de reci-
2.182 (42,5) 763 (40.0) 1.419 (44,0) < 0,005 diva6. Según estudios recientes, los anti-
4.193 (82,4) 1.523 (81,0) 2.670 (83,3) 0,036
4.647 (91,4) 1.688 (89,7) 2.959 (92,4) < 0,001 bióticos que todavía mantienen una alta
4.693 (92,7) 1.707 (91,1) 2.986 (93,6) < 0,001 actividad contra E. coli en las ITU son la
4.837 (96,7) 1.777 (93,1) 3.060 (95,7) < 0,001 amoxicilina-ácido clavulánico, la fosfomi-
9.881 (97,4) 1.884 (96,8) 3.137 (98,1) < 0,005
4.898 (96,2) 1.798 (94,7) 3.100 (97,0) < 0,001 cina, las cefalosporinas de segunda y ter-
4.617 (90,5) 1.704 (89,3) 2.913 (91,2) 0,256 cera generación y los aminoglucósidos8.
4.696 (91,6) 1.745 (91,5) 2.951 (91,6) 0,814 Nuestra serie también presentó una ex-
3.237 (63,8) 1.153 (61,6) 2.084 (65,1) 0,012
3.934 (76,6) 1.413 (74,0) 2.521 (78,2) < 0,001
celente sensibilidad a éstos.
4.598 (90,6) 1.663 (88,9) 2.935 (91,6) < 0,005 Debido al incremento de resistencia a la
3.538 (69,3) 1.297 (68,4) 2.241 (69,8) 0,264 ampicilina, las cefalosporinas de primera
4.816 (94,1) 1.763 (93,0) 3.053 (94,7) 0,015 generación y la trimetoprima-sulfameto-
xazol experimentado en la última década,
estos antibióticos han quedado inutiliza-
dos como tratamiento empírico. En nues-
En muchas guías, se considera la nitrofu- tro estudio, hasta un 57% de las cepas
rantoína como un antibiótico de primera fueron resistentes a la ampicilina y un
elección. A pesar de su elevado nivel de 30,7%, a trimetoprima-sulfametoxazol.
eficacia, su uso no está muy extendido Aunque frecuentemente el patrón obser-
para el tratamiento de las ITU6 debido a vado es multifactorial, el principal meca-
su toxicidad y su difícil cumplimiento te- nismo de resistencia a los betalactámicos
rapéutico. En nuestro estudio, un 91% en enterobacterias es el enzimático, por
de las cepas se mostraron sensibles a producción de betalactamasas. La pro-
este antibiótico. ducción e hiperproducción de penicinila-
La fosfomicina se comporta como un an- sas fueron los mecanismos de resistencia
tibiótico de primera línea en el tratamien- que mayor relevancia tuvieron en nuestro
to de las ITU por su alto porcentaje de estudio; supusieron el 48 y el 6,6%, res-
sensibilidad, que alcanza el 98% en una pectivamente. En el trabajo realizado por
revisión nacional7 y el 94,1% en nuestro Alonso y Abad9, la expresión de este me-
estudio. Además es un bajo inductor de canismo de resistencia también fue el ma-
resistencias y tiene una posología cómo- yoritario. Con respecto a la presencia de
da, que favorece el cumplimiento tera- IRT, AMPc y BLEE, éstas fueron más ele-
péutico y evita abandonos, causa ha- vadas en nuestra serie que las encontra-
bitual de recidivas y selección de resis- das en el citado estudio, aunque siguen
tencia antibiótica7. siendo bajas (el 1,2, el 1,1 y el 2,2%, res-
En cuanto a las fluoroquinolonas, las re- pectivamente).
sistencias han ido aumentando paulati- Se observó un aumento progresivo en la
namente, tanto en el medio hospitalario aparición de BLEE, con un incremento
como en la población7, fenómeno que estadísticamente significativo al comparar
podría estar relacionado con su elevado el primero y el último año de estudio. La
consumo humano y, probablemente, ani- prevalencia de los microorganismos pro-
mal, que favorece la diseminación de ce- ductores de BLEE no ha dejado de au-
pas resistentes entre la población. En el mentar y presenta amplia distribución
estudio realizado por Andreu et al7 se ob- mundial, aunque con grandes diferencias
servaron porcentajes de resistencia a ci- según las áreas geográficas. Estas cepas
profloxacino a escala nacional cercanos están circulando ampliamente entre la
al 23% y en la Comunidad de Castilla y población y no están confinadas al ámbi-
León superiores al 32%. Nuestros datos to hospitalario10. En nuestro estudio no se
son similares (23,4%), por lo que se de- observaron diferencias significativas en
saconseja su utilización como antibiótico cuanto a la procedencia hospitalaria o ex-
de primera elección. trahospitalaria.
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CARO NARROS MR ET AL. ESTUDIO DE MULTIRRESISTENCIA ANTIBIÓTICA DE ESCHERICHIA COLI EN UROCULTIVOS
La asociación entre las cepas producto-
ras de BLEE y la resistencia a otros anti-
bóticos es un hecho constatado. Así, ce-
pas productoras de esta enzima expresan
con frecuencia resistencia a quinolonas,
trimetoprima-sulfametoxazol y aminoglu-
cósidos10,11. En nuestro estudio, un 79%
de los aislamientos fueron resistentes a
ciprofloxacino y un 55,5%, a trimetopri-
ma-sulfametoxazol, por lo que estos anti-
bióticos tampoco estarían recomendados
en el tratamiento de ITU por E. coli pro-
ductor de BLEE. Sin embargo, gentamici-
na, fosfomicina y nitrofurantoína mostra-
ron buenos porcentajes de sensibilidad y
supondrían una alternativa.
Probablemente habrá que diseñar estu-
dios prospectivos para determinar qué
factores de riesgo influyen en el aumento
de los microorganismos productores de
BLEE causantes de ITU, para intentar
prevenir su aparición.
Ampicilina, quinolonas y trimetoprima-sul-
fametoxazol presentan altas tasas de re-
sistencia en nuestro medio, por lo que no
son recomendables para el tratamiento
empírico de las ITUnc. Sin embargo, los
inhibidores de las betalactamasas, las ce-
falosporinas de segunda generación, la ni-
trofurantoína y la fosfomicina suponen
una buena alternativa. Además, resalta-
mos que hasta un 40% de los aislamien-
tos corresponden a la cepa salvaje, que se
muestra sensible a todos los antibióticos.
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