CATEDRA: QUIMICA

BIOLOGICA.

CARRERAS DE
NUTRICION Y
ENFERMERIA.

FACULTAD CIENCIAS DE
LA SALUD.

UNIVERSIDAD NACIONAL
DE SALTA.

2020.-

DEGRADACIÓN Y BIOSINTESIS
DE AMINOÁCIDOS
CARTILLA DE METABOLISMO 2020
DEGRADACIÓN OXIDATIVA DE LOS AMINOÁCIDOS

Aunque la función primordial de los A.A. es la de ser precursores de las proteínas y de otras
biomoléculas, se emplean con frecuencia como fuente energética. Los animales superiores oxidan
activamente los aminoácidos tanto exógenos como endógenos. Aun cuando no se haya ingerido
cantidad alguna de proteínas, los seres humanos pueden excretar hasta 5 grs. de N 2 cada día, que
corresponden a la oxidación neta de casi 30 grs. de proteína endógena.
El ciclo de los ácidos tricarboxílico o Ciclo de Krebs es la ruta definitiva para la oxidación de los
esqueletos carbonados de los aminoácidos.
En este capítulo describiremos la degradación oxidativa de los aminoácidos normalmente
presentes como unidades estructurales de las proteínas, lo que constituye la corriente principal del
catabolismo de los aminoácidos.
Aunque las reacciones enzimáticas básicas implicadas en el catabolismo aminoácido son en su
mayor parte semejantes en todos los organismos, el ritmo real de utilización y la proporción de los
diferentes aminoácidos empleados en un organismo determinado dependen de muchos factores que
incluyen:
 La capacidad genética para metabolizar aminoácidos;
 La asequibilidad de aminoácidos del entorno;
 La dependencia nutritiva del organismo respecto de los aminoácidos esenciales;
 La disponibilidad de otros combustibles caloríficos;
 Las necesidades de aminoácidos del organismo para la síntesis proteica;
 La necesidad de aminoácidos específicos como precursores de ciertas biomoléculas
importantes, tales como purinas, pirimidina, componentes de la pared celular, hormonas y
otras moléculas especializadas.

PROTEOLISIS
Antes que las proteínas puedan incorporarse a las rutas catabólicas deben experimentar
hidrólisis completa hasta transformarse en aminoácidos ya que las moléculas proteicas intactas y la
mayoría de los péptidos no pueden atravesar la membrana celular, mientras que los aminoácidos
libres son absorbidos fácilmente. Los péptidos extracelulares y las proteínas con frecuencia son
hidrolizados por acción de enzimas segregadas al entorno, por ejemplo, muchos microorganismos
forman y segregan peptidasas y enzimas proteolíticas.
Sin embargo, la proteólisis extracelular ha sido estudiada con máximo detalle en el tracto
digestivo de los vertebrados (Lehninger). Por acción combinada de las enzimas proteolíticas
segregadas por el estómago, el páncreas y el intestino delgado, las proteínas ingeridas se hidrolizan
por completo hasta aminoácidos, los cuales son absorbidos por las células epiteliales del intestino
delgado, mediante un transporte activo que requiere energía. Los aminoácidos son enviados luego a
los tejidos por medio de la sangre. Al entrar en las células individuales también por transporte activo,
se incorporan a los canales metabólicos. Se sabe muy poco de la proteólisis intracelular, que, en
algunos tejidos como el hígado, tiene lugar a un ritmo elevado.

CATEDRA: QUIMICA BIOLOGICA.SALUD. UNSA 1

ESQUEMA DE LA OXIDACION DE LOS AMINOACIDOS

Para la oxidación de los 20 aminoácidos diferentes existen 20 secuencias multienzimáticas

distintas. En último término todas convergen en unas pocas rutas terminales que conducen al ciclo
de los ácidos tricarboxílicos.
Los esqueletos hidrocarbonados de 10 de los A.A. son convertidos finalmente en acetil-CoA,
ya sea por la vía del piruvato o por la del acetoacil-CoA, cinco se convierten en  cetoglutarato, tres
en succinil-CoA y dos en oxalacetato. La fenilalanina y la tirosina se degradan de modo que una
porción del esqueleto hidrocarbonado se incorpora como acetil-CoA y lo otra como fumarato.
Sin embargo, no todos los átomos de C de los 20 A.A. se incorporan al ciclo del ácido
tricarboxílico ya que algunos se pierden por el camino de la descarboxilación. Las rutas del
catabolismo no son necesariamente idénticas a las de la biosíntesis, pero hay algunas etapas que son
comunes.

Alanina
Arginina
Cisteína Glutamato
Piruvato Histidina
Glicocola
Glutamina
Serina
Prolina
Treonina
Oxoglutarato
Isocitrato
Isoleucina
Leucina Isoleucina
Triptófano Succinil-CoA Metionina
Citrato Valina

Acetil-CoA Succinato

Oxalacetato Tirosina
Fumarato
Acetoacetil-CoA
Fenilalamina
Malato

Aspartato
Fenilalanina
Asparagina
Tirosina
Leucina
Lisina
Triptófano

CATEDRA: QUIMICA BIOLOGICA.SALUD. UNSA 2

RUTAS QUE CONDUCEN AL ACETIL-CoA

Treonina

Cistina
Glicocola

Cisteina Serina Alanina

Ácido Pirúvico

Acetil-CoA

El esquema muestra los portales de entrada por los que penetran en el ciclo de los ácidos
carboxílicos, los esqueletos carbonados de los diferentes aminoácidos. Las rutas de los 20 A.A.
dependen del punto de entrada. El punto principal de entrada en el ciclo es por la vía del acetil-CoA,
diez aminoácidos penetran por esta ruta, cinco de ellos se degradan al acetil-CoA por la vía del
piruvato y los restantes por la del acetoacetil-CoA.

NH2

CH3 CH CH COOH

OH

Treonina
O
Glicocola H2N CH2 COOH CH3 C
H acetaldehído
Serin-
hidroximetil
CH OH tranferasa

NH2 NAD+
ATP
Serina CH2 CH COOH CoA
OH Serina
deshidrasa
O

Ácido Pirúvico NADH + H+

CH3 C COOH
AMP; Pi
Piruvato O
deshidrogenasa
CH3 C S CoA

Acetil CoA

CATEDRA: QUIMICA BIOLOGICA.SALUD. UNSA 3

VIA DEL PIRUVATO

Los cinco aminoácidos que penetran por la vía del piruvato son la alanina, la cisteína, la
glicocola, la serina y la treonina (ejemplo anterior). La alanina rinde directamente piruvato por
transaminación con el  -cetoglutarato. En el ejemplo puede verse como se degradan hasta
piruvato, la treonina, la glicocola y serina.

RUTA DEL  - CETOGLUTARATO

Los esqueletos carbonados de cinco aminoácidos (arginina, histidina, ácido glutámico,

glutamina y prolina) entran en el ciclo de los ácidos tricarboxílicos por la vía de  -cetoglutarato,
cuyo precursor inmediato es el ácido glutámico.

Arginina Prolina

Semialdehído
glutámico
Histidina Glutamina

Ácido Glutámico

  cetoglutarato

El esquema muestra las rutas que conducen hasta el  -cetoglutarato de los distintos A.A. para
poder entrar al ciclo de Krebs.

RUTA DEL SUCCINATO

Los esqueletos carbonados de la metionina, la isoleucina y la valina, se degradan
definitivamente, por la vía del propionil-CoA y del metilmalonil-CoA, a succinil-CoA que experimenta
una desacilación para dar succinato, intermediario del ciclo de Krebs.

METIONINA

Ácido oxobutírico
Isoileucina

Propionil-CoA
Valina

Metilmalonil-CoA

Succil-CoA

CATEDRA: QUIMICA BIOLOGICA.SALUD. UNSA 4

RUTA DEL OXALACETATO
La asparagina y ácido aspártico se incorporan finalmente al ciclo de Krebs en forma de
oxalacetato. La asparagina en primer lugar se hidroliza a ácido aspártico y amoníaco por la acción de
la asparaginasa.
Asparagina + H2O ácido-aspartico + NH3

El aspartato así formado, experimenta transaminación con el ácido  -cetoglutarato para formar
ácido oxalacético.

Ácido aspartico + ácido oxoglutarato ácido oxalacético + ácido glutámico

De esta manera los cuatro átomos de carbono de estos aminoácidos pueden incorporarse al
ciclo de Krebs. En las plantas y en algunos microorganismos el ácido aspártico experimenta una
eliminación directa de NH3 para dar fumarato, catalizada por la enzima aspartasa, que no se
encuentra presente en los tejidos animales.
Ácido aspartico Ácido fumárico + NH3

Los grupos  -amino de los aminoácidos comparten un destino común, al menos en los
vertebrados, los cuales excretan el N 2 amínico en forma de Urea, Amoníaco o de Ácido Úrico, según
la especie. Los mecanismos por los cuales los grupos  NH2 son eliminados de los A.A. y luego
convertidos en cualquiera de los tres productos de excreción, son completamente semejantes.
Puesto que la eliminación de los grupos  NH2 constituye la primera etapa en la degradación de los
A.A., examinaremos ahora los dos procesos principales implicados en esta reacción, ellos son la
Transaminación y la Desaminación Oxidativa.

TRANSAMINACION

Por este proceso el grupo amino de por lo menos 11 aminoácidos es separado

enzimáticamente por transaminación y transferido al carbono  de uno o tres  oxoácidos
(piruvato;  cetoglutarato o al oxalacetato). Por lo tanto el aminoácido al perder su grupo NH 2 se
transforma en el oxoácido correspondiente y el  -oxoácido que acepta el grupo NH 2 se transforma
en el aminoácido correspondiente. Dos transaminasas importantes son: la ALANIN-TRANSAMINASA;
que cataliza la reacción:

  a min oácido  ácido pirúvico   oxoácido  alanina

y la GLUTANATO-TRANSAMINASA, que cataliza la reacción:

  a min oácido  ácido   oxoglutárico   oxoácido  ácido glutámico

CATEDRA: QUIMICA BIOLOGICA.SALUD. UNSA 5

Ejemplo de transaminación:

R' O O NH2

H C NH2 + R2 C COOH R1 C COOH + R2 C COOH

COOH H

Cualquiera sea la ruta de transaminación, el  -cetoglutarato es el aceptor final de los grupos

NH 2 de la mayor parte de los A.A. y luego transporta esos grupos NH 2 hasta una secuencia final de
reacciones mediante las cuales se forman los productos nitrogenados finales o de excreción. Por
ejemplo en la reacción anterior la alanin-transaminasa cataliza la formación de alanina a partir de un
 aminoácido más ácido pirúvico, luego esa alanina le transfiere el grupo NH2 al  cetoglutarato
por acción de la alanin-glutamato-transaminasa.

Alanina  ácido   oxoglutárico ácido pirúvico  ácido glutámico

(aceptor final)

Las transaminasas se encuentran tanto en el citoplasma como en la mitocondria de las células

eucarióticas; las formas mitocondriales y las extramitocondriales difieren en sus propiedades físico-
químicas. Todas las transaminasas emplean una misma coenzima y comparten un mecanismo de
reacción común. La coenzima es el fosfato de piridoxal, un derivado de la vitamina B 6 , necesario
como factor de crecimiento y esencial en la dieta de muchos microorganismos y animales.

H
O El fosfato de piridoxal es también el grupo
C O prostético de cierto número de otras enzimas que
CH2 O P OH catalizan reacciones en las que intervienen  -
HO C aminoácidos. En principio el fosfato de piridoxal
C C
OH actúa como un transportador de grupos O, en
algunos casos de aminoácidos. La clave de acción
C CH es su grupo aldehído que puede formar una base
H3C N de Shiff o cetimina, con amoníaco o con diversas
aminas.
Fosfato de piridoxal

Durante su ciclo catalítico en las transaminasas, la coenzima experimenta reacciones

reversibles entre la forma de aldehído libre (fosfato de piridoxal) y su forma aminada (el fosfato de
piridoxamina). Se produce el ciclo en dos etapas:
El complejo enzima-fosfato de piridoxal, acepta un grupo amino del dador de grupos  NH2
con formación de un complejo enzima-fosfato de piridoxamina; ello ocurre mediante dos bases de
Shiff intermedias.

CATEDRA: QUIMICA BIOLOGICA.SALUD. UNSA 6

 El complejo enzima-fosfato de piridoxamina forma una base de Shiff con el aceptor entrante
del grupo NH 2 , el  -oxoácido, al que se cede a continuación el grupo NH 2 .

¿Cómo es el proceso de la Transaminación?

DESAMINACION OXIDATIVA

Este proceso ocurre en la mitocondria y los grupos NH 2 recogidos de los diferentes aminoácidos por
la acción de las transaminasas, aparecen en el último término en forma de grupos  -aminos del L-
glutamato.
En algunas células, particularmente en las bacterias, el glutamato experimenta una desaminación
oxidativa rápida, catalizada por la glutamato-deshidrogenasa ligada a la piridina.

L-glutamato + NAD+ oxoglutarato + NH+4 + NADH + H+

Descarga así en forma de iones NH 4 , los grupos aminos recogidos de los demás aminoácidos. La L-
glutamato deshidrogenasa puede usar también el NADP  cómo aceptor de electrones, el NADPH así
formado, actúa como reductor en las reacciones biosintéticas. La mayor parte de los organismos
tienden a reutilizar el NH 4 formado en el catabolismo de los A.A. recuperándolo.

CATEDRA: QUIMICA BIOLOGICA.SALUD. UNSA 7

   cetoglutarato  NH4  NADH  H glutamato  NAD

Glutamato deshidrogenasa

CICLO DE LA UREA
La formación de urea tiene lugar casi por completo en el hígado de los organismos ureotélicos,
es catalizada por un mecanismo cíclico denominado ciclo de la urea. Penetran en este ciclo dos grupos
aminos que proceden inicialmente de los  -aminoácidos por desaminación, junto con una molécula
de CO 2 y forman arginina a partir de la ornitina, diaminoácido homólogo de la lisina. Esta parte del
ciclo de la urea tiene lugar en casi todos los organismos capaces de realizar la biosíntesis de la
arginina, pero solamente los animales ureotélicos poseen grandes cantidades de enzima arginasa,
que cataliza la hidrólisis irreversible de la arginina para formar urea regenerando ornitina. La urea
molécula neutra soluble en H2O se excreta con la orina.

- NH2 arginina
ácido
- NH2 aspártico arginasa

Grupos oxoglutarato ácido

-amino glutámico H2N C NH2
citrulina
O

- NH2 carbomil-
fosfato
C NH2 ornitina

El primer grupo NH 2 que entra al ciclo surge en forma de NH3 libre como consecuencia de la
desaminación oxidativa ligada al NAD del glutamato en las mitocondrias.

Ácido glutámico + NAD+ ácido oxoglutárico + NH3 + NADH + H+

Entonces el NH3 libre es utilizado junto con el CO 2 para formar fosfato de carbamilo en una
reacción compleja, catalizada por la carbamil-fosfato sintetasa.

CATEDRA: QUIMICA BIOLOGICA.SALUD. UNSA 8

 -
O O

-
CO2 + NH3 + 2 ATP + H2O H2N C O P O + ADP + Pi

O
Fosfato de carbamilo

Se necesitan dos moléculas de ATP para formar cada molécula de fosfato de carbamilo que
interviene en esta reacción, la cual es irreversible. El fosfato de carbamilo es un compuesto rico en
energía. El fosfato de carbamilo originado en esta reacción, cede a continuación, su grupo carbamilo
a la ornitina para formar citrulina y fosfato; la reacción es catalizada por la ornitin-transcarbamilasa.
El segundo grupo  NH2 penetra después en el ciclo de la urea, al que llega en forma de aspartato
que a su vez lo adquirió del glutamato por acción de la aspartato-glutamato-transaminasa.

Ácido glutámico + ácido oxalacético Ácido oxoglutárico + ácido aspártico

A continuación el grupo NH 2 del aspartato se condensa con el átomo de carbono carbonílico

de la citrulina en presencia de ATP para formar argininosuccinato, reacción catalizada por la
arginosuccinato sintetasa.
El arginosuccinato es escindido en forma irreversible por acción de la arginin-succinasa, con
formación de arginina y fumarato libre. Hasta este punto la secuencia de la reacción es empleada por
la mayoría de las células en la biosíntesis de la arginasa.
Los animales ureotélicos sin embargo poseen arginasa, la cual desdobla, la arginina en urea y ornitina
que vuelve al ciclo. La ecuación global del ciclo de la urea es:

2 NH3 + CO2 + 2 ATP + H2O Urea + 2 ADP + 2 Pi + AMP + PPi

Esquema del
Ciclo de la Urea

CATEDRA: QUIMICA BIOLOGICA.SALUD. UNSA 9

EXCRECION DE AMONIACO

Se cree que en los organismos amonotélicos los grupos  NH2 derivados a diversos  -
aminoácidos, se transaminan para formar glutamato, que experimenta después una desaminación
oxidativa mediante la glutamato-deshidrogenasa. El NH3 así formado se convierte después en N 2
amídico de la glutamina, que es la forma de transporte del NH3 en la mayor parte de organismos. La
glutamina se forma por acción de la glutamina-sintetasa, a partir de ácido glutámico.

NH2 O NH2
Mg++
HOOC CH2 CH2 CH COOH + NH3 + ATP H2N C CH2 CH2 CH COOH + ADP + Pi

Acido Glutámico Glutamina

La glutamina rinde NH3 libre en los túbulos renales de la mayoría de los vertebrados, pero
esta reacción predomina en los organismos amonotélicos. La reacción es:

Glutamina + H2O Glutamato + NH4+

El NH 4 así formado pasa directamente a la orina. Dado que la glutamina no es tóxica

constituye un medio de transporte eficaz del NH3 .

FORMACION DE ACIDO ÚRICO

En los organismos uricotélicos, el ácido úrico es la forma principal de excreción de los grupos
 NH2 de los  -aminoácidos. Es también el producto principal de excreción del metabolismo
purínico en los primates, los pájaros y los reptiles terrestres. La ruta de formación de ácido úrico es
compleja, puesto que en primer lugar debe formarse el anillo purínico a partir de precursores
sencillos.

OH
C N C N O2
N C C N C
 NH2
Amino ácidos C H
C C Xantin
C C oxidasa
N N HO N N
H
H

Anillo de Purina Xantina

O H
H C N
N C
C O
C C
O N N
H H
Acido Urico
(forma oxo)

CATEDRA: QUIMICA BIOLOGICA.SALUD. UNSA 10

FORMACION DE PRODUCTOS DE EXCRECION NITROGENADOS
La mayoría de los vertebrados excretan definitivamente cierta fracción del amoníaco formado
en una de estas tres formas: urea, amoníaco, o ácido úrico. El N 2 amínico es excretado por la mayor
parte de los vertebrados terrestres en forma de urea. Son organismos designados como ureotélicos.
Muchos animales acuáticos, tales como los peces teleósteos, excretan nitrógeno amínico en forma
de NH3 y se les denomina amonotélicos.
Los pájaros y los reptiles terrestres, cuyo consumo de agua es limitado, excretan el N 2 amínico en
forma de ácido úrico (en forma semisólida) y a estos organismos se los llama uricotélicos.
Los anfibios ocupan una posición intermedia. El renacuajo, cuyos hábitos son acuáticos,
excreta amoníaco, después de la metamorfosis, durante la cual el hígado adquiere las enzimas
necesarias, la rana adulta excreta urea.

TRANSPORTE DE NITROGENO AL HIGADO Y AL RIÑÓN

CATEDRA: QUIMICA BIOLOGICA.SALUD. UNSA 11

BIOSÍNTESIS DE LOS AMINOACIDOS

La biosíntesis de los aminoácidos a partir de precursores sencillos, es vital para todas las
formas de vida, puesto que los aminoácidos son los precursores de las proteínas. Sin embargo los
organismos vivos difieren considerablemente en lo que se refiere a las formas de N 2 que son capaces
de utilizar con dicha finalidad.
Los animales superiores pueden utilizar NH3 como fuente de N 2 para la síntesis de
aminoácidos no indispensables, pero son incapaces de utilizar, nitritos y nitratos o N 2 . Los rumiantes
pueden utilizar los nitritos y nitratos pero solo después que las bacterias de su panza los reducen a
NH3 .
Las plantas superiores pueden producir todos los aminoácidos requeridos para la síntesis de
proteínas, a partir tanto de NH3 como de nitratos, como fuentes de N 2 . Pueden utilizar el NH3 como
tal o después de su oxidación a nitrato por acción de las bacterias del suelo. Las leguminosas son
capaces de fijar N 2 atmosférico como NH3 por acción de las bacterias que se encuentran en sus
nódulos radicícolas.
Los microorganismos difieren ampliamente en cuanto a su capacidad de efectuar síntesis de
aminoácidos. Algunos no pueden crecer si no se le suministran algunos aminoácidos ya formados.
Otros como E.Coli pueden obtener todos sus aminoácidos a partir de NH3 .
Los veinte aminoácidos se sintetizan gracias a unas secuencias polienzimáticas, algunas de las
cuales son extremadamente complejas como es el caso en las mayorías de las vías biosintéticas, las
sendas de las síntesis aminoácidas son, en su mayor parte, diferentes a las seguidas en sus
degradaciones.
Por una parte, los aminoácidos sirven no sólo como bloques de montajes en la síntesis de
proteínas sino también como precursores de muchas biomoléculas que poseen gran variedad de
funciones especializadas. Es frecuente que las rutas de síntesis y degradaciones aminoácidas incluyan
ciertas ramificaciones o extensiones conducentes a la formación de tales productos especializados.
Ya hemos visto que las formas biológicas de N 2 disponibles son relativamente escasas en los
ambientes inanimados, porque el proceso de fijación de N 2 atmosférico está circunscrito a unos
pocos organismos
Además, las propias síntesis de las enzimas que catalizan la formación de los aminoácidos se
hallan también bajo control, tales síntesis pueden resultar reprimidas, si la célula dispone de un
suministro exógeno de aminoácido. Ambas formas de regulación constituyen el reflejo de una
intrínseca economía celular que prevalece en la síntesis y en la utilización de los aminoácidos.

BIOSINTESIS DE LOS AMINOACIDOS NO ESENCIALES:

Se consideran como Aminoácidos No Esenciales todos los aminoácidos que el cuerpo puede
sintetizar a partir de otras sustancias y cuya fuente de obtención no es exclusivamente a través de
una dieta alimenticia. También, son aquellos aminoácidos que pueden ser sintetizados por la rata
albina. Conviene considerar en primer lugar este grupo de aminoácidos, porque la mayoría de los
organismos pueden realizar su síntesis. Además, este grupo se distingue porque sus rutas
biosintéticas son más bien cortas y muestran variaciones relativamente pequeñas de unas especies
a otras.

CATEDRA: QUIMICA BIOLOGICA.SALUD. UNSA 12

BIOSINTESIS DE ACIDO GLUTAMICO: GLUTAMINA Y PROLINA:

Las rutas biosintéticas de estos aminoácidos que están íntimamente relacionados son
idénticas en todas las formas de vida. Los tres se degradan por sendas que conducen al 
cetoglutarato, y los mismos caminos que se emplean para su síntesis. El ácido glutámico se forma
desde luego a partir de NH3 y de ácido  cetoglutárico por acción de la L-glutamato ~
deshidrogenasa.

NH3 + ácido oxoglutárico + NADPH + H+ ácido L-glutámico + NADP+

Esta reacción es de importancia fundamental en la biosíntesis de cualquier aminoácido en

todas las especies, pues se trata de la ruta primaria sino la única de formación directa de grupos  
amino a partir de NH3 . La transaminación de los ácidos  -ceto con el ácido glutámico como donador
de grupos NH 2 , constituye la senda principal de introducción de grupos  -amino en la biosíntesis
de la mayoría de los aminoácidos.
La Glutamina se forma a partir del ácido glutámico por la acción de la glutamina ~ sintetasa
ya descrita:
NH3 + ácido glutámico + ATP Glutamina + ADP + Pi

Esta reacción es bastante compleja e implica dos o más etapas intermedias. Se ha observado
que el  ~glutamil fosfato actúa como intermediario de alta energía ligado a la enzima.

O OH

C O P OH

CH2 O

CH2
ácido glutamil-fosfórico
H C NH2

COOH

ATP + Acido glutámico ADP +  glutamil~fosfato

 glutamil~fosfato + NH3 glutamina + Pi

La prolina se sintetiza a partir de ácido glutámico por inversión de la ruta metabólica, antes
descrita para la oxidación de la prolina.
Los restos de hidroxiprolina que se encuentran en el colágeno y en otras proteínas fibrosas,
se forman a partir de determinados restos de prolina de esas proteínas por acción de la prolin-
hidroxilasa. Esta oxigenasa de función mixta utiliza el cetoglutarato como correductor y el oxígeno
corno aceptor electrónico. En la reacción se requieren Fe  y ácido ascórbico como cofactores. Sin
embargo la prolin-hidroxilasa no transforma la prolina libre en hidroxiprolina.

CATEDRA: QUIMICA BIOLOGICA.SALUD. UNSA 13

 Acido Glutámico
NADH

NH2

H C CH2 CH2 CH COOH semialdehído

glutámico

O
H2C CH2
inhibición

H
HC C Acido 1~pirrolín
N COOH 5 carboxílico

H2C CH2
H
H2C C
N COOH

H
Prolina

BIOSINTESIS DE ALANINA: ACIDOS ASPARTICO Y ASPARAGINA:

En muchos organismos la alanina y el ácido aspártico se forman por transaminación de ácido pirúvico
y del ácido oxalacético respectivamente.

ALANINA

O NH2 NH2 O
CH3 C COOH + HOOC CH2 CH2 C COOH CH3 C COOH + HOOC CH2 CH2 C COOH

H H
Acido pirúvico Acido glutámico Alanina Acido oxoglutárico

ACIDO ASPARTICO

O NH2
HOOC CH2 C COOH + Acido glutámico HOOC CH2 C COOH + Acido -oxoglutámico

Acido oxalacético H
Acido Aspártico
En algunas plantas estos dos compuestos se producen por Aminación reductora. El ácido Aspártico

CATEDRA: QUIMICA BIOLOGICA.SALUD. UNSA 14

es el precursor directo de la asparagina. En muchos organismos ésta se forma por una reacción similar
a la catalizada por la glutamin-sintetasa.

NH2 NH2
NH2
HOOC CH2 C COOH + NH3 + ATP C CH2 C COOH + ADP + Pi

H O H
Acido Aspártico Asparagina

TIROSINA

Aunque la Tirosina es un aminoácido no indispensable, su síntesis requiere el aminoácido esencial

feniIalanina, como precursor. La tirosina se forma a partir de la fenilalanina por una reacción de
hidroxilación catalizada por la fenil-alanin-hidroxilasa. La cual como hemos visto participa de la
degradación de la fenilalanina.

Fenilalanina + NADPH + H+ + O2 Tirosina + NADP+ + H2O

BIOSINTESIS DE AMINOACIDOS ESENCIALES

Los aminoácidos esenciales son los encargados del proceso de metabolización del organismo,
por lo que solo tienen presencia en el cuerpo humano si se consumen los alimentos adecuados.
Las sendas de la síntesis de los aminoácidos esenciales se han deducido en gran parte, de
estudios bioquímicos y genéticos practicados con bacterias. En general los caminos son idénticos en
la mayoría de las especies bacterianas y plantas superiores. Sin embargo, en algunos casos se
observan diferencias de especie en algunas etapas individuales. Las sendas que llevan a la biosíntesis
de los aminoácidos esenciales son más largas que las que llevan a la síntesis de los no esenciales.
También son más complejas posiblemente porque varios intermediarios sirven también como
precursores de muchas otras clases de biomoléculas.

BIOSINTESIS DE METIONINA Y TREONINA

Estos dos aminoácidos esenciales tienen un denominador común: sus esqueletos carbonados
proceden de la homoserina. Análogo de la serina con cuatro átomos de carbono. A su vez la cadena
de carbonos de la homoserina deriva del esqueleto del ácido aspártico, luego de una serie de
reacciones que no tienen lugar en los mamíferos.
El camino metabólico de la reducción del grupo  -carboxílo de ácido aspártico al
correspondiente aldehído se parece a la reducción de 1-3 difosfoglicerato al 3 gliceraldehído-fosfato
de la ruta de la glicólisis.
La homoserina formada en la primera etapa se fosforila a fosfato de homoserina mediante
una reacción que requiere ATP.

CATEDRA: QUIMICA BIOLOGICA.SALUD. UNSA 15

El fosfato de homoserina se convierte en Treonina por acción de la Treonín-sintetasa, enzima que
requiere fosfato de Piridoxal.
En esta reacción se elimina ácido fosfórico de los carbonos 3 y 4, se obtiene así un doble enlace 3,4
que se isomeriza a la posición 2,3 y después se hidrata para formar Treonina.

SINTESIS DE TREONINA

O OH
H
NAD+ C CH2 OH
COOH ATP ADP C O P OH NADH NADH NAD+
O
CH2 CH2
CH2 CH2 O
apartil H C NH2 H C NH2
H C NH2 quinasa H C NH2
COOH COOH
COOH COOH
Acido aspartil Semialdehído Homoserina
aspártico fosfato aspártico

OH CH2
ATP ADP H+
CH2 O P OH - Pi CH
CH2 O C N CH ENZ.
Complejo enzimático
C N CH ENZ. -homoserin-fosfato COOH
COOH

CH3 CH3 CH3

+
H CH H2O H C OH H2O H C OH + O CH ENZ.
C N CH ENZ. H C N CH ENZ. H C NH2
COOH COOH COOH
Treonina

Se cree que la secuencia completa tiene lugar con el grupo   NH2 del sustrato unido al
grupo aldehído del fosfato de piridoxal de la enzima como una base de Schiff, en éste complejo el
átomo de H2  es lábil.
El producto final de la secuencia, la treonina, es un inhibidor modulador de la primera enzima
del sistema que es la enzima regulador aspartil-quinasa.

METIONINA
La conversión de la homoserina en metionina comienza con la formación enzimática de la
O~succinil homoserina por transferencia de un grupo succinilo del succinil-CoA. En la reacción
siguiente se forma cistationina a partir de la O succinil-homoserina y de la Cisteína la cual, a su vez
escinde, para dar homocisteína ácido pirúvico y NH3 . La Cisitationina puede experimentar dos tipos
de escisión, uno a cada uno de los lados del átomo de azufre, así puede servir como intermediario de
la conversión de Metionina en Cisteína en los mamíferos y de la transformación de Cisteína en
Metionina en las plantas y bacterias.

CATEDRA: QUIMICA BIOLOGICA.SALUD. UNSA 16

 O
CH2 OH Succinil CoA CH2 O C CH2 S CH
Cisteína
CH2 CH2 CH2 CH2 H C NH2
H C NH2 H C NH2 CH2 H C NH2 COOH
COOH COOH COOH COOH

Homoserina O succinil - homoserina Cistationina

CH3
SH S
CH2 CH2
Piruvato DA ~ Cobalanina
CH2 CH2
N5 ~ Metil
+ NH2 H C NH2 H C NH2
tetrahidroflorato
COOH COOH
Homocisteina Metionina

En esta reacción se requiere Desoxiadenosilcobalamina, coenzima que contiene vitamina B12

, su acción como portador de grupo metilo ( CH3 ) del N5 metil-tetrahidrofolato el cual puede
provenir originalmente de varios donadores de grupos (  CH3 ) metilo, tales como la colina o la 5-
adenosil-metionina. A su vez, la homocisteína es uno de los posibles aceptores de grupos
(  CH3 ) metilo.

Funciones Precursoras de los Aminoácidos: Biosíntesis de Porfirinas

Los aminoácidos son precursores de muchas biomoléculas (aparte las proteínas) que ejercen
importantes funciones biológicas, tales como hormonas, vitaminas, coenzimas, alcaloides, porfirinas,
antibióticos, pigmentos y sustancias neurotransmisoras.
Es digno de mención especialmente, el hecho de que los aminoácidos cromáticos, sean los
principales precursores de buen número de alcaloides entre ellos la morfina, la codeína, y la
papaverina, así como de muchas otras sustancias con intensa actividad biológica, tales como la
hormona tiroxina, la hormona de crecimiento vegetal: ácido indolacético, el poderoso vasocontrictor
neurohumoral: serotonina y las hormonas catecolamínicas: epinefrina y norepinefrina.
Los aminoácidos son precursores de pequeños péptidos, como el glutatión y de las hormonas
péptidas, como la bradiquinina, oxitocina y la vasopresina.

El péptido glutation se sintetiza según las siguientes reacciones:

Mg++
Acido glutámico + Cisteína + ATP Glutamilciateina + ADP + Pi

Glutamilcisteína + Glicina + ATP Glutatión + ADP + Pi

CATEDRA: QUIMICA BIOLOGICA.SALUD. UNSA 17

 La biosíntesis de las Porfirinas cuyo principal precursor es la Glicina requiere especial atención
por la importancia central del núcleo porfirínico en la función de la hemoglobina, de los citocromos
y de la clorofila. Los tetrapirroles se construyen a partir de cuatro moléculas del derivado
monopirrólico Porfobilinógeno, que a su vez se sintetiza según las siguientes etapas:

COOH COOH COOH

HSCoA COOH
CH2 CH2 NH2 CH2 CH2
+
CH2 COOH CH2 CH2

C S CoA C O C O
Glicina
O
H C NH2 CH2
Succinil~CoA
COO H NH2
Acido amino
Acido amino levulínico
oxoadípico

En la primera reacción la glicina reacciona con el succinil-CoA para dar ácido  -amino 
oxoadípico quien luego se descarboxila para dar ácido amino-levulínico reacción que es catalizada
por la  amino~levulínico~sintetasa; enzima que requiere fosfato de piridoxal y se encuentra en el
retículo endoplásmico de las células hepáticas.
Luego dos moléculas de amino-levulínico se condensan para formar porfobilinógeno bajo la acción
de la  aminolevulínico deshidrasa.

COOH COOH
HOOC CH2 COOH
CH2 CH2
2 H2O CH2 CH2
H C H + CH2
C C
C O C O
CH2 C C H
CH2 H C H N
NH2
NH2 N H H
Porfobilinógeno
H

Como precursores de la Protoporfirina actúan cuatro moléculas de porfobilinógeno, a través

de una serie compleja de reacciones, la primera de las cuales la cataliza la
porfobilinógeno~desaminasa. Algunas de las etapas de la serie permanecen aún oscuras.
El hierro no se incorpora hasta que se ha completado la molécula de la protoporfirina. Esta
incorporación requiere una enzima, la hemo-sintetasa o Ferroquelatasa que está localizada en las
mitocondrias.

CATEDRA: QUIMICA BIOLOGICA.SALUD. UNSA 18

 CH3 CH CH2

C C
HOOC CH2 COOH
CH C C CH
CH2 CH2
H
CH3 C C C C CH3
C C
N H H N
CH2 C C H
N CH2 C C C C CH CH2
NH2 CH2 H
H HC C C CH
COOH
Porfobilinógeno
C C
CH2 CH3
CH2
COOH

Protoporfirina IX

La degradación de la protoporfirina IX, conduce a la bilirrubina y a biliverdina, que son pigmentos

segregados en la bilis.

FAMILIAS DE AMINOACIDOS Y PRECURSORES DE LAS MISMAS

CATEDRA: QUIMICA BIOLOGICA.SALUD. UNSA 19

 BIBLIOGRAFIA

o BaynesJohn y Dominiczak Marek (2014). Bioquímica Médica. El SEVIER. España.

o Benyon Sarah y O´Neale Roach (2004) Lo esencial en metabolismo y nutrición. Ed.El

SEVIER España (MADRID).

o Blanco, A., (2016) Química Biológica. Editorial Ateneo. Buenos Aires.

o Feduchi Canosa. Romero Magdalena Carlos Yañez Esther (2016) Bioquímica: Conceptos
Esenciales. Ed. Médica Panamericana. Buenos Aires

o Murray, R., Darylk, Granner, Meyer, P, & Rotewell, V., (2010) Bioquímica de Harper
22° Ed. Editorial El Manual Moderno. México.
o Kuchel, P., & Ralston, G., (1994) Bioquímica General. Editorial Mac Graw Hill
Interamericana. México.

o Lehninger, A., (2003) “Bioquímica”. Ediciones Omega. Barcelona.

o MC Keen, T., 2003. Bioquímica. La base molecular de la Vida. Mac Graw Hill
Interamericana.
o Smith, C., & Wood, E., (1998) Biosíntesis. Tercera Edición. Editorial Addison. Wesley
Ibero Americana. USA.
o Strayer, L., (1990) Bioquímica. Tomo I y II. Tercera Edición. Editorial Reverté.
Buenos Aires.
o Strayer, L., (1995) Biochemistry. Quinta Edición. Freedman and company. USA.

o Torres, H., Carminatti, H & Cardini, C., (1983) Bioquímica. Editorial El Ateneo.
Buenos Aires.

o Voet Donalds.Voet Judith. Pratt Charlotte (2011). Fundamento de Bioquímica.

Medica Panamericana. Buenos Aires. Argentina

CATEDRA: QUIMICA BIOLOGICA.SALUD. UNSA 20