Formula y Analisis de Acido Acetilsalicilico

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2011
– Unidad Xochimilco-
TRABAJO DE INVESTIGACIÓN
FORMULACIÓN, PREPARACIÓN Y ANÁLISIS DE TABLETAS DE ACIDO
ACETILSALICÍLICO Y CAFEÍNA, POR VÍA SECA EN BASE A COMPRESIÓN DIRECTA Y
DOBLE COMPRESIÓN COMPARÁNDOLAS CON LA PATENTE DE BAYER
“CAFIASPIRINAMR”
Modulo: Diseño y obtención

de medicamentos de calidad.
Grupo: BH51Q. EQUIPO:
Trimestre: 11/ invierno. Karen Itzel Medrano
Gómez
Profesor: I. Q. Antonio Juan Alejandro Torres
Contreras Escalante Domínguez
04/04/2011
04/04/2011
Tabletas de Ácido acetilsalicílico (500mg) y Cafeína (30mg) 1
INDICE
 Introducción 2
 Principios activos y excipientes utilizados

en la elaboración de tabletas de acido acetilsalicílico y cafeína 6
 Objetivos 8
 Procedimiento de fabricación (diagrama general) 10
 Formulación compresión directa con talco 11
 Formulación compresión directa sin talco 13
 Formulación doble compresión 15
 Pruebas de lote # 1 compresión directa con talco 17
 Pruebas de lote # 2 compresión directa sin talco 21
 Pruebas de lote # 3 doble compresión 25
 Pruebas de Cafiaspirina de Bayer 29
 Parte analítica 32
 Espectroscopia de absorción ultravioleta,

Lote # 1 compresión directa con talco, 37
Lote # 2 compresión directa sin talco,
Lote # 3 doble compresión y
Cafiaspirina de Bayer
 Pérdida de peso por secado a 45°c durante 24 horas 56
 Ensayos de identidad del principio activo 57
 Anexos 61
 Comentarios 70
 Conclusión 70
 Bibliografía 71
INTRODUCCION
COMPRESION DIRECTA
Por compresión directa se entiende la compresión de fármacos pulveriformes o de

mezclas de éstos con coadyuvantes, sin tratamiento previo. Solo un pequeño
número de sustancias pueden comprimirse directamente con buenos resultados
(bromuro y cloruros sódicos, yoduro potásico, ácido bórico, ácido acetilsalicílico).
Las propiedades que hacen posible la compresión directa son poco conocidas, se
sabe que de ello depende, en parte, del sistema de cristalización que adopta la
sustancia, lo que condiciona su capacidad de deformación plástica y unión de las
partículas. Así, las sustancias cristalizadas en un sistema isométrico pueden, en la
mayoría de los casos comprimir directamente. Por el contrario, la compresión
directa es prácticamente imposible en las sustancias de naturaleza orgánica que
cristalizan en el sistema monoclínico o triclínico, como es el caso de la mayoría
de las sustancias farmacológicamente activas.
Es necesario que el sólido que va a ser comprimido sea dividido en partículas de
dimensiones similares y adecuadas al tamaño de los punzones escogidos.
Casi siempre es necesario secar previamente la sustancia, a una temperatura
compatible con su naturaleza.
La compresión directa presenta un creciente interés debido a que simplifica
significativamente el proceso de elaboración del comprimido, reduciendo de forma
importante, los costos, aunque presenta algunas limitaciones, entre las que
destacan las siguientes:
 Diferencias en la densidad y el tamaño de partícula del fármaco y el
excipiente pueden dar lugar a una estratificación del granulado, lo que se
reduce en problemas de uniformidad de contenido del fármaco, en especial
en los principios activos que se utilizan a bajas dosis. Por ello, se aconseja
que todos los componentes de la formulación tengan un tamaño y una
densidad similares.
 Fármacos que se dosifican en cantidades grandes, si no comprimen algo
por si mismos, pueden plantear problemas en la compresión directa,
considerando que la proporción de fármaco en el comprimido suele ser del
25%, se requeriría una cantidad tan grande de excipiente que daría lugar a
un comprimido caro y difícil de deglutir.
 Debido a que el proceso se realiza en seco, se produce gran cantidad de
polvo y se generan cargas electrostáticas en los componentes durante las
operaciones de pulverización y mezclado, las cuales pueden originar una
distribución no uniforme del principio activo en el comprimido final.
Las fases del proceso comprenden la pesada de la sustancia activa y de los

excipientes, la homogeneización de las partículas, utilizando como método el paso
a través de los tamices, la mezcla y la compresión propiamente dicha. Antes de
empezar la compresión, la mezcla debe ser aprobada por el control de calidad.
DOBLE COMPRESION O GRANULACION POR VIA SECA
Cuando los componentes del comprimido son sensibles a la humedad, no

soportan temperaturas altas durante el secado o son excesivamente solubles en
los líquidos de humectación utilizados, y si, además, poseen suficientes
propiedades cohesivas, se recurre la vía sea para formar el granulado, este
método no es muy utilizado y comprende dos etapas: la compresión y el
triturado-tamizado.
Los componentes de la fórmula, secos, se mezclan cuidadosamente, después se

agregan los lubricantes y posteriormente se comprimen. Los comprimidos
resultantes son de dimensiones mayores que las normales, y deben satisfacer el
requisito de dureza.
Estos comprimidos se trituran y el granulado que se obtiene se tamiza, y se le
agrega el resto de lubricante. Este granulado se comprime nuevamente,
obteniéndose, esta vez, los comprimidos definitivos, dentro de las exigencias
establecidas de peso, dureza, desintegración y disolución.
Las fases del proceso de doble compresión comprenden la pesada de las
sustancias activas y de los excipientes, la adición del lubricante, la
homogeneización de los polvos y la mezcla. Enseguida se realiza la pre-
compresión (compresión de comprimidos mayores, satisfaciendo solamente el
requisito de dureza), la trituración (fase que caracteriza la granulación seca), la
adición del resto del lubricante, la mezcla y la compresión definitiva. Antes de
proceder a la segunda compresión la mezcla debe ser aprobada por el control de
calidad.
EXCIPIENTES DE COMPRESION DIRECTA
Los excipientes de compresión directa son sustancias inertes capaces de

compactarse sin dificultad cuando se les adicionan y mezclan cantidades
importantes de fármaco. La máxima proporción de material no compresible,
habitualmente constituido por el o los principios activos, que puede incorporar el
excipiente para formar el comprimido se conoce como “capacidad de
compresión”. En general, a menos que el fármaco pueda comprimirse por si
mismo, la cantidad de éste presente en el comprimido se limita como un máximo a
un 25%. No obstante, existen mezclas granuladas de excipientes de introducción
más reciente que son capaces de comprimir adecuadamente con proporciones
superiores al 80% de principio activo. Además, este tipo de excipientes deben ser
capaces de promover una buena disgregación y tener unas adecuadas
propiedades organolépticas.
Los excipientes de compresión directa deben presentar características adecuadas
en lo que se refiere a las siguientes propiedades:
 Tamaño de las partículas, esta propiedad determina la fluidez y capacidad
de compresión del excipiente. Además, el tamaño debe ser tal que
minimice la segregación en la operación de mezclado de excipientes con
el fármaco.
 Forma de partículas. Generalmente, la forma esférica es la que
proporciona las mejores propiedades de flujo. Esta forma se consigue
obteniendo los excipientes por desecación en el lecho fluido o por
atomización.
 Estado cristalino y de hidratación. Las diferentes formas polimorfas o de
hidratación en las que pueden encontrarse algunos excipientes dan lugar
a comportamientos diferentes en la compresión
 Desecación. Es indispensable que los excipientes estén correctamente
desecados y presenten una escasa humedad residual.
 Densidad. Se aconseja la utilización de excipientes de alta densidad,
puesto que si el excipiente es ligero y esponjoso, su flujo será inadecuado
y el peso del producto incorporado en la matriz resultará bajo y , en
consecuencia, se obtendrán comprimidos finos y sin uniformidad de
peso.1
PRINCIPIOS ACTIVOS Y EXCIPIENTES UTILIZADOS EN LA ELABORACION

DE TABLETAS DE ACIDO ACETILSALICILICO Y CAFEINA
1. ACIDO ACETILSALICILICO
El ácido acetilsalicílico o AAS (C9H8O4), también conocido con el nombre de

Aspirina®, es un fármaco de la familia de los salicilatos, usado frecuentemente
como antiinflamatorio, analgésico, para el alivio del dolor leve y moderado,
antipirético para reducir la fiebre y antiagregante plaquetario indicado para
personas con alto riesgo de coagulación sanguínea, principalmente individuos que
ya han tenido un infarto agudo de miocardio.
Los efectos adversos de la aspirina son principalmente gastrointestinales, es

decir, úlcera pépticas gástricas y sangrado estomacal.
2. CAFEINA
La cafeína es un alcaloide del grupo de las xantinas, sólido cristalino, blanco y de

sabor amargo, que actúa como una droga psicoactiva y estimulante.
En los humanos, la cafeína es un estimulante del sistema nervioso central que
produce un efecto temporal de restauración del nivel de alerta y eliminación de
la somnolencia.
3. DEXTROSA
Es un azúcar que se obtiene, generalmente, por hidrólisis del almidón. Puede

contener una molécula de agua de hidratación o ser anhidra.
La dextrosa es ampliamente utilizado en soluciones para ajustar la
tonicidad y como agente edulcorante. La dextrosa es también utilizada como
diluyente.
4. AVICEL pH 101 (CELULOSA MICROCRISTALINA)
Es usado como adsorbente, agente de suspensión, y como disgregante, es un

polvo que posee una buena capacidad disgregante condicionada por el tamaño de
partícula (30-85 m)
5.ALMIDON DE MAIZ
Es un polvo fino de color blanco o ligeramente amarillento, sin olor ni sabor. Es

muy utilizado por su bajo precio además de que posee características, como
compresibilidad, la capacidad de disgregación y el flujo, y tiene aplicación en la
compresión directa. Además es muy utilizado ya que es un excelente deslizante, y
antiadherente.
6.TALCO
Es un silicato de magnesio hidratado natural, que algunas veces contiene

pequeñas cantidades de silicato de aluminio.
Es un polvo cristalino, muy fino, blanco o blanco grisáceo, libre de arenillas, y tiene
una naturaleza hidrofóbica
7.ESTEARATO DE MAGNESIO
Es una sal que contiene dos equivalentes de estearato (el anión del ácido
esteárico) y un catión magnesio (Mg2 +). Estearato de magnesio de fusión de ° C
88, no es soluble en agua, y generalmente se considera segura para el consumo
humano a niveles inferiores a 2500 mg / kg por día
Se utiliza principalmente como lubricante en la cápsula y la fabricación
de tabletas en concentraciones entre 0,25% y 5,0%.
Es utilizado también, porque tiene propiedades lubricantes, y previene que los
ingredientes se peguen a los equipos de producción en la compresión de polvos
químicos en comprimidos sólidos; estearato de magnesio es el lubricante más
utilizado para la fabricación de tabletas.2
OBJETIVOS
a) Formular y preparar comprimidos por vía seca

b) Comparar la compresión por vía seca como: compresión directa y doble
compresión
c) Comparar los lotes obtenidos con una patente comercial
d) Determinar, analizar y confirmar la presencia de los principios activos en las
tabletas
ABREVIATURAS:
#: Numero
g: gramos
mg: miligramos
µg: microgramos
ml: mililitros
p/v: peso sobre volumen
%: porcentaje en base a 100
rpm: revoluciones por minuto
cm: centímetros
mm: milímetros
kg: kilogramos
°C: Grados centígrados
nm: nanómetros
kg/cm2: kilogramo sobre centímetro cuadrado

PROCEDIMIENTO DE FABRICACIÓN
DIAGRAMA GENERAL.
GRANULACION POR VIA INICIO

SECA O DOBLE COMPRESION
TAMIZACION DIRECTA
Lavar y sanitizar todo el

Mezclar acido acetilsalicílico, material utilizado
cafeína, dextrosa, avicel, y almidón
por 5 minutos a 30 rpm Mezclar acido acetilsalicílico, cafeína,
dextrosa, avicel, talco y almidón por 5
minutos a 30 rpm
Pesar las sustancias
activas y los excipientes
Tamizar las sustancias

activas y los excipientes
con tamices del número
30 y 50
Adicionar a la mezcla el talco y

mezclar por 5 minutos a 30 rpm
Comprimir para formar tabletones
Compresión final
Moler los tabletones en un

mortero
Tamizar en un granulador
oscilante con malla número 10
Producto: Tabletas de acido acetilsalicílico y cafeína
Concentración por tableta: 500mg de Acido acetilsalicílico y 30mg de Cafeína
Lote: Piloto # 1 (Compresión directa con talco)
FORMULACION
CANTIDAD REAL DE GRANEL PARA 300 TABLETAS

COMPONENTE CANTIDAD GRAMOS % (p/v) FUNCIÓN
TEÓRICA (g)
POR
TABLETA
(0.700g)
Ácido 0.500 150.000 71.428 p.a

acetilsalicílico
Cafeína 0.030 9.000 4.285 p.a
Dextrosa 0.013 3.900 1.857 Diluyente
Avicel pH 101 0.076 22.800 10.857 Disgregante
Almidón de maíz 0.046 13.800 6.571 Deslizante,

antiadherente
Talco 0.027 8.100 3.857 Deslizante,

antiadherente
Estearato de 0.007 2.100 1.000 Lubricante

magnesio
Total 0.699 99.857

Procedimiento de fabricación de Tabletas de Acido acetil salicílico (500mg) y

Cafeína (30mg)
Lote: Piloto # 1 Vía seca por compresión directa con talco
1. Lavar y sanitizar todos los materiales de vidrio y metal a utilizar.

2. Tamizar por separado 150.000g de acido acetilsalicílico, 9.000g de cafeína,
3.900g de dextrosa 22.800g de avicel pH 101, 13.800g de almidón de maíz,
8.100g de talco y 2.100g de estearato de magnesio, por tamiz #30 y #50.
3. Colocar en un mezclador de cubo(ERWEKA AR 400) los 150.000g de acido
acetilsalicílico, 9.000g de cafeína, 3.900g de dextrosa 22.800g de avicel pH
101, 13.800g de almidón de maíz, 2.100g de estearato de magnesio y
mezclar durante 5 minutos a 30rpm
4. Hacer a la mezcla análisis granulométrico
5. Adicionar 8.100g de talco y mezclar durante 5 minutos a 30rpm
6. Comprimir la mezcla en la piccola ajustando peso y presión
7. Tomar una muestra para análisis (20 tabletas para análisis de peso
promedio , dureza promedio y dimensiones, 6 tabletas para análisis de
desintegración, 10 tabletas para análisis de friabilidad, 10 tabletas para
valoración, 1 tableta para las pruebas básicas y 1 tableta para la
espectrofotometría de absorción ultravioleta)
Lote: Piloto # 2 (Compresión directa sin talco)
FORMULACION
CANTIDAD REAL DE GRANEL PARA 300 TABLETAS

TEÓRICA (g)
POR
TABLETA
(0.700g)
Ácido 0.500 150.000 71.428 p.a

acetilsalicílico
Cafeína 0.030 9.000 4.285 p.a

antiadherente

magnesio
Total 0.672 96.000

Procedimiento de fabricación de Tabletas de Acido acetil salicílico (500mg) y

Cafeína (30mg)
Lote: Piloto # 2 Vía seca por compresión directa sin talco.

2. Tamizar por separado 150.000g de Acido acetilsalicílico, 9.000g de Cafeína,
3.900g de Dextrosa 22.800g de Avicel pH 101, 13.800g de almidón de
maíz, 8.100g de talco y 2.100g de estearato de magnesio, por tamiz #30 y
#50.
3. Colocar en un mezclador de cubo(ERWEKA AR 400) los 150.000g de Acido
acetilsalicílico, 9.000g de cafeína, 3.900g de dextrosa 22.800g de Avicel pH
101, 13.800g de almidón de maíz, 2.100g de estearato de magnesio y
mezclar durante 5 minutos a 30 rpm
4. Hacer a la mezcla análisis granulométrico
5. Mezclar durante 5 minutos a 30 rpm
Lote: Piloto # 3 (Doble compresión)
FORMULACION
CANTIDAD REAL AGRANEL PARA 300 TABLETAS

TEÓRICA POR (g)
TABLETA
(0.700g)
Acido 0.500 150.000 71.428 p.a

acetilsalicílico
Cafeína 0.030 9.000 4.285 p.a

antiadherente
Talco 0.027 8.100 3.857 Deslizante,

antiadherente

magnesio
Total 0.702 100.333
Procedimiento de fabricación de Tabletas de Acido acetilsalicílico (500mg) y

Cafeína (30mg)
Lote: Piloto # 3 Vía seca por Doble Compresión

2. Tamizar por separado 150.000g de Acido acetilsalicílico, 9.000g de cafeína,
3.900g de dextrosa 22.800g de avicel pH 101, 13.800g de almidón de maíz,
8.100g de talco y 2.100g de estearato de magnesio, por tamiz #30 y #50.
3. Colocar en un mezclador de cubo (ERWEKA AR 400) los 150.000g de
acido acetilsalicílico, 9.000g de cafeína, 3.900g de Dextrosa 22.800g de
Avicel pH 101, 13.800g de almidón de maíz, 8.100g de talco, 2.100g de
estearato de magnesio y mezclar durante 5 minutos a 30rpm.
4. Comprimir la mezcla en piccola ajustando peso y presión para obtener
tabletones.
5. Moler los tabletones en tamiz granulador oscilante (ERWEKA AR 400) con
malla #10, a 35 rpm, para obtener un granulado homogéneo.
6. Recibir el granulado en una charola.
7. Realizar al granulado análisis granulométrico.
8. Adicionar al granulado 1.000g de Estearato de Magnesio.
9. Colocar el granulado en un mezclador de cubo (ERWEKA AR 400) y
mezclar durante 5 minutos s a 30 rpm.
ANALISIS GRANULOMETRICO
TAMIZ # ABERTURA DE PESO % DESCRIPCIÓN

MALLA (mm) (g) DEL POLVO
14 1.5 0 0 ~~~~~~
18 1.1 0 0 ~~~~~~
30 0.59 0 0 ~~~~~~
50 0.297 2.414 4.829 Semigrueso
60 0.25 46.800 93.600 Fino
Peso total del 49.214 98.430 Polvo fino
granulado
Malla #50
Malla #60

Lote: Piloto # 1 (Compresión directa Con talco)
PRUEBAS DE CONTROL DE CALIDAD
Apariencia : Tableta biconvexa
Color: Blanco brillante
En base al muestreo de 20 tabletas se registró lo siguiente:
Peso promedio 0.522 g
Dureza promedio* 5.050 kg/cm2
Diámetro promedio 1.005 cm
Altura promedio 0.59 cm
*Método: Resistencia mecánica obtenida con la utilización de un Durómetro

STOKES”
El peso promedio es más bajo que el esperado (de 700 mg

aproximadamente), ya que este peso no incluye la totalidad de 500mg de
acido acetilsalicílico y 30mg de cafeína.
La dureza cumple satisfactoriamente, pues se encuentra dentro del rango

establecido de 5 a 7 kg/cm2
El diámetro es el proporcionado por los cilindros utilizados
La altura esta en relación con el peso de la tableta, y esta altura se

mantiene en la mayoría de las tabletas.

FRIABILIDAD
Método: Resistencia mecánica, una muestra de 10 tabletas se colocaron en un

friabilómetro “TA3R ERWEKA” a 25 rpm, durante 4 minutos, obteniendo:
Peso inicial 5.254 g
Peso final 5.206 g
Pérdida 0.048 g
0.91%
 Las tabletas cumplen con la prueba de friabilidad ya que la pérdida de peso

es inferior al 1.0%
DESINTEGRACIÓN
Método: Se utilizó un desintegrador “MAYASA”, en el que se colocaron 6 tabletas

en las canastillas del desintegrador en un medio de 800.000 mL de agua
purificada a 37°C con movimiento constante, obteniendo:
Tiempo de desintegración 00:33 segundos

promedio

Lote: Piloto # 1 (Compresión directa Con talco)
Pesos, dimensiones, durezas y tiempos de desintegración de las tabletas

utilizadas para el muestreo de control de calidad.
COMPRESIÓN DIRECTA CON TALCO
TABLETA PESO (g) DIÁMETRO ALTURA DUREZA TIEMPO DE

(cm) (cm) (kg/cm2) DESINTEGRACIÓN
(segundos)
1 0.531 1 0.59 4.9 00:26

2 0.522 1.05 0.65 4.8 00:26
3 0.525 1 0.6 4.9 00:26
4 0.521 1.01 0.56 5.1 00:02
5 0.531 1 0.59 5.05 01:30
6 0.509 1 0.61 5 00:30
7 0.530 1.05 0.61 5
8 0.517 1 0.6 5.04
9 0.513 1 0.6 4.9
10 0.521 1 0.55 5
11 0.511 1 0.59 5.3
12 0.504 1 0.55 5.1
13 0.483 1 0.55 4.2
14 0.522 1 0.59 5.5
15 0.529 1 0.59 5.4
16 0.538 1 0.6 5.4
17 0.530 1 0.6 5.3
18 0.530 1 0.55 5
19 0.536 1 0.6 5.1
20 0.531 1 0.6 5.1
promedio 0.522 1.005 0.589 5.054 00:33
TAMIZ # ABERTURA DE PESO (g) % DESCRIPCIÓN

MALLA (mm) DEL POLVO
14 1.5 0 0 ~~~~~~
18 1.1 0 0 ~~~~~~
30 0.59 0 0 ~~~~~~
50 0.297 2.577 5.155 Semigrueso
60 0.25 45.800 91.600 Fino
48.377 96.755 Polvo fino
Malla # 50
Malla # 60
Apariencia: Tableta biconvexa.
Color: Blanco Brillante
Peso promedio 0.551g
Dureza promedio 4.950 kg/cm2
Diámetro promedio * 1.007 cm
* Método: Resistencia mecánica obtenida con la utilización de un Durómetro

STOKES”
El peso promedio es más bajo que el esperado (700mg), pero cumple con
el requerimiento para contener 500mg de Acido acetilsalicílico y 30mg de
cafeína.
La dureza está por debajo del rango establecido de 5 a 7 kg/cm2, pero es

muy poco para que produzca un cambio drástico en la desintegración o
afecte su transporte y almacenamiento.
El diámetro es el proporcionado por el cilindro de la piccola.
La altura aumentó, pues se encuentra en relación con el peso, el cual

también aumentó en relación con el lote piloto #1.
FRIABILIDAD

Peso final 5.329 g
Pérdida 0.1872 g
3.390%
Las tabletas no cumplen la prueba de friabilidad pues superan el parámetro

de pérdida de 1.0%.
DESINTEGRACIÓN

Tiempo promedio de desintegración 00:18 segundos


TABLETA PESO DIÁMETRO ALTURA DUREZA TIEMPO DE

(g) (cm) (cm) (kg/cm2) DESINTEGRACIÓN
(segundos)
1 0.556 1.05 0.65 4.5 00:18

2 0.552 1 0.65 4.5 00:18
3 0.553 1.1 0.65 5 00:18
4 0.555 1 0.65 5 00:18
5 0.557 1 0.6 5 00:19
6 0.555 1 0.6 4.5 00:18
7 0.554 1 0.65 5.5
8 0.555 1 0.6 5
9 0.554 1 0.6 5
10 0.554 1 0.6 5.5
11 0.551 1 0.6 5
12 0.543 1 0.65 4.5
13 0.554 1 0.6 5.5
14 0.554 1 0.65 5.5
15 0.549 1 0.6 5
16 0.536 1 0.6 4.5
17 0.541 1 0.6 5
18 0.555 1 0.6 5.5
19 0.556 1 0.65 5
20 0.538 1 0.65 4
promedio 0.551 1.007 0.622 4.95 00:18
TAMIZ # ABERTURA DE PESO (g) % DESCRIPCION

MALLA (mm) DEL POLVO
14 1.5 10.900 21.800 Muy grueso
18 1.1 8.700 17.400 Grueso
30 0.59 7.200 14.400 Grueso
50 0.297 5.400 10.800 Semigrueso
60 0.25 17.300 34.600 Fino
49.500 99.000 Polvo grueso
Malla # 14
Malla # 18
Malla # 30
Malla # 50
Malla # 60
PRUEBAS DE CONTROL DE CALIDAD.
Apariencia: Tableta biconvexa.
Color: Blanco Brillante
Dureza promedio 6.12 kg/cm2
Diámetro promedio* 1 cm

STOKES”
El peso promedio es cercano al esperado (700mg), conteniendo cada

tableta 500mg de acido acetilsalicílico y 30mg de cafeína
La dureza se cumple satisfactoriamente al estar en medio del rango

establecido de 5 a 7 kg/cm2
El diámetro es el proporcionado por el cilindro de la piccola, siendo en esta

caso siempre constante
La altura aumentó, pues se encuentra en relación con el peso el cual

también sufrió un aumento en relación con el lote piloto #1 y #2.
FRIABILIDAD

Peso inicial 6.263g
Peso final 6.213 g
Pérdida 0.624 g
9.96%
Las tabletas no cumplen la prueba de friabilidad pues superan por mucho el

parámetro de pérdida de 1.0%.
DESINTEGRACIÓN

en las canastillas del desintegrador en un medio de 800.000ml de agua purificada
a 37°C con movimiento constante, obteniendo:
Tiempo promedio de desintegración. 01:54 segundos.



(segundos)
1 0.580 1 0.65 5 02:13

2 0.653 1 0.65 7 03:28
3 0.627 1 0.6 6.5 01:56
4 0.607 1 0.6 5.5 00:56
5 0.638 1 0.65 6.5 03:03
6 0.643 1 0.65 6.3 00:26
7 0.659 1 0.65 6.5
8 0.559 1 0.65 6.5
9 0.629 1 0.6 5
10 0.638 1 0.65 6.5
11 0.624 1 0.65 6.5
12 0.632 1 0.65 6
13 0.663 1 0.65 6.5
14 0.643 1 0.65 6.3
15 0.626 1 0.6 6
16 0.640 1 0.65 6.5
17 0.622 1 0.65 6.3
18 0.644 1 0.6 6
19 0.530 1 0.6 4.5
20 0.630 1 0.6 6.5
promedio 0.624 1 0.632 6.12 01:54
Patente comercial utilizada: “CAFIASPIRINA” de BAYER
Concentración: 500mg de acido acetilsalicílico y 30mg de Cafeína.
Apariencia: Tableta de caras planas.
Color: Blanco mate
Dureza promedio* 4.88 kg/cm2
Diámetro promedio 1.221 cm
Altura promedio 0.533cm

STOKES”
El peso promedio es muy cercano al lote #3, conteniendo cada tableta

500mg de acido acetilsalicílico y 30mg de cafeína
La dureza es más baja que el rango de 5 a 7 kg/cm 2, más baja que

cualquiera de los lotes obtenidos.
El diámetro es el proporcionado por el cilindro de la piccola utilizada en

Bayer.
La altura es baja por el diámetro tan grande y por ser la tableta con caras
planas.
Friabilidad.

Peso final 6.488 g
Pérdida 0.025 g
0.393%
 Las tabletas cumplen la prueba de friabilidad ya que el porcentaje de

pérdida es menor al 1.0 %
DESINTEGRACIÓN

Tiempo promedio de desintegración 00:05 segundos



(segundos)
1 0.640 1.2 0.5 5.3 00:05

2 0.642 1.25 0.55 5 00:05
3 0.444 1.25 0.59 5 00:05
4 0.647 1.2 0.56 5.3 00:05
5 0.650 1.2 0.5 5.3 00:05
6 0.652 1.25 0.51 4.9 00:05
7 0.659 1.2 0.55 4.5
8 0.653 1.25 0.55 4.5
9 0.655 1.2 0.55 5
10 0.641 1.21 0.51 5
11 0.643 1.2 0.5 5
12 0.648 1.25 0.5 4.5
13 0.660 1.21 0.5 5.3
14 0.639 1.21 0.52 4.7
15 0.650 1.2 0.5 4.9
16 0.645 1.2 0.55 5
17 0.650 1.2 0.55 4.3
18 0.647 1.25 0.57 4.7
19 0.664 1.25 0.55 4.9
20 0.652 1.25 0.55 4.5
promedio 0.639 1.221 0.533 4.880 00:05
PARTE ANALITICA
PRUEBAS BASICAS DE TABLETAS DE ACIDO ACETISALICILICO
PRUEBA BASICA
ENSAYO DE IDENTIDAD
Prueba A) Calentamiento a fundición
Lote #1 Lote #2 Lote #3 Patente

compresión compresión doble cafiaspirina
directa con talco directa sin talco compresión de Bayer
Parámetro dictamen
Olor a acido Cumple Cumple Cumple Cumple

acético
Cambió a Cumple Cumple Cumple Cumple

color amarillo
o marrón
Cambió a Cumple Cumple Cumple Cumple

color negro
prueba b) reacción con Cloruro Férrico (FeCl3·6H2O) al 2.5%
No aparece Cumple Cumple Cumple Cumple

color violeta
PRUEBA BASICA DE PREPARADO FARMACEUTICO DE TABLETAS DE

ACIDOACETILSALICILICO
VALORACION
Se calcula la cantidad de Acido acetilsalicílico (C9H8O4) a la longitud de onda de

máxima absorbancia de 298 nm, utilizando como blanco solución de NaOH 0.1N.
ESPECTROFOTOMETRIA ULTRAVIOLETA DE:
REFERENCIA
p.a Acido acetilsalicílico, Concentración: 50µg/ml

LOTE #1, COMPRESIÓN DIRECTA CON TALCO 500mg ACIDO

ACETILSALICÍLICO, 30mg CAFEÍNA.
LOTE #2 , COMPRESION DIRECTA SIN TALCO

LOTE # 3 DOBLE COMPRESIÓN 500 mg ACIDO ACETILSALICÍLICO, 30 mg

CAFEÍNA
MUESTRA #4 PATENTE DE BAYER CAFIASPIRINA, 500 mg ACIDO

ACETILSALICÍLICO, 30 mg CAFEÍNA
RESULTADOS DE VALORACIÓN
Con una concentración por mililitro de la muestra de 50.000µg/ml y un factor de

dilución de 20.000ml, se obtuvo lo siguiente:
VALORACIÓN DE TABLETAS DE ACIDO ACETILSALICÍLICO DE 500MG, Y

30MG DE CAFEÍNA
MUESTRA ABSORBANCIA CANTIDAD POR

A 298 nm MILILITRO
(nm) (µg/ml)
Referencia, p.a acido acetilsalicílico 0.708 50.000
Lote #1 compresión directa con talco 0.679 47.951
Lote #2 compresión directa sin talco 0.736 51.977
Lote #3 doble compresión 0.806 56.920
Lote #4, muestra patente, cafiaspirina 0.798 56.350

de Bayer
La cantidad de Acido acetilsalicílico por tableta de los lotes #1, 2 y 3, están

dentro del rango de la referencia, muy cercanos a la patente, siendo el
lote#3 mayor la cantidad de acido acetilsalicílico que en la patente.
En el lote#1 se tiene una cantidad más baja de Acido acetilsalicílico, esto

puede deberse a la utilización del talco.
En el caso contrario la compresión directa sin talco está en el rango de

cantidad de acido acetilsalicílico necesario , siendo muy cercano a la
referencia
El lote #3 es muy parecido en cantidad de acido acetilsalicílico a la patente

de Bayer, conteniendo un cantidad buena de acido acetilsalicílico.
ESPECTROSCOPIA DE ABSORCION ULTRAVIOLETA

Análisis de Cafeína y Acido Acetilsalicilico en Tabletas por Espectroscopia
de Absorción en la Región del Ultravioleta (UV)
El instrumento a emplear será: Espectrofotómetro Ultravioleta-Visible de Doble

haz, marca Beckman Coulter DU 730.
Se utilizara como blanco una mezcla de metanol-agua a 50%-50%
ESPECTRO UV DE p.a ACIDO ACETILSALICÍLICO A CONCENTRACIÓN DE

12µg.
Abs nm Longitud
de onda
210 0.244
218 0.365
228 0.239
240 0.138
250 0.101
261 0.085
264 0.083
280 0.063
299 0.049
303 0.049
350 0.036

9.6µg.
Abs nm Longitud
de onda
222 0.146
225 0.145
226 0.159
251 0
Longitud
de onda

7.2µg.
Abs Longitud
nm de onda
212 0.126
213 0.135
220 0.143
221 0.149
222 0.138 Longitud
226 0.158 de onda
251 0.057
275 0.089
320 0.004

4.8µg.
Abs nm Longitud
de onda
222 0.049
224 0.031
226 0.061
229 0.037
231 0.044
248 0.024
255 0.028 Longitud
289 0.031 de onda
290 0.03
314 0.026

2.4µg.
Abs nm Longitud
de onda
277 0.001
296 0.015
299 0.014
301 0.016
307 0.014 Longitud
309 0.015 de onda
ESPECTRO UV DE p.a DE CAFEINA A CONCENTRACIÓN DE 12µg
Abs Longitud de
nm onda
210 0.398
216 0.54
227 0.277
229 0.299
240 0.191
244 0.18
270 0.478
271 0.48
280 0.405
306 0.052
312 0.052
350 0.044
ESPECTRO UV DE p.a DE CAFEINA A CONCENTRACIÓN DE 9.6µg.
Abs nm Longitud
de onda
210 0.525
216 0.602
220 0.511
230 0.333
240 0.219
244 0.203
250 0.234
260 0.37
270 0.494
272 0.501
280 0.429
290 0.179
300 0.081
307 0.073
308 0.073
310 0.072
317 0.071
318 0.071
ESPECTRO UV DE p.a DE CAFEINA A CONCENTRACIÓN DE 7.2µg
Abs nm Longitud
de onda
210 0.445
214 0.495
215 0.491
220 0.405
230 0.25
240 0.172
244 0.162
250 0.19
260 0.292
270 0.386
272 0.389
280 0.335
290 0.147
300 0.073
311 0.067
312 0.067
316 0.066
320 0.065
Abs Longitud
nm de onda
210 0.353
213 0.375
220 0.294
225 0.212
226 0.205
240 0.131
244 0.125
260 0.213
270 0.271
272 0.274
280 0.234
290 0.11
300 0.06
311 0.055
320 0.05
Abs Longitud
nm de onda
210 0.288
214 0.296
220 0.248
230 0.151
240 0.119
243 0.114
248 0.119
260 0.157
270 0.187
272 0.189
280 0.167
290 0.1
308 0.07
311 0.069
320 0.067
Se mostraron máximos de absorbancia a 226 nm para acido acetilsalicílico

y a 216 y 270 nm para cafeína.
Los lotes y la muestra deben de mostrar máximos a 216, 226 y 270nm para
comprobar que contienen acido acetilsalicílico y cafeína.
ESPECTRO UV DEL LOTE #1 COMPRESIÓN DIRECTA CON TALCO,

CONCENTRACIÓN TOTAL 24µg.
Acido acetil salicílico 20µg, y cafeina1.2µg realizado por sextuplicado
Analisis#1 realizado por Karen I. Medrano,

Análisis #2 realizado por Juan A. Torres
Análisis# 1
A)
Abs nm Longitud
de onda
190 0.074
193 0.058
196 0.064
198 0.075
199 0.076
210 0.214
221 0.461
230 0.352
240 0.155
250 0.078
255 0.064
256 0.062
257 0.063
269 0.078
280 0.052
290 0.003
B)
Abs Longitud
nm de onda
190 0.052
193 0.044
195 0.053
200 0.075
210 0.211
220 0.47
230 0.328
240 0.136
250 0.06
260 0.046
269 0.059
274 0.056
C)
Abs nm Longitud
de onda
190 0.033
193 0.02
200 0.057
202 0.044
210 0.187
220 0.445
230 0.295
240 0.103
250 0.026
256 0.01
270 0.029
273 0.07
280 0.006
Análisis 2
D)
Abs nm Longitud
de onda
190 0.279
200 0.481
210 1.505
217 1.738
220 1.66
226 1.203
230 0.985
240 0.707
250 0.592
260 0.567
270 0.546
280 0.461
290 0.378
300 0.344
E)
Abs nm Longitud
de onda
190 0.291
200 0.445
210 1.496
217 1.746
220 1.532
226 1.23
230 1.02
240 0.686
250 0.548
260 0.51
270 0.494
280 0.409
290 0.317
300 0.284
F)
Abs nm Longitud
de onda
190 0.314
200 0.461
210 1.466
217 1.679
220 1.589
226 1.123
230 0.926
240 0.671
250 0.567
260 0.536
270 0.517
280 0.438
290 0.358
300 0.327
ESPECTRO UV DEL LOTE #2 COMPRESION DIRECTA SIN TALCO,

CONCENTRACIÓN TOTAL 24µg
Acido acetilsalicílico 20µg, y cafeina1.2µg realizado por sextuplicado
Análisis #1
A)
Abs Longitud
nm de onda
190 0.022
199 0.093
200 0.083
210 0.207
220 0.475
230 0.331
240 0.155
250 0.08
257 0.072
260 0.075
269 0.082
280 0.055
290 0.012
301 0.002
302 0.002
307 0
B)
Abs Longitud
nm de onda
190 0.001
192 0.097
194 0.078
198 0.093
201 0.102
210 0.227
220 0.563
230 0.385
240 0.188
250 0.106
257 0.091
269 0.101
272 0.097
280 0.072
290 0.028
300 0.016
302 0.015
310 0.011
314 0.0009
318 0.007
320 0.008
C)
Abs Longitud
nm de onda
190 0.07
194 0.088
199 0.14
200 0.131
201 0.139
202 0.139
210 0.258
220 0.558
230 0.396
240 0.214
250 0.134
257 0.124
269 0.133
271 0.132
272 0.129
280 0.106
290 0.065
302 0.053
303 0.053
308 0.05
314 0.047
319 0.046
Análisis #2
D)
Abs Longitud
nm de onda
190 0.367
200 0.458
210 1.41
216 1.553
220 1.44
226 1.039
230 0.852
240 0.655
250 0.576
260 0.545
270 0.522
280 0.452
290 0.389
300 0.36
E)
Abs nm Longitud
de onda
190 0.346
200 0.558
210 1.479
216 1.638
220 1.528
226 1.118
230 0.928
240 0.712
250 0.622
260 0.589
270 0.568
280 0.494
290 0.426
300 0.395
F)
Abs nm Longitud
de onda
190 0.24
200 0.384
210 1.303
216 1.365
220 1.228
226 0.883
230 0.718
240 0.488
250 0.398
260 0.37
270 0.358
280 0.297
290 0.232
300 0.208
ESPECTRO UV DEL LOTE # 3 DOBLE COMPRESION, CONCENTRACIÓN

TOTAL 24µg
Análisis #1
A)
Abs Longitud
nm de onda
190 0.232
193 0.223
198 0.5
199 0.236
200 0.248
201 0.261
202 0.242
205 0.26
206 0.251
210 0.287
220 0.495
227 0.671
230 0.634
240 0.423
250 0.29
258 0.22
260 0.325
269 0.34
275 0.327
277 0.329
280 0.316
290 0.265
300 0.245
310 0.234
319 0.225
B)
Abs nm Longitud
de onda
190 0.157
191 0.155
195 0.185
198 0.194
200 0.217
220 0.350
229 0.5
240 0.26
251 0.141
255 0.146
256 0.145
260 0.158
271 0.221
279 0.245
290 0.202
300 0.19
310 0.182
319 0.175
C)
Abs nm Longitud
de onda
190 0.231
191 0.238
193 0.231
198 0.256
200 0.265
204 0.284
206 0.275
210 0.322
211 0.303
220 0.6
227 0.77
230 0.718
240 0.469
250 0.359
258 0.342
269 0.36
275 0.348
277 0.35
280 0.336
290 0.282
300 0.261
310 0.247
319 0.236
Análisis #2
D)
Abs Longitud de
nm onda
190 0.084
200 0.177
210 0.707
216 0.582
220 0.501
226 0.389 Longitud
230 0.315 de onda
240 0.151
250 0.087
260 0.078
270 0.084
280 0.057
290 0.015
300 0.005
E)
Abs nm Longitud
de onda
190 0.074
200 0.18
210 0.722
216 0.594
220 0.514
226 0.4
230 0.321
240 0.153
250 0.087
260 0.077
270 0.083
280 0.056
290 0.015
300 0.005
F)
Abs nm Longitud
de onda
190 0.072
200 0.172
210 0.656
216 0.534
220 0.465
226 0.369
230 0.302
240 0.142
250 0.079
260 0.07
270 0.078
280 0.054
290 0.013
300 0.004
ESPECTRO UV DE LA MUESTRA #4, PATENTE “CAFIASPIRINA” DE BAYER,

CONCENTRACIÓN TOTAL 24µg
Análisis #1
A)
Abs nm Longitud
de onda
190 0.094
192 0.086
195 0.08
200 0.189
210 1.146
213 1.166
220 0.923
230 0.407
240 0.206
250 0.129
257 0.108
260 0.106
270 0.095
272 0.092
280 0.047
B)
Abs nm Longitud
de onda
190 0.082
192 0.094
194 0.081
200 0.183
210 1.153
213 1.181
220 0.945
230 0.419
240 0.215
250 0.137
260 0.112
270 0.099
280 0.05
290 0
C)
Abs nm Longitud
de onda
190 0.051
193 0.057
200 0.156
210 1.085
212 1.112
220 0.863
230 0.369
240 0.166
250 0.086
260 0.063
266 0.056
270 0.052
280 0.007
Análisis #2
D)
Abs nm Longitud
de onda
190 0
200 0.198
210 0.767
216 0.673
220 0.596
226 0.453
230 0.387
Longitud de onda
240 0.187
250 0.1
260 0.093
270 0.11
280 0.075
290 0.012
300 0
E)
Abs nm Longitud
de onda
190 0.449
200 0.586
210 1.485
216 1.741
220 1.723
226 1.318
230 1.118
240 0.84
250 0.724
260 0.679
270 0.654
280 0.569
290 0.478
300 0.436
F)
Abs nm Longitud
de onda
190 0.443
200 0.591
210 1.491
216 1.744
220 1.725
226 1.307
230 1.119
240 0.853
250 0.741
260 0.694
270 0.669
280 0.585
290 0.497
300 0.456
Los lotes #1, 2 y 3 se observan máximos en 226 nm, lo cual confirma el

contenido de acido acetilsalicílico en las tabletas, de igual forma se muestra
una absorción alta en 216nm aunque no es un máximo debido a la
presencia del acido acetilsalicílico, pero muestra la presencia de cafeína,
esto se confirma con un máximo mostrado a 270nm, el pico no es alto
debido a la baja concentración de esta.
La patente de Bayer “CAFIASPIRINA” muestra el mismo contenido que

nuestros lotes obtenidos con máximos a 226, 216 y 270nm.
PÉRDIDA DE PESO POR SECADO A 45°C DURANTE 24 HORAS
HUMEDAD A 45°C DURANTE 24 HORAS
MUESTRA PESO PESO PÉRDIDA % DE

INICIAL FINAL DE PESO PÉRDIDA
(g) (g) (g)
Lote #1 compresión directa 0.508 0.501 0.007 1.377

con talco
Lote #2 compresión directa sin 0.551 0.544 0.007 1.341

talco
Lote #3 doble compresión 0.617 0.607 0.010 1.619
Lote #4, muestra patente, 0.658 0.652 0.006 0.911

cafiaspirina de Bayer
ANALISIS
ENSAYOS DE IDENTIDAD DEL PRINCIPIO ACTIVO
ANÁLISIS ENSAYO DE PRINCIPIO ACTIVO
Principio activo: Acido Acetilsalicílico
ENSAYO DE PARÁMETRO RESULTADO DICTAMEN
Aspecto Solución clara Solución clara Cumple
Color No excede B9 No excede B9 Cumple

(solución de HCL 0.1N) (solución de HCl 0.1N)
Solubilidad en Disuelto en
Alcohol Fácilmente soluble 7.5 ml Cumple
Cloroformo Soluble 20.000ml Cumple
Agua Ligeramente soluble 900.000ml Cumple
pH 2a4 3.04 Cumple
punto de 135 a 138°C 132 a 135°C Cumple

fusión
UV Máximos de Muestra máximos de Cumple

absorbancia a 233 y absorbancia a 234 y 275 nm
275 nm
ESPECTROFOTOMETRÍA DE ACIDO ACETIL SALICÍLICO.

CONCENTRACIÓN 0.500mg/ml, UTILIZANDO COMO BLANCO METANOL
Referencia
Abs nm Longitud
de onda
210 0.473
220 0.922
230 3.061
Longitud
Longitud
dede
233 3.119 onda
onda
254 1.981
257 1.906
275 2.81
290 1.074
310 0.294
Muestra de p.a Acido acetilsalicílico
Abs nm Longitud
de onda
210 0.417
220 0.905
230 3.022
234 3.08
242 3.039
243 3.039 Longitud
de
onda
250 2.202
257 1.862
260 1.935
275 2.787
290 1.096
310 0.33
ANALISIS
ENSAYOS DE IDENTIDAD DEL PRINCIPIO ACTIVO
PRINCIPIO ACTIVO: CAFEINA
ENSAYO PARÁMETRO RESULTADO DICTAMEN

DE
Solubilidad
en
Cloroformo Fácilmente soluble 5 ml Cumple
Agua Poco soluble 375 ml No cumple
Alcohol Poco soluble 100ml Cumple
pF 235 a 237 236 a 240 Cumple
pH 5a6 5.94 Cumple
UV En solución en etanol exhibe máximos Exhibe Cumple

a 273 nm máximos a
273 nm
ESPECTROFOTOMETRÍA DE CAFEÍNA, CONCENTRACIÓN 50mg/ml,

UTILIZANDO COMO BLANCO ETANOL. CON MAXIMO A 273nm
Referencia
Abs Longitud
nm de onda
190 0.328
200 0.611
210 1.794
220 2.71
230 3.427
240 3.432
250 3.439
260 3.375
270 3.205
273 3.189
280 3.132
290 3.045
300 2.782
310 0.149
320 0.041
Muestra
Abs Longitud
nm de onda
190 0.322
200 0.64
210 1.815
220 2.71
230 3.427
240 3.432
250 3.439
260 3.311
270 3.236
273 3.215
280 3.126
290 3.061
300 2.893
310 0.222
320 0.063
ANEXOS.
PARTE ANÁLITICA
Los ensayos analíticos se realizaron en base a lo establecido en la

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, octava edición 2004
ANALISIS DE PRINCIPIOS ACTIVOS.
ASPECTO DE LA SOLUCION
Este método se basa en la comparación visual de la claridad u opalescencia de la

muestra en solución contra patrones de referencia bajo condiciones establecidas.
PREPARACIÓN DEL PATRÓN DE REFERENCIA DE OPALESCENCIA
Pesar 1,000 g de acido acetilsalicílico, pasar a un matraz aforado de 10 mL,

disolver y llevar al volumen con alcohol.
Pasar la solución obtenida a un tubo nessler y comparar con la claridad del etanol.
RESULTADOS
 Sin partículas visibles

 Se puede comparar con el
etanol
 Se observa el fondo del tubo
COLOR DE LA SOLUCIÓN
Este método se basa en la comparación visual del color de la muestra en solución,

contra patrones de referencia en un rango colorido específico, bajo condiciones
establecidas.
El color que presenta la muestra estará dentro del rango café-amarillo-rojo, de
acuerdo al método que indique la monografía individual, usando como muestra
estándar una solución de HCl 0.1 N.
La muestra obtenida se paso a tubos Nessler para la comparación de color.
SOLUBILIDAD
Método basado en el grado de disolución de un polvo dentro de 30 minutos en un

disolvente a 25°C, con agitación vigorosa durante 30 segundos a intervalos de 5
minutos.
SOLUBILIDAD
TERMINO PARTES DE DISOLVENTE EN VOLUMEN REQUERIDAS

PARA UNA PARTE DE SOLUTO
Muy soluble menos de una parte

Fácilmente de 1 a 10 partes
soluble
Soluble de 11 a 30 partes
Poco soluble de 31 a 100 partes
Ligeramente de 101 a 1000 partes
soluble
Muy ligeramente 1001 a 10000 partes
soluble
Casi insoluble mas de 10000 partes
Se agrega el disolvente poco a poco midiendo el volumen utilizado para la

disolución del solvente.
pH
Escala de pH es una seria de números que expresan el grado de acidez (o

alcalinidad de una solución en comparación con la cantidad total de acido o base
de algún material previamente determinado, por medio de una titulación
acidimérica ( o alcalimétrica).
Utilizando un potenciómetro con sensibilidad de pH de 0.005 ( conductronic pH
120), el cual se calibra con buffers de pH de 4.00, 7 .00 y 10.00 cada vez que se
determinò el pH de alguna muestra, siempre determinado a temperatura ambiente.
PUNTO DE FUSIÓN
Se colocó una pequeña muestra del principio activo en un Fisher, con un
termómetro de 260 º C y se observó el momento en que la muestra pasó
de estado sólido a estado líquido y se tomó la lectura
UV
Determinación del espectro ultravioleta en nanómetros, utilizando un rango de 190

a 350 nm, el blanco utilizado es la solución para hacer las diluciones.
Se utilizó un Espectrofotómetro de Absorción Ultravioleta: Espectrofotómetro

Ultravioleta-Visible de Doble haz , marca Beckman Coulter DU 730. Con celdas de
cuarzo de 1cm
ACIDO ACETILSALICÍLICO
TABLETAS
Peso Promedio.
En base al peso individual de 20 tabletas se realizó el promedio de peso de estas
utilizando una balanza analítica “EXPLORER UNAUS”
DIMENSIONES
En base a 20 tabletas se realizo el promedio de diámetro y altura utilizando un

Vernier.
DUREZA
En base a 20 tabletas se realizo la dureza promedio utilizando un durómetro

“STOKES” con escala de 0 a 20kg
FRIABILIDAD
Se utilizó una muestra de 6 tabletas registrando peso inicial, dejando el

friabilómetro trabajar por 4 minutos a 25 rpm y registrando el peso final para
calcular el porcentaje de pérdida de peso
El friabilómetro utilizado fue un “TA3R ERWEKA”

DESINTEGRACION
Se colocaron 6 tabletas en forma individual dentro de las canastillas del

desintegrador, en un medio de agua purificada (800.000 mL) a 37°C y con
movimiento constante. Se registró el tiempo de desintegración de cada tableta
para realizar el promedio de desintegración
El desintegrador utilizado fue un “DESINTEGRADOR MAYASA”
PRUEBAS BASICAS DE TABLETAS DE ACIDO ACETIL SALICÍLICO
Preparación de las muestras: se pesaron las tabletas necesarias para obtener

un peso promedio y se molieron hasta polvo fino, y se utilizaron directamente
como muestra problema.
A) Pesar el equivalente a 10mg de acido acetil salicílico, calentar en un tubo

de ensaye, el producto fundido desprende un fuerte olor a acido acético. Si
se sigue calentando su color cambia a amarillo o marrón y luego a negro.
B) Pesar el equivalente a 10mg de acido acetilsalicílico y colocarlos en una

placa de porcelana y adicionar una gota de cloruro férrico al 2.5%, NO
aparece color violeta.
VALORACIÓN
TABLETAS DE ACIDO ACETILSALICILICO
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de ácido

acetilsalicílico equivalente a 10 mg de ácido acetilsalicílico, pasar a un matraz
volumétrico de 10 mL, agregar 5 mL de agua, mezclar. Pasar una alícuota de 5
mL de agua y 2 mL de solución de hidróxido de sodio 1 N, agitar y llevar al aforo
con agua, mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de esta solución, a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con solución de hidróxido de sodio, 0.1 N y
mezclar.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas y calcular el peso
promedio. Triturar hasta polvo fino, pesar una porción del polvo, equivalente a 50
mg de ácido acetilsalicílico, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL , agregar 20
mL de agua y 10 mL de solución de hidróxido de sodio 1 N, agitar, llevar al aforo
con agua y filtrar. Pasar una alícuota de 5 mL del filtrado, a un matraz volumétrico
de 100 mL, llevar al aforo con solución de hidróxido de sodio 0.1 N y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación de referencia y de la

preparación de la muestra, a la longitud de onda máxima absorbancia de 298 nm,
utilizar celdas de 1 cm y solución de hidróxido de sodio 0.1 N como blanco de
ajuste.
Calcular la cantidad de C9H8O4 en la porción de muestra tomada, por medio de la

siguiente fórmula:
CD (Am/Aref)
Donde:
C= Cantidad por mililitro de acido acetilsalicílico en la preparación de referencia

D= Factor de dilución de la muestra
Am= Absorbancia obtenida de la preparación de la muestra
Aref= Absorbancia obtenida con la preparación de referencia4
ESPECTROSCOPIA DE ABSORCION ULTRAVIOLETA

Análisis de Cafeína y Acido Acetilsalicílico en Tabletas por Espectroscopia
de Absorción en la Región del Ultravioleta (UV)
El instrumento a emplear será: Espectrofotómetro Ultravioleta-Visible de Doble

Haz , marca Beckman Coulter DU 730.
Procedimiento:
1. Preparar una solución estándar de ácido acetilsalicílico, pesando 30 mg  2
mg del ácido, y disolviendo en una solución de 50 % metanol en agua,
transferir a un matraz aforado de 100 mL y completar a la marca con la
misma solución.
2. Prepare una solución estándar de cafeína, pesando 30 mg  2 mg de
cafeína, y disolviendo con una solución de 50 % metanol en agua, transferir
a un matraz aforado de 100 mL y completar a la marca con la misma
solución.
3. Extraer alícuotas de 0.400, 0.800, 1.000, 1.600 y 2.000 mL para cada una
de las soluciones estándar y diluir en matraces aforados de 50.000 mL con
una mezcla de 50% metanol en agua.
4. Pesar la tableta que se le proveerá como desconocido (compresión directa
con talco, compresión directa sin talco, doble compresión y cafiaspirina).
5. Triturar en un mortero, de manera que la muestra quede lo más
homogénea posible. De lo que obtenga de la tableta de cada lote, pesar 3
porciones de 60 mg  2 mg y disolver cada porción en un matraz aforado de
50.000 mL con 50% metanol/50 % agua. Agite bien.
6. De estas soluciones, extraiga alícuotas de 1.000 mL cada una y dilúyalas
en 50 mL con una mezcla metanol en agua.
7. Obtener el espectro de absorción para:
a) La solución más concentrada de cafeína (de las diluciones preparadas)
b) La solución más concentrada de ácido acetilsalicílico (de las diluciones
preparadas)
c) Obtener el espectro de absorción para uno de las diluciones de la
muestra desconocida de los 3 lotes y de la cafiaspirina para realizar una
comparación.
8. Para obtener estos espectros hacer un rastreo de 210 nm hasta 320 nm

usando celdas de cuarzo de 1 cm de longitud.
COMENTARIOS
Conforme era de esperarse se obtuvieron dificultades al realizar la compresion por

via seca las cuales fueron:
Gran cantidad de polvos finos

Pocos granulos al momento de tabletear.
Adhesión de polvo a los punzones creando fricción y paros inesperados de
la piccola.
Gran cantidad de granel perdido por el tamaño fino del granulado.
Mayor mantenimiento y lubricación de la piccola para un mejor
funcionamiento en la compresión por via seca.
El peso esperado (700mg), no pudo ser obtenido por el tamaño de cilindro
y punzones de la piccola.
CONCLUSION
1. Se obtuvieron tabletas de acido acetilsalicílico y cafeína por via seca.

Con lotes elaborados por compresion directa y doble compresion.
2. Se determinó que todos los lotes obtenidos cumplen con las pruebas
estipuladas por la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos .
3. Por medio de espectroscopía de ultravioleta se comprobó que los lotes
contienen ambos principios activos.
4. Conforme a los datos obtenidos del lote #3 elaborado por doble compresión
podemos suponer que la patente de Bayer “cafiaspirina”, es elaborada por
este método.
5. En la determinación y comparación de los lotes obtenidos, con la patente de
Bayer “cafiaspirina”, se obtuvieron resultados similares, aunque con
algunas variaciones, pero los resultados lotes son comparables con la
patente.
BIBLIOGRAFIA
1. Vila Jato José Luis, TECNOLOGIA FARMACEUTICA, Volumen II,

Formas Farmacéuticas, Capítulo 2 FORMAS SOLIDAS ORALES
(comprimidos) pp.87-146
2. Rowe C Raymond, Handbook of Pharmaceutical Excipient, 5 th Edition
3. Universidad de Chile, Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas
Guía de Trabajos Prácticos Tecnología Farmacéutica, 2004
4. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, Octava edición, 2004
5. D. A. Skoog y J. J. Leary. Principles of Instrumental Analysis, Quinta
Edición, Capítulo 13 pp 301-316, Capítulo 14 pp. 344-345, Philadelphia:
Saunders College Publishing, 1997

Formula y Analisis de Acido Acetilsalicilico

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Modulo: Diseño y obtención

 Principios activos y excipientes utilizados

 Procedimiento de fabricación (diagrama general) 10

 Formulación compresión directa con talco 11

 Formulación compresión directa sin talco 13

 Formulación doble compresión 15

 Pruebas de lote # 1 compresión directa con talco 17

 Pruebas de lote # 2 compresión directa sin talco 21

 Pruebas de lote # 3 doble compresión 25

 Pruebas de Cafiaspirina de Bayer 29

 Espectroscopia de absorción ultravioleta,

 Ensayos de identidad del principio activo 57

Por compresión directa se entiende la compresión de fármacos pulveriformes o de

Las fases del proceso comprenden la pesada de la sustancia activa y de los

DOBLE COMPRESION O GRANULACION POR VIA SECA

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Es un silicato de magnesio hidratado natural, que algunas veces contiene

a) Formular y preparar comprimidos por vía seca

p/v: peso sobre volumen

%: porcentaje en base a 100

rpm: revoluciones por minuto

°C: Grados centígrados

kg/cm2: kilogramo sobre centímetro cuadrado

GRANULACION POR VIA INICIO

Lavar y sanitizar todo el

Tamizar las sustancias

Adicionar a la mezcla el talco y

Comprimir para formar tabletones

Moler los tabletones en un

Producto: Tabletas de acido acetilsalicílico y cafeína

Concentración por tableta: 500mg de Acido acetilsalicílico y 30mg de Cafeína

Lote: Piloto # 1 (Compresión directa con talco)

CANTIDAD REAL DE GRANEL PARA 300 TABLETAS

Ácido 0.500 150.000 71.428 p.a

Cafeína 0.030 9.000 4.285 p.a

Dextrosa 0.013 3.900 1.857 Diluyente

Avicel pH 101 0.076 22.800 10.857 Disgregante

Almidón de maíz 0.046 13.800 6.571 Deslizante,

Talco 0.027 8.100 3.857 Deslizante,

Estearato de 0.007 2.100 1.000 Lubricante

Total 0.699 99.857

Procedimiento de fabricación de Tabletas de Acido acetil salicílico (500mg) y

1. Lavar y sanitizar todos los materiales de vidrio y metal a utilizar.

Producto: Tabletas de acido acetilsalicílico y cafeína

Concentración por tableta: 500mg de Acido acetilsalicílico y 30mg de Cafeína

Lote: Piloto # 2 (Compresión directa sin talco)

CANTIDAD REAL DE GRANEL PARA 300 TABLETAS

Ácido 0.500 150.000 71.428 p.a

Cafeína 0.030 9.000 4.285 p.a

Dextrosa 0.013 3.900 1.857 Diluyente

Avicel pH 101 0.076 22.800 10.857 Disgregante

Almidón de maíz 0.046 13.800 6.571 Deslizante,