VICERRECTORADO ACADÉMICO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

PROGRAMA DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
2021
VICERRECTORADO ACADÉMICO

CURSO: FARMACOQUIMICA 2
Clase 2: SNP SIMPATICO
Y REA DE FARMACOS
Docente: Mg. Q.F. Fernando Sánchez Zavaleta
2021
 SISTEMA NERVIOSO

• En el cuerpo se transmite la información por

medio del sistema nervioso. Las partes
principales son: el SNC que comprende el
cerebro y la médula espinal, y el sistema
nervioso periférico (Sistema autónomo)
constituido por los nervios y los ganglios
nerviosos periféricos.
 SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO

• En el sistema nervioso periférico existen

dos tipos de Neurotrasmisores: La
norepinefrina en el sistema simpático o
adrenérgico, y la acetilcolina en el sistema
parasimpático o colinérgico.
Acetilcolina

O CH3

CH3—C—O—CH2—CH2—N—CH3

CH3
Norepinefrina y Epinefrina

OH -CH—CH2—NH2

OH OH

OH -CH—CH2—NH—CH3

OH OH
 SISTEMA NERVIOSO ADRENERGICO
(SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO)

• El Sistema nervioso adrenérgico juega un importante papel en

la regulación de muchas funciones fisiológicas, como la presión
sanguínea, el ritmo y la potencia cardíaca, la motilidad
gastrointestinal y el tono bronquial. Acompañan a estas
respuestas el incremento en el metabolismo de los hidratos de
carbono y en el transporte de los lípidos desde los depósitos
grasos al hígado.
 SISTEMA NERVIOSO ADRENERGICO

• Inicialmente se creyó que la Epinefrina era el

neurotransmisor o mediador químico del sistema
adrenérgico, y debido a que la epinefrina era
llamada inicialmente adrenalina o simpatina, los
términos Simpático y adrenérgico se hicieron
comunes para este sistema. Sin embargo la
investigación posterior demostró que su formación
resultaba del metabolismo del verdadero
neurotransmisor, la Norepinefrina.
 SISTEMA NERVIOSO ADRENERGICO

• La Norepinefrina (NE) se sintetiza y se almacena

en gránulos en el interior de las terminaciones
nerviosas. Se libera en cantidades cuánticas en
el interior de las sinapsis durante la
despolarización y se une a su receptor sobre el
órgano interesado.
10

SINTESIS, ALMACENAMIENTO Y
METABOLISMO DE LA NOREPINEFRINA
 SISTEMA NERVIOSO ADRENERGICO

• Un paso importante en el proceso q determina el

funcionamiento del sistema nervioso adrenérgico
estriba en la eliminación de la NE del área que
rodea al receptor. Después de su interacción con
el receptor, la NE puede eliminarse por distintos
caminos.
 METABOLISMO DE LA NE POR LA
MAO

MAO OH -CH—CHO
OH -CH—CH2—NH2
OH OH
OH OH
 METABOLISMO DE LA NE POR LA COMT

OH -CH—CH2—NH2 COMT OH -CH—CH2—NH2

OH OH CH3O OH
 Interacción de la NE con los
receptores

• Al descargarse de la neurona, la NE puede reaccionar por lo

menos con dos receptores distintos: Los de la periferia,
conocidos por receptores alfa, que producen vasoconstricción,
aumento de la presión sanguínea, relajación del músculo liso
del intestino, incremento del metabolismo de los hidratos de
carbono y midriasis.
 Interacción de la NE con los
receptores
• Una interacción con los receptores Beta
provoca la contracción del miocardio,
incrementa el flujo sanguíneo por
vasodilatación, relaja los bronquios e
incrementa la glicólisis. Existen receptores
B-1 en el tejido cardíaco y receptores B-2
en los bronquios.
FARMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA NERVIOSO ADRENERGICO
 FARMACOS QUE AFECTAN AL
SISTEMA NERVIOSO ADRENERGICO

• Los múltiples lugares afectados por la

activación del sistema nervioso adrenérgico
sugieren varios métodos de diseño de
fármacos destinados a controlar su acción.
 FARMACOS QUE AFECTAN AL
SISTEMA NERVIOSO ADRENERGICO
• Fármacos que afectan la biosíntesis de NE.
• Fármacos que afectan el almacenaje de NE.
• Fármacos q afectan el metabolismo y/o la
eliminación de la NE de las áreas q rodean al
receptor.
• Fármacos q imitan los efectos de la NE sobre el
receptor (agonistas).
• Fármacos q bloquean la interacción de la NE con el
receptor (antagonistas).
FARMACOS QUE AFECTAN LA BIOSINTESIS DE LA NE

Tirosina hidroxilasa

1- aminoacido aromático
descarboxilasa

Dopamina β- hidroxilasa

Feniletanolamina
N- metiltransferasa
 FARMACOS QUE AFECTAN LA
BIOSINTESIS DE LA NE

• El aminoácido aromático descarboxilasa puede inhibirse por la

alfa metil dopa. Este compuesto sirve como sustrato para la
enzima y es un inhibidor eficaz, puesto que su velocidad de
descarboxilación es considerablemente menor que la de la
Dopa. De este modo inhibe a la enzima por un largo período de
tiempo. Se emplea en el alivio de la hipertensión.
Alfa-metildopa

CH3
OH CH2—C--COOH
OH NH2
 FARMACOS QUE AFECTAN LA
BIOSINTESIS DE LA NE
• La dopamina hidroxilasa puede
inhibirse por una variedad de
compuestos, incluyendo el
disulfuramo (Antabuse).
DISULFURAMO

S S

(C2H5) N –C—S—S—C—N (C2H5)2

 FARMACOS QUE AFECTAN LA
LIBERACION DE LA NE
ALMACENADA
• Puesto que el estímulo del sistema adrenérgico requiere la
liberación de norepinefrina de sus sitios de almacenaje y luego
desde la neurona, los compuestos q afecten esta liberación
pueden controlar eficazmente los órganos inervados por esta
rama del sistema nervioso autónomo.
 FARMACOS QUE AFECTAN LA
LIBERACION DE LA NE
ALMACENADA
• Tanto la cocaína como la reserpina son capaces de vaciar la NE
almacenada. La Cocaína interfiere en la captación de la NE en
la neurona e incrementa así la concentración de NE en el
receptor. La Reserpina vacía los sitios de almacenaje en el
interior de la neurona. La NE liberada se metaboliza entonces
dentro de la neurona mediante la MAO.
 FARMACOS QUE AFECTAN LA
LIBERACION DE LA NE
ALMACENADA
• Varios agentes antihipertensivos ejercen su
actividad por afectar el almacenaje y la
liberación de la NE. Entre ellos están el
bretilio y la guanetidina.
• Estimulantes adrenérgicos indirectos o agonistas
adrenérgicos indirectos.- Son aquellos que no
reaccionan con los receptores adrenérgicos, pero
que estimulan el sistema nervioso adrenérgico
porque provocan un incremento en la
concentración de NE en el receptor.
• Estimulantes adrenérgicos directos.- Son aquellos
que reaccionan con los receptores adrenérgicos.
 Estimulantes adrenérgicos de acción indirecta

• La efedrina fue el primer agente

adrenérgico indirecto que se introdujo en
Medicina. Fue aislado de varios especies de
Ephedra, y proporcionó el primer
estimulante adrenérgico oral eficaz.
 Estimulantes adrenérgicos de acción
indirecta

• Fenilpropanolamina
• Anfetamina
• Metanfetamina
• Ciclopentamina
• Propilhexedrina
• Nafazolina.
 Fármacos que inhiben el
metabolismo de la NE

• La inhibición de las enzimas que intervienen en el

metabolismo de la NE podría incrementar su concentración en
el receptor y de este modo estimular los músculos a los que los
impulsos nerviosos se transmiten por la Norepinefrina. Hasta
ahora sólo son clínicamente útiles los compuestos que inhiben
las Monoaminooxidasas: Selegilina y Moclobemida
 Relaciones estructura-actividad de
los agonistas adrenérgicos

• El primer fenómeno postsináptico que ocurre durante la

transmisión nerviosa adrenérgica estriba en la unión de la NE
con su receptor. A través del estudio de las relaciones
estructura-actividad observadas en un gran número de
compuestos, se ha determinado que grupos químicos se
requieren en un compuesto para que mimetice el efecto de la
NE en sus receptores.
 Relaciones estructura-actividad de
los agonistas adrenérgicos
• El sistema nervioso adrenérgico puede producir 2
tipos generales de respuestas: (1) la respuesta α,
que generalmente es excitatoria (vasoconstricción),
pero que puede ser inhibitoria (relajación
intestinal); y (2) la respuesta β, que es
generalmente inhibitoria (relajación intestinal,
vasodilatación en el músculo esquelético), pero que
puede ser excitatoria (aumento del ritmo y de la
contractibilidad cardíacos.
 Agonistas adrenérgicos de acción
directa con utilidad clínica

• Norepinefrina ( alfa)
• Epinefrina (alfa)
• Fenilefrina (alfa)
• Isoproterenol (Beta)
• Metaproterenol (Beta)
• Metaraminol (alfa)
Requisitos para la actividad agonista en
los receptores adrenérgicos
• 1.- Una estructura fundamental de fenetilamina.
• 2.- Un sustituyente 3-hidroxilico en el anillo o
preferiblemente una sustitución 3,4-dihidroxílica
en el mismo.
• 3.- Un grupo hidroxilo en posición beta.
• 4.- Pueden colocarse pequeños sustituyentes (H,
CH3, CH2-CH3) en el carbono libre sin que se
afecte la actividad agonista.
 Requisitos para la actividad agonista
en los receptores adrenérgicos

• 5.- Pueden colocarse pequeños sustituyentes en el Nitrógeno

(H ó CH3), sin que tampoco afecte esa actividad.
• 6.- El Nitrógeno debe tener por lo menos un hidrógeno.
Requisitos para la actividad agonista
en los receptores adrenérgicos
1

6
H
-CH—CH—N
R’
R” OH R
2 3 4 5
 Relaciones estructura-actividad de
los antagonistas adrenérgicos

• Etanolaminas.- En el caso del receptor adrenérgico β, pueden

hacerse ciertas modificaciones sobre la estructura básica del
isoproterenol para conseguir compuestos bloqueadores
adrenérgicos β buenos. Estas modificaciones comprenden:
38

Isoproterenol
39

ETANOLAMINA
 Relaciones estructura-actividad de
los antagonistas adrenérgicos

• 1.- Sustitución de los grupos OH del catecol por Cl, para dar
Dicloroisoproterenol (DCI), un bloqueador β clásico.
• 2.- La sustitución de los grupos OH ricos en electrones, por un
fenileno también rico en elctrones, en posición 3,4, da el
Pronetalol que es un bloqueador todavía mejor que el DCI.
 Relaciones estructura-actividad de
los antagonistas adrenérgicos
• 3.- N-Sustitución: a).- Los compuestos N,N-
disustituidos son inactivos. b).- Los grupos alfa-
metilo disminuyen la actividad. c).- La actividad
se mantiene cuando se adicionan a la amina grupos
fenetilo, hidroxifenilo o metoxifenilo. d).- Los
sustituyentes alquilo cíclicos son mejores que los
correspondientes sustituyentes de cadena abierta.
e).- La longitud de la cadena puede extenderse
hasta un total de 4 átomos de C con o sin un fenilo
terminal.
 Relaciones estructura-actividad de
los antagonistas adrenérgicos

• Ariloxipropanolaminas.- Se encontró que las

naftiloxipropanolaminas poseen entre 10 y 20 veces más
actividad que el PRONETALOL, a condición que la sustitución
sea en la posición alfa en lugar de la posición beta del anillo
naftílico. El PROPRANOLOL es el prototipo de lo que ha venido
en llamarse la segunda generación de bloqueadores beta.
 Propranolol y Pronetalol

PROPRANOLOL

PRONETALOL
 Relaciones estructura-actividad de
los antagonistas adrenérgicos
• La elevada solubilidad del Propranolol en los lípidos
constituyó un problema clínico capital porque le
permitía penetrar en el tejido nervioso y ejercer
un efecto cardiodepresivo sumado a su bloqueo
beta. Producto de las investigaciones apareció el
Practolol, que en lugar del anillo naftálico presenta
anillo bencénico y además un grupo acetamido.
Estas modificaciones eliminaron el efecto
depresivo atribuido a la lipofilia del propranolol.
45

Practolol
Agonistas selectivos Beta 2
SALBUTAMOL (Albuterol)

TERBUTALINA
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Salmeterol
 Uso clínico de los fármacos
adrenérgicos
• Arritmias cardíacas, paros cardíacos y shock:
Propranolol en casos de arritmias. Epinefrina o
isoproterenol en casos de paro cardíaco.
• Trastornos alérgicos: Epinefrina e isoproterenol
como agonistas adrenérgicos Beta, y el empleo
de salbutamol o la terbutalina como agonistas
selectivos beta.
 Uso clínico de los fármacos
adrenérgicos

• Descongestión nasal.- Aunque muchos compuestos

adrenérgicos alivian la congestión nasal, la eficacia oral de los
estimulantes adrenérgicos indirectos los hacen preferibles
para la incorporación en las tabletas y cápsulas para el alivio
de los síntomas del resfriado.
Facultad de
UNIVERSIDAD CATÓLICA DE TRUJILLO

“Nuestra recompensa se encuentra en el

esfuerzo y no en el resultado. Un esfuerzo
total es una victoria completa.”
UNIVERSIDAD CATÓLICA DE TRUJILLO