FARMACOS OXITOCICOS

Y TOCOLITICOS

DRA.MIRIAM ANGELICA PAJUELO MENDOZA

 FARMACOS OXITOCICOS

I. OXITOCINA
II. PROSTAGLANDINA
III. ALCALOIDES DERIVADOS DEL CORNEZUELO
DE CENTENO
IV. Otros: Antiprogestinas
(epostane, mifepristona);
Estrogenos, DHE, relaxina, NO

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 I. OXITOCINA
• Sintetizada en 1953 (Vincent Du
Vigneaud)
• Hormona Peptidica producida en los
núcleos supraopticos y
paraventriculares del hipotalamo
• Almacenada en la neurohipofisis
• Liberación en forma pulsatil y por
estímulos
• Gq/PLC/Ca2+

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 FARMACOCINÉTICA:
• Absorción y vía de administración
– Destrucción gástrica
– Vías administración: parenterales (Intravenosa: infusión o
Bolus, intramuscular); intranasal, sublingual
Infusión: 10 UI en 1000 ml de Glucosa o NaCl 9/oo (Se inicia
desde 6 mU/min)
Ventajas:
• Regulación de la velocidad de administración
• Permite el control minucioso del efecto
• Ofrece un control instantaneo de la dosificación
• Distribución: Vm= 5-12 minutos
• Metabolismo:
– Hepático y por oxitocinasa placentaria

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 Acciones fisio-
farmacológicas:

• En utero
– Estimulación uterina: produce “contracciones
uterinas ritmicas” con un adecuado periodo de
relajación (aumento del tono y frecuencia)
– Promueve la liberación de AA prostaglandinas de la
decidua y miometrio
– Maduración cervical indirecta (ablandamiento y
dilatación)
– Es más eficaz en la última etapa de la gestación

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 En tejido mamario
– Contracción de células
mioepiteliales del conducto
alveolar por un reflejo
hormonal/neurogenico
– La eyección se produce en 30
segundos

Otros efectos
• Efecto natriurético, Estimula liberación del ANP
•Aumenta liberación de b endorfinas y encefalinas
• Atenúa el proceso de aprendizaje y memoria (NMDAr)
• Inicio del comportamiento maternal
•«hormona del amor» se asocia con la generosidad, afectividad, la ternura y
habilidad para mantener relaciones interpersonales saludables.
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 Oxitocina
Efectos Adversos

Ocasionales: náuseas, vómitos, hipotensión

transitoria, taquicardia refleja, rubor, inducción
fallida, taquifilaxia
Raras: intoxicación hídrica (hiponatremia, convulsiones, edema
pulmonar), hemorragia posparto, reacciones de
hipersensibilidad, arritmias cardíacas, hiperbilirrubinemia
neonatal y hemorragia retinal.
Altas dosis: hipertonia uterina, ruptura uterina, laceración
extensiva de tejidos blandos, desprendimiento
placentario, bradicardia fetal, arritmia fetal, asfixia
fetal, muerte materna y fetal.
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 II. Prostaglandina:
Farmacocinética
 Son autacoides 20 C derivados del ácido araquidónico
 Receptor Gq/11
 Vida media: 30 a 60 minutos.
 Vías de administración: vía parenteral, oral y local (intravaginal
-intracervical - extraovular - intraamniótica).
 Clasificación:
– PGE2: Dinoprostona (gel o comprimido vaginal)
– 15-metil PGF2α: Carboprost, derivado sintético, vm larga
(IM)
– PGE1: Misoprostol, Gemeprost (vaginal, cervical,
intraovular, oral, sublingual)
PGE2 y E1 son 8-10 veces mas potentes que PGF2α

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 Acciones Fisio-
farmacológicas

 En Útero
 Estimula la contracción uterina en cualquier etapa de la
gestación (PGF2a y PGE); y en útero no gestante (PGF2a)
 Reduce las oxitocinasas plasmaticas: sinergismo con oxitocina
 Bloqueo de la bomba ATPasa Ca++-Mg++
 Receptor Nuclear: estimula la enzima prostaglandin sintetasa

 En Intestino
 Incremento del tono músculo liso intestinal

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 Acción maduradora cervical de
Prostaglandinas

 Acción maduradora cervical (dilatación del

cuello, borramiento): Liberación de IL-8, infiltración
neutrófila y de macrófagos (IL-1, TNFa) en el estroma
cervical. Liberación de metaloproteinasas, colagenasa y
elastasa

 Aumentan la actividad colagenolítica en el cervix y

alteran la relación GAG/proteoglicanos (dispersión del
colágeno).

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 Prostaglandinas
Efectos adversos
 Frecuentes: diarreas, dolor
abdominal, dispepsia, flatulencia, nauseas, vómitos, aumento de la
contractilidad uterina, hemorragia vaginal anormal, (spotting
intermenstrual).

 Raros: hipotensión, broncoespasmo, fiebre, retención

placentaria????

 Teratogénesis: El síndrome de Moebius (parálisis congénita del VII

par
craneal, III, VI, IX, epicantus, microftalmía, microtia, micrognatia, apl
asia o hipoplasia unilateral del músculo pectoral
mayor, atelia, defectos por reducción de extremidades
superiores, sindactilia, pie varo equino y escoliosis) 30
 III. Alcaloides del Ergot
 Son derivados del Claviceps purpurea, hongo conocido
como cornezuelo del centeno.
 Son Agonistas parciales adrenergicos alfa1, y estimulan
receptores dopaminergicos o serotonergicos

Clasificación:

 Amidas simples: maleato de ergonovina u ergometrina

(mayor efecto uterotonico)
 Peptídicos: ergotamina (agonistas y antagonistas en la
misma proporción)
 Semisintéticos: dihidroergotamina

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Farmacocinética
• Su efecto dura de 4 a 6 horas. Son farmaceuticamente
inestables
• Metilergometrina: vía oral (0.125 mg) y parenteral (0.2
mg)

Acciones Farmacológicas
• Todos los alcaloides del ergot estimulan el útero (Alfa 1)
• Producen contracciones uterinas irregulares, de gran
intensidad, con aumento del tono. La sensibilidad del
utero con el progreso de la gestación

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 Alcaloide del Ergot
Efectos adversos

EFECTOS ADVERSOS
Frecuentes: náuseas, vómitos, calambres uterinos, HTA
(administración i.v. rápida).
Ocasionales: dolor abdominal, diarreas, cefalea, mareos,
diaforesis, disgeusia, congestión nasal, broncospasmo,
ergotismo.
Raros: palpitaciones, bradicardia, arritmias, dolor precordial,
infarto miocardio, reacciones de hipersensibilidad, shock
anafiláctico, paro cardiorrespiratorio.

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 USOS CLINICOS DE LOS FARMACOS QUE ESTIMULAN LA
MOTILIDAD UTERINA

INDUCCION DE TERCERA ETAPA DE

TRABAJO DE TRABAJO DE PARTO:
Hemorragia, atonía
PARTO (O, P)
uterina (O, P, E)

INTENSIFICACION
DEL TRABAJO DE ABORTO
PARTO (O, P) TERAPEUTICO (P)

PRUEBA DE
ESTIMULACION CON
OXITOCINA (O)

(O) OXITOCINA / (P) PROSTAGLANDINA / (E) ERGONOVINA 34

 FARMACOS TOCOLITICOS
I. Agonistas B-2 Adrenérgicos
II. Calcioantagonistas
III. Sulfato de magnesio
IV. AINES
V. Antagonistas de oxitocina
VI. Anticitoquinas: IL-
10, Inhibidores TNFr, IL-1
VII. Estimulantes de canales K+

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 I. AGONISTAS B2
Farmacocinética
• Se absorbe rápido aunque incompleto por vía oral.
• El uso intravenoso es común para el comienzo de la terapia
tocolítica, seguida de mantenimiento por vía oral.
• Los más empleados son: Fenoterol, Ritodrina, Salbutamol y
Terbutalina. Ritodrina es el tocolitico mas efectivo
• Dosis:
– Rescate: 60 - 80 mg /1000cc de ClNa 9%o EV (50-350 ug/min revalorar a los
20 min)
– Mantenimiento: 10 - 20 mg c/ 6h V.O.
• Inicio de Acción: 5 min. / 30 - 60 min.
• Duración del efecto: 3 h (VO), 45 min. (EV)
• Retrasan el T.P. por 48 hrs

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 Efectos adversos

Materna Fetal
 Taquicardia  Hipoglicemia
 Angina  Cardiovasculares
 Hipotensión (semejantes a los
 Hipokalemia maternos)
 Hiperglicemia
 Ansiedad
 Edema Pulmonar
 Taquifilaxia
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 II.- CALCIO ANTAGONISTAS:
Nifedipino, Isradipino

 Inicio de Acción: 5 min. Duración del efecto: 4 - 8 h.

Según Metaanálisis controlado retrasa el parto 7
días
 Dosis: 10 mg sublingual c/ 20 min x 4 dosis. Luego
20 mg VO cada 4-8/hrs
 La ventaja sobre los agonistas b2 es q no inducen
taquifilaxia y no efectos CV
 Efectos Adversos: Hipotensión, taquicardia,
nauseas, cefalea, flushing, infarto placentario

*Las bajas dosis de nifedipino y B adrenérgicos

Mejoran la relajación uterina y con menos efectos adversos
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 IV. AINES:
Ibufrofeno, indometacina, nimesulida, sulinda
c

• AINES inhiben la cicloxigenasa, sintesis de PG y

la actividad uterina
• Efectos Adversos
Maternos:
– Sangrado materno y TGI (nauseas, reflujo, gastritis)
Fetales
– Cierre Prematuro del ductus arterioso (PGI2) &
hipertensión pulmonar fetal (uso >48 hrs)
– Daño de funcion renal- oligohidramnios
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 Usos Clínicos de
Tocoliticos
Antenatal Intraparto
• Trabajo de Parto • Hipertonía uterina
Prematuro: 22-37 s; >4 • Desprendimiento
contr/1 hr, >3cm
prematuro placentario
• Cirugía fetal
• Cerclaje cervical • Prolapso de cordón
• Gestación múltiple • Distress fetal agudo
• Amenaza de aborto? • Mala presentación fetal
Post parto
• Inversión uterina

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