1. CONCEPTO DE NEUROTRANSMISOR.

Algo determinante para el proceso de neurotransmisión

fueron unos experimentos que realizó O o Loewi,
donde lo que hacía era es mular un corazón en un
baño con una solución siológica. Posteriormente,
transmi ó esa solución mediante una bomba a un
corazón que no recibía ningún po de es mulación
eléctrica. El resultado era que el corazón se ponía a
la r, por lo que tenía que haber algo que es mulaba la
contracción nerviosa. Esto es lo que luego se de niría
como neurotransmisor.

Los neurotransmisores son las sustancias químicas que se encargan de la transmisión de las
señales desde una neurona (normalmente presináp ca) hasta la siguiente (postsináp ca) a
través de las sinapsis. Por tanto, actúan como transductor de la señal eléctrica entre
neuronas.También se encuentran en la terminal axónica de las neuronas motoras, donde
es mulan las bras musculares para contraerlas.

Los neurotransmisores “convierten” la señal, que pasa de ser eléctrica (en la neurona
presináp ca) a química (en el espacio sináp co), para luego volver a ser eléctrica (en la
neurona postsináp ca).

2. SINAPSIS

La sinapsis es una aproximación (funcional, NO sica, nunca hay contacto sico entre las
células) intercelular especializada entre dos neuronas, o entre una neurona y una célula
receptora, o entre una neurona y una célula efectora (casi siempre glandular o muscular).

Una sinapsis, tanto química como eléctrica, se tratan de elementos que están en el sistema
nervioso central, en el que NO HAY CONTACTO ENTRE LAS CÉLULAS. En estos contactos se
lleva a cabo la transmisión del impulso nervioso.

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 Las sinapsis son muy abundantes y, por eso, desde el punto de vista siológico son muy
relevantes: aunque el axón de una única neurona esté dañado, la información que porta no
se perderá porque hay muchísimos puntos de conexión más entre miles de dendritas y
axones de otras neuronas.

La entrada y la salida de iones va a generar un potencial de acción, que desencadenará la

contracción, la liberación del neurotransmisor, la liberación de hormonas...

Hay dos principales pos de sinapsis: química y eléctrica.

- Casi todas las sinapsis u lizadas para la transmisión de señales en el SN central del ser
humano son sinapsis químicas. En ellas, la primera neurona segrega un producto
químico denominado neurotransmisor a nivel de la terminación nerviosa, que a su
vez actúa sobre las proteínas receptoras presentes en la membrana de la neurona
siguiente para excitarla, inhibirla o modi car su sensibilidad de algún otro modo.
Siempre conducen las señales en un solo sen do: desde la neurona que segrega la sustancia
transmisora, denominada neurona presináp ca, hasta la neurona sobre la que actúa el
transmisor, llamada neurona postsináp ca. Este es el principio de la conducción
unidireccional de las sinapsis químicas. Cabe destacar que entre las células hay una distancia
larga, por lo que queda claro que se necesita un elemento que transmita la señal de una célula
a la otra, el neurotransmisor.

- Las sinapsis eléctricas se caracterizan por la presencia de unos canales uidos abiertos que
conducen electricidad directamente desde una célula a la siguiente. La distancia entre las
células es muy corta, por lo que no se necesita la acción del neurotransmisor. La mayoría de
estos canales constan de pequeñas estructuras proteicas tubulares llamadas uniones en
hendidura ( po GAP) que permiten el movimiento libre de los iones desde el interior de una
célula hasta el interior de la siguiente.
La velocidad de transmisión es mucho mayor que en la sinapsis química y la transmisión de la
señal sí puede ser en ambos sen dos.

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 3. PROCESOS BÁSICOS

La liberación de neurotransmisores es iniciada por la llegada de un impulso nervioso (o potencial de

acción), y se produce mediante un proceso muy rápido de secreción celular. En el terminal nervioso
presináp co, las vesículas que con enen los neurotransmisores permanecen unidas y preparadas
junto a la membrana sináp ca gracias a las proteínas SNARE. Cuando llega un potencial de acción se
produce una entrada de iones calcio a través de los canales de calcio dependientes de voltaje. Los
iones de calcio, al unirse a una proteína llamada sinaptotagmina, inician una cascada de reacciones
que terminan haciendo que las membranas vesiculares se fusionen (docking) con la membrana
presináp ca y liberando su contenido a la hendidura sináp ca mediante el proceso de exocitosis.

Los receptores del lado opuesto de la hendidura se unen a los

neurotransmisores y fuerzan la apertura de los canales iónicos
cercanos de la membrana postsináp ca, haciendo que los iones
uyan hacia o desde el interior, cambiando el potencial de
membrana local.

El resultado es excitatorio, en caso de ujos de despolarización, o

inhibitorio, en caso de ujos de hiperpolarización. El que una sinapsis sea excitatoria o
inhibitoria depende del po o pos de iones que se canalizan en los ujos postsináp cos
que, a su vez, depende del po de receptores y neurotransmisores que intervienen en la
sinapsis.

La imagen muestra el complejo SNARE y es el que permite el docking. Por tanto, este
proceso está relacionado con la liberación de los neurotransmisores.

4. DEGRADACIÓN Y RECAPTACIÓN DE NEUROTRANSMISORES

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 Una vez los neurotransmisores han cumplido su función quedan en el la hendidura sináp ca,
pero no deben permanecer ahí, entonces se produce la degradación o la recaptación de los
neurotransmisores, que es necesaria para limitar la duración de la es mulación o la
inhibición de la membrana postsináp ca.
La idea principal es que existen unas enzimas que impiden que el neurotransmisor esté
siempre haciendo efecto en la sinapsis.

➔ Degradación:
Por ejemplo, la desac vación de la ACh se lleva a cabo mediante la enzima llamada ace lcolinesterasa
o AChE (situada en la membrana postsináp ca), que hidroliza la ACh en acetato y colina, los cuales
vuelven a entrar en los terminales del axón presináp co para volver a sinte zar ACh (reciclado).
(Neurona colinérgica: Metabolización/reciclado)

➔ Recaptación: Sinapsis norádrenergica

En este caso, el neurotransmisor deja de realizar su función, ya que es recaptado por la neurona
presináp ca (hay veces que no es presináp ca), introduciéndose bien en vesículas sináp cas o
pasando a vías de síntesis.

Se libera norapinefrina, hace

su acción sobre el receptor y
cuando ya ha acabado de
hacer su función, vuelve a
rescatarse

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 La diferencia que podemos encontrar entre la degradación y la recaptación es que en la

segunda no se realiza la metabolización.
Además, hay neurotransmisores que necesitan una metabolización previa y un reciclado
previo (u lizado en vías bioquímicas) para que se produzca la recaptación. Sin embargo, hay
otros que no necesitan ningún proceso previo.

5. CLASIFICACIÓN DE LOS NEUROTRANSMISORES

No existe una única clasi cación.

5.1 Según su acción

- Excitadores: Se abren los canales que permiten la entrada de Na + o Ca2 + a la célula,

produciendo así una despolarización graduada donde el interior de la membrana
se hace menos nega vo. Por tanto, el potencial de membrana se acerca hacia el
umbral requerido para generar el potencial de acción (potencial postsináp co
excitador).

- Inhibidores: Se abren los canales que permiten la entrada de Cl- a la célula,

produciendo así una hiperpolarización graduada donde el interior de la membrana se
hace más nega vo. Por tanto, el potencial de membrana se aleja del umbral
requerido para producir potenciales de acción (potencial postsináp co inhibidor).

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 Por ejemplo, el medicamento valium, que pertenece al grupo de benzodiazepinas, hace que
disminuya la probabilidad de alcanzar el umbral y se produzca la despolarización, ya que deja
que entren cargas nega vas, haciendo que el potencial de reposo más nega vo y alejándose
así del umbral de despolarización. Por eso, este medicamento hace de relajante muscular
porque no va haber un potencial de acción que ac ve las placas motoras.

5.2 Según el mecanismo de acción

- Metabotrópico: Los receptores de este po de neurotransmisores dependen de

un intermediario, que son las proteínas G. Además están acoplados a ellas,
dando lugar a la movilización de segundos mensajeros y ac vación de varias
enzimas. Origina una respuesta lenta, duradera y ampli cada. En la imagen
observamos como el neurotransmisor metabotrópico al unirse a su receptor
ac va a una proteína G, esta proteína a su vez ac va a un canal de k + que
permite la salida de potasio al exterior cambiando así el potencial de
membrana.

- - Ionotrópico: Los receptores de este po de neurotransmisores son

asociaciones de proteínas que forman un canal iónico a través de la
membrana. El trasiego de iones origina una respuesta rápida y corta. En
función del po de iones que entren a la neurona postsináp ca, se
producirá una excitación o una inhibición.

Por ejemplo:
- Con la unión de glutamato al receptor postsináp co, se produce una
apertura de los canales de sodio. La entrada de iones sodio posi viza
la célula acercándose al umbral, produciendo una excitación.
- Con la unión de GABA al receptor postsináp co, se produce una apertura
de canales de potasio. La salida de iones potasio nega viza la célula
alejándose del umbral, produciendo una inhibición.

IONOTRÓPICO , imagen izquierda.

METABOTRÓPICO, imagen derecha.

NOTA: El profesor comentó en el seminario, que es importante que sepamos en qué consiste
un neurotransmisor metabotrópico y un neurotransmisor ionotrópico (es decir, la de nición),
antes que saber qué neurotransmisor pertenece a cada clasi cación.
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 5.3 Según su estructura química

NOTA: destacó que lo importante eran los cuadros en rojo y saber que estos
neurotransmisores son caracterís cos del SN central. En la clase, la cual se explicó este tema,
el profesor señaló que hasta aquí era lo que realmente es importante para el examen. Sin
embargo, en el seminario comentó otros puntos importantes que se explicarán a
con nuación.

Según su función, habrá neurotransmisores que actuarán más en unos sistemas que en
otros.

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 + importantes los se alados

antes

NOTA: de la parte que viene a con nuación destacó que tenemos que saber, sobre todo, el
po de receptor que ene cada neurotransmisor (ionotrópico o metabotrópico) y su efecto
(inhibir o excitar).

MOLÉCULAS PEQUEÑAS:

➢ AMINAS BIÓGENAS

ACETILCOLINA:
Formada por más de una amina. Se trata del primer neurotransmisor que fue descubierto. Es
considerado el principal neurotransmisor del sistema nervioso, y uno de los más comunes, se
encuentra a lo largo de todo el encéfalo y en el sistema nervioso autónomo. A los diferentes
elementos que se encargan de su síntesis y eliminación se le conoce como “sistema
colinérgico”.
Principalmente es de po excitatorio, pero también puede ejercer una actuación inhibitoria
dependiendo del po de sinapsis en la actúe.
Se conocen dos pos de sinapsis colinérgicas: las muscarínicas y las nico nicas, que se
diferencian entre sí por el po de receptor, su localización y su función siológica (reciben su
nombre debido a que la nico na y la muscarina producen una respuesta similar a la de la
ace lcolina en cada uno de los respec vos receptores).

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 De este modo, la ACh se puede unir a dos pos de
receptores:
- Receptor nico nico: se trata de un po de
receptor ionotrópico, con lo que se genera
una respuesta rápida por parte del receptor
que permite la apertura inmediata del
canal. Su efecto es fundamentalmente
excitatorio. Suelen encontrarse en las
conexiones entre neurona y músculo.

- Receptor muscarínico: se trata de un po de

receptor metabotrópico, es decir, que requiere del uso de cadenas de segundos
mensajeros para que permitan la apertura de canales iónicos. Esto implica que su
actuación suele ser lenta y tener un efecto más duradero. Pueden tener una
actuación tanto excitatoria como inhibitoria.

MONOAMINAS:
Formadas por una sola amina. Se trata de moléculas que derivan de aminoácidos. Algunas
de ellas son:
- Catecolaminas (con enen el grupo catecol): dopamina, noradrenalina y adrenalina.
- Indolaminas (con enen el grupo indol): serotonina e histamina.

Las monoaminas catecolaminas pueden ir transformándose, esto depende de las enzimas

catalizadoras. Si la célula en cues ón ene expresado un determinado sistema enzimá co podrá
transformar la rosina en levodopa, y si con ene también los enzimas para poder catalizar el paso de
evodopa a dopamina, producirá dopamina, y así hasta llegar a adrenalina. Luego las neuronas que
u licen como neurotransmisor la adrenalina tendrán sistemas enzimá cos para toda la cadena de
monoaminas.

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 ❏ NORADRENALINA Y ADRENALINA:
Receptor metabotrópico y excitador, picamente.
La noradrenalina es un neurotransmisor implicado en una gran variedad de funciones como: ges ón
del foco atencional, mantenimiento de la vigilia y la consciencia, in uencia en el sistema
cardiovascular, respuesta de lucha/huida, regulación del estado del ánimo, estrés, agresividad y
conducta sexual.

❏ DOPAMINA:
Es el precursor metabólico inmediato de la Noradrenalina y Adrenalina, sinte zada a par r de
Tirosina. Está muy relacionada con el placer y el enamoramiento, por lo que par cipa en la regulación
de diversas funciones como la conducta motora, la emo vidad y la afec vidad, así como en la
comunicación neuroendocrina. Se une a receptores metabotrópicos con un efecto inhibidor,
generalmente. Existen cinco pos de receptores dopaminérgicos acoplados a proteínas G y divididos
en dos familias farmacológicas:
- D1 (relacionado con un efecto ac vador): D1 y D5.
- D2 (relacionado con un efecto inhibidor): D2, D3 y D4.
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 Los receptores dopaminérgicos se encuentran ampliamente distribuidos en diversas áreas
del SNC (aunque de manera diferencial de acuerdo al sub po) donde son responsables de
las diversas acciones siológicas de la dopamina.

Curiosidad: en el cerebro de pacientes con enfermedad de Parkinson degeneran y mueren las

neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra, las cuales proyectan hacia los núcleos del
putamen y caudado del estriado, núcleos que par cipan en los ganglios basales, provocando
la pérdida de control de los movimientos voluntarios. El tratamiento para esta enfermedad es
restaura vo, al intentar compensar la pérdida de dopamina que se produce por la muerte
neuronal dopaminérgica. Sin embargo, para poder hacer llegar la dopamina hasta el cerebro
y compensar su dé cit, se administra su precursor, la L-Dopa (levodopa).

Sin embargo, la dopamina anormalmente se asocia con psicosis y esquizofrenia.

Curiosidad: las neuronas de dopamina en la vía mesolímbica están par cularmente

asociadas con estos síntomas. Por esto, la mayoría de los fármacos an psicó cos , están
diseñados para bloquear la función de la dopamina. La anfetamina y la cocaína incrementan
de manera importante los niveles de dopamina, por lo que pueden causar psicosis.

Que el mismo neurotransmisor, en este caso la Dopamina, pueda afectar en unas partes del
Sistema Nervioso por exceso y en otras por defecto nos da pistas de las di cultades que van
a surgir a la hora de tratar estos síntomas.

En el Sistema Nervioso existen cuatro vías Dopaminérgicas, es decir, neuronas que sinte zan
y liberan Dopamina (las dos primeras son las importantes).
- Mesolímbica: se encarga de transmi r dopamina desde el área tagmental ventral hasta
el núcleo accumbens. Se relaciona con las sensaciones de recompensas. Alteraciones
en esta vía se asocian con la esquizofrenia.
- Mesocor cal: se encarga de transmi r dopamina desde el área tagmental ventral hasta
la corteza frontal. Se encuentra involucrada en procesos cogni vos y las alteraciones
en esta vía también se relacionan con la esquizofrenia.
- Nigroestriatal: esta vía transmite la dopamina desde la sustancia negra hasta el cuerpo
estriado. Las alteraciones en esta vía se asocia con la enfermedad de Parkinson.
- Tuberal-hipo sario: esta vía transmite dopamina desde el hipotálamo hasta la glándula
hipó sis. Se asocia con la hiperprolac nemia.

5 tipos de receptores dopaminérgicos, todos ellos acoplados a proteínas G y divididos en dos familias
farmacológicas denominadas D1 y D2.

-Familia D1 (subtipos D1 y D5) están acoplados a proteínas Gs y estimulan la formación de AMPc como
principal mecanismo de transducción de señales.

- Familia D2 (D2, D3 y D4) inhiben la formación de AMPc, activan canales de K+ y reducen la entrada
de iones de Ca2+ a través de canales dependientes del voltaje.

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 Los receptores dopaminérgicos se encuentran ampliamente distribuidos en diversas áreas del SNC
(aunque de manera diferencial de acuerdo al subtipo) donde son responsables de las diversas acciones
fisiológicas de la dopamina.

❏ SEROTONINA:
Se sinte za en el cerebro y en los intes nos. La mayoría se encuentra en el tracto
gastrointes nal y es sinte zada por las células croma nes. Además, no puede atravesar la
barrera hematoencefálica, con lo que existen unas células del SNC. Se puede encontrar también en
las plaquetas (no la sinte zan). Interviene en:

- Función intes nal: regula la función y los movimientos intes nales, así como el control del ape to
- Estado de ánimo: modula el estado de ánimo, junto con otros neurotransmisores tales como la dopamina y
noradrenalina.
- Coagulación: formación de los coágulos sanguíneos. Las plaquetas liberan serotonina cuando se produce
una herida. Como consecuencia, se produce una vasoconstricción que hace que se reduzca el ujo de sangre y
se facilite la formación de coágulos.
- Náuseas: sustancias tóxicas ingeridas que producen un aumento de la serotonina con tal de aumentar la
mo lidad intes nal. Es mula también el centro del vómito en el cerebro provocando náuseas.
- Densidad ósea: existe evidencia de que niveles altos de serotonina en sangre afectan a la densidad ósea
disminuyéndola.
- Sexualidad: capaz de modular el deseo sexual. Niveles moderadamente elevados aumentan el deseo sexual
por el contrario y niveles bajos pueden ser responsables de la disminución del ape to sexual. Tras el orgasmo
aumenta la can dad de serotonina en nuestro cerebro.

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 • AMINOÁCIDOS

GABA (ácido γ-aminobu rico)

El ácido gamma aminobu rico (GABA) es el neurotransmisor inhibidor más importante en

el Sistema Nervioso Central. Las células encargadas de secretar el neurotransmisor se
conocen como GABAérgicas y se encuentran distribuidas por la médula espinal, cerebelo,
ganglios basales y áreas de la corteza.
El GABA ac va al receptor al unirse a él. La acción del neurotransmisor sobre su receptor
puede estar modulada por diferentes fármacos
tales como benzodiacepinas, barbitúricos,
alcohol o neuroesteroides.

Por ejemplo, en humanos GABA es directamente responsable de

la regulación del tono muscular, disminuyéndolo. Por ello,
muchos ansiolí cos (como benzodiapecinas) son agonistas del
receptor GABA “A”, es decir, se unen a él como si fueran GABA,
consiguiendo una disminución del tono muscular.

GABA cuenta con 3 pos de receptores dis ntos: receptor GABA “A”
(ionotrópico, el más conocido), receptor GABA “B” (metabotrópico, menos
usual), y receptor GABA “C” (ionotrópico). Como se muestra en la imagen,
los receptores de GABA “A” con enen un canal de cloruro. Cuando el
GABA se une a su receptor, se abre dicho canal permi endo así la difusión
hacia dentro de Cl-, originando así una hiperpolarización o un potencial
postsináp co inhibitorio.

GLUTAMATO

Es el neurotransmisor excitatoriopor excelencia del SNC. A pesar

de que todas las neuronas con enen glutamato, es altamente
citotóxico (excitotóxico), con lo que requiere de una maquinaria
muy compleja para regular la homeóstais de esta sustancia.

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 Su unión al receptor de la neurona postsináp ca provoca la entrada de iones Ca 2 +, posi vizando y

acercando la célula al umbral. Sus receptores más conocidos son ionotrópicos, AMPA y NMDA, pero
también los hay metabotrópicos. Muchas de las neuronas que son ac vadas por el glutamato
cumplen una función central en el aprendizaje y en la memoria (potenciación a largo plazo).

NOTA: la imagen dijo que era importante.

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 POLIPÉPTIDOS

Los neuropép dos son pép dos pequeños o polipép dos que funcionan como
neurotransmisores en el SN y actúan generalmente mediante receptores acoplados a la
proteína G.
La síntesis de los neuropép dos, se produce en los ribosomas del soma neuronal, por lo que
se requiere de la transcripción del DNA y la traducción del RNA mensajero (mRNA).
Normalmente, se sinte zan como grandes pre-propép dos precursores que sufren un
procesado postraduccional (Splicing alterna vo) extenso, que incluye la escisión en pép dos
más pequeños y la modi cación enzimá ca.
Los neuropép dos se encuentran en vesículas de la misma manera que los
neurotransmisores (moléculas más pequeñas). Sin embargo, estas vesículas suelen ser de
mayor tamaño.
Los neuropép dos pueden difundirse largas distancias en el espacio extracelular antes de
unirse a sus receptores especí cos y su acción suele ser mucho más duradera.

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