Parametros Bioq Ratas SPRW Dawl

REDVET Rev. electrón. vet. http://www.veterinaria.
org/revistas/redvet
2011 Volumen 12 Nº 11 - http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n111111.html
REDVET - Revista electrónica de Veterinaria - ISSN 1695-7504
Valores hematológicos y bioquímicos de las ratas

Sprague Dawley producidas en CENPALAB, Cenp: SPRD
(Hematological and biochemical parameters in Sprague Dawley
laboratory rats breed in CENPALAB, Cenp: SPRD)
León Goñi Avelina Caridad | Blanco Diuris | Peña Amelia | Ronda

Marisel | González Bárbara O. | Arteaga María E. | Bada Ana M. |
González Yana | Mancebo Axel. Centro Nacional para la Producción de
Animales de Laboratorio (CENPALAB)
Contacto: aveli@cenpalab.inf.cu o avelinalg@infomed.sld.cu
RESUMEN
Las ratas son animales ampliamente usados como biomodelos. Los

rangos normales de referencia son una herramienta indispensable para la
experimentación animal, porque permiten evaluar el estado higiénico
sanitario de los animales a la vez que ayudan a establecer diferencias en
el comportamiento de los parámetros de la fisiología animal durante los
experimentos, sin embargo existen muy pocos artículos donde se
describen los parámetros de su fisiologismo normal. Este trabajo se
propuso como objetivo establecer el rango normal de las principales
variables hematológicas y bioquímicas de ratas Sprague Dawley
producidas en el Centro Nacional para la Producción de Animales de
Laboratorio (CENPALAB), desde el año 1998 hasta el 2002. Para el
estudio se utilizaron los datos de 780 animales, de ambos géneros, con
una edad comprendida entre 5 y 22 semanas. Los parámetros analizados
fueron: concentración de hemoglobina, conteo de eritrocitos,
hematocrito, conteo de plaquetas, volumen corpuscular medio,
hemoglobina corpuscular media, concentración de hemoglobina
corpuscular media, leucocitos totales, conteo diferencial de leucocitos,
conteo de reticulocitos, Fosfatasa Alcalina, Creatinfosfokinasa,
Ganmaglutamiltranspeptidasa, Aspartatoaminotransferasa,
Alaninoaminotransferasa, Albúmina, Bilirrubina total, Proteínas totales,
Glucosa, Acido Úrico, Urea, Calcio, Fósforo, Colesterol total, Triglicéridos y
Creatinina. Con los resultados obtenidos se logra caracterizar los
parámetros hematológicos y bioquímicos por edades de las ratas Sprague
Dawley de ambos géneros producidas en CENPALAB, lo cual permite
realizar un análisis integral del estado de salud de este animal de
laboratorio.
Palabras clave: hematología | bioquímica sanguínea | ratas Sprague

Dawley
1
Valores hematológicos y bioquímicos de las ratas Sprague Dawley producidas en CENPALAB, Cenp:
PRD.
http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n111111/111101.pdf
REDVET Rev. electrón. vet. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet
ABSTRACT
The rats are widely used as experimental models. However, only few
articles have been published testing physiological parameters of these
animals. The purpose of this study is to better characterize the
hematological and biochemical parameters in young adult Sprague
Dawley rats of both sexes breeding in National Center for Laboratory
Animal Breeding (CENPALAB), Havana, Cuba, since 1998 to 2002. Were
analyzed the values of 780 animals, from 5 to 22 weeks old. The
following parameters were analyzed: hemoglobin, hematocrit, erythrocyte
count, platelet count, mean corpuscular volume, mean corpuscular
hemoglobin, mean corpuscular hemoglobin concentration, leukocyte
count, neutrophils, lymphocytes, monocytes, eosinophiles, basophiles,
alkaline phosphatase, creatinine, glucose, aspartate aminotransferase,
alanine aminotransferase, total protein, uric acid, glutamiltranspectidase,
total cholesterol, triglycerides, albumin, total billirubin phosphorus,
potassium, chloride and calcium. This study provides hematological and
biochemical data for both, choosing animals to be included into
experiments and monitoring these parameters during this study. We
conclude that this study provides valuable integrated data for determining
the health status of this laboratory animal.
Key words: haematology | blood chemistry | Sprague Dawley rats
INTRODUCCION
Durante la experimentación animal resulta imprescindible contar con

rangos normales de referencia de los parámetros fisiológicos de los
animales, porque permiten evaluar el estado higiénico sanitario y
fisiológico de los animales en una etapa determinada del experimento, a
la vez que ayudan a conocer la incidencia o alteraciones sobre el
organismo animal que producen las sustancias de ensayo (Balkaya et al.,
2001; Marshall et al., 2010).
La necesidad de establecer una base de comparación ha desencadenado

numerosas investigaciones hematológicas y bioquímicas con animales
controles y aparentemente sanos (Balkaya et al., 2001). Numerosos
investigadores de todo el mundo han informado previamente los rangos
de comportamiento normal para las variables hematológicas de animales
de diferentes especies y además, han reportado diferencias bien
fundamentadas entre los géneros, la edad y el peso corporal. Las
diferencias de las medias biológicas entre ambos géneros basándose en el
tamaño y los cambios hormonales justifican con seguridad las variaciones
entre los mismos, por lo que la clasificación de los grupos de datos por
género es generalmente aceptada (Landsdown, 1993).
2
PRD.
Es importante estandarizar algunos factores que, según se conoce con

anterioridad, pueden inducir grandes variaciones sobre estos parámetros;
tales como: dieta, condiciones ambientales, sitio y método de extracción,
tipo de anticoagulante y método de cuantificación (Roe, 1993). Por otra
parte, el medio ambiente también ha sido descrito como un aspecto muy
importante que afecta la concentración de los constituyentes de la
sangre, directa o indirectamente (Balkaya et al., 2001).
En Cuba existen muy pocos artículos donde se describan los parámetros del
fisiologismo normal de las ratas usadas como biomodelos en el país
(Alemán et al., 1998). Por esta razón, este trabajo se propuso como
objetivo establecer el rango normal de las principales variables
hematológicas y bioquímicas de las ratas Sprague Dawley producidas en el
Centro Nacional para la Producción de Animales de Laboratorio (CENPALAB)
desde el año 1998 hasta el 2002.
MATERIALES Y METODOS
Animales
Se emplearon 780 ratas de la línea Cenp:SPRD libres de gérmenes

patógenos (SPF), con una edad comprendida entre 5 y 22 semanas,
procedentes de la División de Animales Gnotobióticos del CENPALAB, las
cuales fueron recibidas con su correspondiente certificado de salud donde
se avala su calidad higiénico sanitaria.
Condiciones de mantenimiento
Los animales fueron alojados en cajas plásticas de Policarbonato (Makrolón)

tipo T4 utilizando bagazo seco de caña desmeollado como encamado, con
tapas de rejilla de acero inoxidable y recambiables. El agua se ofertó en
biberones de Policarbonato de 1000 mL con pipeta de acero inoxidable. El
alimento EMO: 1002 (AlyCo®, CENPALAB, La Habana, Cuba) se recibió con
el Certificado de Calidad Bromatológica y al igual que el agua, se esterilizó
mediante autoclave y se ofertó ad libitum.
Condiciones ambientales
Los parámetros ambientales fueron monitoreados mediante un medidor de

temperatura y humedad relativa. La temperatura de la sala se mantuvo
entre los 22 ± 3 º C, la humedad relativa entre 50-70 % y el fotoperíodo de
12 horas luz, 12 oscuridad.
Recolección de muestras de sangre

Los animales fueron anestesiados con éter dietílico y las muestras de
sangre fueron extraídas de la comisura interna del ojo (seno orbital)
mediante pipetas Pasteur. La sangre se colectó en viales con EDTA (40 μl
3
PRD.
de EDTA/ml de sangre) para su posterior procesamiento hematológico.

Para la determinación de los parámetros bioquímicos se colectó sangre
entera en viales de 2mL, la cual se dejó coagular a temperatura ambiente
y se centrifugó a 12 000 r.p.m. en una centrífuga Eppendorf durante 10
minutos para posteriormente colectar el suero.
Exámenes de Hematología
En el hemograma completo se determinó concentración de hemoglobina
(HB), conteo de eritrocitos (ETO), hematocrito (HCT), conteo de plaquetas
(PLT), Volumen corpuscular medio (VCM), hemoglobina corpuscular media
(HCM), concentración de hemoglobina corpuscular media (CHCM y
leucocitos totales (LEUC) mediante el empleo del Contador electrónico de
células Micros ABX de la firma ABX DiagnosticSystems.
El conteo diferencial de leucocitos incluyó conteo de neutrófilos (N),
linfocitos (L), monocitos (M), eosinófilos (E) y basófilos (B); se determinó
mediante técnica tradicional de extensión de sangre periférica y los
resultados se expresaron en % y en valor absoluto.
El Conteo de reticulocitos (Retic) se realizó mediante el frotis de mezcla de
sangre total y solución colorante de Azul Brillante de Cresil en proporción
1:1. Las células reticuladas se contaron en 10 campos de aproximadamente
100 células usando un lente de 100x en microscopio óptico. El resultado se
expresó en valores relativos al número de hematíes (%).
Exámenes de Bioquímica sanguínea

Se determinaron un total de 16 indicadores bioquímicos: Fosfatasa Alcalina
(ALP), Creatinfosfokinasa (CPK), Ganmaglutamiltranspeptidasa (GGT),
Aspartatoaminotransferasa (ASAT), Alaninoaminotransferasa (ALAT),
Albúmina (Alb), Bilirrubina total (T-Bil), Proteínas totales (PT), Glucosa
(Gluc), Acido Úrico (AU), Urea, Calcio (CA), Fósforo (Pho), Colesterol total
(Chol-T), Triglicéridos (TG) y Creatinina (CREA) mediante el empleo de un
analizador Automático Hitachi 704 de la Boehringer Mannheim utilizando
kits comerciales de la misma firma. También se determinó el cociente
proteico Albúmina/Globulina.
Análisis estadístico
Todos los datos fueron procesados utilizando el paquete estadístico SPSS
11.5.1 para Windows; se determinaron las medias y las desviaciones
estándar de todos los parámetros y se establecieron los rangos
considerando 2 desviaciones estándar de la media. Se compararon los
grupos por género y edad, para lo cual se realizaron pruebas de
distribución normal mediante el test de Kolmogorov-Smirnov y se
comprobó la homogeneidad de varianza por el test de Levene. Cuando se
cumplieron estas condiciones, se utilizó el ANOVA de una vía y las
4
PRD.
diferencias se determinaron por el test de DMS y Test de Student para

muestras independientes. Para las variables que no tuvieron
homogeneidad de varianza, se utilizó el test de Kruskal-Wallis o el test de
U de Mann-Whitney considerando un nivel de significación del 95%.
RESULTADOS Y DISCUSION
En la tabla 1 se muestran los valores de referencia de los parámetros

hematológicos de las ratas Sprague Dawley (Cenp: SPRD), donde se
aprecia el comportamiento de las variables analizadas por género y por
grupos de edades: 5 a 8, 9 a 14 y 15 a 22 semanas.
Tabla # 1: Valores de referencia de parámetros hematológicos de ratas

SpragueDawley (Cenp: SPRD).
Género
Hembras Machos
Parámetros
Rangos de edades (semanas)
5-8 9-14 15-22 5-8 9-14 15-22
Concentración de 11.81 11.26 11.97 12.31 12.09 12.64
Hemoglobina (g/dl) –15.44 –14.86 –15.18 –15.18 –15.18 –15.52
Hematocrito (%) 33.4 – 30.1 – 31.4 – 33.9 – 33.1 – 32.7 –
45.0 44.4 39.4 48.5 45.8 41.0
Conteo de
6.06 – 6.5 – 5.81 – 6.06 – 6.33 – 6.03 –
Eritrocitos (x
7.74 7.9 7.19 7.74 8.64 8.10
106/μL)
Reticulocitos (%) 0.70 – 1.45 – 2.30 – 0.5 – 1.68 – 2.16 –
4.59 3.82 3.65 4.8 4.32 3.48
Plaquetas (x 436 – 404 – 474 – 446 – 428 – 438 –
103/μL) 844 888 895 852 857 916
Leucocitos (x 3.99 – 3.84 – 2.88 – 5.04 – 4.84 – 3.84 –
103/μL) 10.47 10.11 8.19 12.36 12.96 10.74
Neutrofilos (%) 1.99 – 0.37 – 3.88 – 2.0 – 0– 0–
13.51 16.21 12.79 13.85 19.44 14.5
Linfocitos (%) 85.02 82.71 83.64 84.71 82.67 83.51
–97.26 –98.94 –96.93 –97.40 –96.71 –97.13
Monocitos (%) 0 –2 0 -2 0 -2 0 -2 0 -2 0- 2.5
Eosinofilos (%) 0 -2 0 -1 0 -1 0 -1 0 -1 0 -1
VCM: Volumen
53.7 – 53.0 – 51.3 – 56.9 – 52.4 – 48.6 –
Corpuscular
59.4 59.4 56.2 62.0 59.9 55.6
Medio (fL)
HCM: Hemoglobina
17.2 – 16.6 – 19.4 – 17.9 – 15.6 – 18.2 –
Corpuscular
20.9 20.2 22.7 20.9 21.2 22.2
Media (pg)
CHCM:
Concentración de
30.6 – 28.9 – 36.9 – 30.3 – 28.1 – 36.7 –
hemoglobina
36.8 36.7 41.3 35.2 93.3 40.6
Corpuscular Media
(g/dL)
5
PRD.
El análisis estadístico entre los géneros arrojó la existencia de diferencias

significativas en los parámetros HB, RETIC, LEUC., VCM, N y PLAQ, donde
los machos mostraron valores superiores a los de las hembras en todos
los grupos de edades, excepto los Linfocitos en los animales de 5 a 8
semanas, donde las hembras superan el valor de los machos. Por otra
parte, los valores porcentuales y absolutos de Neutrófilos, Eosinófilos y
Monocitos no reflejan diferencias estadísticas entre los géneros para las
tres categorías de edad.
Existen discrepancias entre los investigadores sobre las diferencias

dependientes del género en los componentes de la sangre entre los
animales adultos, ya que algunos autores no han encontraron ninguna
diferencia en las concentraciones de leucocitos ni en el diferencial de las
células blancas o describen que las ratas hembras tienen más leucocitos
que los varones a partir de la 8va semana de vida (Balkaya et al., 2001)
mientras que, coincidiendo con lo encontrado por nosotros, otros
investigadores reportaron que las ratas hembras tenían menos leucocitos
que los varones a partir de la 8va semana de vida (Giknis y Clifford,
2006, 2008). De forma general se acepta que en los animales adultos las
concentraciones medias de eritrocitos y hematocrito de los machos son
mayores que las hembras (Archer et al., 1982; Coles, 1986; Jain, 1986).
El análisis entre los grupos de edades evidenció una tendencia en ambos

géneros a la disminución de los parámetros Hematocrito, Eritrocitos
(ETO), volumen corpuscular medio (VCM) y leucocitos totales a medida
que aumenta la edad, lo cual coincide con lo planteado por Wolford et al.
(1987) y por Ahluwalia et al. (2000), quienes demostraron una reducción
sostenida de estos parámetros relacionada con el incremento de la edad
en ratas Sprague Dawley y de otras líneas, aunque se contradice en parte
con lo encontrado por Giknis y Clifford (2006, 2008), los cuales
encontraron aumento de Hematocrito y Eritrocitos a medida que
transcurre el tiempo.
La tabla 2 muestra los rangos obtenidos para los parámetros de

bioquímica sanguínea en ratas Sprague Dawley (Cenp: SPRD). Al analizar
estadísticamente los resultados entre géneros se aprecia que las hembras
superaron a los machos en la Ganma glutamil transpeptidasa (GGT),
albúmina, proteínas totales (PT), glucosa (Gluc), ácido úrico (AU),
acetilcolinesterasa y creatinina (CREA); mientras que en el caso de
Fosfatasa alcalina (ALP), Creatin fosfokinasa (CPK), Alanino
aminotransferasa (ALAT), colesterol (Chol-T) y fósforo (Pho) los machos
presentaron valores superiores a los de las hembras.
El análisis por grupos de edades evidenció que la fosfatasa alcalina (ALP),

Creatin fosfokinasa (CPK), Alanino aminotransferasa (ALAT),
colinesterasa, albúmina, bilirrubina, proteínas totales, glucosa (Gluc) y
calcio (Ca) se incrementaron a medida que aumentó la edad de los
animales. Al respecto, Wolford et al, (1987), Barber et al. (1995) y
6
PRD.
Hatayama et al. (2003) reportaron un incremento moderado de los

valores de proteínas totales (PT) durante el primer año de vida en ambos
géneros en ratas Sprague Dawley, mientras que Kozma et al. (1969) no
encontraron cambios en el tiempo en este parámetro en ratas Long
Evans.
Tabla # 2: Valores de referencia de parámetros bioquímicos en suero de

ratas SpragueDawley (Cenp: SPRD).
Genero
Hembras Machos
Parámetros
Rangos de edad (semanas)
5-8 9-14 15-22 5-8 9-14 15-22
Fosfatasa alcalina 60.5 – 82.8 – 69.65 – 150.5 85.4 – 134.5
(UI/L) 284.1 297.3 227.26 –421.3 311.7 –357.3
Creatinfosfokinasa 246 – 494 – 3027 – 381 – 233 – 1384 –
(UI/L) 3228 4132 3428 3393 4367 4975
0– 0– 0– 0– 0–
GGT (UI/L) 0 –3.13
2.33 1.43 0.86 1.05 1.97
79.5 – 94.9 – 42.9 – 65.8 – 88.9 – 61.4 –
GOT /AST (UI/L)
248.1 240.8 270.8 266.2 215.8 276.2
20.2 – 32.7 – 33.4 – 26.3 – 32.2 – 41 –
GPT/ALT (UI/L)
69.8 84.1 73.1 68.5 80.9 83.1
2.76 – 2.92 – 3.18 – 2.63 – 2.94 – 2.94 –
Albúmina (g/dL)
4.88 4.64 5.22 4.59 4.29 4.65
Bilirrubina Total 0.005 0.025 0.01 – 0– 0.01 –
0 –0.48
(mg/dL) –0.19 –0.42 0.17 0.39 0.43
Proteínas totales 6.11 – 5.99 – 6.40 – 5.45 – 5.69 – 5.94 –
(g/dL) 17.49 7.45 8.20 7.67 7.34 7.97
60.0 – 66.8 – 54.7 – 43.0 – 58.0 – 48.4 –
Glucosa (mg/dL)
161.7 154.9 189.7 152.7 160.2 91.2
33.11 38.33 43.2 – 38.0 – 31.6 – 39.6 –
Urea (mg/dL)
–86.5 –8.79 70.8 63.3 52.6 68.8
1.05 – 2.22 – 1.25 – 0.88 – 0.97 – 1.28 –
AcidoUrico (mg/dL)
3.01 4.11 3.76 1.66 4.72 3.71
1.79 – 2.37 – 2.15 – 1.51 – 2.21 – 2.19 –
Calcio (mmol/L)
3.29 2.91 3.17 3.19 2.81 3.27
4.33 – 5.42 – 4.2 – 6.1 – 6.01 – 5.26 –
Fósforo (mg/dL)
8.74 6.74 8.33 8.26 8.68 8.44
Colesterol Total 49.7 – 41.1 – 58.5 – 44.4 – 40.3 – 52.2 –
(mg/dL) 91.0 59.1 101.6 96.9 84.7 95.7
Triglicéridos 24.5 – 76.4 – 62.4 – 26.7 – 44.8 – 52.2 –
(mg/dL) 91.3 132.8 123.7 99.9 119.8 21.5
0.23 – 0.5 – 0.48 – 0.32 – 0.46 – 0.43 –
Creatinina (mg/dL)
0.80 0.92 0.68 0.71 0.88 0.64
0.25 – 0.69 – 0.44 – 0.32 – 0.74 – 0.43 –
Albúmina/globulina
2.80 2.19 2.68 2.48 2.12 2.41
7
PRD.
Por otra parte, los triglicéridos, aumentaron en los machos de mayor

edad mientras que el colesterol mostró los mayores valores en las
hembras de edad avanzada. Estos resultados son similares con los
encontrados en estudios realizados en ratas de laboratorio (Cantáfora et
al., 1992; Hatayama et al., 2003). El aumento de triglicéridos y colesterol
con la edad es propio de la línea Sprague Dawley, constituyendo este
aumento de los lípidos una de las causas de la menor supervivencia de
esta línea de ratas con respecto a otras (Mari-Francoise et al., 2000;
Usuda et al., 2003).
El hecho de que los machos tengan mayores valores de fosfatasa alcalina

(ALP) y que este parámetro disminuya con la edad puede ser debido a
que los mismos crecen más rápidamente que las hembras y esta enzima
puede alcanzar valores significativamente altos en animales en rápido
crecimiento y posteriormente decrece con el envejecimiento (Wolford et
al, 1987). Similares resultados en cuanto a la fosfatasa alcalina (ALP)
fueron encontrados por Wolford et al. (1986), Alemán et al. (1998) y
Hatayama et al. (2003); mientras que Takagi y Momma (1992)
encontraron diferencias dependientes del género para la
acetilcolinesterasa.
A manera de conclusión podemos afirmar que en el presente trabajo se

reportan los datos de los parámetros hematológicos y bioquímicos de las
ratas Sprague Dawley en Cuba por género y por grupos de edades,
logrando establecer el rango fisiológico normal para los mismos en los
animales mantenidos en nuestras condiciones. Estos resultados
constituyen una herramienta indispensable para poder realizar una
correcta evaluación del comportamiento de esta especie y línea bajo
condiciones experimentales, permitiendo utilizarlos con mayor fiabilidad
como modelos experimentales de enfermedades o condiciones animales y
agrícolas; para desarrollar y/o mejorar las técnicas, protocolos,
materiales de prueba y fármacos; así como lograr efectivos enfoques
terapéuticos para enfermedades humanas y animales.
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20) Wolford ST, RA.Schroer, PP. Gallo, FX. Gohs, M. Brodeck, HB.
Falk,and R. Ruhren (1987). Age-Related Changes in Serum Chemistry
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21) Usuda, K., Abe, M., Kubota, R., Furukawa, S.(2003)
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REDVET: 2011, Vol. 12 Nº 11

Recibido 06.01.2011 / Ref. prov. FEB1104B_REDVET / Revisado 09.09.2011
Aceptado 06.10.2011 / Ref. def. 111101_REDVET / Publicado: 01.11.2011
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REDVET - Revista electrónica de Veterinaria - ISSN 1695-7504

Valores hematológicos y bioquímicos de las ratas

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La necesidad de establecer una base de comparación ha desencadenado

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19) Takagi A, Momma L et al. (1992) Toxicity studies of asynthetic

REDVET: 2011, Vol. 12 Nº 11

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