Metabolismo de los

Hidratos de Carbono
Lic. Harlem de León
 Hidratos de carbono

• Biomoléculas más abundantes de la

naturaleza (se forman durante la
fotosíntesis)

• Diversidad de funciones biológicas:

- Fuentes de energía
- Elementos estructurales
- Precursores
 Glucosa

• Es relativamente rica en energía potencial lo que la

convierte en buen combustible (ΔG° = -2,800 KJ/mol)

• En los animales y plantas tiene cuatro destinos

principales:
(1) síntesis de polisacáridos complejos
(2) almacenada
(3) oxidada a piruvato
(4) oxidada por la ruta de las
pentosas fosfato

• Fotosintéticos, fabrican
 Glucólisis
(ruta de Embdem-Meyerhof-Parnas)

✓Se lleva a cabo en el citosol

✓Es activa en todos los tipos celulares

✓Para algunas células es la única ruta para la

obtención de energía (retina, eritrocitos, espermas
y células cerebrales).
Glucólisis
• Tiene lugar en diez
pasos divididos en
dos fases:

- Fase preparatoria
(etapa de hexosa)
- Fase de beneficios
(etapa triosa)
 Fase preparatoria (etapa de hexosa)

1. Fosforilación de la
glucosa

2. Isomerización

3. Segunda
fosforilación

4. Rotura

5. Segunda
isomerización
Se invierte energía
de dos ATP
Eleva la energía
libre de los
intermediarios.
 Fase de beneficios (etapa de triosa)
6. Óxido-reducción
7. Fosforilación a nivel de
sustrato
8. Isomerización
9. Deshidratación
10. Desfosforilación
(fosforilación a nivel de
sustrato)

Se libera energía.
Fosforilación acoplada
de cuatro moléculas
de ADP a ATP.
Formación de dos
moléculas del NADH.
 PASO 1
FOSFORILACIÓN DE LA GLUCOSA
• Fosforilación en el C-6 dando Glu-6-P
• Marcaje de la célula (P)
• Reacción irreversible en condiciones intracelulares, catalizada
por la hexoquinasa. PUNTO DE REGULACIÓN.
γ

ΔG’° = -16.7 KJ/mol

 PASO 2

CONVERSIÓN DE GLU-6-P EN FRU-6-P

Isomeración reversible de la α- glucosa 6-P (aldosa) en β-fructosa 6-P
(cetosa).

ΔG’° = 1.7 KJ/mol

PASO 3

FOSFORILACIÓN DE FRU-6-P A
FRU-1,6-BISFOSFATO

ΔG’° = -14.2 KJ/mol

• Transferencia de un grupo fosforilo desde el ATP a la F-6-P para dar
F-1,6-bisfosfato (F-1,6-BF) por la fosfofructoquinasa-1 (PFK-1)
• Irreversible en condiciones celulares.
• PFK-1 sujeta a regulación alostérica; punto de entrada de otras
hexosas.
PASO 4
ROTURA DE LA FRUCTOSA 1,6-BISFOSFATO
• Condensación/escisión aldólica reversible
• La fru 1,6-bisfosfato se rompe dando una cetosa y una aldosa.
 PASO 5

INTERCONVERSIÓN DE LAS TRIOSAS FOSFATO

Solo el G-3-P se utiliza como sustrato de la reacción siguiente de la
glucólisis. Reacción estereoespecífica (D).
Fase preparatoria de la glucólisis

•Inversión de 2 moléculas de ATP

•Rompimiento de la cadena de hexosa en

dos triosas fosfato
 PASO 6

OXIDACIÓN DEL G3P A 1,3-BISFOSFOGLICERATO

• Fosforilación oxidativa
• El G3P se oxida y se fosforila generando
un producto con una elevada energía
libre de hidrólisis estándar.
• En el acoplamiento se genera NADH.
PASO 7

TRANSFERENCIA DE
FOSFORILO DEL 1,3-BPG
AL ADP

• La energía liberada se
conserva mediante la
formación acoplada de ATP.
• La formación de ATP por
transferencia del grupo
fosforilo se conoce como
fosforilación a nivel
de sustrato.
 PASO 8

CONVERSIÓN DEL 3-FOSFOGLICERATO EN 2-

FOSFOGLICERATO
• La reacción se lleva a cabo en dos pasos con la formación momentánea
de 2,3 bisfosfoglicerato (2,3-BFG).
 PASO 9
DESHIDRATACIÓN DEL 2-FOSFOGLICERATO A
FOSFOENOLPIRUVATO (PEP)
• Se genera un compuesto con potencial elevado de transferencia de
grupo fosforilo (1ra en la 6)

Deshidratación activa al fosforilo

 PASO 10

TRANSFERENCIA DEL
GRUPO FOSFORILO
DESDE EL
FOSFOENOLPIRUVATO AL
ADP
• El PEP se convierte en piruvato
de forma irreversible.
• PUNTO DE REGULACIÓN.
Fase de beneficios de la glucólisis

• A partir de gliceraldehído 3 fosfato:

• Síntesis de 2 ATP.
• Recuperación de un par electrónico (NADH)
• Formación de piruvato

• Al utilizar un compuesto de 3 carbonos, cada

glucosa permite 2 ciclos de esta fase.
X2
 Balance global de la glucólisis
Todo lo que entra y se produce durante el catabolismo completo de una
molécula de glucosa:

Ecuación neta de la glucólisis en condiciones aeróbicas:

Destinos del piruvato
• Formación de ATP acoplada a glucólisis:

• Energía que permanece en piruvato:

• Glu → CO2 y H2O = -2,840 Kj/mol

• Glu → 2 piruvatos = -146 Kj/mol

¡Falta por liberar el 94.8% de energía!

En condiciones anaeróbicas: FERMENTACIÓN
✓Mecanismo biológico más antiguo para obtener energía a partir de
moléculas combustibles orgánicas.

✓Termino general que indica degradación anaeróbica de la glucosa u

otros nutrientes orgánicos para obtener energía en forma de ATP.

✓Procesos que NO consumen oxígeno o cambian las concentraciones

de NAD+ o NADH (constantes)
Glucólisis con poco oxígeno
• El piruvato se reduce a lactato y se
oxidan los equivalentes reductores
producidos en glucólisis.

• El efecto neto es mantener el flujo

de la ruta y producir ATP, en la
segunda etapa de la glucólisis
 Fermentación láctica
El piruvato es el aceptor electrónico terminal en la fermentación láctica:

El NAD+ se regenera a partir del NADH mediante la reducción del piruvato

a lactato y NO hay cambio neto luego de la oxidación completa.
El lactato es un producto
Ciclo de CORI …Fermentación láctica

El lactato viaja al
hígado y se convierte
en glucosa en el
hígado, recargándole
la producción de
glucosa.
 Fermentación alcohólica
El piruvato se transforma en
etanol y CO2 en un proceso de
dos pasos:

- El piruvato se descarboxila
- El acetaldehído se reduce a
etanol (NADH)

(Metabolismo de etanol por Alcohol DH y por Aldehído DH)

 Rendimiento energético

Glucólisis aerobia Fermentación

• Ganancia neta de 2 ATP • Ganancia neta de 2 ATP

• Formación de 2 NADH • Re-oxidación de NADH
• Oxidación aeróbica de • Producto de fermentación
piruvato (ciclo de Krebs, como metabolito final de la
fosforilación oxidativa). ruta.
Efecto Pasteur

•El consumo de glucosa bajo condiciones

anaerobias es mucho mas alto que en
condiciones aerobias.
 Se ha de consumir 15
veces mas glucosa
bajo anaerobiosis
que en aerobiosis
para obtener la
misma cantidad de
ATP.
Efecto Warburg

•Otto Warburg observó

que prácticamente
cualquier tipo de tumor
tiene una glucolisis que
funciona a velocidades
mucho mayores en los
tejidos en ausencia de
oxígeno
Metabolismo
anaeróbico de la
glucosa en células
tumorales

Aumento de:

• Transportadores

• Enzimas glucolíticas

Condiciones anaeróbicas:
Efecto Warburg
HIF-1, VEGF
Transporte defectuoso de glucosa y agua en dos
formas de “diabetes”

Transportador
GLUT4 de miocito
regulado por
insulina
Permeabilidad de
agua de las células
del túbulo colector
renal por
acuaporina (AQP2)
regulado por
vasopresina
Diabetes insípida
Diabetes
Mellitus
tipo I
Transportadores de glucosa en humanos
Rutas
alimentadoras
de la glucólisis

Lic. Harlem de León

Otros azúcares distintos a glucosa pueden entrar a
la glucólisis luego de ser convertidos en un
intermediario glucolítico

• Polisacáridos (glucógeno y almidón)

• Disacáridos (maltosa, lactosa, trehalosa y sacarosa)
• Monosacáridos (fructosa, manosa y galactosa)
• Los disacáridos no pueden entrar a la célula sin antes haber sido
hidrolizados a monosacáridos
Fructosa
Galactosa
URIDINA DI FOSFATO
Galactosa

UDP-glucosa 4-epimerasa

Oxidación

Reducción
Galactosa – glucosa – fructosa – manosa
Manosa
Incorporación de
monosacáridos a
glucólisis

Formación de
grasas y
colesterol
piruvato (hígado graso)
Los azúcares de reserva se degradan
mediante fosforólisis

¿Hidrólisis
vrs.
Fosfórolisis?

Fosfoglucomutasa

Glu-6-P
La degradación de los polisacáridos de la
dieta no producirían ahorro energético:

los azúcares
fosfato no se
transportan al
interior de las
células que
recubren el
intestino.

SGLT-1
 Galactosemia

 Deficiencia de gal-1-P-uridiltrasferasa → afección hepática, crec

 Epimerasa: es menos grave
 Def. galactoquinasa: Acumulación galactitol -> produce cataratas