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Resumen: COVID-19, también conocida como enfermedad por coronavirus 2019, es una infección respiratoria causada por el síndrome respiratorio agudo severo
coronavirus 2 (SARS-CoV-2). La transmisión se produce principalmente por contacto directo o por gotitas respiratorias. La infección puede presentarse de forma
asintomática, como una enfermedad leve "parecida a la gripe", o grave, con dificultad para respirar y complicaciones potencialmente mortales. Las personas
mayores de 65 años, inmunosuprimidas o con enfermedades preexistentes tienen un mayor riesgo de desarrollar síntomas y complicaciones graves. El manejo se
basa en cuidados de apoyo.
Etiología
Los coronavirus (CoV) son una familia de virus de ARN monocatenario, de sentido positivo y con envoltura. Tienden a causar enfermedades respiratorias superiores
leves en humanos. De las 7 especies conocidas de CoV, solo 3 se sabe que causan infecciones graves en humanos, todas dentro del género betacoronavirus:
Enfermedad respiratoria aguda grave coronavirus (SARS-CoV): surgió en 2003 en el sur de China a partir de gatos de algalia
Coronavirus causante del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV): surgido en 2012 en Arabia Saudita a partir de dromedarios
SARS-CoV-2 : surgió en noviembre de 2019 en China a partir de murciélagos (aún bajo investigación)
o El genoma es 96,2% idéntico al del coronavirus de murciélago RaTG13.
o Una teoría ampliamente aceptada es que la pandemia se originó en el mercado “húmedo” de mariscos de Huanan en Wuhan, China , que es
conocido por la venta de animales salvajes y su carne, a través de un huésped intermedio desconocido.
o Otra teoría, la hipótesis del Pasaje de los Mineros de Mojiang (MMP) , afirma que el SARS-CoV-2 evolucionó a partir del RaTG13, un coronavirus
patógeno que infectó a 6 trabajadores de pozos mineros en abril de 2012.
Se propone que el paso viral in situ permitió la rápida evolución del virus sin la necesidad de un huésped intermedio . Esto constituiría un
experimento humano natural en el paso de virus, que es una técnica virológica para adaptar virus a nuevas especies o tejidos. La teoría
está respaldada por el largo período infeccioso experimentado por 3 de los mineros (al menos 57 a 120 días).
Estos pacientes presentaban una misteriosa y grave enfermedad respiratoria muy parecida a COVID-19; 3 de los mineros finalmente
fallecieron.
Según los informes, el virus de los mineros infectados se había enviado al laboratorio de alto nivel de Zheng-li Shi en el Instituto de
Virología de Wuhan (WIV). Esta instalación recibió la máxima acreditación de laboratorio de bioseguridad (BSL-4) en 2018, que coincide
con el inicio de su investigación activa sobre el virus.
Se cree que el virus escapó del WIV donde se estaba estudiando. El escape de un patógeno de un laboratorio de enfermedades
infecciosas de alto nivel se ha producido en numerosas ocasiones y en muchos países. Hay 5 rutas básicas de escape: aerosolización,
exposición accidental, fómites, liberación accidental de animales o vectores o liberación deliberada.
Enfermedades seleccionadas causadas por coronavirus
Resfriado común Infección del tracto Síndrome respiratorio agudo COVID-19 (Wuhan, China)
gastrointestinal severo (SARS)
Manifestación Estornudos, rinorrea, dolor de Diarrea, gastroenteritis, Fiebre> 37,8 ° C (100,0 ° F), dolor Asintomático
clínica cabeza, dolor de garganta, enterocolitis necrotizante muscular, letargo, tos, dolor de
malestar general, fiebre, neonatal garganta, malestar Infección leve: fiebre, tos seca,
escalofríos malestar, deshidratación
Dificultad para respirar /
neumonía (viral directa o Infección grave: fiebre alta,
bacteriana secundaria) dificultad para respirar, dolor de
pecho, hemoptisis
En enero de 2020, el análisis genético de poblaciones concluyó que el SARS-CoV-2 había evolucionado en 2 genotipos separados:
Tipo L: más agresivo y más prevalente (aproximadamente el 70% de los casos en las primeras etapas del brote; la prevalencia ha disminuido desde
entonces)
Tipo S: evolutivo más viejo, menos común y menos agresivo (aproximadamente el 30% de los casos)
Transmisión
Los coronavirus son zoonóticos; es decir, se transmiten a los humanos a través de los animales. Se plantea la hipótesis de que los murciélagos en herradura son el
reservorio natural del SARS-CoV- 2 ya que el genoma del virus es 96,2% idéntico al de un coronavirus de murciélago. En este momento, el huésped intermedio aún
se desconoce y la teoría del origen de MMP no requiere la existencia de uno.
Una vez en los seres humanos, el virus se transmite cuando las gotitas respiratorias o las partículas en aerosol de las personas infectadas entran en contacto
directo con las membranas mucosas de otra persona, incluidos los ojos, la nariz o la boca. En el aire, las gotas más grandes tienden a caer hacia el suelo, a 1 m (3
pies) de la persona infectada, mientras que las gotas más pequeñas pueden viajar a más de 2 m (6 pies) y permanecer viables en el aire hasta por 3 horas bajo
ciertas condiciones. condiciones. Otras formas de transmisión incluyen las siguientes:
La transmisión por gotitas o por contacto se define como la transmisión de partículas virales infecciosas de una persona infectada a un nuevo huésped a través de
gotitas respiratorias grandes (> 5 μm de diámetro), ya sea al tocar una superficie contaminada o al contacto con estas gotitas en el aire. La transmisión aérea se
diferencia en que incluye pequeñas gotitas respiratorias (<5μm de diámetro; también llamadas núcleos de gotitas) que pueden permanecer suspendidas en el aire
durante largos períodos de tiempo, lo que elimina la necesidad de un contacto cercano entre individuos.
La principal diferencia entre estos modos de transmisión es el tamaño de las gotas, que, a su vez, dicta cuánto tiempo pueden permanecer en el aire, qué tan lejos
pueden viajar y cuántos viriones pueden transportar (lo que hace que las gotas sean más o menos infeccioso). Como regla general, las gotas más grandes caen al
suelo a 1 o 2 metros (3 a 6 pies) de su fuente, mientras que las gotas de aerosol pueden vencer la fuerza de la gravedad. También se cree comúnmente que toser y
estornudar generan una emisión de gotas grandes, mientras que solo los procedimientos que generan aerosoles pueden emitir gotas pequeñas.
Sin embargo, después de más investigaciones sobre la propagación de COVID-19, ahora está claro que las distinciones entre la transmisión aérea y la transmisión
por gotas / contacto no son tan rígidas como se creía anteriormente . Una vez emitidas al aire, las gotas grandes pueden evaporarse para formar pequeñas gotas de
aerosol. Los estudios han demostrado que incluso hablar y respirar normalmente pueden generar gotas y aerosoles. En un estudio reciente, se demostró que las
partículas de virus pueden alcanzar 0,84 metros en 5,5 segundos. Sin embargo, la distancia que pueden viajar estas gotas (tanto grandes como pequeñas) también
se ve afectada por factores ambientales como la humedad, la temperatura, el patrón y la velocidad de ventilación, la velocidad de emisión y la composición de las
gotas.
Existe un debate continuo sobre la proporción de nuevas infecciones causadas por la transmisión respiratoria por gotitas / contacto versus la vía aérea. Se sugiere
que los aerosoles son el mecanismo de transmisión dominante ya que la mayoría de los brotes ocurren en ambientes cerrados , mientras que los brotes son raros
en ambientes al aire libre ya que no favorecen la dispersión de pequeñas partículas de aerosoles. También es posible que algunos individuos asintomáticos, o los
llamados “superpropagadores”, tengan una mayor capacidad para generar aerosoles a través del habla y la respiración normales.
Muchos factores pueden extender el rango de dispersión de las gotitas respiratorias más allá de los 2 metros. Ciertas acciones, como la espiración forzada durante
los gritos, el canto y el ejercicio, pueden aumentar el volumen de las gotas emitidas y la distancia que estas gotas pueden viajar.
También debe tenerse en cuenta que es menos probable que las dosis pequeñas de aerosol causen enfermedades, incluso si aún se desconoce la dosis infecciosa
exacta de COVID-19. La detección de ARN viral en el aire no garantiza la posibilidad de infección humana. Sin embargo, ciertos procedimientos médicos pueden
generar nubes de aerosol cargadas de virus que ponen al personal de salud en mayor riesgo de infectarse. ( Consulte "Prevención" para obtener más información
sobre los procedimientos que generan aerosoles ) .
El número reproductivo (R0), o el número de infecciones secundarias generadas por un individuo infectado, es 2–2,5, más alto que para la influenza (0,9–2,1) . Sin
embargo, el R0 puede variar ampliamente (se calculó como 5,7 en las primeras fases de la pandemia en China y en algunos hogares de ancianos en los Estados
Unidos) porque depende de factores tanto del huésped como del virus.
La duración media de la eliminación de ARN viral del tracto respiratorio superior es de 20 días. La eliminación del virus puede durar más que la resolución de los
síntomas. Algunos estudios han informado la detección de virus en muestras de heces hasta 35 días después de la aparición de los síntomas (aproximadamente 25
días después de la resolución de los síntomas). Sin embargo, la detección de ARN viral no indica necesariamente la presencia de un virus infeccioso . Se ha
demostrado que cuanto más grave sea el caso, más tiempo seguirá el paciente excretando el virus después de la recuperación.
Los estudios también han demostrado que los pacientes con COVID-19 recuperados generan una respuesta significativa de células T CD4 + y CD8 + contra el
SARS-CoV-2. La seroconversión, o la producción de anticuerpos específicos de COVID-19, ocurre después de 7 días en el 50% de los pacientes y el día 14 en
todos los pacientes. Sin embargo, todavía no está claro hasta qué punto los anticuerpos proporcionan un efecto protector o si es posible una reinfección.
Epidemiología
El primer caso de COVID-19 se remonta a la ciudad de Wuhan, China, a fines de noviembre de 2019, y se desarrolló un brote en diciembre. El virus se propagó
rápidamente y la transmisión continua generalizada se produjo a nivel mundial. El brote de COVID-19 fue declarado Emergencia de Salud Pública de Importancia
Internacional el 30 de enero de 2020 y pandemia el 11 de marzo de 2020 por la Organización Mundial de la Salud (OMS). Actualmente, se ha informado de COVID-
19 en todos los continentes, excepto en la Antártida, con más de 24,2 millones de personas infectadas en todo el mundo y más de 825.000 muertos en los primeros
8 meses de propagación mundial.
Fisiopatología
El SARS-CoV-2 se une a la célula huésped uniendo su proteína S a la proteína receptora, la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2). La ECA2 se expresa en
las células epiteliales del intestino, el riñón, los vasos sanguíneos y, más abundantemente, en las células alveolares de tipo II de los pulmones. El virus también
utiliza la enzima proteasa transmembrana humana , serina 2 (TMPRSS2), para el cebado de la proteína S y para ayudar en la fusión de la membrana. Luego, el
virus ingresa a la célula huésped a través de endocitosis.
El SARS-CoV-2 afecta la expresión y presentación de ACE2, contribuyendo a su patogénesis de las siguientes formas:
La entrada del virus provoca la internalización del receptor, lo que reduce su disponibilidad en la superficie celular.
La inhibición de ACE2 induce la expresión del gen ADAM17, lo que conduce a la liberación del factor de necrosis tumoral α (TNFα) y citocinas como la
interleucina 4 (IL-4) y el interferón γ (IFNγ).
El aumento de las concentraciones de citoquinas activan más pro - vías inflamatorias, que conduce a una tormenta de citocinas.
ADAM-17 también promueve la escisión de los receptores ACE2.
La afinidad del SARS-CoV-2 por ACE2 también da como resultado una lesión directa y aguda en el pulmón, el corazón, las células endoteliales y,
potencialmente, otros órganos.
o ACE2 es un regulador negativo del sistema RAAS, su regulación a la baja afecta directamente la función cardiovascular.
o ACE2 tiene un papel protector directo en las células epiteliales alveolares; su reducción conduce al daño de las células alveolares
Los altos niveles de expresión de ACE2 están asociados con ciertas afecciones crónicas, especialmente enfermedades cardiovasculares, y están vinculados a un
mayor riesgo de casos graves de COVID-19.
La expresión de ACE2 aumenta significativamente mediante el uso de inhibidores de la ECA o bloqueadores del receptor de angiotensina II (BRA). Contrariamente
a los informes iniciales, ahora se ha demostrado que el uso de inhibidores de la ECA y ARB no está asociado con el riesgo de hospitalización o mortalidad entre las
personas infectadas con SARS-CoV-2. Sin embargo, existe un riesgo de hospitalización aproximadamente 40% menor asociado con su uso en la población de
Medicare en los Estados Unidos, lo que lleva a la teoría de que el uso de inhibidores de la ECA puede ayudar a reducir el riesgo de hospitalización entre pacientes
ancianos.
Presentación clínica
El período de incubación de COVID-19 varía de 2 a 14 días, con un promedio de 5 días.
La tasa de casos graves, críticos y fatales varía según la ubicación y el grupo de edad. Los niños son sintomáticos en <5% de los casos y críticos en <1%, mientras
que hasta 60% de los pacientes ancianos desarrollan infecciones críticas.
Recientemente se ha demostrado que los niños menores de 5 años con síntomas de COVID-19 de leves a moderados tienen cantidades elevadas de ARN viral del
SARS-CoV-2 en la nasofaringe en comparación con los niños mayores y los adultos. Incluso si este estudio se limitó a la detección de ácido nucleico viral, en lugar
de un virus infeccioso, está claro que existe una correlación entre niveles más altos de ácido nucleico y la capacidad de cultivar virus infecciosos.
Casos asintomáticos
Los síntomas dermatológicos se han asociado ahora con el 5-20% de los pacientes con COVID-19 en informes recientes. Los síntomas incluyen erupciones
maculopapulares que afectan principalmente al camión y se asocian con viremia, lesiones urticariales y vesiculares, petequias / púrpura, sabañones, livedo
reticularis e isquemia o necrosis distal. En particular, también se han observado lesiones de tipo sabañón en los dedos de las manos y los pies que duran entre 3 y 4
semanas, y se han denominado "dedos COVID".
No hay características clínicas específicas que puedan distinguir de manera confiable al COVID-19 de otras infecciones respiratorias virales como la influenza, el
SARS, la neumonía o la tuberculosis.
Presentación clínica de COVID-19.
Imagen: por Lecturio
Casos y complicaciones graves
Aproximadamente 1 de cada 6 personas con COVID-19 experimentan deterioro clínico y / o desarrollan complicaciones en la segunda semana de
enfermedad . Esto suele estar marcado por la aparición y empeoramiento de la disnea.
La mediana de tiempo desde el inicio de los síntomas hasta el inicio de la transferencia de cuidados intensivos / UCI es de 8 a 9 días.
Los pacientes desarrollan disnea, fiebre alta, dolor torácico, hemoptisis, anorexia y / o crepitaciones respiratorias, lo que indica el desarrollo de neumonía
( la complicación más frecuente en los casos graves).
La insuficiencia respiratoria por síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) es el hallazgo más común en los casos críticos.
El tiempo de recuperación es de aproximadamente 3 a 6 semanas.
Las complicaciones más comunes incluyen neumonía viral, insuficiencia respiratoria y SDRA, sepsis y choque séptico, miocardiopatía, daño renal agudo y
tromboembolismo pulmonar. Otras complicaciones incluyen lesión cardíaca aguda, trombosis venosa profunda, arritmia, accidente cerebrovascular, disfunción
hepática e insuficiencia multiorgánica.
Los factores de riesgo de una infección grave y el desarrollo de complicaciones por COVID-19 (de mayor a menor riesgo) incluyen los siguientes:
Edad> 65 años
o La tasa de mortalidad para pacientes <65 es <3%. Sin embargo, esto aumenta al 3% -11% para las personas de 65 a 84 años y al 10% -27% para
las personas ≥ 85 años.
Vivir en un hogar de ancianos o en un centro de atención a largo plazo
Enfermedades crónicas:
o Enfermedad pulmonar crónica o asma moderada a grave
o Enfermedad cardiovascular
o Inmunosupresión (por uso prolongado de esteroides, cáncer, infección por SIDA / VIH, inmunodeficiencia congénita, trasplantes de órganos,
inmunosupresores, etc.)
o Obesidad severa (IMC> 40)
o Diabetes mellitus, enfermedad renal crónica sometida a diálisis, enfermedad cerebrovascular y enfermedad hepática
El embarazo
o El riesgo de infección es el mismo que en las personas no embarazadas.
o Se asume un mayor riesgo de enfermedad grave en las embarazadas debido al comportamiento de infecciones respiratorias similares, como el
SARS y la influenza.
De fumar
o Evidencia reciente sugiere que fumar está asociado con una mayor gravedad de la enfermedad y muerte en pacientes hospitalizados con COVID-
19.
Casos refractarios
Casi el 50% de los pacientes con COVID-19 no logran la remisión clínica y radiológica dentro de los 10 días posteriores a la hospitalización. Los pacientes varones,
los pacientes de edad avanzada, los individuos con anorexia y aquellos sin fiebre baja o sin fiebre en el momento del ingreso tienen un mayor riesgo de presentar
una progresión refractaria . Es probable que los supervivientes de estas infecciones tengan un alto riesgo de fibrosis pulmonar; Las terapias antifibróticas pueden
ser beneficiosas tanto en la fase aguda de la enfermedad como para prevenir complicaciones a largo plazo.
Fenotipos COVID-19
Aunque los síntomas respiratorios y las características del COVID-19 son muy similares a los del ARDS, el COVID-19 se diferencia en un aspecto clave:
los pacientes a menudo presentan hipoxemia grave asociada con una distensibilidad del sistema respiratorio casi normal. La amplia gama de posibles
presentaciones clínicas entre los pacientes con COVID-19 depende de la interacción entre 3 factores básicos:
1. La gravedad de la infección y la respuesta inmunitaria, la reserva fisiológica y las comorbilidades del huésped.
2. La capacidad de respuesta del paciente al soporte ventilatorio para la hipoxemia
3. El período de tiempo entre la aparición de los síntomas y la evaluación en un hospital.
La interacción de estos factores ha llevado al descubrimiento de 2 fenotipos COVID-19, que se definen como fases o presentaciones de la enfermedad que no son
tipos distintos sino puntos en un espectro de fluidos:
Tipo L: caracterizado por distensibilidad pulmonar normal, baja relación ventilación-perfusión (presión normal de la arteria pulmonar), bajo peso pulmonar
(solo se pueden ver opacidades en vidrio esmerilado en las imágenes) y baja capacidad de reclutamiento (la mayor parte del pulmón está aireado )
Tipo H: caracterizado por baja elastancia pulmonar, alta derivación de derecha a izquierda, alto peso pulmonar y alta capacidad de reclutamiento (mayor
cantidad de tejido pulmonar no aireado)
La progresión de un paciente desde una presentación de COVID-19 tipo L a una presentación de COVID-19 tipo H depende del empeoramiento de la inflamación
sistémica y del edema pulmonar intersticial; así, empeorando su hipoxemia.
COVID-19 en niños
La presentación clínica y la gravedad de los casos de COVID-19 en pacientes <18 años es diferente a la de los adultos. Los niños tienen un riesgo menor de
desarrollar infecciones graves o críticas y las complicaciones parecen ser más leves.
En niños:
Aproximadamente el 55% de los casos son asintomáticos o leves
40% de los casos son moderados (neumonía y / o imágenes de tórax anormales)
El 5% de los casos son graves (disnea e hipoxia, que requieren oxigenoterapia)
<1% de los casos son críticos (SDRA, insuficiencia respiratoria, shock o insuficiencia multiorgánica que requiere traslado a la UCI)
El síndrome multisistémico inflamatorio pediátrico es una complicación recién descubierta que ocurre en pacientes pediátricos. La definición de caso del Royal
College of Paediatrics and Child Health incluye los siguientes criterios:
Un niño que presenta fiebre persistente (≥ 4 días), inflamación (neutrofilia, proteína C reactiva elevada y linfopenia) y evidencia de disfunción de un solo
órgano o de múltiples órganos (shock o trastorno cardíaco, respiratorio, renal, gastrointestinal o neurológico)
o Esto puede incluir niños que cumplan los criterios totales o parciales de la enfermedad de Kawasaki.
Exclusión de cualquier otra causa microbiana, incluida la sepsis bacteriana, los síndromes de choque estafilocócico o estreptocócico y las infecciones
asociadas con miocarditis (enterovirus)
La prueba de PCR del SARS-CoV-2 puede ser positiva o negativa.
Los síntomas respiratorios solo están presentes en la mitad de estos pacientes. Los síntomas abdominales como dolor, vómitos o diarrea también son comunes.
Diagnóstico
La reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) es actualmente la única prueba que se utiliza para confirmar los casos de infección
aguda por COVID-19 y debe realizarse una vez que se identifica a una persona bajo investigación (PUI) de acuerdo con las prioridades que se describen a
continuación. Una prueba positiva para SARS-CoV-2 generalmente confirma el diagnóstico de COVID-19, independientemente del estado clínico del paciente. Las
muestras utilizadas para las pruebas incluyen las siguientes:
Debido a la disponibilidad limitada de pruebas en ciertos países, se puede hacer un diagnóstico de COVID-19 presuntamente en presencia de una presentación
clínica compatible con un riesgo de exposición , particularmente cuando no hay otra causa evidente de los síntomas. En estos casos, se recomienda
encarecidamente realizar pruebas para detectar otras causas de enfermedades respiratorias, como la influenza. Sin embargo, un resultado positivo en la prueba de
otro agente respiratorio no descarta la coinfección.
Durante un brote de COVID-19 en curso, se recomienda a los pacientes con sospecha de infección que no presenten síntomas graves que llamen antes de
presentarse a un centro de atención médica para evaluación y pruebas. Las pruebas de laboratorio de una PUI deben priorizarse de la siguiente manera de acuerdo
con los CDC (solo en un estado de emergencia debido a escasez o capacidad de prueba limitada):
Alta prioridad:
o Pacientes hospitalizados con síntomas
o Trabajadores de instalaciones sanitarias, trabajadores en entornos de vida en grupo y socorristas con síntomas
o Residentes en centros de atención a largo plazo u otros entornos de convivencia, incluidas prisiones y refugios, con síntomas
Prioridad:
o Personas con signos y síntomas compatibles con COVID-19
o Personas sin síntomas a quienes los departamentos de salud o los médicos priorizan por cualquier motivo, incluidos, entre otros:
Monitoreo de salud pública
Vigilancia centinela
Detección de otras personas asintomáticas de acuerdo con los planes estatales y locales.
Los ensayos de RT-PCR se basan en la amplificación de ácido nucleico y varios tipos de ensayos que se utilizan en todo el mundo detectan y amplifican diferentes
regiones del genoma del SARS-CoV-2. Los genes virales a los que se dirige incluyen la nucleocápside (N), la envoltura (E), la punta (S) y el gen de la ARN
polimerasa dependiente de ARN (RdRp). Tanto los genes RdRP como E tienen una alta sensibilidad analítica para la detección, mientras que el gen N proporciona
una sensibilidad analítica más pobre. Se requiere el uso de al menos 2 dianas moleculares para evitar reacciones cruzadas con otros coronavirus endémicos. RT-
PCR tiene una sensibilidad y especificidad muy altas.
La prueba rápida de antígenos, por otra parte, detecta antígenos virales específicos y tiene la ventaja adicional de poder realizarse en el punto de atención. Es
particularmente útil en las primeras etapas de la infección, especialmente en casos de exposiciones conocidas. Las 2 pruebas rápidas de antígenos aprobadas por
la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) tienen una especificidad del 100%; por tanto, los falsos positivos son poco probables. Sin embargo, la
sensibilidad de estas 2 pruebas es del 84% y del 97%, significativamente menor que la RT-PCR (100%). En general, las pruebas de antígeno positivas deben
confirmarse mediante una prueba de RT-PCR realizada al menos 2 días después.
Todas las PUI y los casos confirmados deben notificarse de acuerdo con las regulaciones estipuladas por las autoridades sanitarias locales y el centro de vigilancia
nacional.
Los pacientes con COVID-19 presentan los siguientes hallazgos radiológicos y de laboratorio. Estos son más pronunciados y comunes en casos graves y críticos,
pero también pueden estar presentes incluso en infecciones asintomáticas:
Los hallazgos radiológicos asociados con COVID-19 no son específicos de la infección; se superponen con otras enfermedades respiratorias que incluyen influenza,
H1N1, SARS y MERS.
En los pacientes hospitalizados con COVID-19 con infecciones graves, son necesarias pruebas de laboratorio e imágenes periódicas para evaluar la progresión de
la enfermedad y las complicaciones:
Hemograma completo: los casos graves se presentan con linfocitopenia y trombocitopenia avanzadas.
Gasometría arterial : para evaluar los niveles de hipoxia y el equilibrio ácido-base
o El SDRA se presenta inicialmente como insuficiencia respiratoria hipoxémica con PaO2 baja y alcalosis respiratoria, que luego progresa a
insuficiencia respiratoria hipercápnica.
Marcadores inflamatorios: los niveles altos sugieren una desregulación inmunológica y progresión a una tormenta de citocinas.
o ↑ IL-6 y proteína C reactiva en casos graves
o ↑ procalcitonina en coinfección bacteriana con neumonía y / o sepsis
o ↑ lactato en sepsis y shock séptico
Pruebas de hemostasia:
o Tiempos prolongados de PT y PTT
o ↑ Dímero D en daño cardíaco y choque séptico (asociado con alta mortalidad)
Evaluación de la función de los órganos: los hallazgos anormales pueden indicar insuficiencia multiorgánica.
o Creatinina, urea y nitrógeno ureico en sangre utilizados para evaluar la función renal
o Aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, gamma-glutamil transferasa y bilirrubina utilizadas para evaluar la función hepática
o Enzimas cardíacas (troponina y NT-proBNP) y electrocardiograma utilizados para evaluar la función cardíaca
Radiografía de tórax y TC: las infecciones graves también pueden presentarse con lo siguiente:
o P leural engrosamiento y derrame
o Linfadenopatía
o Broncogramas aéreos y en electasia
o Consolidación blanca sólida
No se recomiendan las pruebas serológicas para infecciones agudas. La serología mide la respuesta del huésped a la infección mediante la producción de
anticuerpos contra el SARS-CoV-2 y es una medida indirecta de la infección que se utiliza mejor de forma retrospectiva. Las respuestas de IgM son principalmente
inespecíficas; las respuestas de IgG específicas requieren semanas para desarrollarse; por tanto, la detección serológica juega un papel importante en la vigilancia,
no en la detección y el tratamiento activos de casos. Es vital para determinar la inmunidad de los trabajadores de la salud a medida que avanza el brote y la
verdadera tasa de mortalidad una vez que se resuelve el brote.
La sensibilidad y especificidad de las pruebas serológicas aún son inciertas, pero estudios preliminares han informado que la seroconversión ocurre después de 7
días de infección sintomática en el 50% de los casos y en el 100% de los casos después de 14 días.
También se ha demostrado que estos anticuerpos tienen efectos neutralizantes sobre el SARS-CoV-2, lo que explica el uso actual de plasma convaleciente como
terapia de investigación. Sin embargo, los estudios han demostrado que no todos los pacientes con COVID-19 desarrollan anticuerpos neutralizantes y la respuesta
de anticuerpos puede estar asociada con la gravedad de la enfermedad. Un estudio mostró que los títulos de anticuerpos neutralizantes específicos del SARS-CoV-
2 aumentan en paralelo con el aumento de los anticuerpos IgG. Los títulos son bajos durante los primeros 7 a 10 días después del inicio de los síntomas, aumentan
después de 2 a 3 semanas y luego disminuyen gradualmente durante varios meses después de la infección.
Diagnósticos diferenciales
Tos seca Muy frecuentes (de leves a Muy frecuentes (de leves a Común (generalmente leve,
graves) graves) puede ser productivo)
Administración
Actualmente no se dispone de un tratamiento específico para COVID-19, y actualmente no se utiliza ni se recomienda ninguna profilaxis previa o posterior a la
exposición. Los profesionales de la salud siempre deben implementar prácticas para la prevención y el control de infecciones cuando se trata de un caso de PUI o
COVID-19 confirmado por laboratorio.
Todo el personal sanitario y los pacientes con infección confirmada o posible por SARS-CoV-2 deben usar equipo de protección personal (EPP). Para obtener más
información, consulte la " Guía de control de infecciones para profesionales de la salud sobre el coronavirus (COVID-19) " y " Uso de equipo de protección personal
(PPE) " de los CDC .
Según el estado clínico y los hallazgos radiológicos y de laboratorio, los pacientes con COVID-19 se pueden agrupar en las siguientes categorías de enfermedades:
Infección asintomática o presintomática: individuos que dan positivo en la prueba del SARS-CoV-2 pero no presentan síntomas
Caso leve: individuos que presentan signos y síntomas sin disnea ni imagen anormal
Caso moderado: individuos que tienen evidencia de enfermedad de las vías respiratorias inferiores debido a signos y síntomas o hallazgos radiológicos,
pero mantienen una saturación de oxígeno (SaO 2 )> 93% en el aire ambiente al nivel del mar.
Caso grave: individuos que tienen una frecuencia respiratoria> 30 respiraciones por minuto, SaO 2 ≤ 93% en aire ambiente al nivel del mar, relación entre la
presión parcial arterial de oxígeno y la fracción de oxígeno inspirado (PaO 2 / FiO 2 ) <300, o infiltrados que cubren> 50% de los pulmones
Caso crítico: individuos que tienen insuficiencia respiratoria, shock séptico y / o disfunción multiorgánica
No hay datos suficientes para recomendar el uso de cualquier terapia antiviral o inmunomoduladora en pacientes con casos leves o infecciones asintomáticas o
presintomáticas por COVID-19. Se recomienda que estos pacientes comiencen a recibir cuidados de apoyo en el hogar. En el caso de los antipiréticos, el uso de
ibuprofeno ahora se considera seguro según el último consejo de la OMS (17 de marzo de 2020). En el entorno ambulatorio, es importante buscar asistencia médica
profesional si se desarrolla alguna de las siguientes señales de advertencia de emergencia:
Dificultad para respirar o falta de aire.
Dolor o presión persistente en el pecho
Confusión o incapacidad para despertar
Cianosis (tinte azulado en los labios o la cara)
La mayoría de los pacientes con casos moderados a graves de COVID-19 requieren hospitalización, y los casos críticos requieren ingreso en una UCI. Sin
embargo, la decisión de monitorear a un paciente en un entorno hospitalario debe tomarse caso por caso. Una vez hospitalizado, se deben aplicar cuidados de
apoyo y medidas agudas según sea necesario, y deben incluir lo siguiente:
El soporte respiratorio es crucial en el tratamiento de casos graves de COVID-19 o cualquier complicación respiratoria para aliviar y / o prevenir la dificultad
respiratoria, la hipoxemia o el shock. Los elementos clave incluyen la oxigenoterapia mediante:
o Cánula nasal u oxígeno nasal de alto flujo
o Ventilación mecánica en decúbito prono
o Oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) para rescate en casos seleccionados
Antimicrobianos empíricos si se sospecha sepsis o neumonía secundaria
Profilaxis farmacológica del tromboembolismo venoso:
o Los pacientes con COVID-19 que experimentan un evento tromboembólico o tienen una alta sospecha de desarrollar una enfermedad
tromboembólica deben tratarse con dosis terapéuticas de terapia anticoagulante según el estándar de atención para pacientes sin COVID-19.
o Un estudio retrospectivo mostró una reducción de la mortalidad en pacientes hospitalizados con COVID-19 que recibieron anticoagulación
profiláctica.
o Se prefiere la heparina de bajo peso molecular o la heparina no fraccionada en pacientes hospitalizados críticamente enfermos.
Corticosteroides inhalados: se recomienda su uso continuado para pacientes que ya están recibiendo esteroides para otra indicación, como el asma.
Oxigenoterapia avanzada, soporte ventilatorio y manejo conservador de líquidos en caso de SDRA o insuficiencia respiratoria
Bolo de líquidos y vasopresores en caso de shock séptico
o El Panel de pautas de tratamiento de COVID-19 recomienda la noradrenalina como vasopresor de primera elección.
La terapia antifibrótica puede ser beneficiosa tanto en la fase aguda de la enfermedad como para prevenir la fibrosis pulmonar a largo plazo.
Manejo clínico de otras comorbilidades y complicaciones nosocomiales
Dexametasona:
o La evidencia preliminar de un ensayo clínico ha demostrado que reduce la muerte en un tercio en pacientes ventilados y en un quinto en pacientes
que solo reciben oxigenoterapia.
o Por lo tanto, ahora se recomienda el uso de dexametasona en dosis bajas (en una dosis de 6 mg por día durante un máximo de 10 días) para
pacientes gravemente enfermos que reciben oxígeno suplementario o soporte ventilatorio.
Debe hacerse una distinción en el tratamiento entre pacientes de tipo L y tipo H. Los pacientes de tipo H deben tratarse como casos de SDRA grave. Su manejo, a
diferencia de los del tipo L, debe incluir una presión espiratoria final positiva más alta, si es compatible con la hemodinámica, el decúbito prono y el apoyo
extracorpóreo.
Para conocer las pautas de manejo paso a paso más recientes, consulte la “ Guía provisional de la OMS sobre el manejo clínico de la infección respiratoria aguda
grave cuando se sospecha una infección por el nuevo coronavirus (nCoV) ” o las “ Pautas de tratamiento del NIH COVID-19 ”.
La tasa de letalidad (CFR) de COVID-19 varía entre los diferentes países y grupos de edad, con una tasa bruta promedio global de 3.4%; ha habido 24,257,989
casos acumulados y 827,246 muertes hasta la fecha, según el “Panel de control de la enfermedad por coronavirus de la OMS (COVID-19)” del 28 de agosto de
2020. El CFR no es una constante biológica, que se estima mejor por la tasa de letalidad por infección, ya que no incluye a las personas infectadas con enfermedad
leve o asintomática que nunca se sometieron a la prueba.
La pandemia en curso hace que sea difícil determinar una tasa de mortalidad precisa en este momento. Se supone que la tasa es más baja que la estimación actual
debido a muchos casos no detectados (falta de pruebas generalizadas en muchos países y personas asintomáticas que no buscan hacerse la prueba).
Las causas de muerte en pacientes con COVID-19 incluyen insuficiencia respiratoria, insuficiencia multiorgánica y shock hipotensivo.
Terapias de investigación
Actualmente se están realizando varios ensayos clínicos para promover el desarrollo y la investigación de medicamentos antivirales contra el SARS-CoV-2. Sin
embargo, no hay datos disponibles al 28 de agosto de 2020 que respalden la recomendación de cualquiera de las siguientes terapias en investigación para
pacientes con COVID-19 confirmado o sospechado:
Se informa que Remdesivir tiene actividad in vitro contra el SARS-CoV y MERS-CoV al entrar en cadenas de ARN viral naciente y producir una terminación
prematura.
o La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) emitió una autorización de uso de emergencia para niños y adultos hospitalizados con
COVID-19 grave.
o El Panel de directrices de tratamiento de COVID-19 recomienda el uso de remdesivir para el tratamiento de COVID-19 en cualquier paciente
hospitalizado que tenga una SpO 2 ≤ 94% en el aire ambiente, requiera oxígeno suplementario o esté en ventilación mecánica o ECMO.
Se ha informado que la cloroquina y la hidroxicloroquina , fármacos antipalúdicos ampliamente utilizados, bloquean la entrada del virus al inhibir la fusión
entre virus y células.
o Hay resultados contradictorios de los estudios con respecto a su efectividad en el tratamiento; estos resultados son aún más confusos debido a las
diferencias en el momento de la administración y su combinación con otros fármacos. Se están realizando más estudios prospectivos aleatorizados.
o Se informó que el uso combinado de hidroxicloroquina y azitromicina , un antibiótico macrólido, reduce la detección de ARN del SARS-CoV-2 en
muestras del tracto respiratorio superior. Se recomienda precaución al administrar estos medicamentos en pacientes con trastornos cardíacos
subyacentes, ya que ambos están asociados con la prolongación del intervalo QT y pueden provocar arritmias potencialmente mortales o muerte
súbita.
o La FDA emitió (y luego retiró) una autorización de uso de emergencia para adolescentes o adultos hospitalizados con COVID-19 cuando la
participación en ensayos clínicos no es factible.
o El 30 de julio de 2020, el Dr. Stephen Hahn, comisionado de la FDA, se negó a adoptar una postura definitiva sobre si las personas deberían tomar
hidroxicloroquina como tratamiento para el coronavirus, en lugar de señalar que esta decisión debe tomarse entre un médico y un paciente.
En estudios preliminares, se ha informado que el plasma de convalecencia con un anticuerpo específico del SARS-CoV-2 (IgG) mejora el estado clínico.
RLF-100 (aviptadil) es una formulación de polipéptido intestinal vasoactivo humano sintético (VIP) que se está probando actualmente en ensayos clínicos.
o El VIP se dirige al receptor VPAC1 de las células alveolares de tipo II en el pulmón y previene la apoptosis, aumenta la producción de surfactante,
bloquea las citocinas, reduce los niveles de TNFα y reduce la tos y la disnea.
o En los casos de COVID-19, VIP ha suprimido la replicación del virus SARS-CoV-2 dentro del pulmón.
o El uso de emergencia en pacientes con COVID-19 críticamente enfermos en Suiza que no eran elegibles para los ensayos clínicos resultó en la
rápida recuperación y el destete de la ventilación mecánica de 16 pacientes.
Se informó que lopinavir-ritonavir , un inhibidor de proteasa combinado que se usa habitualmente para la infección por VIH, tiene actividad inhibidora in vitro
contra el SARS-CoV. Sin embargo, no se observó ningún beneficio en pacientes adultos hospitalizados con Covid-19 grave en ensayos realizados en
China.
Tocilizumab es un agente anti-receptor de IL-6 utilizado para la artritis reumatoide. Actualmente se está investigando en pacientes con COVID-19 grave que
presentan niveles elevados de IL-6.
El meplazumab es un anticuerpo monoclonal anti-CD147 que ha mostrado actividad inhibidora in vitro contra el SARS-CoV-2.
Se informa que el mesilato de camostat (CM) , un inhibidor de TMPRSS2, bloquea la entrada viral al inhibir el cebado de la proteína S.
Para obtener más información sobre ensayos clínicos internacionales, visite el sitio web de la OMS y Clinicaltrials.gov .
Para obtener más información sobre las terapias en investigación, consulte las " Directrices de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América (IDSA) sobre
el tratamiento y el manejo de pacientes con COVID-19 ".
Prevención
Ahora es una recomendación mundial que todas las personas deben ayudar a prevenir la propagación de la infección por COVID-19. Las recomendaciones
generales incluyen las siguientes:
Limpieza regular de todas las superficies de "alto contacto" dentro del hogar o lugar de trabajo (consulte " Limpieza y desinfección para hogares " de los
CDC )
El aislamiento y la cuarentena pueden interrumpirse solo después de que se hayan cumplido los siguientes criterios:
Vacunas
No existe una vacuna aprobada por la FDA disponible para prevenir COVID-19. Actualmente, hay 31 vacunas candidatas en evaluación clínica y 142 vacunas
candidatas en evaluación preclínica , reconocidas por la Organización Mundial de la Salud (OMS). (Para obtener más información, consulte el “ Panorama preliminar
de las vacunas candidatas contra COVID-19 ” de la OMS ).
Según la experiencia pasada, las estimaciones de la Agencia Europea de Medicamentos de que pasará hasta principios de 2021 antes de que una vacuna anti-
COVID-19 esté lista para su aprobación y disponible en cantidades suficientes para su uso generalizado.
Actualmente, solo 2 vacunas en el mundo han sido aprobadas para uso temprano o limitado. CanSino Biologics, una empresa china, ha desarrollado una vacuna
basada en adenovirus llamada Ad5 . Después de los resultados prometedores de sus ensayos de fase 1 y 2 en mayo y julio, respectivamente, el ejército chino
aprobó la vacuna como un "medicamento especialmente necesario". El Instituto de Investigación Gamaleya de Rusia ha estado desarrollando una vacuna,
llamada Gam-COVID-Vac (y apodada Sputnik V ), que es una combinación de 2 adenovirus diseñados con un gen del coronavirus. El presidente ruso anunció el 11
de agosto de 2020 que los resultados de la Fase 1 y 2 han sido prometedores y que se ha aprobado la producción en masa. Sin embargo, no se han publicado
resultados bajo revisión por pares.
La vacuna Bacille-Calmette-Guerin (BCG), utilizada principalmente para la prevención de la tuberculosis, se está evaluando para la prevención de COVID-19. Los
estudios han informado que la inmunización con BCG ofrece protección contra varios virus no micobacterianos, incluidos los virus del herpes y la influenza. Se están
realizando ensayos clínicos para evaluar su eficacia frente al SARS-CoV-2.
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