Tema 11
Infecciones por virus
Autores: Borja De Miguel-Campo, H. U. 12 de Octubre (Madrid). Alberto López-Serrano, H. U. San Juan De Alicante (Alicante). Marta López Garrido,
C. H. Insular de Gran Canaria (Las Palmas de Gran Canaria). Orlando Cascante Jiménez, H. Max Peralta Jiménez (Cartago). Javier Alonso García-Pozuelo,
Dirección académica AMIR Latinoamérica.
11.1. Generalidades
Fases de la multiplicación vírica
1. Adsorción (a la superficie de la célula)
Fijación a un receptor específico (p. ej., el CD4 de la superficie
de ciertas células T es reconocida por el VIH).
2. Penetración
También denominada viropexia, se produce por endocitosis o
por fusión de la envoltura vírica con la membrana celular.
3. Decapsidación
Las proteínas de la cápside se desensamblan y se produce la
liberación del ácido nucleico.
4. Fase de síntesis
Incluye la síntesis de ARNm vírico, la traducción de este ARNm
en proteínas y la replicación del genoma vírico. La fase de sínte-
sis es variable según el tipo de ácido nucleico vírico.
• Virus ARN (excepto Retrovirus).
1. ARN monocatenario de polaridad positiva.
El genoma vírico puede funcionar directamente como
ARNm. Tras la decapsidación, el ARN es traducido y se sin-
tetiza una ARNpol-ARNdep; esta enzima genera una copia
complementaria del ARN, obteniéndose un intermediario
de ARN bicatenario (forma replicativa), a partir del cual se
sintetizan múltiples copias del ARN vírico que pueden fun-
cionar como ARNm y como genomas para nuevos viriones.
2. ARN monocatenario de polaridad negativa.
El ARN vírico no puede ser traducido directamente. Debe
ser primero transcrito a ARN de polaridad positiva. El virión
posee una ARNpol-ARNdep en la cápside, que genera una
copia complementaria del ARN vírico que podrá funcionar
como ARNm y como molde para sintetizar múltiples copias
que serán los genomas de los nuevos viriones.
3. ARN bicatenario.
El virión también posee una ARNpol-ARNdep en la cápside,
que sintetizará copias de la cadena + (funcionarán como
ARNm), y copias bicatenarias por replicación semiconserva-
tiva que serán los genomas de los nuevos viriones.
• Virus ADN.
La ARNpol-ADNdep celular se encarga de la transcripción
precoz, obteniéndose ARNm que se traducirá en proteínas
víricas precoces (enzimáticas e inhibidoras del metabolismo
celular, necesarias para continuar el ciclo de replicación ví-
rica). Sigue la replicación del ADN vírico y la transcripción
tardía generando ARNm que se traducirá en proteínas víricas
tardías (estructurales).
• Retrovirus.
El virión contiene la enzima transcriptasa inversa, encar-
gada de transcribir el ARN vírico en ADN. Este ADN que
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contiene toda la información genómica vírica se integra pos-
teriormente en el genoma de la célula infectada (provirus).
Algunos virus traducen su ARN en uno o varios polipéptidos
(poliproteínas) que posteriormente deben ser escindidos por
proteasas para dar lugar a las proteínas víricas definitivas.
5. Ensamblaje (maduración) de nuevos viriones
La cápside se ensambla automáticamente alrededor del ácido
nucleico cuando las proteínas (capsómeros) alcanzan una deter-
minada concentración. En los virus envueltos, las nucleocápsi-
des contactan con la membrana celular en determinados sitios,
donde las proteínas de la membrana han sido reemplazadas por
los peplómeros y la proteína matriz, y se produce un proceso
de “gemación”.
6. Liberación de viriones
En los virus no envueltos ocurre tras lisis celular. Se liberan 50-
100 viriones por célula.Los virus envueltos, que se liberan por
gemación permiten que las células hospedadoras puedan per-
manecer viables.
Fármacos antivíricos
A. Inhibición de las fases tempranas del ciclo vírico
• Amantadina, Rimantadina.
Inhiben la decapsidación del virus de la gripe tipo A. Se admi-
nistran por vía oral. Bien tolerados, ocasionalmente producen
mareo, ansiedad, insomnio y dificultad para la concentración.
• Enfuvirtide (se estudia en el tema 12.3. Tratamiento del
VIH).
• Pleconaril.
El pleconaril, administrado por vía oral, es un fármaco que se
une a la cápside de los enterovirus, y ha demostrado cierta
eficacia en infecciones severas por enterovirus.
B. Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos víricos
• Inhibidores de los Herpesviridae.
- Nucleósidos (inhiben la ADNpolimerasa).
• Aciclovir.
Análogo de guanosina. Activo frente a VHS-1, VHS-2 y
VVZ. Para ser activo debe fosforilarse intracelularmente
por una timidinkinasa vírica. Otros derivados del aciclo-
vir son valaciclovir, penciclovir y famciclovir. El principal
efecto adverso es la toxicidad renal.
• Ganciclovir.
Análogo de guanosina, similar al aciclovir, pero con ac-
tividad frente a CMV. Se administra por vía parenteral.
Su derivado, el valganciclovir, puede administrarse por
vía oral. El efecto adverso principal es la mielosupresión,
especialmente neutropenia.
• Cidofovir.
Análogo de citosina. Se utiliza en infecciones graves por
CMV y papilomavirus. También es útil para el Molluscum
contagiosum diseminado en inmunodeprimidos. Se ad-
 Tema 11 · Infecciones por virus
ministra por vía intravenosa. Su principal efecto adverso
es la nefrotoxicidad.
• Brivudina.
Análogo de timidina activo frente a VHS-1 y VVZ (pero
no frente a VHS-2). Indicada para el tratamiento precoz
del herpes zóster agudo en adultos inmunocompetentes.
- No nucleósidos.
• Foscarnet.
Análogo de pirofosfato, se une a la DNA polimerasa y
bloquea la defosforilación de los nucleótidos trifosfato.
Administración parenteral. Activo sobre todos los her-
pesvirus, especialmente VHS y CMV. También inhibe la
transcriptasa inversa del VIH. Produce toxicidad renal, al-
teraciones hidroelectrolíticas y úlceras orales y genitales.
• Inhibidores del VIH (se estudia en el tema 12.3. Trata-
miento del VIH).
Dentro de este grupo, lamivudina, emtricitabina y tenofovir
también son activos frente al VHB.
• Inhibidores del VHC (se estudia en Digestivo y Cirugía
General).
• Inhibidores de otros virus.
- Ribavirina.
Análogo nucleósido que inhibe la síntesis de nucleótidos
de guanina, esenciales tanto para virus ADN como ARN.
En aerosol se utiliza en la bronquiolitis y neumonía por VRS
en lactantes, y por vía oral en infecciones crónicas por el
virus de hepatitis C. En dosis altas puede causar toxicidad
hematopoyética.
- Adefovir.
Análogo nucleótido del AMP, inhibe la ADN polimerasa del
VHB. Nefrotóxico a altas dosis.
C. Inhibición de proteasas
• Inhibidores de la proteasa del VIH (se estudia en el tema
12.3. Tratamiento del VIH).
• Inhibidores de la proteasa del VHC (se estudia en Diges-
tivo y Cirugía General).
D. Inhibición de la síntesis vírica
• Interferón.
El interferón se une a receptores específicos de membrana y a
través de segundos mensajeros se estimula la síntesis celular
de diversas proteínas que destruyen el ARN vírico e inhiben la
síntesis de proteínas víricas.
El interferón alfa recombinante se utiliza en el tratamiento
de hepatitis B y C crónicas, condilomas acuminados (VPH) y
sarcoma de Kaposi (VHH-8).
Efectos adversos: fiebre, escalofríos, mialgias, astenia, sínto-
mas neurológicos (somnolencia, confusión), leucopenia.
El interferón pegilado (Peg-intron) es interferón alfa conju-
gado a polietilenglicol. Su ventaja es una mayor vida media
que permite su administración semanal.
E. Inhibición de la liberación de los viriones
Zanamivir y Oseltamivir
Inhiben la neuraminidasa del virus de la gripe A y B, que es
necesaria para la liberación de los viriones, por lo que limitan la
diseminación del virus.
Zanamivir se administra por inhalación. Oseltamivir se admi-
nistra por vía oral, es bien tolerado, el efecto adverso más fre-
cuente es náuseas y dolor abdominal transitorio.
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11.2. Infecciones por virus ADN
11.2.1. Herpesvirus
La familia Herpesviridae o herpesvirus son virus con ADN lineal
de doble cadena. Tras infectar la célula, el ADN entra en el nú-
cleo de la célula huésped y se circulariza. Allí puede permanecer
indefinidamente: todos los herpesvirus generan una fase de
latencia en el huésped, y no pueden ser eliminados.
La replicación viral con formación de nuevos viriones ocurre en
la fase aguda de enfermedad (si la hay) y en las recurrencias, y
conlleva en todos los casos la destrucción de la célula huésped.
Virus Herpes Simple (VHS-1 y VHS-2)
Epidemiología
Las infecciones son muy frecuentes, en su mayoría subclínicas.
>90% de los adultos tienen anticuerpos frente a VHS-1 y el
20% de los adultos tiene anticuerpos frente a VHS-2. Un 50%
de los adultos heterosexuales que acuden a clínicas de ITS son
seropositivos para VHS-2.
Manifestaciones clínicas
Ambos virus pueden causar infecciones genitales y orofaciales,
y las infecciones causadas por los dos subtipos son clínicamente
indistinguibles. Sin embargo, la frecuencia de reactivación de-
pende mucho de la localización anatómica y del tipo de virus.
• Infecciones orofaciales.
La primoinfección se manifiesta habitualmente por faringitis
o gingivoestomatitis. La gingivoestomatitis es más frecuente
en niños, y consiste en la aparición de aftas orales muy dolo-
rosas, con rechazo de la alimentación y fetor.
La reactivación puede causar simplemente excreción asin-
tomática del virus en la saliva, úlceras mucosas intraorales, o
herpes labial.
• Infecciones genitales.
Aproximadamente la mitad de las primoinfecciones genitales
son por VHS-1 y la otra por VHS-2, dando lugar a un cua-
dro clínico idéntico consistente en úlceras genitales y linfa-
denopatía regional dolorosa, acompañada en un porcentaje
importante de casos de meningitis herpética más o menos
franca (cefalea, fiebre…). Las recurrencias de herpes genital
son más leves y es menos probable que cursen con meningitis
asociada, y prácticamente la totalidad de recurrencias suce-
den en casos de infección por VHS-2.
Existe siembra intercrítica de VHS en fluidos genitales aun en
ausencia de lesiones visibles, por lo que siempre está indi-
cado el uso de preservativos.
• Erupción variceliforme de Kaposi.
Erupción generalizada con vesículas, pústulas y costras. Se
produce en pacientes con enfermedad cutánea previa (la der-
matitis atópica es la más predisponente) y la mayoría son por
VHS-1.
• Eritema multiforme.
Manifestación inmunomediada que se asocia a la infección
por VHS en el 75% de los casos.
• Panadizo herpético.
Son lesiones vesiculopustulosas en el pulpejo de un dedo son
indistinguibles de una infección bacteriana piogénica. Es fre-
cuente la fiebre y adenopatía regional (epitroclear, axilar).
Puede ocurrir coincidiendo con una primoinfección orofacial
o genital, por autoinoculación del virus o por inoculación exó-
gena directa por exposición ocupacional o de otro tipo.
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Figura 1. Eritema multiforme asociado a infección por VHS.
• Herpes gladiatorum.
Es la infección por VHS de cualquier zona de la piel, adquirida
por contacto directo. Típica en los luchadores.
• Esofagitis.
Puede ocurrir como complicación de una infección orofarín-
gea o por reactivación a partir del nervio vago.
• Otras infecciones viscerales.
Neumonitis e infección diseminada (principalmente en inmu-
nodeprimidos), hepatitis, artritis, adrenalitis, trombocitope-
nia, glomerulonefritis.
• Infección en el recién nacido (herpes neonatal).
(Se estudia en Pediatría)
Diagnóstico
Cuando las lesiones cutaneomucosas son típicas el diagnóstico
es clínico. El test de Tzanck muestra la presencia de células epi-
teliales gigantes multinucleadas.
En caso de dudas actualmente la técnica de elección es la de-
tección de ADN viral mediante PCR.
Serología (sólo útil si se demuestra seroconversión).
Tratamiento
Aciclovir, valaciclovir, famciclovir. No erradican el virus, que
permanece en estado latente. Valaciclovir y famciclovir presen-
tan una posología más cómoda.
El tratamiento de la primoinfección disminuye la intensidad y
la duración de los síntomas pero no disminuye el riesgo de
recurrencias posteriores.
En los pacientes con recurrencias muy frecuentes (6 o más al
año) o eritema multiforme se puede utilizar el tratamiento su-
presor (durante 6 a 12 meses), que disminuye mucho el número
de episodios.
Virus Varicela-Zóster (VVZ)
Epidemiología
• Varicela.
El ser humano es el único reservorio conocido del VVZ. En
general, es una enfermedad de la infancia (90% de los casos
en <13 años), aunque la vacunación infantil consigue una
reducción de su incidencia. El periodo de incubación es de
14 días, y se consideran que son infecciosos desde 48 horas
antes a la formación de las vesículas y hasta 4-5 días después
de la formación de las costras.
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• Herpes zóster.
El VVZ se vuelve latente tras la infección primaria en los gan-
glios de las raíces dorsales. La reactivación produce el herpes
zóster, que es una enfermedad esporádica que ocurre en
todas las edades, especialmente en ancianos. Las personas
inmunodeprimidas tienen una incidencia más elevada, tanto
de varicela como de herpes zóster.
Manifestaciones clínicas
• Varicela.
El cuadro suele ser benigno y autolimitado en niños inmu-
nocompetentes, con presencia de exantema, febrícula y ma-
lestar general de 3-5 días de duración. Las manifestaciones
cutáneas (maculopápulas, vesículas y costras en diferentes
estadios de evolución) son muy características y suelen afec-
tar a tronco y cara y rápidamente se extienden de forma
centrífuga. Las costras desaparecen al cabo de 1-2 semanas.
Puede haber lesiones en orofaringe y vagina. Los niños inmu-
nodeprimidos tienen un mayor número de lesiones, a me-
nudo con una base hemorrágica y la curación es más lenta,
presentando un mayor riesgo de complicaciones viscerales.
Figura 2. Varicela. Lesiones cutáneas en diferentes estadios de evolución.
Complicaciones de la varicela
La complicación más frecuente de la varicela es la sobreinfec-
ción de las lesiones cutáneas por S. pyogenes o S. aureus.
Herpes zóster
Presenta una erupción vesicular unilateral con distribu-
ción metamérica, sobre todo a nivel torácico y lumbar, que
dura en total unos 15 días. Si se afecta la primera o la segunda
rama del V par craneal puede producir un zóster oftálmico que
cursa con queratitis, seguido de iridociclitis grave, glaucoma
secundario o queratitis neuroparalítica. El síndrome de Ramsay
Hunt o herpes zóster ótico afecta al ganglio geniculado y puede
producir parálisis facial, hipoacusia y vértigo (se estudia en
Otorrinolaringología). Además, es característica la presencia
de una neuritis aguda que se acompaña en ocasiones de una
fase posterior de evolución subaguda-crónica conocida como
neuralgia postherpética.
• Complicaciones del herpes zóster.
El herpes zóster recurrente es extremadamente raro excepto
en inmunodeprimidos, especialmente pacientes con VIH.
Como la varicela, el herpes zóster es más grave en inmuno-
deprimidos. Los pacientes con linfoma y, especialmente, los
 Tema 11 · Infecciones por virus

pacientes con trasplante de médula ósea, tienen el mayor Epidemiología

riesgo de diseminación cutánea y visceral, con neumonitis, • >90% de los adultos han sufrido infección por el VEB.
hepatitis y meningoencefalitis por varicela. De todas formas, • >90% de los individuos asintomáticos seropositivos para VEB
el zóster diseminado rara vez es fatal. excretan el virus en las secreciones orofaríngeas.

Mononucleosis infecciosa (MI)

Es el resultado de la primoinfección por VEB. En niños, la pri-
moinfección suele ser asintomática y la MI sintomática es poco
frecuente. En países con estándares elevados de higiene, la
transmisión suele retrasarse hasta la adolescencia y la inciden-
cia de MI es mayor (>75% de las infecciones en adolescentes
se presentan como MI). Se transmite por contacto oral, por lo
que se conoce como “enfermedad del beso”. El periodo de
incubación de la MI es de 4-6 semanas.
• Clínica.
La fiebre es generalmente de bajo grado y más frecuente en
las primeras dos semanas, pero puede persistir durante más
de 1 mes.
Figura 3. Herpes zóster. Erupción vesicular unilateral con distribución metamérica. Las adenopatías cervicales y la odinofagia son el signo y
síntoma más frecuente respectivamente, apareciendo en
>95% de casos. La linfadenopatía (afecta ganglios cervicales
posteriores, pero puede generalizarse) y la faringitis (puede
acompañarse de tumefacción amigdalar y exudado grisáceo
extenso indistinguibles de la faringitis estreptocócica) son
más prominentes durante las primeras dos semanas. La es-
plenomegalia es más prominente durante la 3.ª y 4.ª semana.
Erupción cutánea maculopapular: ocurre en el 5% de los
casos, pero si se administra ampicilina o amoxicilina (al con-
fundir el caso con una amigdalitis estreptocócica) aparece en
la mayoría de los pacientes.
• Datos de laboratorio.
Hay generalmente leucocitosis con pico entre 10.000 a
20.000/µl, con linfocitosis y >10% de linfocitos atípicos
(entre estos hay predominio de CD8+). Es frecuente la neu-
tropenia leve y trombocitopenia durante el primer mes. El
perfil hepático está alterado en >90% de los casos.
• Complicaciones.
Figura 4. Zóster oftálmico. - Neurológicas.
Meningitis y encefalitis. La mayoría se recuperan sin secuelas.
- Hematológicas.
Diagnóstico En el 2% de casos hay anemia hemolítica por crioagluti-
Clínico y en caso de dudas mediante PCR. ninas. También neutropenia, trombopenia grave, pancito-
penia y síndrome hemofagocítico (se estudia en el tema
8.6. Síndrome hemofagocítico).
Tratamiento - Rotura esplénica.
Se recomienda el tratamiento de la varicela con aciclovir en ado- Ocurre en menos de 0,5% de los casos de MI y es más
lescentes y adultos, no estando clara la indicación en niños. Los frecuente en varones.
profármacos de aciclovir y penciclovir, denominados valaciclovir
y famciclovir, respectivamente, se han aprobado para el trata-
miento del herpes zóster. Se recomienda tratar todos los casos
de herpes zóster. La administración concomitante de corticoi-
des parece disminuir la frecuencia de neuralgia posherpética.
Los pacientes inmunodeprimidos con varicela o herpes zóster
deben ingresar y recibir tratamiento con aciclovir o famciclovir
intravenoso. La neuralgia posherpética se trata con analgésicos
(incluso opiáceos en casos graves), gabapentina, amitriptilina
y/o parches de lidocaína.

Vacuna y profilaxis post-exposición

(Se estudia en Pediatría)

Virus de Epstein-Barr (VEB)

El VEB se une específicamente a CD21 en los linfocitos B. Figura 5. Mononucleosis infecciosa.

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• Diagnóstico.
- Test de anticuerpos heterófilos (Paul-Bunnell).
Un título de 1:40 o más en la prueba de anticuerpos he-
terófilos es diagnóstico de infección aguda por VEB en un
paciente con síntomas de MI y linfocitos atípicos. Los anti-
cuerpos heterófilos son positivos en el 40% de los pacien-
tes durante la 1.ª semana, y en el 80-90% durante la 3.ª
semana, y permanecen positivos habitualmente durante 3
meses, a veces durante 1 año. Los anticuerpos heterófilos
habitualmente son negativos en niños <5 años y en pacien-
tes sin síntomas típicos de MI. La prueba monospot para
anticuerpos heterófilos tiene una sensibilidad del 75% y
una especificidad del 90%. Puede haber falsos positivos
de la prueba de anticuerpos heterófilos en personas con
conectivopatías, linfoma, hepatitis vírica y malaria.
- Anticuerpos específicos anti-VEB.
Son diagnósticos de infección aguda por VEB los anticuer-
pos IgM anti-VCA y la seroconversión de anti-EBNA.
• Diagnóstico diferencial.
Ante un paciente con un síndrome mononucleósido (fiebre
+ odinofagia + adenopatías + linfocitosis atípica), la primera
prueba a realizar es un test de anticuerpos heterófilos. Des-
cartada una infección por VEB, el síndrome mononucleósido
SIN anticuerpos heterófilos tiene un amplio abanico etiológico,
siendo la causa más frecuente la primoinfección por CMV.
- Citomegalovirus (CMV).
El más frecuente (fiebre, poca faringitis, pocas adenopatías).
- VIH.
- Toxoplasma gondii (adenopatías cervicales).
- Hepatitis virales.
- Linfomas.
- Sífilis secundaria.
- Rubéola.
- Parpovirus B19.
• Tratamiento.
Sintomático (reposo, analgesia, antiinflamatorios e hidratación).
Patología asociada al VEB
El VEB ha sido puesto en relación con las siguientes enferme-
dades:
• Leucoplasia oral vellosa.
Lesión hiperplásica propia de inmunodeprimidos, que se ma-
nifiesta como placas blanquecinas indoloras en la cara lateral
de la lengua, que no desaparecen con el rascado.
• Linfomas no Hodgkin en inmunodeprimidos (especialmente
VIH y en trasplantados, que pueden desarrollar linfoma post-
trasplante).
• Linfoma Burkitt.
• Cáncer de cavum.
• Linfoma T/NK nasal.
• Síndrome linfoproliferativo asociado al X (síndrome de Duncan).
• Dudosa relación con enfermedad de Hodgkin tipo celularidad
mixta (en el 50% de los casos se ha encontrado ADN del VEB
en las células de Reed-Sternberg).
Citomegalovirus (CMV)
Epidemiología
La transmisión de CMV requiere contacto íntimo prolongado;
frecuentemente se transmite por vía sexual. También se puede
transmitir por transfusiones de sangre y hemoderivados que
contengan leucocitos viables, y por trasplantes de órganos.
Una vez infectado, el individuo es portador de CMV de por vida.
La infección permanece latente, pero puede reactivarse cuando
hay una inmunodepresión de células T.
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Manifestaciones clínicas
• Infección congénita.
(Se estudia en Pediatría)
• Mononucleosis por CMV.
La manifestación clínica más frecuente de la infección por
CMV en inmunocompetentes, es un síndrome mononucleó-
sico con anticuerpos heterófilos negativos.
En la mononucleosis por CMV las mialgias, cefalea y esple-
nomegalia son frecuentes, pero a diferencia de la causada
por VEB, son raras la faringitis exudativa y la linfadenopatía
cervical. Además suele afectar a pacientes mayores (adultos
jóvenes sexualmente activos) en comparación con la MI por
VEB (adolescentes).
Tras recuperarse de una mononucleosis por CMV, la excre-
ción del virus en orina, secreciones genitales y/o saliva conti-
núa durante meses o años.
• Infección en pacientes inmunodeprimidos.
- CMV es el virus oportunista más frecuente en pacientes
trasplantados.
El riesgo es mayor si el receptor carece de anticuerpos
frente al CMV, es decir, es seronegativo. Asimismo, si re-
cibe un órgano de un donante seropositivo puede reacti-
varse al encontrarse en un nuevo hospedador que carece
de respuesta inmune específica frente a CMV, siendo esta
la situación de mayor incidencia para presentar infección
por CMV.
El periodo de máximo riesgo es entre 1 y 4 meses tras el
trasplante. El órgano trasplantado es particularmente vul-
nerable a sufrir daños por la infección por CMV.
La infección diseminada se manifiesta por fiebre y leucope-
nia, trombocitopenia, aumento de transaminasas y linfoci-
tosis atípica.
- La neumonía por CMV es especialmente frecuente en pacien-
tes con trasplante de médula ósea; la mortalidad es muy alta.
- En pacientes con infección por VIH (CD4 <50-100/µl) pro-
duce retinitis o infección diseminada (se estudia en el
tema 12. VIH-SIDA).
- Gastrointestinal.
Úlceras esofágicas, gástricas, de intestino delgado o colon
(colitis), que frecuentemente producen sangrado; hepatitis,
colecistitis.
- Sistema nervioso (poco frecuente): encefalitis, polirradicu-
lopatía progresiva subaguda.
- Adrenalitis y necrosis suprarrenal (frecuente en infecciones
diseminadas letales).
Diagnóstico
• Detección del virus por cultivo, demostración de antígenos
virales (proteína p65) o ADN (PCR) en muestras adecuadas
(biopsias, sangre, lavado broncoalveolar).
La antigenemia es la detección del antígeno pp65 del CMV
en leucocitos. La PCR es más sensible y presenta la ventaja de
que permite cuantificar el número de copias, por lo que sirve
para el diagnóstico y la monitorización en pacientes inmuno-
deprimidos.
En las muestras tejido se pueden ver los cambios citopáticos
que produce el CMV: las características inclusiones intranu-
cleares en “ojo de lechuza”. También se pueden utilizar téc-
nicas de inmunohistoquímica sobre muestras histológicas.
En pacientes inmunocomprometidos pueden detectarse virus
con frecuencia en orina y en otros fluidos a pesar de no pre-
sentar enfermedad activa.
• Serología.
Sólo es útil en infección reciente (seroconversión o detección
de IgM específica), ya que en la reactivación la respuesta se-
 Tema 11 · Infecciones por virus
rológica es poco predecible. También es útil como cibrado en
gestantes y previa a un trasplante.
Tratamiento
• Ganciclovir/valganciclovir.
Es el tratamiento de elección, pero en el 19-29% de los pa-
cientes se produce neutropenia.
• Otros tratamientos son foscarnet y cidofovir.
Profilaxis
CMV es el virus oportunista más frecuente en pacientes tras-
plantados, especialmente en los primeros meses post-trans-
plante. El riesgo de infección por CMV es mayor si el paciente es
seronegativo y si recibe un órgano de un donante seroposi-
tivo, ya que en esta situación el virus se encuentra en un nuevo
hospedador que carece de respuesta inmune específica frente
a CMV. En esta situación se recomienda realizar profilaxis con
valganciclovir o ganciclovir 3-6 meses. Igualmente válida es
la estrategia de realizar monitorización de la carga viral y, en
caso de ascenso de la misma, iniciar terapia anticipada. Se
recomienda cualquiera de las dos estrategias (profilaxis o tera-
pia anticipada) en todas las posibles combinaciones serológicas,
salvo cuando receptor y donante son negativos por ser en
este caso el riesgo de infección mínimo. En los trasplantados
de médula ósea el riesgo es mayor cuando el receptor es po-
sitivo y el injerto negativo, debido a que el injerto no presenta
linfocitos TCD8 específicos frente al CMV.
La administración de inmunoglobulina específica anti-CMV tras
el trasplante puede reducir la frecuencia de infección o reacti-
vación en el receptor.
Virus Herpes Humanos (VHH-6, VHH-7 y VHH-8)
VHH-6 es la causa del exantema súbito (roseola infantum) ó
sexta enfermedad. El 80% de los adultos son seropositivos para
este virus (se estudia en Pediatría).
VHH-7 no se ha relacionado claramente con ninguna enfer-
medad.
VHH-8 se considera un factor etiológico importante en el sar-
coma de Kaposi, en los linfomas de cavidades corporales y en
la enfermedad de Castleman multicéntrica.
11.2.2. Otros virus DNA
Recuerda...
Infecciones por virus ADN
Herpesvirus
Adenovirus
Papilomavirus
Poxvirus (viruela y Molluscum contagiosum)
VHB
Parvovirus B19
Parvovirus B19 (Eritrovirus B19)
Patogenia y epidemiología
El parvovirus B19 se une específicamente a un receptor celular,
el antígeno P eritrocitario, lo que explica su tropismo por las
células de la serie eritroide.
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La infección por parvovirus B19 en personas sanas se manifiesta
por eritema infeccioso y/o artropatía, y el mecanismo es proba-
blemente el depósito de inmunocomplejos.
Aproximadamente el 50% de los adultos tienen anticuerpos
séricos contra el parvovirus B19.
Manifestaciones clínicas
• Eritema infeccioso.
Es la manifestación más frecuente, ocurre sobre todo en
niños. También se denomina “5.ª enfermedad”ó “enferme-
dad de la bofetada”.
• Artritis aguda.
La infección por parvovirus B19 en adultos se manifiesta por
artralgias o artritis, a veces acompañadas de rash. La artritis
es simétrica y periférica (muñecas, manos, rodillas), no des-
tructiva, y se resuelve generalmente en 3 semanas.
Recuerda...
La artritis es una manifestación frecuente en varias enfermedades
víricas, como la rubéola, parvovirus B19 y hepatitis B, y una mani-
festación ocasional en la parotiditis, enterovirus, herpesvirus y
adenovirus. Los alfavirus (familia Togaviridae) también son causas
frecuentes de artritis febril acompañada de rash maculopapular
(Sindbis, Chikungunya, Ross River).
• Crisis aplásica transitoria.
B19 es la causa de la mayoría de las crisis aplásicas transitorias
que ocurren bruscamente en pacientes con anemia hemolí-
tica crónica.
Los pacientes con crisis aplásica transitoria tienen viremia y
pueden transmitir fácilmente la infección a otras personas.
• Anemia crónica en inmunodeprimidos.
B19 produce anemia crónica en pacientes con inmunodefi-
ciencia, que puede controlarse o curarse con tratamiento con
inmunoglobulina intravenosa.
• Infección fetal.
Menos del 10% de las infecciones maternas por B19 en las
primeras 20 semanas de embarazo tienen como consecuen-
cia la muerte fetal por hydrops fetalis secundario a anemia
severa.
Diagnóstico
Los individuos con eritema infeccioso y artropatía aguda tienen
habitualmente anticuerpos IgM sin virus detectable en suero.
Los pacientes con crisis aplásica transitoria pueden tener anti-
cuerpos IgM, pero característicamente muestran altos niveles
de virus y ADN vírico en suero.
Los pacientes inmunodeprimidos con anemia frecuentemente
carecen de anticuerpos específicos, pero tienen partículas víri-
cas y ADN detectable por PCR en suero.
Aunque no es necesaria para el diagnóstico una biopsia de mé-
dula ósea mostrará la presencia de abundantes pronormoblas-
tos, que es patognomónico de la infección por B19.
Las infecciones fetales pueden reconocerse por el hydrops fe-
talis y la presencia de ADN viral en líquido amniótico o sangre
fetal en asociación con anticuerpos IgM anti-B19 en la madre.
Virus Papiloma Humano (VPH)
(Se estudia en Ginecología y Obstetricia)
 Manual AMIR · Infecciosas y Microbiología
Variola major (Viruela)
Se ha convertido en un buen candidato a arma biológica desde
que se interrumpieron los programas de vacunación, a raíz de la
erradicación oficial de la viruela en el mundo, en 1980. Enton-
ces, la OMS recomendó destruir todas las muestras conservadas
del virus excepto en los CDC de Atlanta y en el Instituto de
Virología de la Unión Soviética.
Actualmente más del 50% de la población es susceptible a la
viruela, y su uso como arma podría tener devastadoras conse-
cuencias.
La transmisión es respiratoria fundamentalmente. Tras un pe-
ríodo de incubación de 1 a 2 semanas aparece fiebre alta y un
exantema inicialmente maculopapular que evoluciona a vesí-
culas, luego a pústulas y finalmente costras a lo largo de 2
semanas. Al inicio es en cara y tronco y luego se extiende a las
extremidades. La mortalidad de la viruela se estima en un 10-
30%. El único antiviral eficaz frente a la viruela es el cidofovir.
Recuerda...
La viruela es la única enfermedad que ha sido erradicada.
Otras enfermedades que se espera erradicar en las próximas
décadas son la poliomielitis, el pian o la dracunculiasis.
De las tres cepas de poliovirus salvaje (tipo 1, tipo 2 y tipo 3),
el poliovirus tipo 2 se erradicó en 1999 gracias a la vacunación.
11.3. Infecciones por virus respiratorios
Se estima que entre dos tercios y tres cuartos de las enfermeda-
des respiratorias agudas son producidas por virus. Más de 200
virus antigénicamente distintos, pertenecientes a nueve géneros
diferentes, han sido identificados como causa de enfermedad
respiratoria aguda (se estudia en Pediatría).
Rhinovirus
Un total de 102 serotipos diferentes de rinovirus han sido iden-
tificados.
Estudios en voluntarios no han encontrado relación entre la
exposición a bajas temperaturas, fatiga o privación de sueño y
una mayor frecuencia de infecciones por rinovirus.
Los rinovirus son la causa reconocida más frecuente del res-
friado común.
Coronavirus
Más del 80% de la población adulta tiene anticuerpos frente
a coronavirus.
Los coronavirus son la causa del 10-35% de los resfriados co-
munes, y son particularmente frecuentes al final del otoño,
invierno, y principios de primavera, cuando los rinovirus son
menos frecuentes.
Hace unos años se describió un nuevo coronavirus (CoV-SARS)
causante del síndrome agudo respiratorio severo (China, 2002)
y recientemente se ha descrito otro coronavirus (MERS-CoV)
causante del síndrome respiratorio de Oriente Medio (2012).
Síndrome Agudo Respiratorio Severo (SARS)
Comienza con fiebre, malestar, cefalea y mialgias. El 25% de
los pacientes con SARS tienen diarrea. En los casos severos se
104
desarrolla distrés respiratorio agudo que precisa ingreso en UCI.
La mortalidad global ha sido del 11%.
Síndrome Respiratorio de Oriente Medio (MERS)
Es una nueva causa de neumonía en la región de Oriente Medio.
Similar al SARS, cursa con fiebre, tos y disnea. Parce que puede
ser una zoonosis y que el reservorio serían los camellos y los
dromedarios, pero la transmisión relacionada con los cuidados
sanitarios también parece muy importante. La mortalidad está
entre el 30-40%.
Coronavirus SARS-CoV-2 (COVID-19)
(Ver tema 12. Coronavirus SARS-CoV-2 (COVID-19))
Virus Respiratorio Sincitial (VRS)
Etiología y epidemiología
Virus de la familia Paramyxoviridae. Es el principal patógeno
respiratorio en niños pequeños y la causa principal de enferme-
dad del tracto respiratorio inferior en lactantes, produciendo
epidemias anuales a finales de otoño, invierno y primavera.
Manifestaciones clínicas
• En lactantes:
Entre el 25-40% de las infecciones por VRS resultan en afec-
tación respiratoria baja, incluyendo neumonía, bronquiolitis
y traqueobronquitis.
• En niños mayores y adultos:
La reinfección por VRS es frecuente, pero la enfermedad cau-
sada es más leve que en la lactancia. Un síndrome similar
al resfriado común es la enfermedad más frecuentemente
asociada a la infección por VRS en adultos.
• La neumonía por VRS puede ser una causa significativa de
morbimortalidad en pacientes sometidos a trasplante de mé-
dula ósea u órganos sólidos.
• Reagudizaciones en pacientes adultos con EPOC.
Diagnóstico
Detección de antígenos por inmunofluorescencia o ELISA en
secreciones respiratorias. Actualmente existen técnicas de PCR
que pueden detectar múltiples virus en muestras respiratorias,
incluyendo el VRS.
Tratamiento
En algunos casos se utiliza ribavirina en aerosol (se estudia en
Pediatría).
Metapneumovirus
El espectro de enfermedades que causa parece similar al del VRS.
Virus parainfluenza
En niños pequeños, los parainfluenzavirus son la segunda causa
(tras el VRS) de enfermedad respiratoria baja. El parainfluenzavi-
rus tipo 1 es la causa más frecuente de laringotraqueobronqui-
tis (croup), y el tipo 3 es una causa importante de bronquiolitis
y neumonía en lactantes.
En niños mayores y adultos, las infecciones por parainfluenza-
virus tienden a ser más leves, en forma de resfriado común o
ronquera, con o sin tos.
 Tema 11 · Infecciones por virus
Adenovirus
Único representante de los virus ADN (junto con los Bocavirus,
causa de bronquiolitis en niños) entre los virus respiratorios ha-
bituales, ya que la inmensa mayoría son virus ARN.
Cerca del 100% de los adultos tienen anticuerpos frente a múl-
tiples serotipos de adenovirus.
Los adenovirus, particularmente los tipos 3 y 7, son la causa de
la fiebre faringoconjuntival, enfermedad propia de los niños,
que ocurre en forma de brotes, más frecuentemente en cam-
pamentos de verano.
Otras enfermedades por adenovirus son diarrea aguda (tipos 40
y 41), cistitis hemorrágica (tipos 11 y 21) y queratoconjuntivitis
epidémica (tipos 8, 19 y 37).
Gripe (Influenza)
Etiología y epidemiología
El virus influenza es un virus ARN perteneciente a la familia
Orthomyxoviridae, y se distinguen tres tipos, A, B y C.
En la envoltura vírica se encuentran dos glucoproteínas: la he-
maglutinina (H), que se une a receptores en la membrana de la
célula diana permitiendo la infección de la misma; y neuramini-
dasa (N), que facilita la liberación de los viriones.
El virus de la gripe tipo A tiene 15 subtipos de H diferentes y
9 subtipos de N, de los cuales hasta la fecha sólo H1, H2, H3,
N1 y N2 se han asociado a brotes significativos de enfermedad
en el hombre.
El tipo A además de causar las epidemias más severas, es el
único capaz de generar pandemias, que suceden de forma
cíclica cada 20-30 años. La aparición de cambios antigénicos
mayores tras fenómenos de reordenamiento genético es el ori-
gen de los virus pandémicos. La última pandemia tuvo lugar en
2009-2010 y fue producida por una cepa A/H1N1 de origen
porcino.
Las variaciones antigénicas menores (deriva antigénica) pueden
ocurrir en virus de tipos A y B, se deben a mutaciones pun-
tuales y se relacionan con los brotes epidémicos estacionales.
Estas variaciones antigénicas, mayores y menores, afectan a la
estructura de H y/o N.
Manifestaciones clínicas
El cuadro típico de gripe comienza de forma abrupta, con fie-
bre, cefalea, malestar, mialgias y postración, seguidos días des-
pués de tos y escozor faríngeo. Algunos virus producen también
náuseas, vómitos y/o diarrea en una proporción significativa de
casos. En casos no complicados se resuelve espontáneamente
en menos de 1 semana.
Complicaciones
• Neumonía.
La neumonía viral gripal primaria es la menos frecuente, pero
la más grave. Ocurre principalmente en pacientes con car-
diopatía, particularmente con estenosis mitral. El embarazo
también aumenta el riesgo.
La neumonía bacteriana secundaria es causada más frecuen-
temente por S. pneumoniae, S. aureus y H. influenzae, es
más frecuente en enfermos cardiopulmonares y ancianos.
En muchos casos la neumonía es mixta (vírica y bacteriana),
menos severa que la neumonía vírica primaria.
105
• Otras complicaciones respiratorias de la gripe son:
Exacerbación de broncopatía obstructiva crónica y de asma
bronquial, sinusitis y otitis media.
• Síndrome de Reye.
Es una complicación severa en niños, relacionada con la toma
de aspirina (se estudia en Pediatría).
• Otras.
Miocarditis, pericarditis, encefalitis, mielitis transversa y sín-
drome de Guillain-Barré.
Diagnóstico
El diagnóstico de sospecha es clínico en época estacional.
Cuando se requiere confirmación (en los casos graves) se realiza
mediante PCR en frotis nasofaríngeo.
La serología solo es útil en diagnóstico retrospectivo (demostra-
ción de seroconversión).
Tratamiento
• Tratamiento sintomático.
Evitar aspirina en pacientes <18 años por posibilidad de sín-
drome de Reye.
• Tratamiento antivírico.
Zanamivir (inhalado) y oseltamivir (oral, 75 mg/12 h/5 días),
son eficaces en tipos A y B, consiguiendo disminuir la inten-
sidad y duración de los síntomas y la transmisión vírica. Estos
tratamientos sólo han demostrado eficacia si se inician en las
primeras 48 h.
En general el tratamiento con antivirales sólo está indicado en
los casos que requieran hospitalización o en grupos de riesgo
(embarazadas, inmunodeprimidos…).
Profilaxis
• Vacunación.
La mayoría de las vacunas de la gripe, tanto las inactivadas
como las atenuadas, contienen una pequeña cantidad de
proteína de huevo. Ésta se ha ido disminuyendo de tal forma
que con las actuales vacunas no se han notificado reacciones
graves en pacientes alérgicos al huevo, incluso en aquellos
que tienen historia de anafilaxia. Actualmente se recomienda
su administración en pacientes con historia a alergia al huevo;
no obstante, es recomendable la evaluación previa por un
especialista en Alergología.
Existe una vacuna viva atenuada de administración en spray
intranasal.
Los virus de la gripe varían su composición antigénica cada
año, como consecuencia de la deriva antigénica de los virus
influenza A y B. Por lo tanto, cada año el Programa Mundial
contra la Gripe convoca reuniones para analizar los datos
mundiales sobre las cepas circulantes de virus de la gripe y
formular las recomendaciones acerca de las vacunas que hay
que utilizar en la siguiente temporada de gripe.
La vacuna se recomienda en niños >6 meses y adultos de
riesgo.
• Quimioprofilaxis.
Durante una epidemia, la quimioprofilaxis (con amantadina,
rimantadina, oseltamivir o zanamivir) puede ser administrada
junto con la vacuna inactivada, pero podría interferir con la
respuesta inmune a la vacuna atenuada.
(Ver tabla 1 en la página siguiente)
 Manual AMIR · Infecciosas y Microbiología
1. Personas ≥65 años.
2. Personas con alto riesgo de desarrollar complicaciones
de la gripe:
- Enfermedades crónicas cardiovasculares (excluyendo la HTA
aislada), pulmonares (EPOC, asma…), hepáticas (cirrosis) y
renales (ERC).
- Enfermedades metabólicas, incluida diabetes mellitus y obe-
sidad mórbida.
- Hemoglobinopatías y anemias.
- Inmunodeprimidos (aspléncios, VIH, trasplantados…).
- Enfermedades neuromusculares graves.
- Residentes en instituciones cerradas que padezcan procesos
crónicos.
- Niños/as y adolescentes (de 6 meses a 18 años) que reciben
tratamiento prolongado con AAS.
- Mujeres embarazadas en cualquier trimestre de gestación.
3. Personas que pueden transmitir la gripe a aquellas que
tienen un alto riesgo de presentar complicaciones:
- Trabajadores sanitarios y parasanitarios.
- Cuidadores domiciliares de pacientes ancianos o de alto
riesgo.
- Convivientes con personas del grupo 2.
4. Otros grupos en los que se recomienda la vacunación:
- Trabajadores de los servicios públicos esenciales (policía,
bomberos, etc.).
- Trabajadores en contacto con aves que puedan estar infec-
tadas con gripe aviar.
Tabla 1. Recomendaciones de la vacuna antigripal.
11.4. Gastroenteritis víricas
Virus Norwalk y otros Calicivirus
Hay dos géneros dentro de la familia Caliciviridae: Norovirus y
Sapovirus.
La mayoría de adultos tienen anticuerpos frente a estos virus.
Los norovirus pueden ser la causa más frecuente de gastroente-
ritis leve en la comunidad, y afectan a todos los grupos de edad.
Son también una causa de diarrea del viajero.
Respecto a las gastroenteritis moderadas-severas que requie-
ren asistencia médica u hospitalización, los norovirus son la se-
gunda causa (tras los rotavirus) en niños pequeños, y la primera
en niños mayores y adultos.
Rotavirus
Casi todos los niños han sufrido infección por rotavirus hacia
los 3-5 años de edad.
Las reinfecciones por rotavirus son frecuentes, pero la severidad
de la diarrea disminuye con cada infección repetida.
En climas templados, la diarrea por rotavirus ocurre predomi-
nantemente durante el final del otoño y el invierno.
La diarrea por rotavirus es más severa y produce deshidratación
con mayor frecuencia, en comparación con otras causas víricas
de diarrea.
El diagnóstico puede confirmarse con la detección en heces de
antígenos específicos o de ARN vírico por PCR.
106
Otros virus causantes de gastroenteritis
• Adenovirus tipos 40 y 41.
• Astrovirus.
• Torovirus.
• Picobirnavirus.
11.5. Infecciones por otros virus RNA
Enterovirus
Más del 50% de las infecciones por enterovirus no poliovirus y
más del 90% de las infecciones por poliovirus son subclínicas.
En la mayoría de casos los síntomas son inespecíficos, sólo una
minoría se relacionan con síndromes clínicos específicos. El pe-
riodo de incubación es generalmente <1 semana.
Infección por poliovirus
La poliomielitis paralítica es más frecuente en individuos mayo-
res, mujeres embarazadas y personas que han realizado ejerci-
cio físico intenso o sufrido algún traumatismo coincidiendo con
la infección.
La incidencia de poliomielitis tras la vacunación se estima en 1
caso por 2,5 millones de dosis. El riesgo es unas 2.000 veces
mayor en inmunodeprimidos, especialmente personas con hipo
o agammaglobulinemia. Gracias a la vacunación la OMS es-
pera conseguir la erradicación de la poliomielitis en los próximos
años, lo que sería la segunda enfermedad erradicada después
de la viruela.
Manifestaciones clínicas de la infección por Coxsackievi-
rus, Echovirus y otros enterovirus
• Síndrome febril inespecífico.
A diferencia de los virus respiratorios (mayor incidencia desde
finales de otoño a principios de primavera), el síndrome febril
inespecífico por enterovirus es más frecuente en verano y
principios de otoño.
• Meningitis y encefalitis.
• Pleurodinia (enfermedad de Bornholm).
La mayoría de casos se deben a Coxsackievirus B y ocurren
durante epidemias.
• Miocarditis y pericarditis.
Los enterovirus se estima que son la causa de hasta un tercio
de los casos de miocarditis aguda. Es más frecuente en varo-
nes, y hasta un 10% de los casos progresan a cardiomiopatía
crónica dilatada.
• Cutaneomucosas.
La infección por enterovirus (especialmente Echovirus 9 y 16)
es la causa principal de exantemas febriles en niños durante
el verano y el otoño.
La mayoría de los casos de enfermedad pie-mano-boca se
deben a Coxsackievirus A16 y Enterovirus. Consiste en la apa-
rición de erosiones en la boca y vesículas intraepidérmicas en
pies y manos, típicamente en niños.
La herpangina es causada habitualmente por Coxsackievirus
A. Se manifiesta por fiebre, disfagia, enrojecimiento faríngeo
y lesiones papulovesiculosas blanco-grisáceas de base erite-
matosa, concentradas en la mitad posterior de la cavidad
oral. A diferencia de la gingivoestomatitis herpética no hay
gingivitis.
El enterovirus 70 y el Coxsackievirus A24 pueden producir
brotes epidémicos de conjuntivitis aguda hemorrágica.
 Tema 11 · Infecciones por virus

Diagnóstico
El procedimiento más habitual para el diagnóstico de infeccio-
nes por enterovirus era el aislamiento del virus en cultivo celular,
aunque la PCR se utiliza cada vez más, especialmente en el LCR.
Tratamiento
El tratamiento con inmunoglobulina intravenosa, intratecal o intra-
ventricular se ha empleado con éxito en el tratamiento de infec-
ciones graves por enterovirus en inmunodeprimidos y neonatos.
El pleconaril, administrado por vía oral ha demostrado cierta
eficacia en infecciones severas por enterovirus.
Sarampión, rubeola y parotiditis
(Se estudia en Pediatría)
Rabia
Epidemiología
La rabia puede afectar a todos los mamíferos en todas las
regiones del mundo, excepto la Antártida. El reservorio más
importante es el perro doméstico. Los murciélagos son en la
actualidad la principal fuente de trasmisión. El periodo de in-
cubación de la rabia es sumamente variable, oscilando entre 7
días a >1 año (media 1-2 meses).
Manifestaciones clínicas
En la fase prodrómica, el diagnóstico de rabia se sospecha si el
paciente refiere parestesias y fasciculaciones en las proximida-
des del sitio de inoculación.
La característica espuma en la boca se debe a la combinación
de salivación excesiva y dificultad para deglutir.
La hidrofobia -contracción violenta, dolorosa e involuntaria de
los músculos diafragma, respiratorios accesorios, faríngeos y la-
ríngeos desencadenada por la ingesta de líquidos- aparece en
el 50% de los casos.
La supervivencia media desde el inicio de los síntomas es 4 días,
a menos que se instauren medidas de soporte vital. La recupe-
ración es muy rara.
Diagnóstico
Se pueden observar cuerpos de Negri hasta en el 80% de los
casos de rabia. Su ausencia en tejido cerebral no descarta el
diagnóstico.
Hay técnicas muy sensibles para detección de antígenos y ARN
vírico por PCR.
La rabia puede presentarse también como una parálisis ascen-
dente simulando el síndrome de Landry/Guillain-Barré.
Profilaxis
• Postexposición.
Se administra vacuna e inmunoglobulina específica.
• Preexposición.
Vacunación. Indicada en personas con riesgo elevado de ser
mordidas por animales potencialmente transmisores de rabia
(veterinarios, guardas forestales, cazadores, etc.).
Recuerda...
De acuerdo a los lineamientos de los Ministerios de Salud de nues-
tros países, la vacuna antirrábica humana se administra en 5 dosis
distribuidas los días 0, 3, 7, 14 y 28, en la región deltoidea.
Arbovirus
Se denomina así a un conjunto de virus transmitidos por artró-
podos, del inglés arthropod-borne viruses.
(Ver tabla 3)
Dengue
Es un Flavivirus, transmitido por el mosquito Aedes aegypti. El
hombre es el único reservorio conocido. Es endémico en el Ca-
ribe, Sudeste Asiático y extensas zonas tropicales y subtropica-
les y siempre se ha de considerar como una potencial causa de
fiebre del viajero en los que regresan de estas zonas.
Tras un periodo de incubación de 2-7 días, instauración brusca
con fiebre, cefalea, dolor retroorbitario, artromialgias muy dolo-
rosas, adenopatías y un rash cutáneo maculopapular que puede

VIRUS CARACTERÍSTICA TRANSMISIÓN DISTRIBUCIÓN VACUNA

Dengue Dolor retroocular Aedes América, Asia Sí

Chikungunya Artralgias / Artritis Aedes Brote activo en Caribe No

Fiebre Amarilla Ictericia Aedes América, África Sí

Encefalitis japonesa Encefalitis Culex Asia Sí

Zika Subclínico Aedes Sudamérica, Asia, África No

Ébola Hemorragia Contacto África No

Coriomeningitis linfocitaria Meningitis Contacto roedores Global No

Encefalitis trasmitida
Encefalitis Garrapatas Centroeuropa Sí
por garrapatas

West -Nile Encefalitis Culex Brote activo en EE.UU. No

Tabla 3. Infecciones por arbovirus.

107
 Manual AMIR · Infecciosas y Microbiología
evolucionar a petequias. Analíticamente leucopenia, tromboci-
topenia, elevación de transaminasas.
En los casos más graves (poco frecuentes, se asocian fundamen-
talmente a reinfecciones por serotipos diferentes) puede haber
un shock (fundamentalmente por un síndrome de leak capilar)
con ascitis y derrame pleural, hipovolemia, hemoconcentración,
CID y diátesis hemorrágica.
El diagnóstico se puede realizar mediante serología, detección
del antígeno NS1 en suero o por RT-PCR.
No existe tratamiento específico. En varios países se ha regis-
trado recientemente una vacuna contra el dengue, con miras
a su utilización en personas de entre 9 y 45 años que viven en
zonas endémicas.
Encefalitis por arbovirus
Las encefalitis por arbovirus tienen predominio estacional (ve-
rano). La gravedad varía según el tipo de virus.
Muchos virus descritos (La Crosse, California, Jamestown Can-
yon, St. Louis, Japonesa, West-Nile, Centroeuropea por ga-
rrapatas, Rusa primavera-verano, Powassan, Equina Oriental,
Equina Occidental, Equina Venezolana).
Actualmente existe un brote de fiebre del Nilo (West-Nile virus)
en EE.UU. Su reservorio son las aves y lo transmite el mosquito
Culex. Puede producir desde cuadros subclínicos hasta encefa-
litis mortales.
Chikungunya
El virus del Chikungunya (CHK) es un Alphavirus, transmitido
por los mosquitos Aedes (tanto A. aegypti como por A. albo-
pictus). Es endémico en África, India, Sudeste asiático, islas del
Índico y actualmente hay un brote en la zona del Caribe. En
nuestros países los casos autóctonos se detectaron en el 2013.
Tras un período de incubación de 2 a 4 días, produce un cuadro
de fiebre alta, exantema y poliartralgias muy dolorosas, que se
resuelve espontáneamente en 3-10 días, aunque las artralgias
pueden evolucionar a poliartritis persistente (semanas o meses).
El diagnóstico se realiza por serología (y/o RT-PCR en casos hi-
peragudos) y el tratamiento es sintomático. No existe vacuna
en este momento.
Otros virus que producen cuadros similares de fiebre y poliar-
tralgias son: Sindbis, Ross River y otros.
Zika
El virus Zika (género flavivirus) fue descubierto en Uganda en
1947, pero cobra de nuevo importancia en 2015 ante la po-
sibilidad de pandemia. El reservorio natural son los primates
salvajes y se trasmite por el mosquito Aedes aegypti (también
por A. albopictus) así como por vía transplacentaria, sexual y a
través de hemoderivados.
La infección aguda es asintomática en la mayoría de casos y
cuando es sintomática es indistinguible del dengue no hemo-
rrágico. No está claro el periodo de incubación, siendo posible-
mente de 3-12 días. Los casos sintomáticos presentan fiebre
y artromialgias, y conjuntivitis sin secreción en la mitad de los
casos. El 90% de los casos tienen exantema pruriginoso. Se ha
relacionado con el síndrome de Guillain-Barré y con casos de
meningoencefalitis. Produce malformaciones fetales (sobre
todo microcefalia) cuando la infección ocurre en gestantes,
especialmente en el primer trimestre, habiéndose demostrado
anomalías ecográficas en el 29% de las mujeres embarazadas
infectadas por el virus. Se ha identificado el virus Zika en el
108
tejido cerebral de fetos y recién nacidos afectos. No existe con-
traindicación para el parto vaginal ni para la lactancia.
Se diagnostica con RT-PCR en la fase aguda (sangre y orina) o
mediante serología (aunque presenta reacciones cruzadas con
el dengue y Chikungunya). No existe vacuna ni tratamiento
específico. Respecto a las medidas preventivas, dado que tras
la infección aguda puede ser contagioso por vía sexual más
de dos meses, se recomienda abstención o relaciones sexuales
protegidas hasta los 6 meses posteriores (permanencia del virus
en semen).
Fiebres hemorrágicas
Pueden ser producidas por arbovirus (dengue, fiebre amarilla),
por virus transmitidos por roedores (Hantavirus) o por virus de
transmisión incierta (ébola, Marburg).
Comienzan de forma abrupta, con fiebre y mialgias, cefalea
severa, mareos, fotofobia, hiperestesia, dolor toracoabdominal,
anorexia, náuseas-vómitos, sufusión conjuntival, hipotensión,
petequias, enrojecimiento cutáneo en cabeza y tórax, edema
periorbitario. En los casos más graves, shock, hemorragias di-
fusas y encefalopatía.
Hay que sospecharlas en pacientes con sintomatología com-
patible que hayan viajado recientemente a zonas endémicas.
Ébola
Se desconoce su reservorio. Hasta la actualidad ha aparecido en
forma de brotes en las regiones tropicales de África subsaha-
riana. En 2014 se inició el último brote en Sierra Leona, Liberia
y Guinea Conacry.
Se transmite por vía parenteal o a través del contacto con piel,
mucosas y fluidos corporales, aunque es relativamente poco
contagioso por lo requiere contactos cercanos y/o prolongados,
como los que se producen en los entornos domésticos, sobre
todo en zonas rurales y/o pobres.
Tras un período de incubación de 2 a 21 días (habitualmente
8-10 días) los afectados presentan un cuadro pseudogripal
(fiebre, cefalea, odinofagia, artromialgias) asociado dolor ab-
dominal, vómitos y diarrea. En <50% aparece un exantema
maculopapular. A los 5-7 días comienza la fase hemorrágica.
En un 20-40% de los casos aparece sangrado de piel (petequias
y hematomas), mucosas (hemorragia conjuntival, hemoptisis,
hematemesis) y órganos internos (sobre todo hepático). El pa-
ciente empeora progresivamente y en el transcurso de la 2.ª
semana aproximadamente la mitad de los afectados mejoran
espontáneamente. Analíticamente se detecta linfopenia, trom-
bocitopenia, anemia, elevación de transaminasas y de creati-
nina. La mortalidad está en torno al 50% (sobre todo pacientes
mayores y/o con comorbilidad) y se produce por shock y fallo
multiorgánico, habitualmente con fracaso renal y hepático, dis-
tres respiratorio y coagulación intravascular diseminada.
Los pacientes son contagiosos desde que tienen síntomas y du-
rante unas 3 semanas. Los supervivientes desarrollan una imnu-
nidad duradera contra sucesivas exposiciones.
El diagnóstico puede realizarse por serología, detección de an-
tígenos del virus o preferiblemente por PCR.
El tratamiento es únicamente sintomático y de soporte (hidra-
tación, antitérmicos, transfusiones), asociando habitualmente
antibióticos (ciprofloxacino) por la posibilidad de sepsis bacte-
riana añadida. En algunos casos se ha utilizado con éxito suero
de pacientes supervivientes.
Actualmente está en desarrollo una vacuna.
 Tema 11 · Infecciones por virus

Fiebre hemorrágica Crimea-Congo Recuerda...

La fiebre hemorrágica de Crimea-Congo (FHCC) está causada
El tratamiento en la mayoría de estos virus es sintomático y de
por un Nairovirus de la familia Bunyaviridae. Descrita por pri-
soporte. La ribavirina puede ser útil tanto en la fiebre hemorrágica
mera vez en 1944 en Crimea, es endémica en África, los Balca-
Crimea-Congo como en la fiebre de Lassa. (La fiebre del Lassa es
nes, Oriente Medio y en los países de Asia situados por debajo
una fiebre hemorrágica de África occidental y se transmite por
de los 50º de latitud norte. En Europa se han descrito casos
contacto con orina o heces de roedor).
recientemente en relación con el paso de aves migratorias. Es
una enfermedad vectorial (aunque puede ser transmitido por
más de 30 tipos de garrapata, Hyalomma es el vector principal)
y zoonótica (amplia variedad de animales salvajes y domésticos Virus transmitidos por roedores
como vacas, ovejas y cabras). El virus se transmite al ser humano Virus de la coriomeningitis linfocitaria
por picadura de garrapatas o contacto con sangre, secreciones,
órganos u otros líquidos corporales de personas o animales in- Es un Arenavirus. Transmitido por vía aérea a partir de ratones.
fectados. La mayoría de los casos se han dado en personas Frecuente en EE.UU., Argentina y algunas zonas de Alemania.
relacionadas con la industria ganadera (en España, por ejemplo, Cursa con fiebre, leucopenia, trombocitopenia y meningitis
en granjas de avestruces), aunque también puede haber casos aséptica.
en sanitarios.
Tras la picadura de garrapata el periodo de incubación es de Hantavirus
1-3 días y de 5-6 días si el contagio es a través de sangre o
Género de virus que incluye entre otros: virus Hantaan, virus
tejidos infectados (estas muestras suponen un riesgo biológico
Puumala, virus Sin Nombre…
extremo). Cursa, súbitamente, con fiebre, mialgia, mareo, ri-
gidez de nuca, cefalea, conjuntivitis y fotofobia. Puede haber Son virus cuyo reservorio son diferentes roedores y se transmi-
náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y odinofagia, se- ten por vía área.
guidos de bruscos cambios de comportamiento y confusión. Producen dos síndromes clínicos: la fiebre hemorrágica con
Al cabo de 2-4 días puede aparecer somnolencia y hepatome- síndrome renal (sobre todo en centroeuropa y Asia) con una
galia dolorosa. Otros signos clínicos descritos son adenopatías, mortalidad entre 1-15% y el síndrome pulmonar por Hantavirus
exantema petequial que afecta a mucosas, así como fenómenos (sobre todo en América), de alta mortalidad (60-80%).
hemorrágicos.
El diagnóstico se realiza mediante serología, detección de antí-
geno, RT-PCR y aislamiento en cultivos celulares. El tratamiento
es de soporte y la ribavirina tiene un efecto beneficioso. La tasa
de mortalidad es del 10-40% y ocurre alrededor de la segunda
semana. Entre los pacientes que se recuperan, la mejoría co-
mienza generalmente al décimo día tras la aparición de la en-
fermedad.
Es difícil prevenir la infección en los animales y las garrapatas,
ya que la infección de los animales domésticos suele ser asin-
tomática. No hay ninguna vacuna disponible para las personas
ni para animales.

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