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Leishmania
Leishmania
Resumen
En la leishmaniasis, los macrófagos pueden actuar como células presentadoras de
antigenos que activan los linfocitos T quienes contribuyen en la eliminación del
parásito. Los linfocitos T activados inducen la producción de citocinas que
participan en la resolución o exacerbación de la leishmaniasis. Citocinas como el
IFNy, favorecen el control de la enfermedad, mientras que la IL-4 y la IL-10 favorecen su
progresión. En el modelo murino, se observa una clara dicotomía en la respuesta
inmune asociada con el desarrollo (respuesta Th2) o resolución (respuesta Thl) de la
enfermedad, lo cual no ocurre en el humano, donde se presenta una mezcla de
respuestas tipo T h l y Th2. La enfermedad es el resultado de la interacción de
diferentes factores como la especie y la virulencia de la Leishmania junto con la
respuesta inmune del hospedero, que llevan a la presentación de diferentes formas
clínicas, tales como la leishmaniasis cutánea, la mucocutánea, la difusa y la visceral
asociadas con diferentes especies, pero que, en circunstancias especiales, pueden
resultar de la infección por una misma especie. El tratamiento de primera línea de la
leishmaniasis está basado en compuestos antimoniales pentavalentes;sin embargo, la
inmunoterapia se ha estudiado como una alternativa para el tratamiento de esta
enfermedad. Por otro lado, el desarrollo de vacunas contra la leishmaniasis constituiría
un gran avance para el control de la enfermedad. El conocimiento de la respuesta
inmune, tanto en la patogénesis como en la adquisición de resistencia y resolución de
la leishmaniasis, es fundamental para el mejor manejo y prevención de esta
enfermedad.
lmmune cell response in American cutaneous leishmaniasis
In leishmaniasis, macrophages can act as antigen presenting cells, activating T cells
which participate in parasite elimination. Activated T-cells induce the production of
the cytokines which mediate the disease's resolution ( T h l response) or
exacerbation (Th2 response). Some cytokines, such as IFNy, help to control the
disease, whilst IL-4 and IL-10 promote disease progression. The mouse model has
shown a clear dichotomy in immune response associated with the development and
progression or resolution of the disease. By contrast, a mixed response involving Thl
and Th2 cytokines is obsetved in humans. The disease is the result of the interaction of
different factors, such as the Leishmania specie and its virulence, combined with the
host's immune response, leading to the presentation of different clinical types, such as
cutaneous, mucocutaneous, diffuse and visceral leishmaniasis, al1 being associated
with particular species. Yet, under special circumstances, a single species may cause
any of these disease forms. Antimonial pentavalent compounds (SbV) are the first-line
treatment for leishmaniasis, although immunotherapy is considered as an alternative for
treatment of the disease. Furthermore, the development of vaccines against
leishmaniasis could become an important means of controlling the disease in endemic
areas. Therefore, an understanding of the immune response in the pathogenesis and
resolution of leishmaniasis is fundamental for its clinical management and prevention.
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(hembras del género Lutzomyia para las I e~~~,wvm tna~rorw,>
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respuesta protectora y de memoria para un para inducir una respuesta que proteja contra la
posterior encuentro con el parásito. El desarrollo leishmaniasis humana está todavía por
de vacunas es una estrategia que se ha venido conocerse.
trabajando con el fin de prevenir la leishmaniasis El estudio de la respuesta inmunológica en la
en zonas endémicas y evitar su expansión a leishmaniasis constituye una herramienta de
zonas no endémicas. En estudios con una gran ayuda en el entendimiento de algunos
vacuna compuesta por una mezcla de cepas
factores que pueden influir en el desarrollo de
muertas de leishmanias americanas y
determinada forma clínica de la enfermedad, así
dermotrópicas en humanos, se encontró una
como también las razones por las cuales
conversión de la reacción intradérmica de
algunos individuos responden o no al
Montenegro de negativa antes de la vacunación
tratamiento con antimoniales, También permite
a positiva, en algunos individuos. La respuesta determinar los mecanismos o factores que
linfoproliferativa a antígenos de Leishmania fue
pueden contribuir a mejorar la respuesta clínica
mayor después de la inmunización. Hubo
de los pacientes cuando se suministra un
producción de lFNy en respuesta in vitro a tratamiento y, adicionalmente, puede permitir la
Leishmania después de la vacunación pero no evaluación de la eficacia de vacunas que
antes de la vacunación y no hubo producción de
prevengan la enfermedad.
IL-2 ni de IL-4. Estas observaciones sugieren
-
que la vacuna induce una respuesta inmune Agradecimientos
celular contra Leishmania (67).
A COLCIENCIAS, Programa de Investigadores
Las vacunas genéticas que utilizan el gen que Jóvenes, por el apoyo a la autora de esta
codifica para la glicoproteína de superficie de L. revisión.
major, la gp63, en ratones susceptibles, han
inducido resistencia contra infección por L. A las doctoras Nancy Saravia, Sara Robledo y
major y altos niveles de IL-2 e IFNy, pero Liliana Valderrama por su colaboración con sus
ausencia de IL-4 (68). De manera similar, otra comentarios, sugerencias y correcciones del
vacuna que usa el gen de L. braziliensis (LelF), documento.
homólogo al de la proteína ribosómica Referencias
eucariótica, elF4A, estimula la producción de
1. C o n v i t J, P i n a r d i ME, R o n d ó n A J . Diffuse
citocinas que favorecen la cura de las lesiones y cutaneous leishmaniasis: a disease due t o an
no de citocinas que promueven la progresión de immunological defect of the host. Trans Roy Soc Trop
la enfermedad en células de pacientes con Med Hyg 1972;66:603-10.
leishmaniasis cutánea. Por otro lado, este LelF 2. C o n v i t J, U l r i c h M, Fernández CT, Tapia FJ,
recombinante (rLelF) también induce la Cáceres-Dittmar G, Castés M, et al. The clinicai
producción de IL-12 en células de pacientes e and immunoloqicai spectrum of American cutaneous
leishmaniasis ~ r a n sRoy Soc Trop Med Hyg
individuos no infectados (69). 1993;87:444-8.
También se han desarrollado vacunas de ácido 3. Lewis DJ, Ward RD. Transmisson and vectors. In :
nucleico (ADN) del receptor para la proteína Peters W. Killick-Kendrick R. e d ~ t a r c . The
cinasa C activada (LACK), la cual protege
ratones susceptibles a la infección con L. major
de manera dependiente de IL-12 (70). Estos 4. Chable-Santos JB, Van Wynsberghe NR, Canto-
L a r a SB, Andrade-Narvaez F J . l s o l a t ~ o n of
hallazgos proporcionan evidencia de la Leishmania ( L . ) mexicana from wild rodents and
factibilidad de inducir una respuesta protectora their oossible role in the transmission of localized
en el hospedero que le permita controlar la cutaneous leishmanasis in the state of Campeche,
multiplicación del parásito y que, finalmente, Mexico. ~ r JnTrop Med ~ y 1995;53:141-5.
g
conlleve a su eliminación de manera efectiva. 5. s e m i a o - s a n t o s SJ, Abranches P, s i l v a - ~ e r e i r a
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