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Enfermedades Cardiovasculares
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All content following this page was uploaded by Dolores Corella on 30 May 2014.
GENES, DIETA
Y ENFERMEDADES
CARDIOVASCULARES
La nutrigenómica estudia las bases moleculares de la interacción
entre la dieta y el genoma. Se propone con ello optimizar
las recomendaciones dietéticas y mejorar la salud
L
vasculares constituyen as enfermedades cardiovasculares cons- corazón, enfermedades cerebrovasculares, en-
la primera causa de tituyen la primera causa de defunción fermedades vasculares periféricas y otras en-
mortalidad en el mundo. en el mundo y se prevé que lo sigan fermedades. Las dos primeras, las de impor-
Ello se debe a la transición siendo, debido al aumento de su pre- tancia mayor en magnitud, son responsables
hacia una dieta opulenta valencia en los países con menos recursos y al de más del 60 por ciento de la mortalidad
y desequilibrada que envejecimiento de la población. Los cambios cardiovascular total. Suelen manifestarse como
se deriva del desarrollo en la dieta resultan cruciales para explicar el fenómenos agudos. Se deben, sobre todo, a la
económico. escenario epidemiológico. La alimentación de- obstrucción de los vasos, que impide que la
■ En el trastorno cardiovas- termina también la selección evolutiva de los sangre fluya hacia el corazón o el cerebro y
cular interaccionan la sus- individuos que poseen las variantes genéticas termina produciendo la muerte.
ceptibilidad genética del más apropiadas para sobrevivir en un entorno Las enfermedades vasculares periféricas afec-
individuo con los factores determinado. tan a las arterias o a las venas que irrigan
ambientales (tabaquismo, El conocimiento de la variabilidad de los las piernas y los brazos. Provocan dificultades
sedentarismo y dieta). genes relacionados con las enfermedades car- para la circulación de la sangre y comportan
■ Las recomendaciones diovasculares resulta fundamental para expli- estrechamiento de los vasos, hinchazón y dolor.
nutricionales para reducir car la distinta respuesta fenotípica de cada Pueden causar isquemia. Cuando afectan a las
el riesgo cardiovascular no individuo a la dieta; asimismo, establece las venas se forman coágulos (trombos) que dan
pueden ser universales. bases que orienten el diseño de dietas perso- lugar a trombosis venosa.
La “dieta ideal” varía de nales para una mejor prevención y tratamien- Entre las “otras enfermedades cardiovascu-
un individuo a otro, pues to. Surgida de la integración de la biología lares” destacan las cardiopatías congénitas y la
depende del perfil génico. molecular en la investigación nutricional tra- cardiopatía reumática. En la cardiopatía reumá-
dicional, la nutrigenómica designa la nueva tica se producen lesiones en el miocardio y en
■ Los autores han llevado a
cabo estudios nutrigenó-
disciplina que estudia esas interacciones entre las válvulas del corazón, debidas a infecciones
micos sobre la interrela-
genes y dieta. por bacterias del grupo de los estreptococos.
ción entre el genoma y Su frecuencia sirve de parámetro del grado de
la dieta para mejorar la
Enfermedades cardiovasculares desarrollo de un país. En las naciones con bajo
prevención y el trata- Las enfermedades cardiovasculares son enfer- nivel económico y sanitario, la frecuencia de
miento de los trastornos medades del sistema circulatorio, de etiología la cardiopatía reumática es mayor que en los
cardiovasculares. y localización diversas. Se clasifican en cuatro más desarrollados, donde se ha conseguido un
tipos generales: enfermedades isquémicas del mayor control de las infecciones.
Hemorragia
Circulación
normal
■ Homocisteína
marcadores de coagulación y marcadores de La alimentación se encuentra íntimamente
■ Marcadores
disfunción endotelial. También constituyen ligada a la prevalencia de los trastornos cardio-
de inflamación
fenotipos intermedios las medidas antropomé- vasculares, bien sea por defecto o por exceso ■ Otros marcadores
tricas de peso, talla, perímetro de la cintura, de nutrientes. A lo largo de la historia, se han de aterosclerosis
porcentaje de masa grasa, presión arterial sis- producido importantes cambios en la inciden-
tólica y diastólica, y espesor arterial. cia y mortalidad por dichas enfermedades, MEDIDAS
ANTROPOMORFICAS
Para todos esos fenotipos intermedios se lo que ha llevado a acuñar las expresiones
■ Presión arterial
han fijado valores de punto de corte que per- “transición epidemiológica” y “transición nu-
sistólica y diastólica
miten determinar si el paciente se encuentra tricional”. El concepto de transición epide- ■ Espesor
en una situación de normalidad o fuera de miológica fue propuesto en 1971 por Adbel de las arterias
ella. Así por ejemplo, se considerará que un R. Omran, un epidemiólogo egipcio formado ■ Peso
■ Grasa corporal
los 200 miligramos de colesterol por decilitro servó que, en varios países europeos, a prin-
de plasma (mg/dL). Una persona será hiper- cipios del siglo xix descendió la mortalidad
TASA DE MORTALIDAD
en países distintos revela una transición epidemiológica. Se observa una
primera etapa en la que la principal causa de mortalidad son las enferme- Mortalidad
por enfermedades
dades infecciosas (azul). Sin embargo, esta mortalidad desciende a medida infecciosas
que aumenta el nivel económico y sanitario. Paralelamente, se produce un
aumento de la mortalidad por enfermedades no infecciosas (rojo), entre
las que destacan las cardiovasculares y el cáncer.
Mortalidad
El momento y la velocidad a la que se produce la transición epidemio- por enfermedades
no infecciosas
lógica dependen de las características socioeconómicas de cada país,
pudiendo diferir varios decenios. Se trata de un fenómeno ligado a los
AÑO 1850 1900 1950
estilos de vida, sobre todo, a la alimentación.
TRANSICION NUTRICIONAL
PODER ADQUISITIVO
Cuando el aumento del poder adquisitivo de una
población permite sustituir la dieta tradicional por
DIETA POBRE DIETA DIETA otra más rica y variada, se produce una transición
Desnutrición EQUILIBRADA OPULENTA nutricional.
Riesgo Nutrición adecuada Sobrealimentación La primera etapa conlleva cambios saludables,
de infecciones Riesgo Obesidad, diabetes,
elevado de infecciones bajo riesgo cardiovascular
que contribuyen a una disminución de la mortalidad
por enfermedades infecciosas. Pero si la transición
prosigue hacia una dieta opulenta y de alto conte-
nido calórico, se produce un desequilibrio nocivo
que contribuye al aumento de las enfermedades
cardiovasculares.
betes, hipertensión e hipercolesterolemia. Ello Importa, pues, conocer mejor las particulari-
explicaría, en parte, el aumento exponencial dades de cada individuo a la hora de realizar
de la prevalencia de diabetes y enfermedades recomendaciones nutricionales para mejorar
cardiovasculares que están experimentando la prevención cardiovascular. Impulsada por
varios países asiáticos, donde se ha pasado de esa necesidad, nacía a finales del siglo pasa-
la escasez a la abundancia de alimentos, sin do la nutrigenómica o genómica nutricional,
solución de continuidad. cuyo avance ha ido de la mano del Proyecto
También apoyan la hipótesis del “fenotipo Genoma Humano.
ahorrador” los resultados de un estudio llevado
a cabo en el Centro Médico Académico de Variantes de un mismo gen
Amsterdam con individuos que se hallaban Culminado el Proyecto Genoma Humano en
© iStockphoto/ROBERT CHURCHILL (cereales); © iStockphoto/MICHAEL VALDEZ (pastel)
los países del sur de Europa en comparación Además de estudiar la respuesta fenotípica
con los del norte. a la dieta en función del genotipo, la nutri-
En la Europa meridional, la dieta medi- genómica se propone averiguar el modo en
terránea aporta cantidades elevadas de ácido que los nutrientes regulan la expresión de los
fólico. A ello se debería que las personas con genes, la repercusión de los polimorfismos en
el genotipo nocivo TT no experimenten un la expresión y regulación génicas y la interrela-
aumento en la concentración sérica de homo- ción entre los cambios operados y los procesos
cisteína y eviten así un incremento del riesgo proteómicos y metabolómicos.
cardiovascular. Por el contrario, en la Europa
septentrional, donde la dieta es menos rica en Genes, dieta y enfermedades
vegetales y, por tanto, aporta poca cantidad de cardiovasculares
ácido fólico, las personas con el genotipo TT sí Salvo la hipercolesterolemia familiar, la mayo-
© iStockphoto/CARMEN MARTINEZ BANUS (embutido)
de los 60 años. Afecta a una de cada 400 o Los portadores del alelo épsilon4 muestran
500 personas en la población. Se requiere un concentraciones séricas mayores de colesterol-
tratamiento dietético, farmacológico, o ambos, LDL que un homocigoto épsilon3, aunque
para reducir la mortalidad. consuman la misma dieta. Los portadores de
La investigación avanza en el conocimiento épsilon2, en cambio, aun siguiendo la misma
de los genes y las variantes génicas que deter- dieta que los otros dos grupos, serían los que
minan los principales fenotipos intermedios presentarían las concentraciones de c-LDL
Los autores cardiovasculares: concentración de colesterol menores. El alelo épsilon4 se ha propuesto
Dolores Corella se doctoró total, colesterol LDL, colesterol HDL, tri- como un genotipo ahorrador, puesto que es
por la Universidad de Valencia, glicéridos, presión arterial, concentración de el que presenta mayores concentraciones de
donde es profesora y directora marcadores de inflamación crónica, porcentaje colesterol. Asimismo, se sabe que en las pobla-
de la Unidad de Investigación de grasa corporal, etcétera. Se han descrito ciones primitivas el alelo épsilon4 era el más
en Epidemiología Genética y más de 4000 genes vinculados con los tras- prevalente; en la actualidad, la frecuencia de
Molecular. Ambos colaboran tornos cardiovasculares; una relación directa, ese alelo es todavía muy elevada en numerosos
desde hace más de diez años
sin embargo, sólo se ha evidenciado en 400, países africanos y poblaciones indígenas.
en la investigación nutrigenó-
mica aplicada a las enfer- a través de estudios poblacionales. La cifra es Otra de las interacciones gen-dieta que
medades cardiovasculares, menor todavía si consideramos los genes para hemos descubierto en nuestro laboratorio
sobre todo en la población los que se ha descrito una interacción con se produce entre el gen de la lipasa hepáti-
mediterránea española. José algún componente de la dieta. ca (LIPC) y las grasas de la dieta. La lipasa
M. Ordovás dirige el Labora- En nuestro laboratorio hemos identificado hepática corresponde a una enzima lipolítica
torio de Genómica y Nutrición
varias interacciones gen-dieta que afectan a clave del metabolismo del colesterol-HDL. En
en el Centro de Investigación
en Nutrición Humana Jean
los principales genes del metabolismo lipídico. su región promotora se han descrito distintos
Mayer-USDA, en Boston. Es Uno de los genes relacionados con las concen- SNP en elevado desequilibrio de ligamien-
catedrático de nutrición y ge- traciones de colesterol total y colesterol-LDL to, que forman haplotipo. De todos ellos,
nética en la Universidad Tufts es el gen APOE; se aloja en el cromosoma 19. el –514C>T ha resultado ser un SNP marca-
de Boston. Obtuvo el docto- Se trata de un gen polimórfico, que presenta dor. En la población blanca, la prevalencia de
rado por la Universidad de tres alelos comunes en la población general: los genotipos CC, CT y TT ronda el 64, 33
Zaragoza en 1982. Centra su
épsilon2, épsilon3 y épsilon4; la frecuencia y 3 por ciento, respectivamente. La interac-
investigación en los factores
KEITH KASNOT