GUÍA PARA VALIDACIÓN DE MATERIALES DE

REFERENCIA INTERNO

Robert Hipólito Gutiérrez Norabuena, Danilo Renato Lobatón Yraita, Rolfo Vidal Pérez

RESUMEN
En el presente documento se planteó como objetivo general la elaboración de una guía de validación de
materiales de referencia interno que son más económicos y que se pueden desarrollar en el mismo
laboratorio utilizando muestras excedentes de la misma matriz. Se tomó como referencia la guía ISO 80
para evaluar la homogeneidad, estabilidad y caracterización de la muestra de interés. Se realizó una plantilla
en Excel validado que fueron comparados con resultados de otro software como el Minitab 17. Este trabajo
ayudara a simplificar el cálculo estadístico para la validación de materiales de referencia interno.

Palabras clave: Guía de material de referencia interno, material de referencia interno, validación.

ABSTRACT
In the present document, the general objective was the elaboration of a validation guide for internal
reference materials that are cheaper and that can be developed in the same laboratory using surplus
samples from the same matrix. The ISO 80 guide was taken as a reference to evaluate the homogeneity,
stability and characterization of the sample of interest. A validated Excel template was made, which were
compared with results from other software such as Minitab 17. This work will help to simplify the statistical
calculation for the validation of internal reference materials.

Key words: Internal reference material, internal reference material guide, validation

I. Introducción de materiales de referencia interno que

Según la Guía ISO 80, “La función
principal de los Materiales de control de
calidad es proporcionar a los
laboratorios un medio económico para
verificar la precisión de sus
procedimientos de prueba de rutina de
manera regular […]”.[6]
La idea de materiales de referencia ya se
había concebido e implementado en
principios del siglo XX en Alemania y
ha ido desarrollándose hasta la
actualidad con la ISO 80: 2017 Guía
para la preparación in-house de
materiales de control de calidad; que
describe las etapas o procesos para la
fabricación, dentro del laboratorio, de
materiales de referencia interno, los
cuales deben ser evaluados la
homogeneidad, estabilidad y
caracterización del material antes de su
uso.
El presente documento plantea la
elaboración de una guía de validación
son más económicos y que se pueden
desarrollar en el mismo laboratorio
utilizando muestras excedentes de la
misma matriz.
II. Marco Teórico
Test de normalidad: Estadístico de
Anderson-Darling (A2)
Un A 2 mide el área entre la línea ajustada (que se
basa en la distribución elegida) y la función de
paso no paramétrico (que se basa en los puntos
de la gráfica). La estadística es una distancia al
cuadrado que se pondera más en las colas de la
distribución. Un valor pequeño de Anderson-
Darling indica que la distribución se ajusta mejor
a los datos.
La prueba de normalidad de Anderson-Darling se
define como:
H 0: Los datos siguen una distribución normal.
H 1: Los datos no siguen una distribución normal Si hay k muestras con tamaño 𝑛𝑖 y varianzas de
las muestras 𝑆𝑖2 , entonces estadístico de prueba
Fórmula
de Bartlett, que se basa en una escala logarítmica,
es:

Anova 1 factor,
El análisis de varianza (ANOVA) es la técnica
central en el análisis de datos experimentales. La El numerador tiende a dar valores grandes
idea de esta técnica es separa la variación total en cuando las varianzas muestrales difieren mucho,
las partes con las que contribuye cada fuente de por lo tanto, se rechaza la hipótesis nula de
variación en el experimento. En el caso del igualdad de varianzas cuando el estadístico es
diseño completamente al azar (DCA), se separan grande.
la variabilidad debida a los tratamientos y la
La zona de rechazo es
debida al error. Cuando la primera predomina
“Claramente” sobre la segunda, es cuando se 2
𝑥 2 > 𝑥𝑘−1,∝
concluye que los tratamientos tienen efecto, o
dicho de otra manera, las medidas son diferentes.
Cuando los tratamientos no dominan
(contribuyen igual o menos que el error), se Prueba de Datos atípicos de Chauvenet
concluye que las medidas son iguales. 𝑍 = 𝑥𝑖𝑗 − 𝑥̅
El objetivo del análisis de varianza en el DCA es 1
probar la hipótesis de igualdad de los 𝑃𝑅 =
2∗𝑁
tratamientos con respecto a la media de la
correspondiente variable de respuesta: 𝐿𝑅 = 𝑅𝑎𝑛𝑔𝑜 ∗ 𝜎

𝑅𝑎𝑛𝑔𝑜= Inverso de la distribución normal

estándar acumulativa de 0.5*PR

Donde;

• 𝑥𝑖𝑗 = valor del grupo de datos en la

ubicación ij
Tabla de ANOVA para de 1 Factor • 𝑥̅ =valor promedio del grupo de datos
• 𝑃𝑅= Probabilidad de Rechazo
• 𝐿𝑅= Límite de Rechazo

Si el Z es mayor que el LR, se rechaza el

resultado

Test de Dixon

Test de Bartlett Supuestos

Considerar el modelo: • Es aplicable a cualquier conjunto de datos

• Es aplicable cuando la cantidad de valores
es pequeña (n < 30). Tiene mayor potencia
para estos conjuntos de datos.
Y la hipótesis que nos interesa testear es:
Estimación del Test de Dixon:

|𝑥𝑠𝑜𝑠𝑝𝑒𝑐ℎ𝑜𝑠𝑜 − 𝑥𝑝𝑟ó𝑥𝑖𝑚𝑜 |
𝑄=
(𝑥𝑚𝑎𝑥 − 𝑥𝑚𝑖𝑛 )

Calificación del Test de Dixon:

El test de Bartlett, se basa en un estadístico que
tiene una distribución aproximadamente El valor Q debe ser menor o igual al valor Q de
2
𝑥𝑘−1 bajo 𝐻0 tabla
Tabla de valores críticos de Dixon prueba de cada tratamiento es igual en cada uno
de ellos.

Prueba de la Diferencia Significativa

Honesta (DSH) o Test de Tukey
III. Metodología
Esta prueba de medias se emplea para comparar
los distintos pares de medias de un conjunto de Pasos en la preparación interna de
t tratamientos basándose en el calculo de un materiales de control de calidad (MRI)
valor critico (DSH) para juzgar las diferencias
Los pasos clave para la preparación de un MRI
entre cualquier par de medias de los
se resumen en la siguiente figura como lo refiere
tratamientos. El valor critico de la DSH se
la Guía ISO 80.
obtiene de la siguiente manera:

𝐶𝑀𝐸
𝐷𝑆𝐻(∝) = 𝑞(∝; 𝑝, 𝑒 𝑔. 𝑙)√
𝑟

𝐷𝑆𝐻(∝)= Diferencia Significativa Honesta a

un nivel de significancia α
𝑞(∝; 𝑝, 𝑒 𝑔. 𝑙)= Valor de rango estudentizado
de Tukey, a un nivel de significancia α; con p=
número de tratamiento y e g.l= grados de
libertad del error. 1. Especificación del material
𝐶𝑀𝐸= Cuadrado medio del error
𝑟= Numero de repeticiones Para el tipo de material a utilizar debe ser de la
misma matriz, que se trabajan en el día a día del
El factor q se obtiene de una tabla (Tabla de laboratorio.
Tukey), que consta de filas de valores q para
2. Abastecimiento de material
diferente número de tratamientos o
experimentos. Las columnas indican el valor de El abastecimiento y procesamiento de materiales
factor q para diferentes grados de libertad. a granel para la preparación de MRI puede
Normalmente las tablas disponibles tienen parecer difícil al principio, sin embargo, hay
significancias relativas de 0.05 y 0.01.
varias opciones que pueden estar disponibles,
Cuando la diferencia entre dos valores medios
sobrepasa al valor 𝐷𝑆𝐻(∝) (comparador de entre las que se incluyen:
Tukey), entonces se concluye que se trata de - Exceso de material de muestra
promedios diferentes, pero si la diferencia es - Formulación gravimétrica precisa
menor que el número de Tukey, entonces se trata
de dos muestras con valor promedio La formulación gravimétrica precisa se
estadísticamente idéntico. determina como sigue.
Este único número comparador puede aplicarse
si el número de las muestras aplicadas para la
𝑐𝑖 = ∑ 𝑐𝑖𝑗 𝑤𝑗
Donde:
cij es la concentración del elemento i en el
componente j.
wj es la concentración de masa del componente
j.
Considerar la importancia de evitar la
contaminación por sustancias que pueden
interferir potencialmente con el proceso de
medición previsto. Por lo tanto, las botellas o
frascos que se utilizaran para la contención final
deben limpiarse y secarse cuidadosamente antes
del llenado para eliminar posibles contaminantes.
La cantidad de material debe ser suficiente para
alcanzar la duración de una campaña analítica o
al menos lo suficiente para que pueda ser
reemplazado a tiempo, permitiendo cierto
período de superposición durante el cual los
materiales posteriores se utilizan en conjunto.
3. Procesamiento del material
Una vez se ha obtenido el material a granel, una
serie de etapas que pueden ser necesarias para
garantizar que el material tenga la homogeneidad
y estabilidad adecuadas para su propósito
previsto:
a) Secado
Todo el lote se seca a 60ºC por una noche
antes de su posterior preparación. se registra
el contenido de humedad. Las muestras no se
secan a una temperatura más alta para evitar
que minerales como la pirotita o el yeso se
alteren en otras especies.
b) Triturado y molienda
Para los MRI a menudo es necesario alguna
forma de trituración molienda y reducción del
tamaño de las partículas para garantizar un
tamaño uniforme de las partículas y mejorar
la homogeneidad. Para grandes cantidades a
granel, estos procesos son lentos y pueden
tardar varios días en completarse. Se debe
tener cuidado de no introducir contaminantes
del aparato durante el proceso de molienda.
La preparación comprende la trituración,
pulverización, cribado, división y envasado
de materiales geológicos / metalúrgicos
sólidos en pulpas "homogéneas". El término
"homogéneo" se utiliza con precaución. estos
materiales normalmente consisten en
partículas 100% sub 75 um por debajo de las
cuales el material consiste en granos
mineralógicos discretos. El término
"homogeneidad" naturalmente tiene una
restricción de masa y, a menudo, se evalúa
puramente sobre la base de una "adecuación
al propósito".
Equipamiento usado:
a) trituradora de mandíbulas capaz de
triturar al 100% pasando 5 mm;
b) Molino de circuito cerrado capaz de
producir 50% 43 um o más;
c) Agitador de tamiz ultrasónico con
pantalla de 75 um;
d) Divisor rotativo de 10 tazas;
e) Bidones de plástico;
f) Mezcladora en V o equivalente;
g) Bidones de plástico o vidrio;
c) Tamizado
El tamizado se realiza a menudo después de
moler y triturar para mejorar la homogeneidad
del material. Los materiales particulados como
suelos, minerales y cenizas se pasan a través de
un tamiz estándar para eliminar las partículas
grandes que están por encima del tamaño
prescrito. Sim embargo el tamizado cambia la
composición de la matriz. Si se elimina una gran
fracción mediante el tamizado, la concentración
del analíto puede cambiar y la matriz puede que
ya no refleje la composición de las muestras.
d) Mezclado y combinado
El material solido a granel debe homogeneizarse
mediante una mezcla completa, utilizando, por
ejemplo, un mezclador de rodillo, un agitador o
un mezclador de extremo a extremo, una
aproximación experimental sobre el tiempo de
mezclado es de 48 horas. Tal mezcla se lleva a
cabo después de triturar moler y tamizar.
La combinación de dos o más materiales con
composiciones de matriz suficientemente
similares y valores de propiedades diferentes
puede permitir la preparación de MRI con
valores de propiedades deseadas, un conjunto de
MRI similares que cubran un rango de valores de
propiedad.
4. Sub división y embalaje
Una vez procesado el material a granel, será
necesario subdividirlo y empaquetarlo. A
continuación, se mencionan algunas
consideraciones clave para ello:
Elección del contenedor
Para que los MRI se produzcan de manera
rentable, un aspecto que necesita consideración
cuidadosa es la elección de contenedores
apropiados para las unidades individuales. Si se
utilizan recipientes inadecuados, un material
puede degradarse rápidamente hasta el punto que
sea necesario repetir el trabajo de preparación y
abastecimiento, que requiere mucho tiempo y es
costoso, en el material a granel.
Para matrices relativamente inertes, tales como
suelos y otros materiales o biológicos secos, los
frascos de vidrio con tapón de rosca suelen ser
satisfactorios. El vidrio ámbar brinda protección
adicional contra la degradación inducida por la
luz.
Es posible que se requiera algún trabajo
experimental preliminar, incluidos estudios de
blancos, para identificar el tipo de contenedor
más adecuado para usar un MRI en particular.
Procedimiento de subdivisión
Una vez se ha producido un material a granel
homogéneo, el requisito esencial de cualquier
proceso de subdivisión es que se mantenga la
homogeneidad del material. Es decir, el proceso
de subdivisión en sí, o el tiempo necesario para
completar la subdivisión de un material a granel,
no debe reintroducir heterogeneidad en el
material.
Se debe tener cuidado con las matrices de
partículas sólidas para garantizar que no se
produzca la segregación de partículas más finas
durante la subdivisión. Se debe tener especial
cuidado al tomar muestras de material a granel de
un tambor grande, para asegurarse de que no
haya segregación vertical. El riffling es un
proceso para subdividir de manera representativa
material en polvo que fluye libremente de modo
que cada alícuota reciba fracciones de partículas
similares. cuando se opera de manera efectiva, el
riffling minimiza la segregación del flujo y
produce unidades con baja variación entre
unidades. Se pueden utilizar divisores
comerciales para subdividir dichos materiales sin
introducir heterogeneidad. El muestreo y la
subdivisión de material particulado se describen
con más detalle en la norma ISO 14488: 2007.
Como principio general, la subdivisión de un
material a granel debe completarse lo más rápido
posible para minimizar las oportunidades de que
la matriz vuelva a la heterogeneidad. cuando
proceda, se deberían tomar medidas para
mantener un material a granel homogéneo
durante el proceso de subdivisión. puede ser
necesario descartar las primeras y / o últimas
porciones dispensadas del material a granel,
especialmente de matrices complejas que son
especialmente propensas a efectos de
segregación.
5. Homogeneidad
Antes de homogenizar el material se debe
verificar que no tenga exceso de humedad, el
material no debe poseer más del 2% de peso de
H2O/peso de muestra. Caso contrario, se procede
a secar las muestras a 60°C durante una noche.
[8]
Lo siguiente representa un enfoque adecuado
para la evaluación de la homogeneidad.
- De acuerdo a la guía EURACHEM se
recomienda trabajar con una muestra de 10
unidades.
- Dependiendo de la cantidad (peso) de la
muestra empaquetada se debe preparar un
mínimo de 2 porciones (duplicados) de
prueba de cada muestra. Estas porciones de
prueba deben ser tomadas de diferentes
puntos de la muestra empaquetada
minimizando las diferencias entre las
porciones de prueba.
- Tomando las porciones de prueba de 2 en
orden aleatorio, obtenga un resultado de
medición en cada una, completando toda la
serie de mediciones en condiciones de
repetibilidad y cumpliendo los criterios de
aceptación del método a utilizar para el
ensayo.
- Calcule la media aritmética x, la desviación
estándar dentro de la muestra Sw y la
desviación estándar entre muestras Ss.
- Verificar si los resultados del ensayo tienen
datos atípicos, para ello se puede aplicar el
criterio del Chauvenet.
- Determinar las desviaciones estándar dentro
de la unidad y entre unidades aplicando
análisis de varianza de un solo factor.
Teniendo en cuenta que los datos siguen una
distribución normal.
- Los supuestos que se debe cumplir para la
comparación de grupos es la siguiente:
a. Normalidad de los residuales (errores
aleatorios)
b. Homogeneidad de varianza de los grupos
(igualdad de varianza)
- En caso de que los resultados no sean
homogéneos se puede aplicar el Test de
Tukey para determinar cual muestra es
diferente respecto al resto y se proceda a
homogeneizar la totalidad del MRI a fabricar.
6. Caracterización y asignación de
valor
Para determinar la caracterización del material de
referencia interno, se puede utilizar el promedio
general del estudio de homogeneidad. Teniendo
en cuenta que los datos siguen una distribución
normal.
7. Estabilidad
Los materiales metalúrgicos son estables de
forma inherente, por ejemplo, para el caso de
materiales de referencia certificada (MRC) de
minerales, no indica un tiempo de expiración y
solo que debe estar protegido de la luz solar
directa, por lo tanto, tampoco se considera para
el material de referencia interno y no es necesario
evaluar su estabilidad. [8]
Transporte
En general, esta guía se refiere a materiales que
se preparan y utilizan en la misma localidad (es
decir, no para una distribución más amplia).
Nota: En caso de que exista la obligación de
transportar el material y exista alguna
preocupación acerca de su estabilidad, se debe
realizar una evaluación de la estabilidad
siguiendo los principios de la Guía ISO 35.
8. Documentación para material de
material de referencia interno
(MRIs)
Al igual que con los reactivos de laboratorio, los
MRI deben etiquetarse adecuadamente y tener
instrucciones para su uso seguro y afectivo. La
Guía ISO 31 proporciona detalles de los
requisitos del contenido de los certificados y
etiquetas para materiales de referencia.
La siguiente información debe estar fácilmente
disponible para el usuario de MRI:
a) Nombre y descripción del material;
b) número de referencia y / o número de lote;
c) fecha de preparación;
d) uso previsto del material y cualquier
instrucción especial para su uso (p. ej.,
procedimientos de secado específicos a
seguir o instrucciones sobre la corrección
de masa seca, si corresponde)
e) valor (es) indicativo (s), si corresponde;
f) la cantidad mínima de material requerida
para lograr resultados consistentes (esto
dependerá de las cantidades utilizadas para
el estudio de homogeneidad), es decir,
ingesta mínima de muestra;
g) instrucciones de almacenamiento;
h) información sobre la vida útil esperada;
i) las precauciones especiales de seguridad
que deben aplicar los usuarios.
Se requerirá información relacionada con la
preparación del MRI si surge una consulta con
respecto al material durante el uso, o si se debe
producir un nuevo lote del material. Es una buena
práctica conservar / archivar los datos
relacionados con los siguientes aspectos de la
preparación del MRI de forma accesible:
a) Especificaciones relevantes;
b) Origen y preparación del material a granel;
c) Tipos de contenedores utilizados para las
unidades individuales;
d) Procedimientos de subdivisión utilizados;
e) Cualquier tratamiento especial utilizado para
estabilizar o esterilizar el material
f) Datos complementarios sobre el material (por
ejemplo, tamaño de partícula, contenido de
humedad, etc.);
g) Detalles completos de todos los métodos
utilizados para producir el material;
h) Todos los datos de los métodos utilizados
para producir el material
i) Experiencia específica útil para evitar
trampas y errores costosos durante la
preparación de nuevos lotes o MRI
relacionados.
9. Almacenamiento
Los lotes completos de MRI deben almacenarse
en condiciones que garanticen que no se
modifiquen. Generalmente, esto implica
garantizar que los contenedores individuales
estén bien cerrados y se almacenen lejos de
temperaturas extremas, luz y humedad.
IV. RESULTADOS software Minitab, como se ve el P-value es 0.695
por lo tanto se acepta la hipótesis nula que es
1) Se logró el objetivo de tener una guía práctica “Todos los valores de los datos provienen de la
para la preparación de materiales de misma población normal”. Por ende, se confirma
referencia interno en laboratorio de que no existen datos atípicos.
minerales. Figura Nº1.- Resultados de Test de Q de Dixon por Minitab
2) Se logró diagramar el proceso de validación para prueba de datos atípicos
de material de referencia interno de forma
simplificada.
3) Adicional a esta guía, se elaboró una plantilla
Excel que ayudara a realizar los cálculos de
datos atípicos, test de normalidad, test de
Bartlett, Anova de un factor y Test de Tukey.

En la tabla Nº1 se presentan los resultados luego

de ensayar para cada columna dos muestras de
distintos puntos.

Tabla Nº1.- Valores de cada columna a analizar Figura Nº2.- Resultados de Test de Q de Dixon por Minitab
para prueba de datos atípicos

Gráfica de valores atípicos de Resultado

Prueba Q de Dixon
Mín. Máx. r10 P
110.65 128.74 0.14 0.695

i) Análisis de datos atípicos: Prueba de datos

atípicos de Chauvenet y Test de Q de Dixon

En la tabla Nº2 se presentan los datos necesarios

que se calculan para usar la Prueba de Chauvenet
por la plantilla de Excel. En la Tabla Nº3 110 115 120
Resultado
125 130

podemos ver los resultados que presenta la

plantilla de Excel.
Por el criterio del método de Chauvenet, todas las
ii) Normalidad
10 columnas donde se examinó datos atípicos, se
Se procedió a realizar la verificación del supuesto
observan que se aceptan todas las columnas ya
de normalidad de los residuos y se presentan en
que el valor Z obtenido siempre es menor al
la Tabla N°4.
límite de rechazo.
Tabla N°4.- Residuos (Error aleatorio) de los
Tabla Nº2.- Valores necesarios para cálculo de la prueba de resultados
datos atípicos de Chauvenet

Tabla Nº3.- Aceptación de todos los datos atípicos según la

Prueba de datos atípicos de Chauvenet

En la figura Nº1 y 2, Se observan los resultados

obtenidos por el Teste de Q de Dixon en el
En la tabla N°5 se observa que el P-valor es
Figura N°4.- Resultados de Test de Bartlett por Minitab
mayor que el nivel de significancia (α) por lo
tanto los datos siguen una distribución normal.
Prueba de varianzas iguales: Resultado vs. Muestra
Tabla N°5.- Resultados del Test de Anderson-Darling
Muestra 1 Prueba de Bartlett
(plantilla Excel) Valor p 0.565
Muestra 10
AD = 0.095 Muestra 2

alfa = 0.05 Muestra 3

Muestra
P-value = 0.996 Muestra 4

Muestra 5

En la figura N°3, se observa que los resultados Muestra 6

del Minitab coinciden con la plantilla Excel Muestra 7

Muestra 8
Figura Nº3.- Resultados del Test de Anderson-Darling
(Minitab) Muestra 9

0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800

Intervalos de confianza de Bonferroni de 95% para Desv.Est.

iv) Test de homogeneidad

iii) Test de Bartlett
Para 10 columnas con un alfa de 0.05 usando los
cálculos del test de Bartlett, se obtuvo como
resultados por medio de la plantilla de Excel que
las varianzas son homogéneas como se presenta
en la Tabla Nº6
Tabla Nº6.- Conclusión del cálculo del Test de Bartlett por la
platilla de Excel
El análisis Anova realizado tanto con la plantilla
Excel como con el software Minitab dieron como
resultados que las muestras no son homogéneas,
se asume que los valores de la columna 5 están
alejados respecto a los otros resultados.
Por lo tanto, se debe enviar a una nueva
homogeneización del material. Hay que
considerar que los datos obtenidos de las medidas
de las muestras cumplieron los criterios de
aceptación del método usado para el ensayo.
En la Tabla Nº7 se nos muestra los resultados de
análisis de Homogeneidad obtenidos por la
plantilla de Excel concluyendo que las muestras
no son homogéneas.
La Figura Nº5 nos muestra los resultados del
análisis de homogeneidad por medio del software
Minitab, como se observa el P-value
obtenido es 0.017 y nuestro nivel de significancia
α es 0.05 por eso se concluye que la hipótesis
correcta es la alterna “Por lo menos una media es
diferente”.

Tabla N° 7.- Resultados de análisis de Homogeneidad por

Del mismo modo se trabajó con el Software plantilla de Excel (ANOVA de un factor)
Minitab el mismo Test de Bartlett, y se muestra
los resultados en la Figura Nº4, en donde se ve
que las varianzas son homogéneas
Figura N°5.- Resultados de análisis de Homogeneidad por
Minitab
VI.
v) Test Tukey
En la Figura Nº6 se muestra los resultados para
el test de Tukey por el cual se intenta entender
cuál muestra es la que genera que los resultados
no pasen el test de homogeneidad. Se observa
que la muestra 5 es estadísticamente diferente del
resto.
Figura N°6.- Resultados de análisis de Test de Tukey
V. CONCLUSIONES
- Se logró cubrir el alcance de la presente guía
de una forma práctica y resumida.
- La plantilla de Excel es una buena alternativa
para el cálculo de los estadísticos del presente
trabajo y sus resultados fueron validados con
el software Minitab. El siguiente paso con la
plantilla seria automatizarla (macros).
- El presente trabajo puede ser ampliado para
otros tipos de materiales de referencia interno
(alimentos, microbiológicas, etc.).
- Se recomienda revisar los resultados de las
mediciones del MRI, en caso presenten una
distribución no normal, porque puede estar
afectando de forma directa a la
homogeneidad de los datos.
- A pesar de que no se obtuvo un material
homogéneo en todas las muestras se sabe que
la acción inmediata para la obtención del
MRI es realizar otra homogeneización al
material total y realizar nuevamente el
tratamiento estadístico.
BIBLIOGRAFÍA
1. Actas de la Quinta Reunión Anual,
Volumen II . Sociedad Americana de
Prueba de Materiales (ASTM). 1902.
p. 158-159. Consultado el 2 de mayo de
2013
2. Thompson, M., and Wood, R., (1995).
Harmonized Guidelines for Internal
Quality Control in Analytical
Chemistry Laboratories. Pure & Appl.
Chem., 67 (4), 649-666.
3. ILAC-G9, Guía para la selección y uso
de Materiales de Referencia. (2007)
4. Acebal, A. y Arada M. (2015).
Preparación y evaluación de un material
de referencia interno para la
determinación de Fe, Si y Ni en el
mineral laterítico del norte oriental de
Cuba. Revista Cubana de Química. 27
(27), 19-31.
5. Ávila, W. y Silva J. (2018). Preparación
y evaluación de un material de
referencia interno para la determinación
de C, Mn y Si en aceros al carbono, de
baja aleación. Revista Cubana de
Química. 30 (1), 3-12.
6. Uribe, C. (Mayo 2020). Aplicación de la
guía ISO 80 para preparación in-house
de materiales de control de calidad
(QCMs). IX SIMPOSIO DE
METROLOGÍA EN EL PERÚ,
Llevado a cabo de forma virtual en Perú.
7. Orozco, S. (2020). Elaboración de
materiales de referencia de Ca, Mg, Na
y K a partir de agua mineral en la
 Facultad de Ciencias Químicas. Quito,
Ecuador. Recuperado de
http://www.dspace.uce.edu.ec/handle/2
5000/21305.
8. ISO Guide 80, Guía para preparación
in-house de materiales de control de
calidad (QCMs)
9. ISO Guide 35, Materiales de Referencia
– Guía para la caracterización y
evaluación de homogeneidad y
estabilidad.
10. Guía EURACHEM, La adecuación al
uso de los métodos analíticos – Guía de
laboratorio para validación de métodos
y temas relacionados.
11. ISO Guide 30, Términos y definiciones
utilizadas en relación con materiales de
referencia.
12. Guía ISO 31:2000 Contenido de los
certificados de materiales de referencia
13. Gutiérrez Pulido, H., & Vara Salazar, R.
d. l. (2012). Análisis y diseño de
experimentos: Humberto Gutiérrez
Pulido y Román de la Vara Salazar (3a.
ed. --.). México D.F.: McGrawHill.