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Grasas y Aceites

Vol. 55. Fasc. 3 (2004), 321-327 321

El consumo de fitosteroles ¿un arma de doble filo?

Por Francisco J. Sánchez-Muniz*, Amaia Canales, Josana Librelotto y Meritxell Nus

Departamento de Nutrición y Bromatología I (Nutrición). Facultad de Farmacia.


Universidad Complutense. 28040-Madrid
Teléfono: 34-91-3941828; Fax: 34-91-3941732. E-mail: frasan@farm.ucm.es

RESUMEN 1. INTRODUCCIÓN
El consumo de fitosteroles ¿un arma de doble filo? Los esteroles son derivados del ciclopentano per-
hidrofenantreno. La existencia o no de grupos meti-
Los fitosteroles son esteroles de plantas con una estructura los en posición 4 los diferencia en tres grupos:
similar a la del colesterol. Los fitosteroles más frecuentes son: ß-
sitosterol, campesterol y estigmasterol. Están ampliamente dis- desmetilesteroles, metil-esteroles y dimetilesteroles.
tribuidos en los alimentos, siendo las nueces y aceites vegetales Los esteroles presentan normalmente una desatura-
fuentes importantes de estas sustancias. Los fitosteroles compi- ción en el anillo ‘Beta’. Cuando dicha insaturación
ten en el organismo en la absorción del colesterol por lo que se desaparece, los esteroles se conocen con el nombre
han propuesto como protectores del riesgo cardiovascular. Con-
sumos diarios de 0,63-3g/día de fitosteroles parecen disminuir de estanoles. También pueden clasificarse en zoos-
tanto el colesterol plasmático como los niveles de LDL-coleste- teroles, fitosteroles y micosteroles, dependiendo de
rol, conjuntamente con los niveles de apolipoproteína B. Con el que su origen sea respectivamente animal, de plan-
propósito de aprovechar dichas acciones, se han incluido en dis-
tintos productos, como margarinas y untables. Sin embargo, no
tas superiores o de mohos y levaduras. El colesterol
todo son beneficios y su consumo también produce efectos ne- es el zoosesterol más abundante y presenta 27 áto-
gativos. Así, disminuyen significativamente la absorción de cier- mos de carbono, mientras que el β-sitosterol es el fi-
tos compuestos lipofílicos antioxidantes, como carotenoides y tosterol más abundante y presenta 29 átomos de
tocoferoles, implicados a su vez en la protección cardiovascular.
En esta minirrevisión se comentan los resultados de algunos es- carbono. En la Figura 1 se presentan algunos de los
tudios que relacionan consumo de fitosteroles y concentración esteroles más representativos de los tres grupos.
en plasma de lípidos, lipoproteínas y algunos antioxidantes. Se El contenido de fitosteroles varía mucho de unos
precisan estudios que diluciden si es necesario incrementar el alimentos a otros, siendo aquellos más ricos en gra-
consumo de tales compuestos antioxidantes en poblaciones que
reciben suplementos de fitosteroles con fines terapéuticos. sas, como los aceites y las nueces, los que mayores
concentraciones tienen. En la Tabla I se presenta la
PALABRAS-CLAVE: Antioxidantes - Fitosteroles - Lípidos - concentración de tres de los fitosteroles más repre-
Lipoproteínas.
sentativos en una selección de alimentos. En la ac-
SUMMARY tualidad se están comercializando margarinas y
minarinas con un contenido elevado de fitosteroles.
Phytosterols, a double-edged weapon?

Phytoste ro ls are plant sterols str ucturally similar to 2. ABSORCIÓN INTESTINAL DE LOS
cholesterol. The most common phytosterols are ß-sitosterol, FITOSTEROLES
campesterol and stigmasterol. They are present in many foods but
mainly in nuts and vegetable oils. They compete with cholesterol La estructura química de los fitosteroles es simi-
absorption decreasing the cardiovascular risk. Recent studies
have associated the intake of 0.63-3g/day of phytosterols with lar a la del colesterol: por tanto, esteroles y estanoles
lowering serum cholesterol and LDL-cholesterol levels. The same pueden competir con el colesterol en diferentes par-
decrease has been observed in apolipoprotein B. These results tes del cuerpo. Así, está establecido que en el intes-
suggest that dietary phytosterols are useful for protection against tino desplazan al colesterol de las micelas,
cardiovascular disease. Because of this they have been
incorporated in relatively high quantities into spreads and disminuyendo por tanto la absorción intestinal de di-
margarines. However, negative effects have also been reported. cho zoosterol. Sin embargo, la absorción de los fitos-
Among them, a significant decrease in the absorption of several teroles es muy baja y del orden de 20 veces menor
lypophilic antioxidant compounds such as carotenoids and
t o c o p h e r o ls, w h ich m ay c o u n te r b a l a n c e th e p rote ctive
que la de colesterol (Salen et al., 1970), por lo que
cardiovascular effect of phytosterols. In this paper the results of su contenido en plasma de individuos sanos es muy
several selected studies relating phytosterol consumption and bajo, a excepción de aquéllos con el defecto genéti-
plasma levels of lipids, lipoproteins and antioxidants are reviewed. co que causa la β-sitosterolemia (Salen et al., 1970;
More studies are needed to establish if it is necessary to
supplement with such antioxidant compounds the diet of people Lee et al., 2001).
consuming phytosterols for therapeutical purposes. Muchos de los estudios con fitosteroles se han
KEY-WORDS: Antioxidants - Lipids - Lipoproteins - Phytos- realizado empleando esteroles no esterificados, los
terols. cuales presentan una solubilidad mucho menor en
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'(60( 7,/ (67(5 2/ (6


grasa y por tanto se disuelven mal en mantequillas y
margarinas. La esterificación incrementa su solubili-
dad (Miettinen y Vanhanen, 1994). A este respecto,
+2 +2 los esteroles de plantas son más eficientes cuando
+2 +2
&ROHVWHURO
EVLWRVWHURO &DPSHVWHURO
(VWLJPDVWHURO
se mezclan con grasa que cuando se administran
aislados (Pelletier et al., 1995), sin embargo estudios
0 (7,/ (67(5 2/ (6
recientes sugieren que bastarían pequeñas propor-
ciones de grasa (yogurt con 0,7% de grasa) para ser
efectivos bajando los niveles de colesterol (Plat et
+2 +2
al., 2000 b). También se ha encontrado que la solubi-
&LWURVWDGLHQ RO
*UDPLVWHURO
lización en fosfolípidos (Ostlund et al., 1999), así
',0 (7,/ (67( 52 / (6
como en diacilglicerol (Meguro et al., 2001) incre-
menta su biodisponibilidad.
Después de su absorción, los fitosteroles se in-
+2 corporan a lipoproteínas (Miettinen, 1980; Boberg et
&LFORDUWHQRO
al., 1988) y pueden acumularse en el hígado y otros
tejidos (Sugano et al., 1978; Boberg et al., 1986,),
Figura 1
Estructura química de los desmetilesteroles, 4-metilesteroles habiéndose sugerido que pueden ser precursores
y 4,4-dimetilesteroles más representativos. de hormonas esteroídicas (Subbiah y Kuksis, 1969).
Por tanto, muchos efectos derivados de la absorción

Tabla I
Contenido de fitosteroles (mg/100g parte comestible) en algunos alimentos
Total E-sitosterol Campesterol Estigmasterol
Cereales
Maiz 178 120 32 21
Trigo 69 40 27 Tr
Vegetales
Esparragos 24 14 1 4
Coles de bruselas 24 17 6 Tr
Coliflor 18 12 3 2
Lechuga 10 5 1 4
Cebolla 15 12 1 Tr
Calabacín 12 12 Tr Tr
Espinaca 9 ND ND ND
Tomate 7 3 1 3
Frutas
Manzana 12 11 Tr 1
Plátano 16 11 2 3
Naranja NA 17 4 2
Pera 8 7 Tr Tr
Fresa 12 10 Tr Tr
Frutos secos
Almendras 143 122 5 3
Cacahuete 220 142 24 23
Pistacho ND 90 6 2
Nuez 108 87 6 Tr
Aceites
Maíz (refinado) 850 595 179 51
Oliva extra virgen 150 125 5 1
Girasol alto oleico 350 187 34 36
Oliva 110 102 2 Tr
Palma (refinado) 40 28 7 4
Oleína de palma 67 34 13 8
Colza (refinado) 250 129 95 4
Cártamo (refinado) 444 231 49 40
Soja (refinado) 340 194 65 71
Girasol 350 210 32 35

Adaptado de Sánchez-Muniz (2003). ND: No disponible. Tr: <1mg/100g


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y metabolización de los fitosteroles aún están pen- ría del orden de un 25%, aunque los efectos negati-
dientes de ser estudiados y revisados en profundi- vos de estos esteroles de plantas en la absorción de
dad. ciertos antioxidantes (ver más adelante) podrían mo-
dificar dicha estimación. Algunos estudios en anima-
3. EFECTOS POSITIVOS DEL CONSUMO les han mostrado que el consumo de fitosteroles
DE FITOSTEROLES reduce la formación de la placa de ateroma (Mogha-
dasian et al., 1990).
Multitud de trabajos recientes señalan que dife-
rentes mezclas de fitosteroles reducen los niveles de
colesterol plasmático (Moghadasian y Frohlisch, 4. EFECTOS NEGATIVOS DEL CONSUMO
1999). El análisis de los datos de diferentes estudios DE FITOSTEROLES
(Tabla II) señala que las concentraciones de coleste-
rol y de colesterol transportado por las lipoproteínas Los efectos positivos (Plat et al., 2000 a) y teóri-
de baja densidad (LDL-colesterol) disminuyen por camente seguros (Davidson et al., 2001) atribuidos
término medio un 10% y 13%, respectivamente. La al consumo de fitosteroles, han sido puestos en tela
reducción de estos lípidos es más neta en individuos de juicio al conocerse ciertos aspectos negativos re-
hipercolesterolémicos con elevada ingesta de grasa, lacionados con la disminución de la absorción de
y de menor cuantía en poblaciones normocolestero- componentes dietéticos liposolubles (nutrientes y no
lémicas o con menor consumo de lípidos. También nutrientes). En la Tabla II se resumen algunos estu-
los niveles de apolipoproteína B disminuyen en indi- dios que han analizado el consumo de productos en-
viduos que consumen alrededor de 1 g de fitostero- riquecidos en diferentes tipos de fitosteroles y su
les al día, aspecto que sugiere un papel activo relación con las concentraciones de α- y β-carote-
antiaterosclerótico del consumo de fitosteroles (Maki nos, α-tocoferol, colesterol total y LDL-colesterol. En
et al., 2001). Sin embargo, los fitosteroles muestran particular, la absorción de los carotenoides más lipó-
un efecto pequeño o nulo sobre la concentración de filos (α- y β-carotenos, licopenos) se reduce respec-
triglicéridos (Nigon et al., 2001; Stalenhoef et al., to a otros más polares (luteína, zeazantina y
2001) o de lipoproteína (a) (Lp [a]) (Stalenhoef et al., criptoxantina) (Maki et al., 2000). También los fitoste-
2001). roles reducen los niveles plasmáticos de α-caroteno,
La controversia de los efectos diferenciales de β-carotenos y licopenos (Maki et al., 2000; Gylling et
estanoles y esteroles sobre la colesterolemia ha sido al., 1999), pero no la de retinal (Maki et al., 2000;
resuelta por Weststrate y Meijer (1998), los cuales Gylling et al., 1999). La explicación probable de este
encuentran que consumos de 3 g/día de esteroles o hecho es que los carotenoides son transportados por
estanoles producen descensos similares sobre el las lipoproteínas y en particular en importante cantidad
colesterol plasmático. por las LDL, mientras que esto no sucede con el retinal.
Por otra parte, los efectos reductores del colesterol La ‘estandardización’ de los resultados considerando
por los fitosteroles siguen una respuesta dosis-depen- los niveles de colesterol, sugiere que parte de la dis-
diente hasta los 2-3 g/día, con descensos ya significa- minución (pero no toda) de los niveles plasmáticos
tivos a niveles de 0,63 g/día (Hallikainen et al., 2000; de estas sustancias lipofílicas se debe a la disminu-
Plat et al., 2000 b). A partir de dicha cantidad no se pro- ción de los niveles de lipoproteínas circulantes
ducen disminuciones ‘extras’ en la colesterolemia (Ha- (Wetstrate y Meijer, 1998; Gylling et al., 1999).
llikainen et al., 2000;Plat et al., 2000 b). También las concentraciones de tocoferoles se
También se ha estudiado la conveniencia de re- ven afectadas de forma significativa por el consumo
partir el consumo de esteroles a lo largo del día en la de fitosteroles (Gylling et al., 1999; Hallikainen y Uu-
creencia de incrementar los efectos hipocolesterole- situpa, 1999) y este efecto no desaparece después
miantes de los fitosteroles; sin embargo, los efectos de la normalización de los datos atendiendo a la
no son muy diferentes cuando el total de dichos es- concentración de colesterol plasmático (Gylling et
teroles se consumen en el almuerzo o se reparten al., 1999; Hallikainen y Uusitupa, 1999).
en tres comidas (Weststrate y Meijer, 1998; Plat et Por tanto, un aspecto importante a considerar y
al., 2000 b). Tampoco hace falta consumir simultá- que requiere futuras investigaciones es la conve-
neamente los fitosteroles con el colesterol dietético niencia de incrementar el consumo de componentes
para obtener efectos hipocolesterolemiantes (Plat et dietéticos ricos en antioxidantes lipófilos (carotenos,
al., 2000 b). La ingesta de hasta 9 g/día de fitostero- carotenoides y tocoferoles) en aquellos individuos
les ha sido considerada segura, ya que no afecta ne- que reciben terapia de suplementación con fitostero-
gativamente a la funcionalidad hepática o a la les para disminuir su colesterolemia.
concentración de ciertos marcadores de salud (Da- El estudio y conocimiento de la β-sitosterolemia
vidson et al., 2001). ha sugerido otros efectos potencialmente negativos
Teniendo en cuenta los efectos comentados de del consumo en exceso de fitosteroles, tales como
los fitosteroles sobre la colesterolemia, podría esti- fragilidad eritrocitaria y hemólisis (Wang et al.,
marse que la reducción del riesgo cardiovascular se- 1981), efectos citotóxicos (Moghadasian et al.,
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Tabla II
Estudios que relacionan las variaciones de los niveles de carotenos (principalmente D y E) y
tocoferoles, en función de la ingesta de estanoles o esteroles

Referencia Diseño Sujetos Edad Tratamiento CT (%) LDL-C a b c d


del (%) D- + E-carotenos D-+E- D- D- tocoferol/
estudio (%) carotenos/ tocoferol LDL-C (%)
LDL-C (%) (%)
Weststrate Al azar, Normocolesterolé- 45r13 Margarina -8 -13 Sitostanol:
et al., 1998 doble micos y enriquecida con -22 -22
ciego, moderadamente ésteres de Salvado de trigo:
con hipercolesterolé- esterol/sitostanol -8,23:
placebo micos 1,5-3,3g/día durante Karité: -8,6
3 semanas -42,7
-43,7
Hallikainen y Al azar, Hipercolesterolé- 41r9 Margarina VOSEM -9 -8 VOSEM:
Uusitupa, doble micos 2,2g/día; o con -32% * -24,26 * -5,46 -2,58
1999 ciego. WSEM 2,34g/día; WSEM:
durante 8 semanas -31,5 * -22,88 * -9,5 -3,23

Hendricks Doble Normocolesterolé- 37r10 Margarinas ricas en -5 a -7 -7 a -10 0,83g esteroles:


et al., 1999 ciego, micos y ésteres de -11,7 -8,2 -3 -2,1
con moderadamente estanoles 1-3g/día 1,61g esteroles:
placebo hipercolesterolé- -11 -5,5 -5,9 -0,3
micos 3,24g esteroles:
-19,2 -14,9 -7,8 -0,6
CT: colesterol total. LDL-C: colesterol en lipoproteínas de baja densidad. NS: no significativo. VOSEM: Margarina enriquecida con
estanoles de aceites vegetales. WSEM: Margarina enriquecida con estanoles provenientes de maderas. *: E-caroteno. **: estanoles 1
vez al día; ***: estanoles 3 veces al día. a: Cambios observados (%) en la concentración de D- + E-carotenos. b: Cambios observados
(%) en la concentración de D- y E-carotenos tras estandarización de los datos atendiendo a los niveles de LDL-colesterol. c: Cambios
observados (%) en la concentración de D-tocoferol. d: Cambios observados (%) en la concentración de D tocoferol tras estandarización
de los datos atendiendo a los niveles de LDL-colesterol.
Grasas y Aceites
Tabla II
Vol. 55. Fasc. 3 (2004)

(Continuación)

Referencia Diseño Sujetos Edad Tratamiento CT (%) LDL-C a b c d


del (%) D- + E-carotenos D-+E- D- D- tocoferol/
estudio (%) carotenos/ tocoferol LDL-C (%)
LDL-C (%) (%)
Sierksma Doble Moderadamente 18-62 Minarinas -3,8 - 6 (soja) NS
et al., 1999 ciego, hipercolesteróle- enriquecidas en (soja) (licopenos
cruzado micos esteroles vegetales –9,5)
25g/día
Plat et al., Al azar, Normocolesterolé- 18-65 Estanoles de 6,3** 9,4 -1,9** +4,6**
2000 doble micos y plantas 2,5g/día **
ciego moderadamente 6,6 *** 10,4*** -6,1*** +4,7 *** (D-+
hipercolesterolé- (junto con E-+ J- + G-
micos licopeno) tocoferol)
Maki et al., Al azar, Moderadamente 21-75 Margarinas ricas en 5,2-6,6 7,6-8,1 -15 -23
2001 doble hipercolesterolé- estanoles vegetales
ciego, micos 1,1-2,2g/día
con
placebo
Mensink et al., Al azar Normocolesterolé- Yogur rico en 17 14 14
2002 doble micos estanoles 3g/día
ciego,
con
placebo
CT: colesterol total. LDL-C: colesterol en lipoproteínas de baja densidad. NS: no significativo. VOSEM: Margarina enriquecida con
estanoles de aceites vegetales. WSEM: Margarina enriquecida con estanoles provenientes de maderas. *: E-caroteno. **: estanoles 1vez
al día; ***: estanoles 3veces al día. a: Cambios observados (%) en la concentración de D- + E-carotenos. b: Cambios observados (%) en
la concentración de D- y E-carotenos tras estandarización de los datos atendiendo a los niveles de LDL-colesterol. c: Cambios
observados (%) en la concentración de D-tocoferol. d: Cambios observados (%) en la concentración de D tocoferol tras estandarización
de los datos atendiendo a los niveles de LDL-colesterol.
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326 Grasas y Aceites

1999), así como alteraciones en los órganos repro- lipoproteins of rat liver perfusate. Scand. J.
ductores (Whittaker et al., 1999). Gastroenterol., 23, 442-448.
Boberg, K. M., Skrede, B. y Skrede, S. (1986). Metabolism
Un campo de intensa investigación actual es la of 24-ethyl-4-cholesten-3-one and 24-ethyl-5-
interacción entre la genética y la nutrición, a fin de cholesten-3-β-ol (sitosterol) after intraperitoneal
poder explicar la gran variabilidad de respuesta a la injection in the rat. Scand. J. Clin. Invest., 46 (Suppl.
dietoterapia de unos individuos respecto a otros. Al- 184), 47-54.
gunos estudios (Miettinen y Vanhanen, 1994) sugie- Davidson, M. H., Maki, K. C., Umporowicz, D. M., Ingram,
ren que el descenso de LDL-colesterol por el K. A., Dickin, M. R., Schaefer, E., Lane, R. W., MacNamara,
J. R., Ribaya-Mercado, J. D., Perrone, G., Robins, S. J.
consumo de fitosteroles fue más consistente en indi- y Franke, W. C. (2001). Safety and tolerability of
viduos portando ciertas variantes genéticas de la esterified phytosterols administered in reduced-fat
apolipoproteína E. Sin embargo, estos resultados no spread and salad dressing to healthy adult men and
han sido corroborados por nuestro grupo en pacien- women. J. Am. Coll. Nutr., 20, 307-319.
tes moderadamente hipercolesterolémicos recibien- Diario Oficial de la Unión Europea, número L97/44, de 1
de abril de 2004. Reglamento (CE) número 608/2004
do suplementos de fitosteroles de 1,1 o 2,2 g/día, de la Comisión de 31 de marzo de 2004, relativo al
dentro de una dieta de paso I para reducción de la etiquetado de alimentos e ingredientes alimentarios
colesterolemia (Sánchez-Muniz et al., 2003). con fitosteroles, ésteres de fitosterol, fitostanoles o
ésteres de fitostanol añadidos.
5. CONCLUSIONES Y SUGERENCIAS Gylling, H., Puska, P., Vartiainen, E. y Miettinen, T. A.
(1999). Retinol, vitamin D, carotenes, and α-tocopherol
Aunque los efectos beneficiosos del consumo de in serum of a moderately hypercholesterolemic
fitosteroles sobre el riesgo cardiovascular –reducien- population consuming sitostanol ester margarine.
do en suero las concentraciones de colesterol y LDL- Atherosclerosis, 145, 279-285.
Hallikainen, M. A. y Uusitupa, M. I. J. (1999). Effects of 2
colesterol- están bien documentados, otros muchos low-fat stanol ester-containing margarines on serum
estudios muestran que tales compuestos inducen cholesterol concentrations as part of a low-fat diet in
disminución en la concentración de antioxidantes li- hypercholesterolemic subjects. Am. J. Clin. Nutr., 69,
pofílicos plasmáticos, lo cual incrementaría el riesgo 403-410.
peroxidativo y afectaría negativamente al riesgo cardio- Hallikainen, M. A., Sarkkinen, E. S. y Uusitupa, M. I. (2000).
Plant stanol esters affect serum cholesterol
vascular. Recientemente se ha publicado un reglamen- concentrations of hypercholesterolemic men and women
to sobre etiquetado de alimentos enriquecidos con in a dose-dependent manner. J. Nutr., 130, 767-776.
fitosteroles (Diario Oficial de la Unión Europea, 2004) Hendriks, H.F., Weststrate, J.A., van Vliet, T, Meijer, G.W.
el cual contribuirá a paliar o prevenir posibles efectos (1999). Spreads enriched with three different levels of
adversos del consumo indiscriminado de estos alimen- vegetable oil sterols and the degree of cholesterol
lowering in normocholesterolaemic and mildly
tos. Este reglamento obliga a informar de manera más hypercholesterolaemic subjects. Eur. J. Clin. Nutr., 53,
clara y objetiva sobre el contenido de una ración de 319-327.
estos alimentos, el tipo de población al que van diri- Lee, M-H., Lu, K. y Patel, S. B. (2001). Genetic basis of
gidas y en que pacientes su uso no se recomienda o sitosterolemia. Curr. Opin. Lipidol., 12, 141-149.
debe utilizarse sólo bajo prescripción médica. Los Maki, K. C., Davidson, M. H., Umporowicz, D. M., Schaefer, E.
autores de este manuscrito sugieren se tenga pre- J., Dicklin, M. R., Ingram, K. A., Chen, S., McNamara, J.
R., Gebhart, B. W., Ribaya-Mercado, J. D., Perone, G.,
caución evitando el consumo excesivo de fitostero- Robins, S. J. y Frankle, W.C. (2001). Lipid response to
les, particularmente por aquellos individuos con plant-sterol-enriched reduced-fat spreads incorporated
niveles plasmáticos reducidos de tocoferoles, caro- into a National Cholesterol Education Program Step I
tenos y carotenoides y señalan la necesidad de que diet. Am. J. Clin. Nutr., 74, 33-43.
se inicien estudios donde se compruebe la utilidad Meguro, S., Higashi, K., Hase, T., Honda, Y., Otsuka, A.,
Tokimitsu, I. y Itakura H. (2001). Solubilization of
de suplementar la dieta con carotenos y tocoferoles phytosterols in diacylglycerol versus triacylglycerol
cuando se consuman productos enriquecidos con fi- improves the serum cholesterol-lowering effect. Eur. J.
tosteroles. Clin. Nutr., 55, 513-517.
Abreviaturas: LDL: lipoproteínas de baja densi- Mensink, R.P., Ebbing, S., Lindhout, M., Plat, J. y van
dad; Lp (a): lipoproteína (a). Heugten, M. M. (2002). Effects of plant stanol esters
supplied in low-fat yoghurt on serum lipids and
lipoproteins, non-cholesterol sterols and fat soluble
AGRADECIMIENTOS antioxidant concentrations. Atherosclerosis, 160,
Este manuscrito ha sido subvencionado con el 205-213.
Miettinen, T. A. (1980). Phytosterolemia, xanthomatosis
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Vol. 55. Fasc. 3 (2004) 327

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