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La palabra inflamación deriva del latín Dzinflammaredz, que significa

encender fuego.

La inflamación según el d

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 es:

Estado morboso complejo con fenómenos generales, diversamente

definido, que en sustancia se reduce a la reacción del organismo
contra un agente irritante o infectivo, y que se caracteriza
esencialmente, desde los tiempos de Celso, por los cuatro síntomas
cardinales: rubor, tumor, calor y dolor, a los que Galeno añadió la
functio laesa (el trastorno funcional).

La inflamación puede producir:

Dolor, enrojecimiento, rigidez o pérdida de la movilidad, hinchazón,

calor.

Cuando un tejido es dañado, por un golpe, por ejemplo, sus células

liberan una sustancia llamada histamina, que produce la dilatación de
los vasos sanguíneos y, por consiguiente, el aporte de grandes
cantidades de sangre hacia el área afectada. Además, los tejidos
inflamados liberan líquido intracelular, conocido como exudado
inflamatorio, que puede acumularse infiltrando los tejidos y
dificultando o imposibilitando el funcionamiento del órgano o de la
región afectada.

Las inflamaciones pueden ser agudas o crónicas. Son agudas cuando

presentan un período de hinchazón, dolor e incapacidad crecientes,
que luego disminuyen en poco tiempo; se denominan crónicas cuando
se prolongan durante meses o años, presentando períodos de mayor o
menor intensidad, de acuerdo con factores como la humedad, la dieta
o el estado del propio sistema inmunitario.
 La gravedad, la duración y las características peculiares de cada
respuesta inflamatoria dependen del área afectada, de su estado
previo y de la causa que la provoca.

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Los cambios que se producen tras la lesión tisular se deben a tres

procesos:

1. Cambios en el flujo y calibre vascular, que hacen que aumente el

flujo sanguíneo

2. Cambios estructurales en los vasos sanguíneos que aumentan la

permeabilidad vascular e inducen la formación de exudado
inflamatorio
 ?. Paso de los leucocitos del espacio vascular al extravascular
alcanzando así el foco de las lesiones.

El resultado de todo ello es el acúmulo de un fluido rico en

proteínas, fibrina y leucocitos.

En los primeros 10-15 minutos se produce una hiperhemia por

dilatación de arteriolas y vénulas y apertura de los vasos de
pequeño calibre. Tras esta fase aumenta la viscosidad de la sangre,
lo que reduce la velocidad del flujo sanguíneo. Al disminuir la
presión hidrostática en los capilares, la presión osmótica del
plasma aumenta, y en consecuencia un líquido rico en proteínas
sale de los vasos sanguíneos originando el exudado inflamatorio.

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Si la inflamación dura semanas o meses se considera crónica, y

tiene dos características importantes:

1. El infiltrado celular está compuesto sobre todo por macrófagos,

linfocitos y células plasmáticas

2. La reacción inflamatoria es más productiva que exudativa, es

decir, que la formación de tejido fibroso prevalece sobre el exudado
de líquidos.

La inflamación crónica puede producirse por diversas causas: a)

progresión de una inflamación aguda; b) episodios recurrentes de
inflamación aguda y c) inflamación crónica desde el comienzo
asociada frecuentemente a infecciones intracelulares (tuberculosis,
lepra, etc).

Microscópicamente la inflamación crónica se caracteriza por la

presencia de macrófagos y sus derivados (células epitelioides y
gigantes), linfocitos, células plasmáticas, neutrófilos, eosinófilos y
fibroblastos.
 Mnflamación crónica granulomatosa

Algunas formas de inflamación crónica tienen una histología

peculiar que consiste en el acúmulo de macrófagos modificados
llamados epitelioides formando unos agregados nodulares
llamados granulomas. Las células epitelioides reciben ese nombre
porque se asemejan a células epiteliales. Tienen un núcleo
vesicular y abundante citoplasma eosinófilo y segregan el enzima
convertidor de angiotensina (Kininasa MM), la fosfatasa ácida y
mucopolisacáridos. Además, los macrófagos pueden fusionarse por
efecto del M
-g y formar células gigantes que contienen hasta 100
núcleos.m

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Mnicialmente, en la inflamación aguda se acumulan

predominantemente los leucocitos neutrófilos polimorfonucleares
y en las fases tardías, los monocitos y macrófagos. Hay tres fases
para el reclutamiento de las células en la región dañada, es decir,
la extravasación o salida de las células desde la luz del vaso al
espacio intersticial. En el capítulo dedicado al estudio de las
moléculas adhesión se analiza la función de las mismas en los
procesos de migración leucocitaria.

ormalmente las células ocupan la parte central del torrente

sanguíneo teniendo muy poco contacto con el endotelio. Al
aumentar la permeabilidad vascular, el flujo sanguíneo se
enlentece, lo que permite a los leucocitos acercarse al endotelio
vascular. Este proceso se denomina marginación y se debe a los
cambios hemodinámicos producidos en la inflamación.
 Los leucocitos escapan del torrente circulatorio mediante un
movimiento ameboide activo. Cuando los leucocitos entran en
contacto con la célula endotelial, proyectan pseudópodos y migran
por la superficie hasta que detectan una unión celular inter-
endotelial. Durante su paso desde la luz vascular al tejido
extravascular, el leucocito rompe las uniones inter-endoteliales y
la membrana basal probablemente a través de la secreción de
colagenasa.

El tipo de leucocito que migra depende mucho del tiempo que

dura la inflamación y del tipo de estimulo. En la mayoría de los
casos, en la inflamación aguda los neutrófilos son las células
predominantes durante las primeras 24 horas. Estas células
empiezan a acumularse en los primeros minutos tras la lesión,
mientras que los monocitos y macrófagos se acumulan más tarde,
tras 24 horas. Después de la extravasación, los leucocitos migran
en los tejidos a los lugares donde se ha producido la lesión
mediante el proceso de quimiotaxis.

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En la inflamación intervienen multitud de células pero entre ellas

destacan los granulocitos neutrófilos y los fagocitos
mononucleares. La vida de los neutrófilos es muy corta, sólo de 3 a
4 días. Algunos de los productos de los gránulos son bactericidas,
mientras que otros son capaces de degradar la matriz proteica
extracelular (Tabla 25.1). Muchos de los neutrófilos mueren en los
lugares de inflamación liberando los enzimas que pueden dañar las
células o las proteínas de la matriz extracelular.

Los fagocitos mononucleares se diferencian en prácticamente

todos los tejidos del organismo de distinta manera según el tejido
que ocupan, dando lugar a macrófagos. Los macrófagos tienen una
producción autocrina de factores de crecimiento tales como el
 GM-CS o el M-CS que hacen que proliferen localmente en los
tejidos. Para llevar a cabo sus funciones, los macrófagos necesitan
ser activados por el M
-g.

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Además de las células directamente implicadas en la inflamación,
como son los neutrófilos, macrófagos y linfocitos, los basófilos,
mastocitos, plaquetas y células endoteliales también producen
mediadores químicos. Hay dos tipos, los mediadores tisulares y los
mediadores plasmáticos de la inflamación.

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La activación de los mastocitos, basófilos y plaquetas estimula el

metabolismo del acido araquidónico con la consiguiente síntesis
de prostaglandinas, leucotrienos y tromboxanos ( igura 25.3).

La histamina y la serotonina, segregadas por mastocitos, basófilos

y plaquetas, producen vasodilatación y aumentan la permeabilidad
vascular. El PA es un complejo lisofosfolípido-acetilado que
induce la agregación plaquetaria y la degranulación. Además,
aumenta la permeabilidad vascular, induce la adhesión
leucocitaria y estimula la síntesis de derivados del ácido
araquidónico. Estos derivados incluyen las prostaglandinas y los
leucotrienos.

El ácido araquidónico es un ácido graso derivado del ácido

linoleico que se encuentra en la membrana celular y bajo
estimulación puede ser liberado al exterior de la célula por una
fosfolipasa ( igura 25.4). El óxido nítrico se produce por las
células endoteliales, macrófagos y neuronas del cerebro.
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El factor XMM de la coagulacion ( actor Hageman) se activa por

superficies extrañas cargadas negativamente, tales como la membrana
basal, enzimas proteolíticos o lipopolisacáridos. Una vez activado, el
factor XMM puede activar el sistema de la coagulación, el de la fibrinolisis
y el de las kininas-kalicreína.

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m YMM m contenida en los gránulos preformados de células
cebadas, basofilos y plaquetas. Tienen efecto de vasodilatacion y
aumento de permeabilidad. Una nueva evidencia también indica
que la histamina desempeña una función en la quimiotaxis de
glóbulos blancos como los eosinófilos.m
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MM M  Aumenta la permeabilidad vascularm

m  M m La serotonina es otro mediador preformado que

produce efectos similares. Está presente en las plaquetas y en
ciertas células neuroendocrinas, por ejemplo en el tracto
gastrointestinal. La liberación de serotonina (e histamina) se
activa cuando las plaquetas se agregan en contacto con el
colágeno, la trombina, ADP y complejos antígeno-anticuerpo (ver
Hemostasis para un mayor detalle sobre este proceso).m
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M m uente: Muchas células incluyendo neutrófilos
y macrófagos. Ejemplo: PGE2
Efectos: * vaso dilatación y permeabilidad (PGE2)
ümMncremento del flujo sanguíneo.
ümMnhibe la proliferación de fibroblastos y linfocitos.
ümMncrementa la temperatura corporal.
ümEstimula los receptores de dolor.
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üm Ô caliente por hiperemia, aumento de la temperatura de la
zona infectada.
üm  enrojecimiento por hiperemia,m enrojecimiento de la piel
debido a la dilatación de los vasos sanguíneos.
üm  exudado o hinchazón,mla zona afectada se hinchas por el
aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos para facilitar
la salida de plasma y de células sanguíneas
 üm  presión y mediadores sobre terminaciones nerviosas,m por
estimulación de las terminaciones nerviosas.

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Jm El macrófago tisular es la primera línea de defensa contra la
infección: a los pocos minutos de ya comenzar la inflamación, los
macrófagos ya presentes en los tejidos, ya sean histiocitos en los
tejidos subcutáneos, macrófagos alveolares en los pulmones,
microglía en el encéfalo u otros, comienzan de inmediato sus
acciones fagocíticas. Cuando se activa por los productos de
inflamación, el primer efecto es el aumento de tamaño rápido de
cada una de estas células. Después, muchos de los macrófagos
previamente sésiles pierden sus inserciones y se hacen móviles,
formando la primera línea de defensa frente a la infección durante
la primera hora o más. El número de estos macrófagos movilizados
no es a menudo grande, pero puede salvar la vida.

Jm La invasión por neutrófilos de la zona inflamada es una segunda

línea de defensa: alrededor de la primera hora siguiente a la
infección, un gran número de neutrófilos comienza a invadir la
zona inflamada desde la sangre. Esto se debe a los productos
procedentes de los tejidos inflamados que inician las siguientes
reacciones:

1.m lteran la superficie interna del endotelio capilar haciendo

que los neutrófilos se peguen a las paredes capilares de la
zona inflamada. Este efecto se denomina marginación.
2.m Hacen que las uniones intercelulares entre las células
endoteliales de los capilares y las vénulas pequeñas se aflojen,
lo que deja aberturas suficientemente grandes para que los
neutrófilos pasen por diapédesis (paso de elementos formes de
la sangre (por ejemplo, leucocitos) a través de fenestraciones
(ventanas) en los capilares para dirigirse al foco de infección
 sin que se produzca lesión estructural)directamente desde la
sangre hacia los espacios tisulares.
?.m Otros productos de la inflamación provocan la
quimiotaxis(proceso fisiológico en donde el glóbulo blanco
combate las sustancias patógenas que han producido
inflamación, este glóbulo se margina del flujo sanguíneo) de
los neutrófilos hacia los tejidos lesionados

De este modo, varias horas después de que comience la lesión

tisular, la zona está bien suplida de neutrófilos. Debido a que los
neutrófilos sanguíneos ya son células maduras, ya están
preparados para comenzar de inmediato sus funciones de limpieza
matando bacterias y eliminando materiales extraños.

Jm  d   de macrófagos del tejido inflamado es la

tercera línea de defensa: junto a la invasión de los neutrófilos, los
monocitos procedentes de la sangre entran en el tejido inflamado
y aumentan de tamaño hasta convertirse en macrófagos. Pero el
número de monocitos en la sangre circulante es bajo: además, la
reserva de monocitos en la médula ósea es mucho menor que la de
neutrófilos. Luego el aumento de macrófagos en la zona del tejido
inflamado es mucho más lento que el de los neutrófilos y necesita
varios días para ser eficaz. Además, incluso después de invadir el
tejido inflamado, los monocitos todavía son células inmaduras que
necesitan 8 horas o más para adquirir tamaños mucho mayores y
desarrollar cantidades tremendas de lisosomas; sólo entonces
adquieren la capacidad plena de macrófagos tisulares para la
fagocitosis. Después de varios días o semanas, los macrófagos
dominan finalmente las células fagocitarias de la zona inflamada
por la mayor producción en la médula ósea de nuevos monocitos.
Como ya se ha señalado, los macrófagos pueden fagocitar muchas
más bacterias (unas cinco veces más) y partículas mucho más
 grandes, incluidos los propios neutrófilos y grandes cantidades de
tejido necrótico, que los neutrófilos.

Jm La mayor producción de granulocitos y monocitos en la médula

ósea es una cuarta línea de defensa: esto se debe a la estimulación
de las células precursoras de granulocitos y monocitos en la
médula. Pero transcurren 3-4 días antes de que los granulocitos y
monocitos recién formados alcanzan la fase de dejar la médula
ósea. Si el estímulo procedente del tejido inflamado continúa, la
médula ósea puede continuar produciendo éstas células en
cantidades tremendas durante meses e incluso años, a veces 20-50
veces con respecto a lo normal.

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En la inflamación se produce una destrucción de las células del

parénquima y de las del estroma. El tejido lesionado se repara
mediante tejido conectivo que va a producir la fibrosis y la
escarificación. En este proceso intervienen los componentes
siguientes:

1. ormación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis)

2. Migración y proliferación de fibroblastos

3. Depósito de matriz extracelular

4. Maduración y organización del tejido fibroso (remodelación).

El proceso de reparación empieza a las 24 horas tras la lesión. Los

fibroblastos y las células del endotelio vascular comienzan a
proliferar formando el tejido de granulación en el cual se forman
nuevos vasos (angiogénesis).
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