INMUNDEFICIENCIAS
Enfermedad
Defectos en la inmunidad innata (disfunción fagocítica)
Enfermedad granulomatosa
crónica
(más común ligada al X)
Deficiencia de adhesión de
leucocitos (tipo 1)
(autosómica recesiva)
Síndrome Chediak-Higashi
(autosómica recesiva)
Defectos en la maduración de linfocitos
Inmunodeficiencia combinada
severa (SCID)
Defecto
En la enzima NADPH oxidasa, ↓
especies de oxígeno reactivas.
Los neutrófilos y macrófagos no
pueden matar a los microbios que
fagocitan.
Defecto en la proteína integrina
LFA-1 (CD18) en fagocitos;
migración y quimiotaxis debilitadas.
Defecto en el gen regulador de
tráfico lisosomal (LYST).
Disfunción del microtúbulo en la
unión fagosoma-lisosoma.
SCID ligada al X: mutación en el
gen de cadena y común del receptor
de citocinas, maduración de células
T defectuosa debido a la falta de
señales IL-7
SCID autosómica recesiva:
deficiencia de ADA o PNP lleva a la
acumulación de metabolitos tóxicos
en los linfocitos. Mutaciones en
genes RAG relacionados con la
recombinación VDJ o señalización
IL-7.
Síndrome Di-George: deleción del
cromosoma 22 interfiere con el
desarrollo del timo.
Presentación Hallazgos
↑ Susceptibilidad a organismos Test de dihidrorhodamina anormal
catalasa + (Aspergillus, Candida, (citometría de flujo) (↓ fluorescencia
Estafilococo) verde)
Prueba de reducción de colorante de
Infecciones recurrentes y nitroazul tetrazolio (obsoleto), no se
granulomas. torna azul.
Separación tardía (>30 días) del
cordón umbilical, pus ausente, ↑ Neutrófilos en sangre, ausencia de
neutrófilos disfuncionales → neutrófilos en sitios de infección →
infecciones bacterianas recurrentes sanación de heridas debilitada.
en la piel y mucosa.
PLAIN: Neurodegeneración Gránulos gigantes en granulocitos y
progresiva, linfohisitocitosis, plaquetas.
albinismo parcial, infecciones Pancitopenia
piogénicas recurrentes, neuropatía Defectos de coagulación mild
periférica. (templado)
Células T ↓
Células B ↑ o N Diarrea crónica, candidiasis,
Ig sérico ↓ infecciones por virus, bacterias,
protozoos y hongos recurrentes,
incapacidad de ganar peso.
ADA
Células T ↓ ↓ Ciclos de escisión del receptor de
Células B ↓ células T (TRECs)
Ig sérico ↓ Parte del cribado natal para SCID
PNP → Células B y Ig sérico Ausencia de sombra tímica (CXR),
normales centros germinales (lymph node
biopsy) y células T (citometría de
Células T ↓ flujo)
Células B normales
Ig sérico ↓ o N

Deficiencia selectiva de células B
Agammaglobulinemia (Bruton)
ligada al X (recesiva)
Defecto en la función y activación de los linfocitos
Defecto en la respuesta de células B
Síndrome Hiper IgM
(recesivo ligado al X)
Inmunodeficiencia variable común
(CVID)
Defecto en la activación de T cells
Síndrome de linfocito desnudo
Linfohistiocitosis hemofagocitica
Anormalidades linfocíticas asociadas a otras enfermedades
Síndrome Wiskott-Aldrich
(recesivo ligada al X)
Ataxia – telangiectasia
(autosómica recesiva)
Mutación en gen Bruton tirosina
kinasa (BTK), bloqueo de la
maduración después de pre-B cells.
(↑ in boys)
Mutaciones en el ligando CD40 en
células T helper → defecto class
switching
Mutación en los receptores para los
factores de crecimiento de células B,
defecto en su diferenciación,
coestimuladores.
Mutaciones en genes que codifican
los factores de transcripción
requeridos para la expresión de
MHC de clase II
Mutaciones en el gen que codifica
perforina y en el que codifican
proteínas envueltas en la exocitosis
granular.
Mutaciones en el gen WAS;
plaquetas y leucocitos incapaces de
reconocer citoesqueleto de actina →
presentación de antígeno defectuosa
Defectos en gen ATM → fallo al
detectar daño en el ADN → fallo al
detener la progresión del ciclo
celular: acumulación de mutaciones
Infecciones bacterianas y
enterovirales recurrentes luego de 6
meses (↓ IgG maternal).
Infecciones piogénicas severas a
edades tempranas; infección
oportunista por Pneumocystis,
Cryptosporidium, CMV.
Se presenta en la niñez, usualmente
diagnosticada luego de la pubertad.
↑ Riesgo de enfermedades
autoinmunes, bronquiectasia,
linfoma, infecciones sinopulmonares
Células T CD4+ disminuidas y
activación pobre de las células en los inmunidad humoral dependiente de
órganos linfoides periféricos.
Infecciones persistentes (virales),
producción excesiva de IFNy por
células T y NK → activación
excesiva de macrófagos
WATER: Wiskott-Aldrich,
Trombocitopenia, Eczema,
infecciones Recurrentes (piogénicas)
riesgo de enfermedades autoinmunes
y malignas
Triada: defectos cerebelosos
(ataxia), angiomas de araña
(telangiectasia), deficiencia IgA
↑↑ Sensibilidad a la radiación
(limitar la exposición a rayos-X)
B cells ausentes en sangre periférica,
↓ todos los tipos de Ig. Amígdalas y
nódulos linfáticos escasos (centros
germinales y folículos 1º ausentes)
→ vacunas vivas contraindicadas.
IgM ↑ o normal
IgG, IgA, IgE ↓↓
Falla en hacer los centros germinales
Defectos en la activación de
macrófagos y en células B
dependientes de células Th.
Células plasmáticas ↓
Inmunoglobulinas ↓
Susceptibilidad a infecciones
bacterianas
Inmunidad mediada por células T y
células T defectuosas.
Desordenes genéticos en los que las
células T CD8+ citotóxicas y NK no
pueden matar células dianas
infectadas por virus. Los macrófagos
ingieren a las células rojas.
IgG, IgM ↓ o normales
IgA, IgE ↑
Plaquetas ↓ y pequeñas
AFP ↑
IgA, IgG y IgE ↓
Linfopenia, atrofia cerebelar
↑ Riesgo de linfoma y leucemia

Causa
Inmunodeficiencia humana por infección viral
Tratamientos de quimioterapia e irradiación para el cáncer
Inmunosupresión por enfermedades inflamatorias o por rechazo de graft
Intervención de la medula ósea por canceres (leucemia, metástasis)
Malnutrición proteino-calorica
Extirpación del bazo
Virus de inmunodeficiencia humana (HIV)
Es un retrovirus que infecta células del sistema
inmune, principalmente T CD4+ y causa su
destrucción progresiva. Una partícula infectiva de
HIV consiste en 2 cadenas de RNA con un núcleo
proteico envueltos en un capa lipídica que deriva de
células host infectadas, pero que contiene proteínas
víricas.
Ciclo de vida: Infección de células gracias a su capa
de glicoproteínas (gp120). Producción de una copia
de ADN del RNA viral (transcriptasa reversa viral) y
su integración en el genoma anfitrión (enzima
integrasa), expresión de genes virales y producción
de partículas virales.
Proteasa viral: descubre al virus, que libera el RNA.
Provirus: DNA viral integrado.
Macrófagos y Th cells foliculares son reservorios.
Macrófagos y células dendríticas adquieren el virus
por fagocitosis.
Inmunodeficiencias adquiridas (secundarias)
Mecanismo
Agotamiento de células T helper CD4+
Disminución de precursores de la médula ósea para todos los leucocitos
Agotamiento o discapacidad funcional de linfocitos
Reduce el sitio de desarrollo de leucocitos
Trastorno metabólico inhibe la maduración de linfocitos y su función
Disminuye la fagocitosis de microbios
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (AIDS)
Patogénesis
El AIDS se desarrolla durante muchos años mientras el HIV latente se activa y destruye células del sistema
inmune → agotamiento de células T CD4+. La infección por HIV es adquirida mediante relaciones sexuales,
el uso de jeringas contaminadas, transferencia transplacentaria o transfusión de sangre (o productos) infectada.
Cuadro clínico
• Síndrome HIV agudo: enfermedad aguda leve con fiebre y malestar, correlacionada con la viremia inicial.
• Latencia: pérdida progresiva de células T CD4+ y destrucción de tejido linfoide. T CD4+ ↓ 200 cells/mm3
• AIDS clínico: ↑ riesgo de infección por microbios intracelulares (virus, Pneumocystis jiroveci y micobacteria
no tubercular) y bacterias extracelulares, debido al daño en las repuestas de anticuerpos dependientes de células
Th; reactivación de virus latentes (citomegalovirus o EBV) debido a respuestas CTL defectuosas y
susceptibilidad a canceres por virus oncogénicos (B cells linfomas y Kaposi sarcoma), síndrome debilitante y
demencia.
La respuesta inmune al HIV es ineficaz en controlar su propagación (la promueven) y efectos patológicos, el virus
inhibe la expresión de moléculas MHC de clase I. Algunos pacientes controlan la infección sin terapia,
controladores de elite o no progresores de largo plazo; HLA-B57 y HLA-B27 protegen y el polimorfismo
homocigoto de deleción del par de bases 32 en CCR5 da resistencia.
Se trata por terapia de combinación antirretroviral (ART), una combinación de drogas que inhiben la
actividad de las enzimas transcriptasa reversa viral, la proteasa y la integrasa.