2 La membrana celular

Los orgánulos de la célula y sus solutos intracelulares (algunos
inorgánicos y otros orgánicos) están contenidos dentro de la célula por
su membrana. La membrana tiene una capacidad de permeabilidad
limitada y selectiva; mantiene la concentración intracelular de electrolitos
y compuestos biológicos que es claramente diferente de la del líquido
extracelular. La función de la membrana celular es, por tanto, esencial
para la salud y supervivencia de la célula.
brana varias vecesFigura 2.2B). Otros se ubican más en el exterior o
en el interior de la membrana.
Las proteínas integrales son anfipáticas y constan de dos
extremos hidrófilos separados por una región hidrófoba intermedia
que atraviesa el núcleo hidrófobo de la bicapa. Los extremos
hidrófilos de la proteína integral se encuentran fuera de la
membrana, ya sea en su superficie externa o interna. Integral

Composición de la membrana
A
Las membranas son estructuras complejas compuestas por lípidos,
proteínas y carbohidratos. La membrana celular contiene proteínas y
lípidos en unrelación de masa de 50:50. Una proteína de membrana
promedio es varias veces más grande que la molécula de lípidos
promedio, pero las moléculas de lípidos son unas 50 veces más
numerosas que las proteínas. La relación no es absoluta y varía de una
membrana a otra. La proporción exacta entre los dos varía con la función
de la celda. Por ejemplo, la vaina de mielina de los nervios tiene ~ 75% de
lípidos y 25% de proteínas, mientras que las membranas involucradas en
la transducción de energía, como la membrana interna de la
mitocondria, tienen 75% de proteínas y 25% de lípidos. B
Los principales lípidos de la membrana son los fosfolípidos, los
golípidos de las glicosfinas y el colesterol. Los fosfolípidos de membrana
son de dos tipos: los fosfoglicéridos (Figura 2.1A), que son más
abundantes, y las esfingomielinas (Figura 2.1B), que son prominentes en
la vaina de mielina. Los glucoesfingolípidos presentes en la membrana
incluyen cerebrósidos y gangliósidos (Higos. 2.1C
y 2.1D). Ambos son derivados de la esfingosina. El colesterol también está
presente en la membrana celular, donde juega un papel importante en la
determinación de la fluidez de la membrana (ver más abajo).
La membrana plasmática contiene más de 100 proteínas diferentes:
enzimas, proteínas de transporte, proteínas estructurales, antígenos (p. C
Ej., Para la histocompatibilidad) y receptores de diversas moléculas. El
lado externo de las proteínas de la membrana tiene cadenas de
oligosacáridos (carbohidratos) unidas a ellas.

Estructura de la membrana

Bicapa lipídica
Los lípidos de membrana son anfipáticos; es decir, contienen
regiones hidrofóbicas e hidrofílicas. La región hidrófila (polar) es su D
cabeza globular; las regiones hidrofóbicas (no polares) son sus colas
de ácidos grasos. Los lípidos de la membrana se organizan en una
bicapa continua (como se ve enFigura 2.2A) en el que las regiones
hidrófobas de los fosfolípidos están protegidas del entorno acuoso,
mientras que las regiones hidrófilas están sumergidas en agua. Las
proteínas se encuentran insertadas en esta bicapa lipídica y se
clasifican en proteínas integrales y proteínas periféricas.

Proteínas integrales están anclados a las membranas a través de

una interacción directa con la bicapa lipídica. Algunos de ellos abarcan Figura 2.1 (A, B) Estructura química de los fosfolípidos de membrana y
todo el espesor de la membrana, a menudo atravesando la mem (CD) glucoesfingolípidos.

9
10 I I Fundamentos de la fisiología

las proteínas sirven como (1) canales, que permiten el paso de iones Mosaico fluido
seleccionados a través de la membrana; (2)portadoreso El modelo de mosaico fluido de la estructura de la membrana se ha
transportadores), que trasladan sustancias a través de la membrana comparado con los icebergs (proteínas de la membrana) que flotan en
uniéndose a ellas; (3)zapatillas, que son portadores que dividen el un mar de moléculas predominantemente de fosfolípidos (Figura 2.3A).
trifosfato de adenosina (ATP) y utilizan la energía derivada para el Los fosfo lípidos también flotan en el plano de la membrana. Esta
transporte de sustratos por membranas; (4)receptoresubicado en el difusión, denominadadifusión traslacional, puede ser tan rápido como
exterior), que se unen a moléculas específicas y generan una señal
química que inicia reacciones intracelulares; y (5)enzimas catalizar
reacciones en las superficies de las membranas, tanto externas
como internas.
Proteínas periféricas no interactúe directamente con los
fosfolípidos en la bicapa. Están asociados con proteínas integrales a
través de interacciones electrostáticas. Están ubicados en ambas
superficies de la membrana. Las proteínas periféricas sirven como
moléculas de adhesión celular (CAM) que anclan las células a las
células vecinas y a la lámina basal. También contribuyen al
citoesqueleto cuando están presentes en el lado citoplasmático de
la membrana. Por ejemplo, la anquirina, una proteína periférica
ubicada en el interior de la membrana, ancla la espectrina (una
proteína del citoesqueleto en el eritrocito) a la banda3 (una proteína
integral de la membrana del eritrocito). La anquirina juega un papel
importante en el mantenimiento de la forma bicóncava del eritrocito
(Figura 2.2C).

Figura 2.3 Estructura de membrana. (A) La membrana celular muestra

Figura 2.2 Proteínas integrales. (A) Proteínas integrales con sus residuos
polares proyectados. (B) Una molécula de proteína G que atraviesa la
membrana siete veces y una molécula transportadora de glucosa que
atraviesa la membrana 12 veces. (C) Una proteína periférica que ancla la
proteína integral a la proteína citoesquelética de un eritrocito.
proteínas integrales y periféricas. (B) La intercalación de cadenas de ácidos
grasos insaturados retorcidas y moléculas de colesterol espacia las moléculas
de fosfolípidos y afecta la fluidez de la membrana. (C) Moléculas de
anticuerpos que reticulan proteínas periféricas. Esto reduce la movilidad de las
proteínas integrales y reduce la fluidez de la membrana.

varios micrómetros por segundo. Varios procesos de transporte de
membrana y actividades enzimáticas dependen de la fluidez óptima
de la membrana celular. A medida que aumenta la fluidez de la
membrana, aumenta la permeabilidad de la membrana al agua y a
los pequeños solutos hidrófilos. La fluidez de una membrana celular
depende de la composición lipídica de la membrana, la densidad de
las proteínas integrales y la temperatura.
Papel de los ácidos grasos I Una bicapa lipídica compuesta por un
solo tipo de fosfolípido cambia de un estado líquido a uno rígido.
estado cristalino (estado de gel) en un punto de congelación
característico. Este cambio de estado se conoce como transición de fase,
y la temperatura a la que ocurre se denomina transición de fase.
temperatura (Tmetro). La tmetro es mayor (la fluidez es baja) cuando las cadenas de
ácidos grasos constituyentes son largas y en su mayoría saturadas
(sin dobles enlaces). Las cadenas largas tienen mayores interacciones
entre sí, lo que hace que la membrana sea más rígida. Los ácidos grasos
saturados tienen colas rectas, mientras que los ácidos grasos
insaturados tienen colas retorcidas. A medida que se insertan más
torceduras en las colas, la membrana se vuelve menos compacta y, por
lo tanto, aumenta su fluidez (Figura 2.3B), un cambio con consecuencias
para la función de la membrana.
Papel del colesterol I La presencia de colesterol en la
membrana hace posible que la membrana celular mantenga
su fluidez en una amplia gama de temperaturas. El número de
moléculas de colesterol en la membrana puede ser tan alto como el
número de fosfolípidos. En proporciones altas de colesterol:
fosfolípidos, la temperatura de transición desaparece por completo;
es decir, la membrana siempre permanece fluida. El colesterol se
encuentra entre los fosfolípidos de la membrana, con su grupo
hidroxilo en la interfase acuosa y el resto de la molécula entre las
colas de ácidos grasos de los fosfolípidos (Figura 2.3B). A
temperaturas por encima de la Tmetro, El colesterol inmoviliza parcialmente
las porciones de las cadenas de ácidos grasos adyacentes.
y así hace que la membrana sea más rígida. A temperaturas inferiores
La tmetro, minimiza la interacción mutua de las colas de hidrocarburos de
los ácidos grasos y, por lo tanto, aumenta la fluidez de la membrana.
Las áreas de membrana que tienen una alta densidad de proteínas
integrales tienen baja fluidez de membrana debido a la interacción
proteína-proteína. Algunas de las interacciones proteína-proteína que
tienen lugar dentro del plano de la membrana pueden estar mediadas
por proteínas periféricas interconectadas, como los anticuerpos
reticulantes (Figura 2.3C). Estas proteínas periféricas pueden restringir
la movilidad de las proteínas integrales dentro de la membrana.
Asimetría de membrana
Las membranas son estructuras asimétricas. Esta asimetría es de
dos tipos: asimetría regional y asimetría interior-exterior.
Asimetría regional se refiere a la especialización de la
membrana celular en diferentes sitios de la célula. Por ejemplo, en
los túbulos renales (cap. 53) y las células de la mucosa intestinal
(cap. 70), sólo la membrana que mira a la luz (tubular o intestinal) se
pliega en pliegues, formando microvellosidades. De manera similar,
solo las membranas contiguas a las células adyacentes muestran
especializaciones para las uniones estrechas intercelulares.
Asimetría interior-exterior (transversal) se refiere a la estructura
diferencias culturales a través del espesor de la membrana celular.
Por ejemplo, los fosfolípidos no se distinguen simétricamente
2 La membrana celular I 11
planteado a través del espesor de la membrana. Los fosfolípidos que
contienen colina (lecitina y esfingomielina) se encuentran principalmente
en la capa molecular externa; los aminofosfolípidos (fosfatidilserina y
cefalina) se localizan preferentemente en la capa interna. El colesterol
generalmente está presente en mayores cantidades en el exterior que en
el interior. Los glucolípidos se encuentran exclusivamente en el exterior
de la membrana. Las proteínas también están ubicadas de manera
diferencial en las partes externa, interna o media de la membrana. Los
carbohidratos se adhieren solo a las proteínas de la membrana en la
superficie exterior. Además, las enzimas específicas se encuentran
exclusivamente en el exterior o el interior de las membranas, como en
las membranas mitocondriales y plasmáticas.
Trastornos de la membrana
La mutación de las proteínas de membrana afecta su función como
receptores, transportadores, canales iónicos, enzimas y componentes
estructurales. Por ejemplo, enesferocitosis hereditaria, hay una mutación en
los genes que codifican la espectrina, lo que da como resultado la tendencia
de los glóbulos rojos (RBC) a volverse esféricos en lugar de bicóncavos (véase
el capítulo 21). Las proteínas de membrana pueden desencadenar la
producción de anticuerpos por parte del sistema inmunológico; cuando el
anticuerpo se une a la proteína de la membrana, altera su función. Los
autoanticuerpos contra el receptor de acetilcolina en el músculo esquelético
causanMiastenia gravis. La isquemia puede afectar rápidamente la integridad
de varios canales iónicos en las membranas. La fragilidad de los glóbulos rojos
depende fundamentalmente de la relación proteína: colesterol en la
membrana de los glóbulos rojos.
Transporte de membranas
Difusión simple
Debido a que la difusión simple no implica gasto de energía biológica,
puede ocurrir solo desde una región de alta concentración de solutos
hasta una región de baja concentración de solutos. La difusión simple es
el resultado del movimiento aleatorio de moléculas y ocurre en ambas
direcciones a través de la membrana. Sin embargo, la difusión hacia
abajo del gradiente de concentración es mucho mayor que la difusión
contra el gradiente. Por lo tanto, ladifusión neta siempre está por
debajo del gradiente de concentración. La tasa de difusión simple es
directamente proporcional al gradiente de concentración a través de la
membrana (Figura 2.4) y la permeabilidad de la membrana al soluto. La
permeabilidad de la membrana a una sustancia depende del tamaño de
la molécula, la solubilidad en lípidos y la carga eléctrica.
Gases como el oxígeno (O2), dióxido de carbono (CO2), y nitro
gen (N2) y moléculas hidrófobas como hormonas esteroides y ácidos
y bases orgánicos débiles se difunden fácilmente a través de la
membrana celular.
Pequeñas moléculas polares sin carga como el agua y la urea pueden
difundirse a través de la bicapa lipídica, pero no en cantidades
fisiológicamente suficientes. Cantidades mucho mayores de agua pasan a
través de canales de membrana llamadosacuaporinas, que están presentes en
todas las células. Las acuaporinas no permiten que los iones pasen a través de
ellas. Las moléculas de acuaporina se almacenan en endosomas dentro de las
células. Cuando se estimulan adecuadamente, se trasladan rápidamente a la
membrana celular. De manera similar, la urea emplea transportadores
específicos para atravesar la membrana en mayores cantidades.
12 I I Fundamentos de la fisiología
Figura 2.4 Cinética química de difusión simple (línea azul) y transporte de
membrana mediado por portadores (línea roja). Tenga en cuenta que, aunque la tasa
de transporte mediado por portadores se estabiliza en concentraciones elevadas de
soluto, no existe tal límite para la difusión simple.
Las moléculas hidrófilas grandes no cargadas, como la glucosa, no pueden
difundirse a través de la bicapa lipídica. Las membranas biológicas emplean
transporte de glucosa mediado por portadores.
Partículas cargadas, ya sean grandes (aminoácidos) o pequeñas (Na +, K +,
Cl-, y Ca2+ iones), no pueden difundirse a través de la bicapa lipídica. Los
aminoácidos emplean transportadores de membrana para atravesar la
membrana. Los iones atraviesan las membranas, a menudo en grandes
cantidades, a través de canales de membrana. Los canales de iones no
permiten que el agua pase a través de ellos.
Transporte mediado por transportistas
El transporte de membranas también puede ocurrir a través del
transporte mediado por portadores, que emplea ciertas proteínas
de membrana integrales como portadores o transportadores para
sustratos específicos. Puede ocurrir sin gasto energético (difusión
facilitada) o puede implicar gasto energético (transporte activo).
Cuando un transportista transporta solo una sustancia, se denomina
unipor- ter. Cuando transporta más de una sustancia en la misma
dirección, se denomina cotransportador o symporter. Cuando
transporta dos sustancias en direcciones opuestas, se llama
contratransportador o antiportador.
La velocidad de transporte mediado por el portador depende del
gradiente de concentración a través de la membrana (Figura 2.4), el
número de portadores disponibles (que es el parámetro que limita
la velocidad) y la rapidez de unión y disociación del portador con su
sustrato. La tasa de transporte no puede exceder un cierto
máximo, llamado el Vmáx. En Vmax, todos los sitios de unión al sustrato
en el portador están saturados. La concentración de sustrato en
cuyo transporte es el 50% del máximo se llama
constante de unión (Kmetro) del transportista.
El transporte mediado por portadores puede ser bloqueado por inhibidores
que tienen similitud estructural con el sustrato fisiológico y
compiten con el sustrato fisiológico por un lugar en el portador.
Una vez que se unen al portador, estos inhibidores pueden no
disociarse fácilmente, bloqueando así el mecanismo de transporte.
Por ejemplo, la floridzina bloquea el transporte de glucosa mediado
por portadores.
Los inhibidores a menudo se clasifican como competitivos y no
competitivos. Si un inhibidor se une irreversiblemente al portador,
sin dejar ninguna posibilidad de que el sustrato compita por un
lugar en el portador, la inhibición se denominano competitivo. En
efecto, el portador se inactiva. Sin embargo, si el inhibidor se une de
manera reversible, el sustrato fisiológico tiene una probabilidad
razonable de competir y desalojar al inhibidor del sitio de unión.
Entonces se dice que la inhibición escompetitivo.
Es poco probable que los portadores, que son proteínas integrales de
la membrana, se muevan realmente a través del espesor de la
membrana, llevando consigo su sustrato. La asimetría de adentro hacia
afuera de las proteínas de membrana es demasiado estable para
permitir tales movimientos. Más bien, unmecanismo de ping-pong ha
sido propuesto (Figura 2.5A). En este modelo, la proteína transportadora
existe en dos conformaciones principales: ping y pong. En el estado de
pong, está expuesto a altas concentraciones de soluto y las moléculas
del soluto se unen a sitios específicos de la proteína transportadora. El
transporte ocurre cuando un cambio conformacional al estado de ping
expone al portador a una menor concentración de soluto. La transición
entre los estados ping y pong es impulsada por la energía de enlace
liberada cuando el portador se une al soluto. Esto es cierto para todo el
transporte mediado por el transportista. En transporte activo (Figura
2.5B), la unión de ATP al portador proporciona la energía necesaria para
mover el soluto contra su gradiente electroquímico.
Baja concentración de solutos
A
Apestar Apestar
Silbido
Alta concentración de solutos
B Fluido extracelular Na +
K+
Apestar Apestar
ATP Ping de ADP
Líquido intracelular
Figura 2.5 El modelo de ping-pong de transporte mediado por transportistas.
(A) Difusión facilitada. Tenga en cuenta que el transporte de soluto ocurre en ambas
direcciones. Sin embargo, el transporte es mayor de mayor a menor concentración
de soluto. (B) Transporte activo. Los sitios de unión para los iones de sodio (Na +)
están presentes solo en el lado interno, mientras que los sitios de unión para los
iones de potasio (K +) están presentes solo en el lado externo de la membrana
portadora. Esto asegura que el Na + sólo pueda salir, mientras que el K + sólo pueda
entrar. ADP, difosfato de adenosina; ATP, trifosfato de adenosina.

Mientras que las proteínas integrales de membrana emplean el
mecanismo de ping-pong para transportar iones, ciertos microbios
sintetizan pequeñas moléculas orgánicas llamadas ionóforos que
transportan iones viajando realmente a través de la membrana.
Estos ionóforos contienen centros hidrófilos que se unen a iones
específicos y un exterior hidrófobo que les permite disolverse en la
membrana y difundirse a través de ella.
Transporte pasivo mediado por portadores, también llamado facilitado
difusión, puede transportar sustratos solo desde una región de alta
concentración a una región de baja concentración. Al igual que la
difusión simple, es bidireccional: se produce en ambas direcciones.
Sin embargo, cuando la concentración en un lado es más alta que
en el otro, la diferencia en la cinética de la interacción soluto-
portador asegura que haya unaflujo neto de movimiento de
solutos de alta a baja concentración.
La glucosa y otras moléculas hidrófilas grandes no cargadas tienen
velocidades extremadamente lentas de difusión simple a través de la
bicapa lipídica. Atraviesan la membrana mucho más rápido gracias a la
difusión facilitada. Ejemplos de difusión facilitada son el cotransporte de
Na + con monosacáridos o aminoácidos en las células de los túbulos
renales (capítulo 55) y las células de la mucosa intestinal (capítulo 70). Un
ejemplo de contratransporte facilitado es
el CL-HCO - 3 antiportador encontrado en células tubulares renales y gas
células parietales tric.
La difusión facilitada es más rápida que la difusión simple, pero la
cantidad transportada por la difusión facilitada está limitada por la
disponibilidad del portador. Las hormonas pueden regular la difusión
facilitada cambiando el número de portadores disponibles. Por ejemplo,
la insulina aumenta el transporte de glucosa al interior de las células
moviendo los transportadores de glucosa desde un depósito intracelular
hacia la membrana.
Transporte mediado por portador principal activo involucra energía
gasto. La energía proviene principalmente del ATP que es
hidrolizado por la propia proteína transportadora, que también
actúa como ATPasa. A diferencia del transporte pasivo, el transporte
activo puede transportar sustratos contra un gradiente de
concentración. El ejemplo más conocido de una ATPasa portadora
es la ATPasa Na + –K +. Tiene sitios de unión para ATP y Na + en el
lado citoplásmico de la membrana, pero el sitio de unión de K + está
ubicado en el lado extracelular de la membrana (Figura 2.5B). Esta
asimetría de ubicación de los sitios de unión explica por qué, a
diferencia de la difusión facilitada, el transporte activo primario
puede ocurrir sólo en una dirección. Ouabain o digitalis inhibe esta
ATPasa al unirse al sitio extracelular en el transportador.
Transporte secundario-activo mediado por portador representa
una combinación de transporte activo primario y difusión facilitada. Se
ejemplifica por el transporte de glucosa a través de las células tubulares
renales y las células de la mucosa intestinal (Figura 2.6). El borde
basolateral de la célula reduce la concentración de Na + intracelular
mediante el transporte activo primario de iones de Na + al exterior. La
baja concentración de Na + intracelular proporciona el gradiente de
concentración necesario para que el Na + se difunda pasivamente en el
borde luminal a través del cotransporte facilitado con la glucosa. Por
tanto, la Na + –K + ATPasa impulsa indirectamente el movimiento de
glucosa hacia el interior de la célula, y la glucosa puede moverse en
contra de un gradiente de concentración siempre que el Na + se difunda
a lo largo de un gradiente de concentración.
2 La membrana celular I 13
Pasivo
uniport GLUT-2
Activo (Glucosa
Glucosa
antipuerto Transportador)
K+
Na + –K +
Glucosa
ATPasa
+
N/A
SGLT-1 Glucosa
(Dependiente de Na +
transportador de glucosa) Secundario-activo
simport
Figura 2.6 Transporte pasivo, activo y secundario-activo. Sodio-
El transportador de glucosa dependiente-1 (SGLT-1) transporta la glucosa
contra su gradiente de concentración. La energía para este transporte cuesta
arriba se deriva del gradiente de concentración favorable para el ion sodio (Na
+) con el que se cotransporta. El gradiente de concentración de Na + es creado
por la adenosina trifosfatasa de Na + –K + (ATPasa).
Endocitosis
La endocitosis es el proceso por el cual las células absorben
macromol culos y partículas grandes del ambiente extracelular. El
proceso requiere ATPasa, Ca2+, y microfilamentos. La endocitosis se
produce por invaginación de la membrana plasmática para encerrar
una pequeña gota de líquido extracelular y su contenido. La
invaginación se pellizca en su cuello para formar una vesícula
endocitótica. Luego, la vesícula transporta su contenido a otros
orgánulos fusionándose con sus membranas.
Alternativamente, puede fusionarse con la membrana
plasmática. Dependiendo de lo que se endocitosis, la endocitosis se
llama fagocitosis o pinocitosis. La endocitosis de células, bacterias,
virus o detritos se llamafagocitosis. Las vesículas endocíticas que
contienen estas partículas se fusionan con los lisosomas primarios
para formar lisosomas secundarios, donde se digieren las partículas
ingeridas. La endocitosis de agua, moléculas de nutrientes y partes
de la membrana celular se llamapinocitosis.
Pinocitosis en fase fluida es un proceso no selectivo en el que la
célula absorbe líquido y todos sus solutos de forma indiscriminada. La
pinocitosis vigorosa en fase fluida se asocia con la internalización de
cantidades considerables de la membrana plasmática. Para evitar la
reducción del área superficial de la membrana, la membrana se
reemplaza simultáneamente por exocitosis de vesículas. De esta forma,
la membrana plasmática se recicla constantemente.
Pinocitosis absorbente es tambien llamado pinocitosis mediada por
receptores. Es responsable de la captación de macromoléculas
seleccionadas para las cuales la membrana celular tiene receptores
específicos. Tal captación minimiza la captación indiscriminada de líquido
u otras macromoléculas solubles. Las vesículas formadas durante la
pinocitosis absortiva se derivan de invaginaciones (hoyos)
14 I I Fundamentos de la fisiología
que están recubiertos en el lado citoplásmico con un material
filamentoso llamado clatrina una proteína de membrana periférica. Tales
pozos se llamanfosas recubiertas.
Un ejemplo de pinocitosis absortiva lo proporciona la
endocitosis de moléculas de lipoproteínas de baja densidad (LDL).
Las moléculas se unen con su receptor en la membrana plasmática
y los complejos del receptor LDL se internalizan por medio de fosas
recubiertas. Las vesículas endocitóticas se fusionan con los
lisosomas de la célula. El receptor se libera y se recicla a la
membrana de la superficie celular, pero el LDL se metaboliza.
Los receptores de hormonas endocitosados pueden desencadenar
eventos intracelulares después de haber sido endocitosados. Después de la
pinocitosis, estos receptores hormonales se formanreceptosomas, vesículas
que evitan los lisosomas y entregan su contenido a otros sitios intracelulares,
como el cuerpo de Golgi.
La endocitosis mediada por receptores a veces puede ser
contraproducente. Los virus que causan hepatitis, poliomielitis y
síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) acceden a la célula a
través de este mecanismo. La toxicidad por hierro también comienza con
una absorción excesiva de hierro a través de endocitosis.
A transmembrana enrollados denominados S1-S6. En general, los canales tienen
B
Figura 2.7 (A) Estructura de un canal controlado por voltaje. Esta hecho de
cuatro subunidades, con cada subunidad formada por seis dominios transmembrana. Las
subunidades encierran un poro central. (B) Estructura de un canal catiónico controlado por
ligando. Está formado por cinco subunidades, cada una con cuatro dominios
transmembrana. Las subunidades encierran un poro central. Los sitios de unión para la
acetilcolina (ACh) están presentes en el exterior en las uniones.
entre dos subunidades adyacentes.
Exocitosis
La exocitosis es el proceso de liberación de macromoléculas
formadas en la célula al exterior. La exocitosis se asocia con un
aumento en el área de la membrana plasmática. Trabajando en
conjunto con la endocitosis llena de líquido, este proceso está
involucrado en la remodelación de la membrana. Las moléculas
exocitadas son de tres tipos. Algunas se adhieren a la superficie
celular y se convierten en proteínas periféricas, por ejemplo, en
antígenos. Algunos pasan a formar parte de la matriz extracelular,
como el colágeno y los glicosaminoglicanos. Algunos ingresan al
líquido extracelular y actúan como hormonas o neurotransmisores.
Estos se exocitan solo cuando se estimula la célula.
Canales de membrana
Los canales de iones son proteínas integrales de membrana que
encierran un poro central. Atraviesan todo el espesor de la membrana
celular, proyectándose un poco tanto en la superficie exterior como en la
interior de la membrana.
Las características estructurales de algunos canales iónicos se muestran
en Figura 2.7 y se resumen en Cuadro 2.1. Un canal de iones de Na + sensible
al voltaje, por ejemplo, está formado por cuatro subunidades designadas
como α, β, γ y δ. Cada subunidad, a su vez, está formada por seis segmentos
un número variable de subunidades y dominios transmembrana que tienen
diferentes designaciones.
Especificidad del canal de iones
Los canales de iones son muy específicos para ciertos iones. Aunque es
comprensible que un ión más grande no pueda pasar a través de un canal más
pequeño, se requiere una explicación de por qué los iones más pequeños no
pasan a través de canales más grandes. Esto se explica por el
hipótesis de ajuste más cercano. La hidratación de iones es una
consideración importante en esta hipótesis.
Cuanto más pequeño es un ion, más localizada está su carga y más fuerte
es su campo eléctrico. Los iones más pequeños, como Na + (radio de cristal de
0.095 nm), tienen campos eléctricos efectivos más fuertes que los iones más
grandes, como K + (radio de cristal de 0.133 nm). Como resultado, los iones
más pequeños atraen el agua con más fuerza. Por tanto, la fuerte atracción
electrostática del agua hace que el Na + tenga una capa de agua más grande.
Tabla 2.1 Características estructurales de los canales iónicos
Número de Número de
Subunidades Transmembrana
Dominios por subunidad
Subunidades de Na + 4 controladas por voltaje. Todos son 6 (S1, S2, S3, S4, S5
y canales de K + α-tipo y son y S6)
designado I, II, III
y IV
Activado por ligando 5 subunidades. 2 son 4 (M1, M2, M3,
canal catiónico α-tipo, 1 de cada uno son β, y M4)
γ, y δ

A B C
Figura 2.8 La teoría del ajuste más cercano de la especificidad del canal
iónico. (A) Un ión de sodio (Na +) pasa a través de los poros externos e
internos. (B) Un ión de sodio hidratado no puede atravesar el poro externo de
un canal de iones de potasio (K +). (C) Un K + hidratado no puede atravesar el
poro interno.
Para pasar completamente a través de un canal, un ion tiene
que negociar dos barreras: una poro externo y otro poro llamado
filtro de selectividad ubicado a mitad de camino dentro del canal (Figura 2.8).
El ion entra en el poro externo con su agua de hidratación completa. Una
vez que llega al filtro de selectividad interno, el ion arroja la mayor parte
de su capa de agua y forma un enlace electrostático débil con los
residuos polares (carboxilo) de los aminoácidos que recubren la pared
del canal. Este enlace electrostático debe liberar la energía adecuada
para eliminar el ion de su capa de agua. La energía liberada es máxima
cuando el ión no hidratado encaja estrechamente en el canal y es menor
si flota libremente dentro del canal.
El ion Na + hidratado es más grande que el ion K + hidratado y, como
era de esperar, un canal de Na + tiene un diámetro mayor que un canal
de K +. Un ion Na + hidratado es demasiado grande para pasar a través
del poro externo de un canal de K +. El ion K + hidratado tiene un
diámetro ligeramente menor que el canal de Na +, pero no puede pasar
a través del canal de Na + porque el filtro de selectividad del canal de Na
+ está sobredimensionado para un ion K + desprovisto de su capa de
agua. Por lo tanto, la energía liberada debido a la atracción electrostática
entre el ion K + y la pared del filtro de selectividad de Na + es inadecuada
para despojar al ion K + de su capa de agua. Con su caparazón intacto, el
K + es incapaz de negociar el filtro de selectividad del canal de Na +.
Tipos de canales
Lo que hace que los canales sean únicos en comparación con otros
mecanismos de transporte de membranas es que se pueden bloquear
(abrir o cerrar) con precisión. Dependiendo de los factores que producen
2 La membrana celular I 15
Figura 2.9 Los sitios de unión al ligando pueden estar ubicados en las membranas externas.
superficie de la brana, o pueden estar presentes en las partes externas o internas de
un canal de membrana.
su apertura y cierre (compuerta), los canales iónicos se clasifican en
cuatro tipos.
Canales activados por voltaje están controladas por cambios en el potencial de la
membrana. Algunos ejemplos son Na +, K + y Ca sometidos a voltaje.2+
canales.
Canales activados por ligando están regulados por sustancias químicas
que se unen a ellos (ligandos). El ligando afecta la permeabilidad del canal de
diferentes maneras (Figura 2.9). (1) Puede unirse a la proteína del canal del
receptor en un sitio extracelular (p. Ej., En los receptores de acetilcolina).
(2) Puede unirse al canal en un sitio intracelular (p. Ej., Profasa,
anestésicos locales). (3) Puede unirse a receptores de membrana y
activar una cascada de segundos mensajeros, lo que lleva a la
fosforilación de la proteína del canal.
Canales cerrados mecánicamente tienen poros que responden a
estímulos mecánicos como el estiramiento de la membrana.
Canales en reposo no están cerradas en absoluto. Los canales en
reposo contribuyen sustancialmente al potencial de membrana.
Aparte de estos canales fisiológicos, se pueden crear poros de
membrana en situaciones patológicas. La toxina diftérica y los
componentes del complemento de suero activado como el fragmento
C5bC6 C7C8C9 pueden producir poros grandes en las membranas
celulares y, por lo tanto, proporcionar macromoléculas con acceso
directo al interior de la célula.
Resumen
La membrana celular controla el movimiento de los solutos dentro
y fuera de la célula.
La membrana celular es una bicapa lipídica en la que se encuentran
incrustadas una gran cantidad de proteínas diferentes que cumplen distintas
funciones.
dieciséis I I Fundamentos de la fisiología

El transporte de solutos a través de la membrana se produce mediante cuatro

procesos diferentes: difusión pasiva (hacia abajo de un gradiente), transporte

mediado por portadores (también hacia abajo de un gradiente), transporte

primario activo (contra un gradiente) y transporte secundario-activo (también

contra un gradiente). .

Los canales son proteínas que atraviesan la membrana (algunas siempre se abren,

otras están controladas por diferentes estímulos) a través de las cuales los solutos

pueden difundirse en un gradiente.