El glutatión (GSH) se encuentra en casi todos los organismos y participa en la
síntesis de proteínas y de DNA, en el metabolismo de fármacos y de toxinas
ambientales, en el transporte de aminoácidos y en otros procesos biológicos importantes. Un grupo de las funciones del glutatión explota su efectividad como agente reductor. El glutatión protege a las células de los efectos destructores de la oxidación al reaccionar con sustancias como los peróxidos (R—O—O—R), productos derivados del metabolismo del O2. Por ejemplo, en los eritrocitos, el peróxido de hidrógeno (H2O2) oxida el hierro de la hemoglobina a su forma férrica (Fe3+). La metahemoglobina, el producto de esta reacción, es incapaz de unirse al O2. El glutatión evita la formación de metahemoglobina al reducir el H2O2 en una reacción catalizada por la enzima glutatión peroxidasa. Debido a la elevada proporción GSH:GSSG que se presenta de forma habitual en las células, el glutatión es un antioxidante intracelular importante. Se utiliza la abreviatura GSH porque el componente reductor de la molécula es el grupo —SH del residuo de cisteína. El glutatión peroxidasa, una enzima que contiene selenio, es un componente clave de un sistema enzimático causante principal del control de la concentración de los peróxidos celulares. Recuérdese que esta enzima cataliza la reducción de diversas sustancias por medio del reductor GSH (cuadro 5.3). Además de reducir el H2O2 para formar agua, el glutatión peroxidasa transforma los peróxidos orgánicos en alcoholes El glutatión (GSH) realiza varias funciones esenciales. Primera, es una molécula antioxidante endógena muy importante que elimina radicales superóxido (O2•−), radical hidroxilo (•OH) y aniones peroxinitrito (ONOO−). El glutatión es un antioxidante potente porque el grupo tiol de su residuo de cisteína dona un equivalente reductor (H+ y e−) a los grupos o radicales inestables. También es cofactor de varias enzimas antioxidantes. Los ejemplos de las enzimas que usan glutatión como agente reductor incluyen glutatión peroxidasa y dehidroascorbato reductasa, la enzima que mantiene la vitamina C en su forma reducida. Además protege a las células del estrés oxidativo mediante el mantenimiento de los grupos sulfhidrilo de las enzimas y otras moléculas en estado reducido. Segunda, el glutatión participa en varios procesos bioquímicos. Los ejemplos incluyen la síntesis y reparación del DNA, síntesis de proteínas y síntesis de leucotrieno (LTC4, fi g. 11.4c). Tercera, el glutatión protege a las células de los xenobióticos. Se forman conjugados de estas moléculas con glutatión en forma espontánea o en reacciones catalizadas por GSH- S-transferasas (fi g. 14.18). Antes de su excreción, los conjugados de glutatión casi siempre se convierten en ácidos mercaptúricos mediante una serie de reacciones iniciadas por la -glutamilpeptidasa.