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El glutatión (GSH) se encuentra en casi todos los organismos y participa en la

síntesis de proteínas y de DNA, en el metabolismo de fármacos y de toxinas


ambientales, en el transporte de aminoácidos y en otros procesos biológicos
importantes. Un grupo de las funciones del glutatión explota su efectividad como
agente reductor.
El glutatión protege a las células de los efectos destructores de la oxidación al
reaccionar con sustancias como los peróxidos (R—O—O—R), productos
derivados del metabolismo del O2. Por ejemplo, en los eritrocitos, el peróxido de
hidrógeno (H2O2) oxida el hierro de la hemoglobina a su forma férrica (Fe3+). La
metahemoglobina, el producto de esta reacción, es incapaz de unirse al O2. El
glutatión evita la formación de metahemoglobina al reducir el H2O2 en una
reacción catalizada por la enzima glutatión peroxidasa.
Debido a la elevada proporción GSH:GSSG que se presenta de forma habitual en
las células, el glutatión es un antioxidante intracelular importante. Se utiliza la
abreviatura GSH porque el componente reductor de la molécula es el grupo —SH
del residuo de cisteína.
El glutatión peroxidasa, una enzima que contiene selenio, es un componente clave
de un sistema enzimático causante principal del control de la concentración de los
peróxidos celulares. Recuérdese que esta enzima cataliza la reducción de
diversas sustancias por medio del reductor GSH (cuadro 5.3). Además de reducir
el H2O2 para formar agua, el glutatión peroxidasa transforma los peróxidos
orgánicos en alcoholes
El glutatión (GSH) realiza varias funciones esenciales. Primera, es una molécula
antioxidante endógena muy importante que elimina radicales superóxido (O2•−),
radical hidroxilo (•OH) y aniones peroxinitrito (ONOO−).
El glutatión es un antioxidante potente porque el grupo tiol de su residuo de
cisteína dona un equivalente reductor (H+ y e−) a los grupos o radicales
inestables. También es cofactor de varias enzimas antioxidantes. Los ejemplos de
las enzimas que usan glutatión como agente reductor incluyen glutatión
peroxidasa y dehidroascorbato reductasa, la enzima que mantiene la vitamina C
en su forma reducida.
Además protege a las células del estrés oxidativo mediante el mantenimiento de
los grupos sulfhidrilo de las enzimas y otras moléculas en estado reducido.
Segunda, el glutatión participa en varios procesos bioquímicos. Los ejemplos
incluyen la síntesis y reparación del DNA, síntesis de proteínas y síntesis de
leucotrieno (LTC4, fi g. 11.4c).
Tercera, el glutatión protege a las células de los xenobióticos. Se forman
conjugados de estas moléculas con glutatión en forma espontánea o en
reacciones catalizadas por GSH- S-transferasas (fi g. 14.18). Antes de su
excreción, los conjugados de glutatión casi siempre se convierten en ácidos
mercaptúricos mediante una serie de reacciones iniciadas por la
-glutamilpeptidasa.

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