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TEMA9. ADMINISTRACIÓN OCULAR.

Esta es una vía que se utiliza para efecto local, y generalmente se trata de instilaciones tópicas de
colirios o pomadas oculares, aunque también existen inyecciones intraoculares y subconjuntivales.
Limitaciones: (Elevada ineficacia de las formas de administración oculares)
▪ Pérdida por lacrimeo/parpadeo
▪ Limitada penetración corneal
▪ Absorción no productiva: absorción conjuntival, conducto nasolacrimal. En estos casos
llagará a circulación sistémica y se pierde la acción local.

Estructura del globo ocular.

Para poder acceder al interior del ojo hay que atravesar una serie de capas:
➢ la más externa es la esclera, que presenta una curvatura en su parte anterior que es la
córnea, esta es la capa que se debe atravesar para acceder al humor acuoso.

➢ la conjuntiva es la membrana protectora de la esclera, y que está en contacto con los

párpados.
➢ en el interior del ojo está una lente que es el cristalino, que divide la cámara ocular en
dos partes, una que contiene el humor vítreo (trasera) y otra que contiene el humor
acuoso (delantera). En el humor acuoso se localizan la mayor parte de las patologías,
aunque las más graves y difíciles de tratar se localizan en humor vítreo.

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➢ Tracto uveal y retina: debajo de esclerótida.

➢ Las glándulas lacrimales producen la secreción que baña la córnea, que es recogida por
unos conductos que la llevan a la fosa nasal. (film lacrimal)

Epitelios y barreras para la permanencia/paso del fármaco

❖ Córnea:
• Epitelio estratificado

• Estroma (fibras de colágeno

dispersas en medio acuoso)

• Endotelio: monocapa de

células basales

❖ Conjuntiva:
o Epitelio estratificado, células globet.
o Importante aporte sanguíneo.

❖ Film lacrimal precorneal:

o Film lipídico
o Agua, proteínas (lisozima, albúmina, blobular), mucus.

Además existen una serie de factores precorneales que se oponen al paso y permanencia de
sustancias:

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➢ el film lacrimal, que se debe a la secreción producida por las glándulas lacrimales, que
tiene una función nutritiva, lubrificación para el movimiento de los párpados y
protectora, para eliminar cuerpos extraños que pueda haber sobre la córnea.
➢ Renovación lacrimal, que se realiza a gran velocidad. (1.2µL/min.)
➢ Drenaje: sobre la córnea hay un film con un volumen de 7 µL, que puede llegar a un

máximo volumen de 10µL. Una gota de un colirio tiene 50-70 µL, por lo que la mayor
parte se va a eliminar rápidamente.
➢ Parpadeo para restablecer el volumen lacrimal normal (instilación 30-50µL, por reflejo

parpebral se pierden 20 µL)

➢ Inducción a producción de lágrimas.

Después de 5.8 minutos, la concentración de una sustancia extraña (fármaco) presente en el fluido
lacrimal se reduce al 37%. Después de 15 min. Queda menos del 5%.

Evolución del fármaco instilado.

Para que un fármaco ejerza su efecto a nivel ocular, debe:
▪ Quedar retenido a nivel de la córnea.
▪ Atravesar la córnea y llegar a la cavidad anterior (humor acuoso)

La vía normal de absorción es la córnea, que tiene una estructura que condiciona el paso de
sustancias. Su capa más externa, el epitelio corneal, está constituido por una capa de células
fuertemente unidas entre sí y tiene carácter lipídico. Sin embargo, el estroma tiene carácter
hidrofílico, por lo que las sustancias deben presentar una estructura lipídico-hidrófila para poder
atravesar la córnea.

Todos estos factores determinan que esté disminuido el tiempo de residencia del fármaco, la
baja disponibilidad del fármaco administrado, solamente un porcentaje muy bajo de la dosis
administrada puede absorberse a través de la córnea. El proceso transcurre por difusión pasiva, ya
sea a través de las separaciones entre las células del epitelio corneal (paracelular, p.a hidrosolubles)
o a través de las células (transcelular, p.a liposolubles).

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La cantidad absorbida depende de:

Tiempo de permanencia del fármaco en contacto con la córnea.
Dinámica de renovación del fluido (difusión del fármaco).
Permeabilidad del epitelio corneal.

Factores que afectan a la penetración ocular de los fármacos:

• Dependientes del entorno fisiológico.
➢ unión a proteínas en las lágrimas: Si se une no puede pasar al globo ocular ya que el
complejo formado es muy grande. La unión disminuye la velocidad de penetración. Es
una unión en equilibrio reversible.
✓ Estados patológicos: incrementan las proteínas, por tanto, disminuye la
permeación.
✓ Inhibidores competitivos por la unión: pueden aumentar la permeación.
➢ metabolización precorneal: si se degradan a nivel del epitelio o del estroma, su
penetración es de menor extensión.
➢ Metabolización corneal: Válida para profármacos (ésteres), llegarán al humor acuoso
únicamente los productos de metabolización (activos o inactivos)

• Dependientes del fármaco.

➢ Grado de ionización (No ionizado al pH del fluido lacrimal 7.0-7.4)

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➢ Coeficiente de reparto (10-100)

➢ Peso molecular.

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• Dependientes de la forma farmacéutica.

➢ Formas líquidas/sólidas/ semisólidas.

Cuando son formas líquidas hay que tener en cuenta:

o volumen instilado: a mayor volumen menos fármaco en la zona (50 µL)
o pH ≈ 7. Entre 6.5-8.5, no se produce sensación dolorosa, aunque a veces no se pueden

utilizar estos valores por razones de estabilidad.

o Osmolaridad (Isotónico, 300mOsm/kg): la preparación oftálmica debe ser isotónica con
respecto al plasma sanguíneo y las lágrimas (isotónica: solución NaCl al 0.9%). Si no hay
isotonicidad se produce una sensación muy dolorosa.
o Viscosidad: adecuada para que facilite la administración y no provoque sensación
desagradable (hasta 25mPa.s)
o Conservantes
o Modo de instilación.

Formas clásicas de administración ocular.

➢ Colirios:
✓ soluciones acuosas: p.a hidrofílicos: agentes viscosizantes, escaso tiempo de
permanencia en la superficie ocular.
✓ Soluciones oleosas:
✓ Suspensiones: p.a lipofílico (tp <5µm), posible irritación e inestabilidad física
✓ Emulsión: (O/W) para principios activos lipofílicos., agentes tensoactivos no iónicos a
bajas concentraciones, escaso tiempo de permanencia.
➢ Semisólidos, pomadas, cremas, geles.

Nuevas formas de administración ocular:

Dentro de los objetivos de la administración ocular tópica están:
• Favorecer la retención del principio activo en la superficie del globo ocular (procesos

patológicos superficiales).
• Favorecer la penetración corneal del fármaco (procesos patológicos internos).
• Minimizar la absorción sistémica.

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Para lograr estos objetivos, se han diseñados nuevas formas de administración ocular.
➢ Formas sólidas de liberación controlada:
Lentes de contactos blandas medicadas (HEMA-PVP)
Sistemas de inserción:
o Solubles: bastoncillos y láminas de colágeno (vendas corneales, HPC (lacriset®, ojo seco),
PVA (pilocarpina).
o Insolubles (difusionales): Sistemas Ocusert®
➢ Formas líquidas inestables:
Hidrogeles preformados: (PVA, CMC, carbomer, ácido hialurónico) o formados ¨in situ¨(polaxamer,
polisacáridos). Incremento de la exposición corneal y enlentecimiento del drenaje nasolacrimal.
Nanopartículas ( en desarrollo clínico)