RESUMEN DE FICHA GENETICA

Leda Soledad Ramírez González residente primer año de ginecología y obstetricia

C.I.20.070.631.

Nombre de la Ficha: Proteína Plasmática A asociada al embarazo en cáncer:

expresión, funciones oncogénicas y regulación,

Publicada en American Journal of Cancer Research, Volumen 8, Capitulo 6,

Páginas 955 a la 963. 15 de Junio de 2018

Resumen:

La proteína A del plasma asociada al embarazo (PAPPA) es una proteasa que desempeña
un papel importante en el embarazo, actúa como un oncogen fuera del embarazo y
Puede expresarse en múltiples enfermedades malignas, interacciones reguladoras y de
señalización, y funciones pro-tumorales.
Por lo tanto, PAPPA podría usarse como un biomarcador para controlar el desarrollo y la
progresión del cáncer así como un posible objetivo terapéutico.

Durante el embarazo, PAPPA es producido por sincitiotrofoblastos placentarios

Con niveles mantenido durante todo el embarazo.

Bajos niveles de PAPPA Altos niveles de PAPPA

Trisomía 21, nacimiento prematuro, bajo nefropatía diabética

peso al nacer y preeclampsia

 PAPPA, se encuentra en el cromosoma 9q33.1 y codifica un amino 1627 proteína

ácida de 180 kDa.

 PAPPA es una metaloproteinasa que escinde las proteínas de unión al factor de

crecimiento similar a la insulina

 La acumulación de evidencia ha demostrado la actividad proteolítica de PAPPA

contra IGFBP-4 en varios tejidos y tipos de células, como el ovario, células de
músculo liso, pulmón y osteoblastos

 Sus niveles son muy bajos, excepto en células de riñón y hueso , Estudios usando
PAPPA en modelos de ratón y sistemas de cultivo celular in vitro han demostrado
que PAPPA es un importante regulador de la biodisponibilidad local del IGF .

 PAPPA juega un papel importante en formación de hueso e inflamaciones y

lesiones
  Estudios recientes han demostrado que PAPPA está sobreexpresado en varios tipos
de tumores y la sobreexpresión de PAPPA promueve el tumor crecimiento e
invasión, sugiriendo PAPPA tiene actividad oncogénica.

Los estudios in vitro han demostrado que PAPPA es secretada por células de cáncer de
pulmón humano, pero no células epiteliales bronquiales normales inmortalizadas.

los estudios indicaron que mediada por PAPPA la promoción del tumor fue principalmente
a través de la vía IGF activación, que aumentó la fosforilación de AKT.

Un estudio reciente demostró elevada Señalización de IGF-PAPPA en tejidos de melanoma

y tumores metastásicos, lo que sugiere un aumento en los Niveles de PAPPA durante el
embarazo .Primero, silenciar PAPPA por ARNip o anticuerpo anti-PAPPA en las células de
melanoma inhiben significativamente el tumor, Invasión celular y migración.
Este estudio demostró que PAPPA era un oncogén dependiente del embarazo y que la
sobreexpresión de PAPPA también promovió la IGFBP-4 mediada por PAPPA y la
proteolisis IGFBP-5, causando proliferación señalización durante el embarazo.

Conclusiones

 Más allá del embarazo, PAPPA está sobreexpresado en múltiples tumores malignos y actúa
como un oncogén que podría estar regulado por proinflamatorios citoquinas, p53 en la
transcripción y la traducción de sus niveles.
 PAPPA promueve la carcinogénesis y progresión maligna y exhibe oncogenicidad Tiene
funciones (como promover células cancerosas proliferación, invasión, migración y
metástasis) in vitro e in vivo.
 Estas actividades son vinculado a la proteólisis IGFBP-4 y al aumento Biodisponibilidad de
IFG y NF-kB, PI3K / AKT
 Por lo tanto, PAPPA podría ser un biomarcador para monitorear la formación de cáncer y
su progresión, también podría ser utilizado como un objetivo para la prevención y terapia
del cáncer.