Está en la página 1de 19

Pág.

/1

Trabajo Original Toxicología Experimental

Valoración de la glucosa como antídoto en la intoxicación


por cianuro
Isea Gerardo1, Rodríguez Ilsen2, Isea Ernesto3, Sánchez Egar4,

Torres Magaly1, Gil Marcelo5.

1
Cátedra de Farmacología y Toxicología de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la

Universidad del Zulia. Maracaibo, Venezuela.

2
Médico Veterinario autónomo.

3
Médico Cirujano. Sistema Regional de Salud del Estado Zulia. Maracaibo, Venezuela.

4
Cátedra de Bioestadística de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la Universidad del

Zulia. Maracaibo, Venezuela.

5
Cátedra de Fisiología de los Animales Domésticos II de la Facultad de Ciencias

Veterinarias de la Universidad del Zulia. Maracaibo, Venezuela.

Correo electrónico: gaisea3@cantv.net

http://www.sertox.com.ar/retel/default.htm Sertox © Copyright 2003


Pág. /2

Resumen

Se valoró la utilidad potencial de la glucosa en solución al 40%, como antídoto

frente a la intoxicación aguda por cianuro en ratones. Para ello, se registró el tiempo de

aparición de los signos de intoxicación disnea inspiratoria-espiratoria y tiempo de

ocurrencia de muerte en tres grupos diferentes que correspondieron a los 3 tratamientos

del ensayo: solución cianuro 0,4% + agua destilada (grupo control); solución cianuro

0,4% + solución glucosada 40% con incubación in vitro de 10 minutos antes de su

administración (grupo glucosa 10 minutos); y solución cianuro 0,4% + solución

glucosada 40% con incubación in vitro de 60 minutos antes de su administración (grupo

glucosa 60 minutos). Todos los tratamientos se administraron vía intraperitoneal. Se

observaron diferencias significativas al hacer la comparación entre los grupos control y

glucosa 10 minutos. Los tiempos de aparición de disnea inspiratoria-espiratoria y

ocurrencia de muerte fueron significativamente mas prolongados en el grupo glucosa 10

minutos, respecto del grupo control. En el grupo glucosa 60 minutos, los signos de

disnea inspiratoria-espiratoria no fueron observados en ninguna unidad experimental.

Ninguna de las unidades experimentales de éste grupo murió. Tras ésta valoración inicial,

la glucosa podría considerarse potencialmente útil como antídoto frente intoxicación por

cianuro.

Palabras claves: cianuro, antídoto, glucosa

http://www.sertox.com.ar/retel/default.htm Sertox © Copyright 2003


Pág. /3

Abstract

The potential use of glucose in solution at 40%, like an antidote in acute

intoxication for cyanide in mouses was investigated. Is registered the time of signs of

intoxication disnea inspiratory-expiratory and the time of died in three different groups

corresponding to the essay treatments: cyanide solution 0,4% + destilated water with in

vitro incubation for 60 minutes before administration (control group); cyanide solution

0,4% + glucose solution 40% with in vitro incubation for 10 minutes before

administration (glucose group 10 minutes); and solution cyanide 0,4% + glucose solution

40% more in vitro incubation for 60 minutes before administration (glucose group 60

minutes). All the treatments were made intraperitoneal via. It could be observed

significant differences between control group and glucose 10 minutes. The presence of

inspiratory-expiratory disnea in the time and the dead were much more extense in

relation with the control group. In the glucose group 60 minutes, the signs of inspiratory-

expiratory disnea were not observed a one experimental unit. No one of this

experimental unit died. Glucose can be useful like an antidote in the cyanide intoxication

after this initial evaluation.

Key words: cyanide, antidote, glucose

http://www.sertox.com.ar/retel/default.htm Sertox © Copyright 2003


Pág. /4

Introducción

El cianuro (CN) es un potente tóxico intracelular presente en algunos alimentos,

plantas y fármacos cianógenos, en los productos de combustión de materiales sintéticos

que contienen carbono y nitrógeno y en gran variedad de aplicaciones industriales y

como biocida (Baskin y Brewer, 1997; Mégarbne y col., 2003). Las intoxicaciones

accidentales por consumir vegetales que contienen glucósidos cianogénicos, por la

desinfección de viviendas mediante el procedimiento de la cianhidrazación, por su empleo

en muchas aplicaciones industriales, y las intoxicaciones suicidas, son las intoxicaciones

cianhídricas más importantes en humanos (Calabuig, 2004; Kerns y col., 1998). El

cianuro reduce la utilización de oxígeno por los tejidos (anoxia aguda), aún cuando a los

mismos siga llegando abundante sangre oxigenada. Tras unirse al sitio activo de la

citocromooxidasa a3, se incrementan los niveles de NADH, favoreciendo la reacción

inversa de conversión de piruvato en lactato, con incremento del metabolismo anaerobio,

depleción del ATP celular, acidosis láctica y muerte (Aaron, 1998; Kerns y col., 1998;

Mégarbane y col., 2003). Salvo la rapidez de instauración del cuadro tóxico, lo que

depende de la vía de exposición y dosis, no hay diferencias significativas en el cuadro

clínico (Calabuig, G., 2004).

No existe consenso sobre el tratamiento antidótico de elección frente a la

intoxicación aguda por cianuro, atribuyéndose a los existentes, ventajas y desventajas de

significancia (Tabla I).Una parte importante de las terapias antidotales, son también

potencialmente tóxicas (Aarón, 1998; Graham y col., 1977; Mégarbane y col., 2003);

además, los estudios realizados en animales presentan la dificultad de contrastar

diferentes diseños experimentales y marcadas diferencias metabólicas entre especies,

tanto del cianuro como de los antídotos, y no reflejan el escenario de una emergencia

médica (Baskin y Brewer, 1997; Way y col., 1984). Así, continúa siendo apropiado el

intento racional de buscar nuevos tratamientos o co-tratamientos de la terapia antidótica

fundamental, que soporten al menos una reducción de la dosis de los antídotos

empleados en dicha terapia, con disminución del riesgo de manifestación de su potencial

toxicidad.
http://www.sertox.com.ar/retel/default.htm Sertox © Copyright 2003
Pág. /5

En relación a la glucosa, anecdóticamente se menciona que, la abundante ingesta

de vino dulce fue la razón por la que Rasputín (Grigori Yefímovich, 1872-1916), monje

ruso odiado por la nobleza, sobrevivió a un intento de envenenamiento con cianuro. Sin

una explicación científica detallada, se sugiere la utilización de suero glucosado

hipertónico al 30-50% vía intravenosa como tratamiento antidótico principal, o como co-

tratamiento de la terapia antidótica fundamental. La glucosa reaccionaría con el cianuro

en medio ácido, dando una heptosa, con desaparición de la molécula ciánica en la

reacción (Calabuig, G., 2004).

El objetivo único de ésta investigación, fue comprobar la neutralización in vitro del

cianuro en solución concentrada de glucosa, por la atenuación o desaparición de su

efecto tóxico, tras administración intraperitoneal en ratones.

http://www.sertox.com.ar/retel/default.htm Sertox © Copyright 2003


Pág. /6

Materiales y Métodos

Unidades y grupos experimentales

La fase experimental se desarrollo en el laboratorio de docencia de la Cátedra de

Farmacología y Toxicología de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la Universidad del

Zulia, Venezuela. Se trabajó con 90 ratones blancos (Mus musculus) MNRI, de 35-45

gramos de peso vivo, observados durante un período de 7 días antes del inicio del

trabajo experimental, alojados en jaulas apropiadas, a una temperatura de 24-25 ºC. No

se observaron síntomas de enfermedad o alteraciones del comportamiento, ni tampoco

del consumo de agua o alimento. Utilizando dispensadores adecuados, alimento y agua

fueron suministrados ad libitum. Posteriormente fueron divididos en 3 grupos de 30

animales cada uno y en referencia al tratamiento aplicado se nombraron como sigue:

grupo control (tratamiento 1), grupo glucosa 10 minutos (tratamiento 2), grupo glucosa

60 minutos (tratamiento 3).

Tratamientos

Una solución cianuro de potasio + agua destilada, con una concentración inicial de

4 mg/mL, preparada 24 horas antes, fue diluida a la mitad de ésta concentración. Para

ello, se agregó en un matraz 1 cc de la solución cianuro de potasio + agua destilada y 1

cc de agua destilada (para el tratamiento 1) o 1 cc de solución de glucosa (D (+) glucosa

anhidra, al 40% (para los tratamientos 2 y 3), agitando manualmente durante 30

segundos. Se dejó en reposo durante 10 minutos (para el tratamiento 2) o 60 minutos

(para los tratamientos 1 y 3) a una temperatura de 24-25 ºC. A fines experimentales

este período de tiempo se denomino “período de incubación”. Cianuro de potasio (de

RIEDER-DE HAENAG SEELZE-HANNOVER) y glucosa (de QUÍMICAS RB) fueron pesados

mediante una balanza analítica digital de Denver Instrument Company, modelo TR-204.

Cada ratón fue pesado justo antes de la aplicación del tratamiento, utilizando para ello

una balanza manual OHAUS. Las soluciones cianuradas fueron administradas vía

intraperitoneal mediante jeringa justo al concluir el "período de incubación". Se

administró una dosis letal de cianuro de potasio de 40 mg/kg o 0,04 mg/gr.

http://www.sertox.com.ar/retel/default.htm Sertox © Copyright 2003


Pág. /7

Variables dependientes

Tras la aplicación del tratamiento los animales fueron observados durante un

período de tiempo de hasta 1 hora, registrando cuando correspondió, el tiempo de

aparición de disnea inspiratoria-espiratoria y el tiempo de ocurrencia de muerte, como

conjuntos de signos que se describen a continuación: a) Disnea inspiratoria-espiratoria,

esfuerzo inspiratorio o espiratorio, con arqueamiento convexo de la espina dorsal del

ratón y apertura voluntaria de la cavidad oral y b) Tiempo de ocurrencia de la muerte,

indicado por el cese de movimientos respiratorios a la observación y ausencia de ritmo

cardíaco a la palpación bilateral del tórax con los dedos índice y pulgar. El tiempo fue

medido mediante un reloj digital Casio, modelo 1301-AQ-230. El análisis estadístico fue

realizado utilizando el programa estadístico SPSS, versión 12.0, realizando la

comparación entre los grupos tratados, en relación a la aparición de disnea inspiratoria-

espiratoria y ocurrencia de muerte, mediante la prueba t-student para muestras

independientes, verificándose antes, que las muestras provienen de 2 poblaciones con

varianzas iguales. El nivel de significancia utilizado para valorar la existencia de

diferencias entre los tratamientos fue de p < 0,05.

http://www.sertox.com.ar/retel/default.htm Sertox © Copyright 2003


Pág. /8

Resultados

Tratamiento 1:

En el grupo control, al que le fue aplicado el tratamiento 1 (solución cianuro de

potasio 0,4% + agua destilada + 1 hora de incubación previa administración), la dosis de

cianuro de potasio de 0,04 mg/gr. resultó letal para todas las unidades experimentales.

Las variables dependientes, disnea inspiratoria-espiratoria y ocurrencia de muerte, se

observaron en todos los casos. La Tabla II recoge por unidad experimental, los valores

de peso, miligramos de cianuro administrado, volumen total inyectado y tiempos de

aparición de disnea inspiratoria-espiratoria y ocurrencia de muerte. El tiempo más

prolongado hasta observar la disnea inspiratoria-espiratoria fue de 1,03 y el menor

tiempo de 0,31 minutos. El mayor tiempo hasta la ocurrencia de muerte fue de 1,59

minutos, y el menor tiempo de 1,05 minutos. Los valores medios de los tiempos de

aparición de disnea inspiratoria-espiratoria y ocurrencia de muerte fueron 0,68 minutos y

1,30 minutos respectivamente.

Tratamiento 2:

En el grupo glucosa 10 minutos, al que le fue aplicado el tratamiento 2 (solución

cianuro de potasio 0,4% + solución glucosada 40% + 10 minutos de incubación previa

administración), la dosis de cianuro de 0,04 mg/gr. resultó letal para todas las unidades

experimentales. Las variables dependientes, disnea inspiratoria-espiratoria y muerte, se

observaron en todos los casos. La Tabla III recoge por unidad experimental, los valores

de peso, miligramos de cianuro administrado, volumen total inyectado y los tiempos de

aparición de inspiración forzada y ocurrencia de muerte. El tiempo más prolongado hasta

observar la disnea inspiratoria-espiratoria fue de 2,21 minutos, y el menor tiempo de

1,07 minutos. El mayor tiempo hasta la ocurrencia de muerte fue de 3,01 minutos, y el

menor tiempo de 1,55 minutos. Los valores medios de los tiempos de aparición de disnea

inspiratoria-espiratoria y ocurrencia de muerte fueron 1,37 minutos y 2,39 minutos

respectivamente.

Tratamiento 3:

http://www.sertox.com.ar/retel/default.htm Sertox © Copyright 2003


Pág. /9

En el grupo glucosa 60 minutos, al que le fue aplicado el tratamiento 3 (solución

cianuro de potasio 0,4% + solución glucosada 40% + 60 minutos de incubación previa

administración), la dosis de cianuro de 0,04 mg/gr. no produjo la muerte de ninguna de

las unidades experimentales tratadas. Las variables dependientes, disnea inspiratoria-

espiratoria y ocurrencia de muerte, no se observaron en ningún caso. Las unidades

experimentales fueron asintomáticas durante 24 horas de observación posteriores a la

aplicación del tratamiento.

http://www.sertox.com.ar/retel/default.htm Sertox © Copyright 2003


Pág. /10

Discusión

La eficacia de los antídotos frente a la intoxicación por cianuro ha sido estudiada

utilizando diversos criterios toxicocinéticos y toxicodinámicos. Los criterios

toxicodinámicos en estudios experimentales implican evitar el envenenamiento,

obteniendo un incremento significativo de la dosis letal 50% (DL50). Los criterios

cinéticos, en referencia a las terapias antidotales conocidas, tienen que ver por ejemplo,

con la transformación de tiosulfato en tiocianato, o metahemoglobina en

cianometahemoglobina (Mégarbane y col., 2003). En promedio, en el presente ensayo,

los tratamientos 1 y 2 difirieron significativamente (p < 0,05) en cuanto a los tiempos de

aparición de disnea inspiratoria-espiratoria y ocurrencia de muerte. Respecto del

tratamiento 3, tras 2 horas de observación, no fueron apreciados signos de intoxicación,

referidos a las variables dependientes medidas, en ninguna de las unidades

experimentales. Tras 24 horas de haber sido aplicado el tratamiento, todas las unidades

experimentales del grupo estaban vivas y sin signos visibles de intoxicación o

enfermedad. Desde el criterio toxicodinámico, en los resultados del presente

experimento, y en referencia a la aparición de los síntomas medidos, la glucosa podría

resultar de utilidad frente a la intoxicación por cianuro, al disminuir parcial o totalmente

su potencia tóxica, ya que los síntomas registrados de la intoxicación, o se retrasaron en

su aparición, o no fueron observados.

Desde el punto de vista cinético, es conocida la reacción nucleofílica de unión de

ácido cianhídrico a grupos funcionales aldehído, denominándose el producto final

cianohidrina. Catalizada por una base, la reacción requiere usualmente de cianuro de

sodio o de potasio, o un rango de pH de 7-8. (Pavia y col, 1976). Por ésta razón,

probablemente ocurra la disminución, parcial o total de la potencia tóxica del cianuro en

solución concentrada de glucosa al 40%, tras su incubación in vitro. En el presente

ensayo, una solución de D (+) glucosa anhidra al 40%, antagonizó totalmente el efecto

tóxico de una dosis letal de 40 mg/kg de cianuro de potasio, luego de una hora de

incubación. Con tan solo 10 minutos de incubación, la potencia tóxica del cianuro

http://www.sertox.com.ar/retel/default.htm Sertox © Copyright 2003


Pág. /11

también disminuyó y, aunque se produjo la muerte de todas las unidades experimentales

y antes fue observada la disnea inspiratoria-espiratoria, la observación de ambas

variables dependientes, ocurrió en un tiempo mayor respecto del grupo control (p <

0,05). La formación de cianohidrina es reversible (Pavia y col., 1976). Sin embargo, de

acuerdo a los resultados observados, la unión cianuro-glucosa es al parecer estable, al

menos bajo condiciones fisiológicas en ratones y al contacto con el líquido peritoneal. Por

otra parte, de acuerdo a lo expresado por Calabuig (2004), ésta unión se facilita en

medio ácido, por lo que cabría esperar que, bajo un cuadro tóxico, donde esta presente

la acidosis láctica producto del metabolismo anaerobio incrementado, la reacción se

produjese en un tiempo menor. Esto, sin embargo, contradice lo expresado por otros

autores (Pavia y col., 1976), que señalan no solo el requerimiento de un medio

ligeramente básico para la ocurrencia espontánea de la reacción, sino también, que en

medio ácido, la cianohidrina se descompondría liberando cianuro. Así, debe considerarse

la posible formación espontánea de moléculas que resulten no tóxicas y estables y que

deriven en la disminución parcial o total de la potencia tóxica del cianuro, o incluso, como

menciona Calabuig (2004), se produzca la desaparición de la molécula ciánica en la

reacción.

En el experimento desarrollado la formación del producto químico no tóxico es

dependiente del tiempo. Luego de la exposición a dosis letales de cianuro por vía oral o

per-cutánea, los efectos tóxicos se desarrollan en 15-30 minutos aproximadamente,

tiempo durante el que el antídoto podría ser administrado (Baskin y Brewer, 1997). Estas

consideraciones deben ser hechas al valorar la utilidad potencial de una solución

concentrada de glucosa, en el tratamiento de la intoxicación por cianuro, ya que, en 15-

30 minutos, tras su administración intravenosa, podría haber una significativa

disminución de la potencia tóxica del cianuro in vivo.

Otro aspecto a considerar es la cantidad de antídoto necesario para antagonizar una

dosis letal del tóxico. Así, varios autores coinciden en señalar que 50 gramos de

hidroxicobalamina se unen a 1 gramo de cianuro para formar cianocobalamina (Astier y

Baud, 1996; Houeto y col., 1995). En el presente trabajo, en solución, 400 mg de

http://www.sertox.com.ar/retel/default.htm Sertox © Copyright 2003


Pág. /12

glucosa antagonizan totalmente el efecto tóxico de 4 mg de cianuro tras 60 minutos de

incubación, y tras solo 10 minutos de incubación, el tiempo de aparición de los síntomas

medidos de intoxicación fue significativamente mayor (p < 0,05).

Aunque la eficacia de todos los tratamientos antidóticos probados frente a la

intoxicación por cianuro ha sido demostrada, todos también presentan limitaciones o

desventajas cinéticas, dinámicas o de potencial toxicidad (Aarón, 1998; Kerns y col.,

1998). Por ello, el interés desde el punto de vista clínico en la intoxicación por cianuro,

no solo radica en la evaluación de la eficacia del antídoto, sino también en la seguridad

del tratamiento antidótico (Mégarbane y col., 2003). En tal sentido, desde el punto de

vista de la seguridad para el paciente, la administración de glucosa puede considerarse

bastante inocua. En este mismo sentido, la administración de tiosulfato de sodio se

considera bastante segura, sin embargo se le objeta el tiempo que transcurre para

ejercer su acción antidótica (Mégarbane y col, 2003). De acuerdo a los resultados

obtenidos en el presente ensayo, un factor limitante similar podría señalarse en relación

a la potencial utilidad de la glucosa frente a la intoxicación por cianuro. Sin embargo,

mientras se necesitan grandes dosis de tiosulfato de sodio para que pueda alcanzar el

compartimiento intracelular (Mégarbane y col., 2003), la penetración intracelular de la

glucosa esta garantizada. De manera similar se ha señalado la capacidad de la

hidroxicobalamina para atravesar la barrera hematoencefálica, sugiriéndose una probable

acción directa de detoxificación sobre el sistema nervioso central (Borron y col., 1997).

Una actividad similar podría señalarse potencialmente para la glucosa, al considerar su

paso facilitado al interior de la célula nerviosa.

Finalmente, el mecanismo antidótico de acción de nitritos y tiosulfato, implica su paso

hacia el compartimiento intracelular, para restaurar la respiración mitocondrial (Chen y

Rose, 1952; Kerns, 1998). La hidroxicobalamina produce la quelación del cianuro

intracelular (Riou y col., 1990). Hipotéticamente, la acción antidótica de la glucosa puede

ocurrir tanto en el compartimiento intracelular como en el extracelular, dados los

resultados in vitro observados, y considerando el paso facilitado de la glucosa hacia el

interior celular.

http://www.sertox.com.ar/retel/default.htm Sertox © Copyright 2003


Pág. /13

Conclusiones y Recomendaciones

La neutralización del efecto tóxico del cianuro de potasio, ocurre tras su

incubación in vitro en solución de glucosa al 40%. La reacción de neutralización del

efecto tóxico del cianuro de potasio tras su incubación in vitro en solución de glucosa al

40% es espontánea y tiempo-dependiente a una temperatura de 24-25 ºC.

Una solución concentrada de D (+) glucosa anhidra al 40%, antagoniza parcialmente el

efecto tóxico de una solución de cianuro de potasio al 0,4 %, tras 10 minutos de

incubación in vitro a volúmenes iguales, antes de su administración intraperitoneal en

ratones, a una dosis de 0,04 mg/gr ó 40 mg/kg de cianuro de potasio. En este caso, el

tiempo transcurrido hasta la aparición de disnea inspiratoria-espiratoria y ocurrencia de

muerte fueron significativamente más prolongados respecto del grupo control (p < 0,05).

Así, en solución, 400 mg de glucosa antagonizan parcialmente el efecto tóxico de 4 mg

de cianuro de potasio, tras incubación in vitro durante 10 minutos, antes de su

administración intraperitoneal en ratones, a una dosis de 0,04 mg/gr ó 40 mg/kg de

cianuro de potasio.

Una solución concentrada de D (+) glucosa anhidra al 40%, antagoniza

totalmente el efecto tóxico de una solución de cianuro de potasio al 0,4 %, tras 60

minutos de incubación in vitro a volúmenes iguales, antes de su administración

intraperitoneal en ratones, a una dosis de 0,04 mg/gr ó 40 mg/kg de cianuro de potasio.

Así, en solución, 400 mg de glucosa antagonizan totalmente el efecto tóxico de 4 mg de

cianuro de potasio, tras incubación in vitro durante 60 minutos, antes de su

administración intraperitoneal en ratones, a una dosis de 0,04 mg/gr ó 40 mg/kg de

cianuro de potasio.

Se recomienda la investigación posterior, orientada a la identificación del producto final

formado, la valoración de su estabilidad, características toxicocinéticas y

toxicodinamicas, para continuar valorando la potencial utilidad de la glucosa, como

tratamiento antidótico fundamental o co-tratamiento, frente a la intoxicación por cianuro.

http://www.sertox.com.ar/retel/default.htm Sertox © Copyright 2003


Pág. /14

Referencias bibliográficas

! AARON, C.K. (1998). Cyanide antidotes. In Goldfrank, L.R., Flomenbaum, N.E.,

Lewin, N.A., Weisman, R.S., Howland, M.A. & Hoffman, R.S., eds. Goldfrank’s

Toxicological emergencies. Stamford, Appleton & Lange. 1583-1585 pp.

! ASTIER, A. & BAUD, F.J. (1996). Complexation of intracellular cyanide by

hydroxocobalamin using a human cellular model. Human and Experimental Toxicology

15(1), 19-25.

! BASKIN, S. & BREWER, T. (1997). Cyanide poisoning. In Medical aspects of chemical

and bilogical warfare. Sidell, F., Takafuji, E. & Franz, D. Eds. Washintong DC. pp.

271-286.

! BORRON, S.W., VICAUT, E., RUTTIMANN, M., BAUD, F.J. (1997). Biological tolerance

of hydroxocobalamin in fire victims intoxicated by cyanide. Intensive Care Medicine

23, S181.

! CALABUIG, G. (2004). Tóxicos volátiles, ácido cianhídrico y fósforo. En Medicina Legal

y Toxicología. Sexta edición. Editorial Masson Doyma, Mexico. pp 836-841.

! CHEN, K.K. & ROSE, C.L. (1952). Nitrite and thiosulfate therapy in cyanide poisoning.

Journal of the American Medical Association 149, 113-119.

! GRAHAM, D.L., LAMAN, D., THEODORE, J., ROBIN, E.D. (1977). Acute cyanide

poisoning complicated by lactic acidosis and pulmonary edema. Archives of Internal

Medicine 137(8), 1051-1055.

! HOUETO, P., HOFFMAN, J.R., IMBERT, M. LEVILLAIN, P. & BAUD, F.J. (1995). Relation

of blood cyanide to plasma cyanocobalamin concentration after a fixed dose of

hidroxicobalamin in cyanide poisoning. Lancet 346(8975), 605-608.

! KERNS, W.P., ISOM, G. & KIRK, M.A. (1998). Cyanide and hidrogen sulfide. In

Goldfrank, L.R., Flomenbaum, N.E., Lewin, N.A., Weisman, R.S., Howland, M.A. &

Hoffman, R.S. Eds. Goldfrank's Toxicological Emergencies. Stamford, Appleton &

Lange. pp 1570-1582.

http://www.sertox.com.ar/retel/default.htm Sertox © Copyright 2003


Pág. /15

! KERNS, W.P. (1998). Cyanide antidotes. In Goldfrank, L.R., Flomenbaum, N.E.,

Lewin, N.A., Weisman, R.S., Howland, M.A. & Hoffman, R.S. Eds. Gldfrank's

Toxicological Emergencies. Stamford, Appleton & Lange. pp 1511-1514.

! MEGARBANE, B., DELAHAYE, A., GOLDGRAN-TOLEDANO, D. & BAUD, F. (2003).

Antidotal treatment of cyanide poisoning. Journal of Chinesse Medical Association. 66,

193-203.

! PAVIA, D.L., LAMPMAN, G.M. & KRIZ, G.S. (1976). Cyanohydrins in nature. In

Introduction to organic laboratory techniques, a contemporary approach. Eds. W. B.

Saunders Company, West Washintong Square. Philadelphia. pp 289-292.

! RIOU, B., BAUD, F.J., ASTIER, A., DARRIOT, P. & LECARPENTIER, Y. (1990). In vitro

demonstration of the antidotal efficacy of hydroxocobalamin in cyanide poisoning.

Journal of Neurosurgical .Anesthesiology 2, 296-304.

! WAY, J.L., SYLVESTER, D. & MORGAN, R.L. (1984). Recent perspectives on the

toxicodynamic basis of cyanide antagonism. Fundamental and Applied Toxicology

4(2), S231-S239.

Fecha de recepción: 28 de Marzo de 2005

Fecha de aceptación: 2 de Abril de 2005

http://www.sertox.com.ar/retel/default.htm Sertox © Copyright 2003


Pág. /16

Tabla I. Antídotos aprobados frente a la intoxicación aguda por cianuro*

Antídoto Ventajas Desventajas

Nitrito de sodio Potente Puede comprometer más el

aporte de oxigeno a los tejidos

Tiosulfato Eficaz, seguro Retraso en el inicio de la acción

de sodio antidótica

EDTA – cobalto Muy potente, acción inmediata, Numerosos efectos adversos

eficaz

Hidroxicobalamina Poco potente, acción inmediata, Es una terapia costosa,

seguro decoloración rojiza de la orina

* Mégarbane y col., 2003

http://www.sertox.com.ar/retel/default.htm Sertox © Copyright 2003


Pág. /17

Tabla II. Valores de peso, miligramos de cianuro administrado, volumen total


inyectado y tiempos de aparición de diseña inspiratoria-espiratoria y ocurrencia
de muerte por unidad experimental.

Ratón Nº Peso (gr) mg de cianuro / Disnea Insp-esp (min) Muerte (min)


cc administrados
1 32 1,28/0,64 0,54 1,22
2 32 1,28/0,64 0,55 1,34
3 44 1,76/0,88 1,02 1,47
4 41 1,64/0,82 0,56 1,24
5 36 1,44/0,72 0,45 1,22
6 29 1,16/0,58 0,56 1,27
7 31 1,24/0,62 0,45 1,39
8 34 1,36/0,68 0,55 1,30
9 41 1,64/0,82 0,44 1,59
10 39 1,56/0,78 1,02 1,28
11 36 1,44/0,72 1,00 1,30
12 32 1,28/0,64 1,03 1,56
13 26 1,04/0,52 0,44 1,22
14 29 1,16/0,58 1,06 1,45
15 35 1,40/0,70 1,01 1,41
16 32 1,28/0,64 0,31 1,05
17 25 1,00/0,50 0,53 1,18
18 31 1,24/0,62 0,49 1,31
19 36 1,44/0,72 0,50 1,16
20 32 1,28/0,64 1,00 1,13
21 32 1,28/0,64 0,58 1,25
22 39 1,56/0,78 1,01 1,30
23 36 1,44/0,72 0,49 1,18
24 40 1,60/0,80 0,59 1,31
25 35 1,40/0,70 0,52 1,27
26 40 1,60/0,80 0,50 1,35
27 36 1,44/0,72 0,48 1,26
28 41 1,64/0,82 0,48 1,37
29 32 1,28/0,64 0,47 1,31
30 45 1,80/0,90 1,01 1,43

http://www.sertox.com.ar/retel/default.htm Sertox © Copyright 2003


Pág. /18

Tabla III. Valores de peso, miligramos de cianuro administrado, volumen total


inyectado y tiempos de aparición de diseña inspiratoria-espiratoria y ocurrencia
de muerte por unidad experimental.

Ratón Nº Peso (gr) mg de cianuro / Disnea Insp-esp Muerte (min)


cc administrados (min)
1 30 1,20/0,60 1,38 2,20
2 37 1,48/0,74 1,20 2,44
3 36 1,44/0,72 1,27 2,23
4 34 1,36/0,68 1,20 2,37
5 36 1,44/0,72 1,19 2,07
6 40 1,60/0,80 1,46 2,25
7 41 1,64/0,82 2,12 6,26
8 32 1,28/0,64 2,21 2,35
9 30 1,20/0,60 1,36 2,21
10 39 1,56/0,78 1,07 2,02
11 39 1,56/0,78 1,45 2,55
12 30 1,20/0,60 1,25 2,23
13 44 1,76/0,88 1,24 2,22
14 35 1,40/0,70 1,27 2,31
15 32 1,28/0,64 1,52 2,32
16 37 1,48/0,74 1,40 2,18
17 30 1,20/0,60 1,37 2,32
18 39 1,56/0,78 1,47 2,18
19 47 1,88/0,94 1,23 2,09
20 49 1,96/0,98 1,11 2,09
21 42 1,68/0,84 1,41 2,28
22 47 1,88/0,94 1,17 1,55
23 38 1,52/0,76 1,18 3,01
24 46 1,84/0,92 1,29 2,32
25 45 1,80/0,90 1,38 2,48
26 46 1,84/0,92 1,19 2,14
27 46 1,84/0,92 1,56 2,33
28 43 1,72/0,86 1,35 2,31
29 46 1,84/0,92 1,28 2,39
30 49 1,96/0,98 1,37 2,13

http://www.sertox.com.ar/retel/default.htm Sertox © Copyright 2003


Pág. /19

Tabla IV. Media, desviación estándar y valor de p en los grupos control y


glucosa 10 minutos para las variables disnea inspiratoria-espiratoria y
ocurrencia de muerte.

Tratamiento Variable Media Desviación P < 0,05


(grupo) estándar

Control 0,6547 0,24759 0,000


Disnea
inspiratoria-
Glucosa espiratoria
10 minutos 1,3650 0,24881 0,000

Control 1,3007 0,11896 0,000

Glucosa Ocurrencia de muerte 2,3943 0,76459 0,000


10 minutos

http://www.sertox.com.ar/retel/default.htm Sertox © Copyright 2003

También podría gustarte