SINTESIS PROTEICA

Traducción

 Síntesis proteica

 El mecanismo de la
traducción

 Antibióticos y
traducción

1
 Flujo de información en la célula

REPLICACIO
N

TRANSCRIPCIO
N

CITOPLAMA

2
Proteínas
SÍNTESIS DE PROTEINAS
 La síntesis proteica ocurre de modo
semejante en todas las células.

 Tres tipos de ARN desempeñan un papel

cooperativo: entrante
- ARNm transportador de la Cadena
polipeptídica
información en
- ARNr asociado a proteínas forma crecimiento
el ribosoma
- tARN portadores de aminoácidos,
lectores del mensaje

 El orden de los aminoácidos en la

cadena proteica (secuencia) está
determinado por la secuencia (orden) de saliente
nucleótidos.
 El orden de los aminoácidos en la
cadena proteica (secuencia) determina
la función de la nueva proteína.
 Es necesario un código bilingüe para
Movimiento del ribosoma
pasar la información de la secuencia de
bases a aminoácidos (código genético).

4
Dirección de la síntesis proteica

Sitio de corte de tripsina (proteasa)

Distribución de Radioactividad en
cadenas polipeptídicas completas
después de un pulso de marcado

Incorporación de marca
Radioactividad/ largo del

normalizada por el largo de cada

polipéptido graficada en función
de la posición del péptido en la
péptido

cadena completa.

Posición del péptido

5
Reglas de síntesis de moléculas
informativas
Ácidos nucleicos y Crecimiento de polipéptido
proteínas

Formados por un número

limitado de subunidades.

Las unidades son

agregadas
secuencialmente formando
cadenas lineales.
Crecimiento de ácidos nucleicos
Cada cadena tiene un
punto de inicio, avanza en
una única dirección y tiene
un punto de finalización.

Los productos de la
síntesis primaria son
modificados previamente a
cumplir su función.

6
 POLIPEPTIDO

Síntesis de proteínas

Requerimientos: mRNA
Aa-tRNA
ribosomas

ARNm
Actividad
Ribosomas peptidil-
transferasa

Plataforma donde se realiza la

síntesis proteica

Salida del péptido

recién sintetizado

7
Composición del ribosoma

La sedimentación en gradientes separa las subunidades de

los ribosomas
Theodor Svedberg= Sedimentacion

Gradiente

8
Composición del ribosoma
PROCARIOTA
EUCARIOTA

9
El adaptador molecular ARNt

brazo aceptor

anticodón

10
Cargado de los ARNt

• Cada ARNt es reconocido por

una AMINOACIL-tRNA-SINTETASA
específica

• Estas enzimas reconocen el Aa

correcto y el ARNt correcto

Requerimientos:
Requerimientos:
20 aminoácidos
aminoácidos

aminoacyl-tRNA
aminoacyl-tRNA sintetasas
sintetasas Gln-tRNA
Aminoacil-tRNA-sintetasa
tRNAs
tRNAs (tipo I)

11
(ATP,
(ATP, Mg 2+)
Cargado de los ARNt

Reacción en dos pasos:

1. La enzima une al Aa consumiendo 1

ATP

2. La enzima une al ARNt y le

transfiere el Aa

Requerimientos:
Requerimientos:

20
20 aminoácidos
aminoácidos

aminoacil-ARNt
aminoacil-ARNt sintetasas
sintetasas

ARNt
ARNt

12 ATP,
ATP, Mg
Mg 2+
2+
La traducción es un proceso de decodificación en dos
pasos

1. Cargado de los ARNt

13
La traducción es un proceso de decodificación en dos
pasos

2. Reconocimiento Codón-Anticodón

14
Iniciación traduccional:
Estructura del ARNm

Procariotas

Eucariotas

Figura 15-2 . Watson 2010

15
Iniciación traduccional procariotas

• Reunir los elementos necesarios

• Reconocer el sitio de inicio (AUG)
RBS=
• Proveer sitios para que se inicie la elongación

16
El primer aminoácido

17
Iniciación traduccional
procariotas

Requerimientos:
mRNA
tRNA met
codón de iniciación
2 subunidades ribosomales
Factores de iniciación (IF-1, IF-2, IF-
3)
GTP, Mg 2+
18
 Iniciación traduccional
eucariotas

19

Elongación
• Agregado secuencial de Aa por una
actividad peptidil transferasa
• Traslocación
Requerimientos
Ribosoma completo (complejo de iniciacion)
Aa-tRNAs especificados por cada codon
Factores de elongacion (EF-Tu, EF-Ts, EF-G)
Actividad peptidil-transferasa (23s)
GTP, Mg 2+

Durante la elongación cada Aa-tRNA pasa por tres

sitios en el ribosoma

20
 La elongación eucariota es
similar a la bacteriana

21
El ribosoma tiene tres sitios de unión
al ARNt

E: EXIT (SALIDA)
A: AMINOACIL- ARNt Estuctura 3D del ribosoma
P: PEPTIDIL ARNt incluyendo los ARNt unidos.

22 FIG 15-18 y 15-19 Watson 7a

Enlace peptídico
• Reacción central de la síntesis proteica.
• La actividad peptidil-transferasa está en el ARNr 23S.
• El centro catalítico es altamente conservado.
• La translocación ocurre luego de la formación del
enlace peptídico.

23
Terminación Requerimientos

codón de terminación

factores de liberación
(RF1, RF2, RF3)

ATP

• Depende de factores
que reconocen codón
stop y de hidrólisis de
peptidil-tRNA.

• Proceso similar en
procariotas y
eucariotas.

24
Acoplamiento transcripción-traducción en
procariotas

La traducción en bacterias se inicia

sobre transcriptos que aún no
terminaron su síntesis.
Esta coordinación entre ambos procesos
permite una regulación más precisa de
la síntesis proteica bacteriana.

25
Poli-ribosomas La traducción simultánea por
eucariotas múltiples ribosomas y su rápido
reciclado incrementa la eficiencia
de la síntesis proteica.

26
Destino celular de las proteínas

27
Destino celular de las proteínas

Compartmentalized Signaling in Neurons: From Cell Biology to Neuroscience.

Marco Terenzio, Giampietro Schiavo, Mike Fainzilber. 2017

28
Regulación de la Traducción

VENTAJA: respuesta rápida

INICIACION: punto fundamental de control

MECANISMOS
A. Unión del proteínas reguladoras a RBS- bloqueo de traducción
B. Estructuras tipo horquillas en el ARNm

REGULACION GLOBAL DE LA TRADUCCION

Causada por: Estrés celular (nutrientes bajos)

Ciclo celular
Mediada por modificación del aparato basal de traducción
(eIF2-P, eIF4E- no P)

29
Antibióticos y síntesis proteica

• Mayoría son bacteriostáticos.

• Selectividad debida a diferencias entre
ribosomas procariotas y eucariotas.
• Actúan a diferente nivel en la síntesis
proteica.

MECANISMOS DE ACCIÓN

1. Interfieren con la síntesis de la pared bacteriana

2. Interfieren con la síntesis de ácidos nucleicos

Enzimas Girasa, Topoisomerasa (Quinolonas)
Enzimas de síntesis de folato (Trimetofrina, sulfametazona)
Generan radicales libres (Metronidazol, Nitrofuantonina)

3. Interfieren con la síntesis proteica

30
Antibióticos que inhiben la síntesis proteica

31
32
 Antibióticos y
síntesis proteica

Inhibidores de la iniciación
Aminoglicósidos:
estreptomicina, kanamicina,
gentamicina, neomicina

Unión irreversible a rRNA16S,

bloqueo en complejo 30S-
mRNA-tRNA

33
Inhibidores de la Elongación
Tetraciclinas
tetraciclina, minociclina

Unión reversible a la
subunidad 30S, inhibe la
unión del Aa-tRNA

Acido
Fusídico
Unión a EF-G,
inhibe la Cloramfenicol
disociación Unión a subunidad 50s,
EF-G/GDP inhibe la actividad peptidil-
transferasa.

Macrólidos
eritromicina, claritromicina

Inhibe la translocación.