ASIGNATURA : INMUNOLOGIA

CICLO : IV
SEMESTRE ACADEMICO : 2020-2
 UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
“Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta”

ACREDITADA POR SINEACE

RE ACREDITADA INTERNACIONALMENTE POR RIEV

INMUNOLOGIA: DECIMO SEGUNDA SEMANA

DOCENTES RESPONSABLES DE LA ASIGNATURA

SEDE LIMA : VASQUEZ ENCALADA ALEJANDRO

FILIAL ICA : PACCO CARRION CESAR
FILIAL CHINCHA : VALENCIA ROJAS EDGARD
TRASPLANTE Y RECHAZO
Definiciones

• Trasplante: Proceso de tomar células, tejidos u órganos

(trasplante o injerto) de un individuo y colocarlo, generalmente,
en otro individuo.

• Donante: Individuo que proporciona el injerto.

• Receptor: Individuo que recibe el injerto.

 Tipos de trasplantes
• Trasplante autólogo o autotrasplante:
Injerto trasplantado en el mismo individuo del cual se obtuvo.

• Trasplante singenéico: Injerto

trasplantado entre individuos
genéticamente idénticos o
singeneicos
 Tipos de trasplantes

• Trasplante alogénico o alotrasplante:

Trasplante efectuado entre individuos genéticamente
diferentes, pero que pertenecen a la misma especie.

• La mayoría.

• Aloantígenos: las moléculas que son reconocidas como extrañas por el sist.
inmune del receptor en los alotrasplantes.

• Linfocitos y anticuerpos alorreactivos: Reconocen aloantígenos.

 Tipos de trasplantes

• Trasplante xenogeneico o
xenotrasplante:
Injerto entre individuos de
especies diferentes.
•Xenoantígenos : Moléculas, en los xenotrasplantes,
que son reconocidas como extrañas por el SI
del receptor.

•Linfocitos y Anticuerpos xenorreactivos:

Reconocen xenoantígenos.
Alotrasplantes más comunes:
 Alotrasplantes
• Transfusión de sangre, hemoderivados.
• Trasplante de médula ósea / Sangre de cordón
 Alotrasplantes
• En aumento: Páncreas, Intestino y
Pulmóm.
SI rechaza los aloinjertos
• RI del receptor a los aloantígenos.

• Muy intensa.

• Una de las principales barreras al éxito de los trasplantes.

• RI humoral y celular
(LT: mayor importancia).
INMUNOBIOLOGIA DEL TRASPLANTE
• Antígenos del trasplante: CMH

HLA HLA
CLASE 1 CLASE 2
HLA-A HLA-DR

HLA-B HLA-DP

HLA-C HLA-DQ
Moléculas MHC alogénicas.
ALORRECONOCIMIENTO
• Es el reconocimiento de Ag. HLA extraños por las células T del
receptor

• Células T del receptor con moléculas HLA

Directa del donador.

• Células T citotóxicas activadas.

• Las CPA del receptor procesan los Ag del

Indirecta donador.
• Activan las células T del receptor
Presentación directa

• Reconocimiento de moléculas MHC intactas expresadas en la

membrana de CPA del donante (injerto).

• Similitud entre moléculas MHC intactas del injerto y del

receptor.
Presentación indirecta

• Procesamiento de las moléculas MHC del donante por CPA del

receptor
• Presentación de los péptidos derivados de estas MHC alogénicas
asociadas con las MHC del receptor.
• Moléculas MHC del injerto son procesadas y presentadas
como cualquier antígeno extraño.
Presentación directa e indirecta de moléculas MHC del injerto
por parte de LT del receptor.

PRESENTACIÓN DIRECTA PRESENTACIÓN INDIRECTA

CPA CPA
del donante del receptor

MHC del MHC del receptor

donante
péptido del péptido del MHC del donante
donante

Linfocitos T del receptor

Células que participan en el
rechazo
• Células T CD4 y CD8 del receptor
• Reconocen moléculas MHC del injerto presentadas en
forma Directa e Indirecta.
 Células que participan en el rechazo

• CPA Receptor y Donante

• Células dendríticas: las más importantes.
• CPA-donante podrían migrar a los ganglios linfáticos
donde activarían LT naive en forma directa.
• CPA-receptor pueden entrar al injerto y transportar los
aloantígenos a los ganglios linfáticos y presentarlos a los
LT por la vía indirecta.
 Células que participan en el rechazo

• Células B receptor:

• Mecanismos que llevan a la producción de Alo Acs anti-moléculas

MHC alogénicas, menos conocidas.
 Mecanismos efectores del
rechazo
• LT CD4, LT CD8 y AloAcs.

Histopatología.

Mecanismos
Tiempo (después del trasplante en que se
manifiesta rechazo).

Rechazo hiperagudo,
agudo y crónico
a) Rechazo hiperagudo

• Hemorragia y oclusión trombótica de la circulación del injerto.

• Ocurre en minutos u horas.
• Mediado por Acs preexistentes (IgM).
• Anti-Ags sistema sanguineo ABO
• Activan el Sistema del Complemento
• Daño endotelial y trombosis intravascular del injerto.
• No debiera suceder.
• Donantes y receptores deben tener grupo sanguineo compatible.

• Anti - moléculas MHC.

• Anti - Ags endoteliales.
b) Rechazo agudo

• Injuria vascular y parenquimatosa del injerto.

• Mediada por células T, macrófagos y Acs.

• LT CD8+ activadas: Lísis directa de las células del injerto.
• LT CD4+ activadas: citoquinas que reclutan y activan células inflamatorias
(causan necrosis)
• Acs pueden participar.
• Después de la primera semana de efectuado
el trasplante.

• Células endoteliales: blanco importante.

c) Rechazo crónico

• Fibrosis con pérdida de las estructuras normales de los

órganos.
• Período de tiempo prolongado (6-12 meses).
• Arterioesclerosis acelerada.
• Forma especializada de Hipersensibilidad retardada.
• Linfocitos activados inducen a los mácrofagos a secretar
factores de crecimiento de las células musculares.
Rechazo al trasplante:

órganos necróticos
 Rechazo: Prevención y
tratamiento
Trasplante entre individuos
con la mayor semejanza HLA
posibles (Minimizar la intensidad de la
RI alogénica).

ESTRATEGIAS

Inmunosupresores
Inmunosupresión.

• Ciclofosfamida
(antagonista
inmunofilias)

• Azatioprina
(antiproliferativo)
Inmunosupresores más selectivos
No deprimen toda la RI.

Principalmente a las células estimuladas por los Ags. alogénicos.)

Ciclosporina A
• La más usada
• Inhibe la transcripción del gen de IL-2.
• Induce síntesis de TGF- (citoquina
imunosupresora).
 Inmunosupresores más selectivos:

• Mofetil FK 506

• Rapamicina
• FK – 506
• Acs. monoclonales
• Anti-CD3 (OKT3)
• Anti-CD-25
• Bloquea la unión de la IL-2 a su receptor.
Anti-inflamatorios

Corticoides
• Bloquea la síntesis y secreción de factores solubles por macrófagos.
• Citoquinas (TNF e IL-1)
• Prostaglandinas
• Metabolitos del oxígeno
• Oxido nítrico.
Alotrasplantes

• Sobrevida actual: 90% (año).

• Inmunosupresión por largo tiempo:

• Para evitar la Enfermedad de injerto contra huesped.

• Aumento de la susceptibilidad a infecciones y tumores oportunistas.

Trasplante de Médula Ósea
(MO)
• Trasplante de MO, requiere intensa inmunosupresión
preparatoria.

• En enfermedades hematológicas (Leucemias, Anemia

aplástica, etc.).

• Enfermedad de Injerto Versus Huésped

(Graft-Versus-Host-Disease; GVHD).
• Respuesta de los linfocitos de la MO donante contra
los aloAgs del receptor.
Selección de donantes

Evitar rechazo hiperagudo:

• Compatibilidad de grupo ABO (donantes / receptor).

• “Cross matching”
• Pesquizar Acs preformados en receptor en contra Ags del donante.

• Suero receptor (¿Acs?) + células donante + complemento.

Si Acs (+) = lisis celular.
 Selección de donantes

Tipificación HLAORGANIZACIÓN GENÉTICA DEL COMPLEJO MHC HUMANO

REGIÓN DE REGIÓN DE
REGIÓN DE CLASE II CLASE III CLASE I

DP DM DQ DR

B2 B1 A B LMP-2 LMP-7 B2 B3 A1 B1 B3 A C4A Bf HSP70 TNFβ MICA E H G F

A2 A1 TAP1 TAP2 A2 B1 B2 B9 C4B C2 TNFα MICB B C A

• Microlinfocitotoxidad en placa (técnica de Terasaki).

• Biología molecular

Busca la mayor identidad entre las moléculas HLA del donante y receptor.

De mayor relevancia: Ag HLA-A, -B y -DR.

Prevención del Rechazo

• Compatibilidad de HLA-A y HLA-B

• Compatibilidad ABO
• Compatibilidad HLA-DR
• Transfusiones de Sangre Total
• Terapia Inmuno-supresora
 • Rechazo celular:
• Rechazo humoral:
Receptor HLA

• Linfocitos T
Acp
• Activación y proliferación al
exponerse a moléculas CMH

Cascada de
complemento

Lisis
GRACIAS