 Caracterizar a las células presentadoras de

antígenos de la inmunidad.
 Describir las vías del procesamiento y
presentación de los principales grupos de
antígenos
 Describir la coestimulacion como parte del
proceso de la presentación del antígeno.
 Las células que muestran péptidos asociados
a MHC se denominan. Células presentadoras
de Antígenos (CPA)
 Las CPA tiene dos funciones importantes en
la activación de los linfocitos T :
 Convertir los antígenos proteicos en péptidos
mostrándolos como complejos péptido-
MHC.(Procesamiento del Antígeno).
 La formación de coestimuladores (moléculas
que activaran los segundos receptores del
linfocito T).
 COMPARACION DE CAPACIDADES DE LAS CPA
Celula Macrofago Linfocito B
dendritica
Localización ++++ ++++ +
estratégica
Abundancia de R ++++ +++ ++
Toll
Expresión de ++++ +++ ++
coestimuladores
Migración ++++ - +
retrograda
Capacidad de ++++ Solo Solo linfocitos
presentar a linfocitos T T CD4 fol
células maduras e maduros
inmaduras
Capacidad de ++++ - -
presentación
cruzada
PASOS INICIALES
PROCESAMIENTO DEL AG
COESTIMULACION
PASOS INICIALES
ORIGEN DE AG CITOSOLICOS
PROCESAMIENTO DEL AG CITOSOLICO

Ubicuitinas
COESTIMULACION

Ubicuitinas
COMPARACION DE LAS VIAS PRINCIPALES DE
PRESENTACION DEL ANTIGENO
PROCESAMIENTO/ TRANSPORTE POR COESTIMULACION
CD1
PROCESAMIENTO DEL AG COESTIMULACION
 Las células que muestran péptidos asociados
a MHC se denominan. Células presentadoras
de Antígenos (CPA)
 Los linfocitos T tienen funciones importantes
en todas las respuestas inmunitarias
adaptativas, los T CD4 activan a los
macrófagos para que destruyan microbios
fagocitados , además de interaccionar con
los linfocitos B estimulando su proliferación y
diferenciación; mientras que los T CD8 matan
a las células infectadas por microorganismos
intracelulares.
 Algunas (CPA)presentan antígenos a linfocitos
T vírgenes en la fase de reconocimiento de
las respuestas inmunitarias, otras a linfocitos
T diferenciados durante la fase efectora para
desencadenar los mecanismos que eliminan
los antígenos.
 Las CPA tiene dos funciones importantes en
la activación de los linfocitos T CD4:
 Convertir los antígenos proteicos en péptidos
mostrándolos como complejos péptido-
MHC.(Procesamiento del Antígeno).
 La formación de coestimuladores.
 Diferentes tipos de células actúan como CPA:
 Células Dendríticas- Son las CPA mas eficaces
activando a los linfocitos T CD4 y CD8 vírgenes
iniciando sus respuestas.
 Los Macrófagos- presentan antígenos a los
linfocitos TCD4 diferenciados (efectores)
 Los Linfocitos B- presentan los antígenos a los
linfocitos T cooperadores.
 Lastres expresan moléculas de MHC de la
clase II, coestimuladores y son capaces de
activar a los linfocitos T CD4 denominándose
CPA profesionales.
 Las CPA expresan receptores de tipo toll que
responden a los microbios aumentando la
expresión de las moléculas de MHC y los
coestimuladores, mejorando la eficacia de la
presentación antigénica y activándolas para
producir citocinas que estimulan las
respuestas de los linfocitos T.
 Las CPA expresan además receptores de
quimiocinas que estimulan su migración a los
puntos de infección.
 Las células dendríticas están presentes en los
órganos linfáticos en los epitelios de la piel,
aparato digestivo, y respiratorio, así como la
mayor parte de los órganos parenquimatosos,
identificándose por sus proyecciones
membranarias o espículas.
 Las células dendríticas derivan de
precursores de la medula ósea relacionadas
con el linaje de los fagocitos mononucleares.
 Los prototipos de las células dendríticas
epiteliales es la célula de langerhans.
 Las células de langerhans ocupan hasta el 25%
del área superficial de la epidermis, aun cuando
constituye menos del 1% de la población celular.
 Normalmente las células dendríticas epiteliales y
tisulares están en un estado de reposo o
inmaduro.
 Estas células dendríticas captan antígenos
proteicos y los transportan hacia los ganglios
linfáticos de drenaje.
 Como resultado del encuentro con los
microorganismos estas células se activan, migran
y maduran.
 Las células dendríticas maduras residen en
las zonas de los linfocitos T (interdigitantes)
y algunas en la de linfocitos B (foliculares).
 Desde los puntos de entrada en piel,
epitelios mucosos, y órganos
parenquimatosos, los antígenos son
transportados a capilares linfáticos que
drenan linfa hacia los ganglios linfáticos
regionales.
 Los antígenos que alcanzan el torrente
circulatorio pueden experimentar un proceso
similar en el bazo.
 Las células dendríticas inmaduras expresan
receptores de membrana que se unen a los
microbios (receptores de la manosa, y tipo toll),
los endocitan y procesan sus proteínas para
formar péptidos que unen a MHC.
 Además una vez que han procesado el antígeno,
pierden su adhesión a los epitelios y expresan un
receptor de quimiocinas (CCR7) que estimula su
migración a las zonas de linfocitos T.
 La maduración convierte a las células dendríticas
de células cuya función es la de captar antígenos
a aquellas capaces de presentarlos y que
expresan elevadas cantidades de MHC.
 Los linfocitos T vírgenes que recirculan en los
ganglios linfáticos se conectan con las CPA
activándose e iniciando la respuesta inmunitaria.
 Las propiedades que hacen de la célula
dendrítica las mas eficaces CPA incluyen:
1. La localización estratégica en los puntos comunes
de entrada de los microorganismos-
2. La expresión de receptores que las capacitan para
capturar microbios.(abundancia de receptores de
tipo TOLL)
3. La migración de estas células de manera preferente
a las zonas de linfocitos T de los ganglios linfáticos.
4. La expresión de coestimuladores.
5. La capacidad de presentar a células inmaduras y
maduras.
6. Capacidad de realizar presentación cruzada.
 También se pueden transportar los antígenos a
los ganglios linfáticos de forma soluble, desde
donde pueden ser extraídos del liquido por las
CPA (cel. dendríticas, monocitos, linfocitos B);
reconociéndolos e interiorizándolos para su
posterior procesamiento y presentación a los
linfocitos T.
 Las células dendríticas pueden ingerir células
infectadas y células tumorales presentando los
antígenos de las mismas a linfocitos T CD8 en
unión con MHC I; contraria a la regla habitual
denominándose Presentación Cruzada.
 Loslinfocitos B reconocen antígenos
solubles, así como los antígenos presentados
por las células dendríticas (foliculares).
 En las respuestas inmunitarias mediadas por
células, los macrófagos presentan los
antígenos de los microbios fagocitados a los
linfocitos T efectores que a su vez los activan
(vía Th1) o provocan la citoxicidad mediada
por células.
 Los monocitos circulantes son capaces de
migrar a cualquier localización de la
infección donde se diferencian a macrófagos,
fagocitando y destruyendo a los
microorganismos, siendo ayudados por los
linfocitos T CD4.
 Los macrófagos expresan concentraciones
bajas de moléculas de MHC II y de
coestimuladores, mas una ves que son
estimuladas por INF γ, las aumentan de
forma exponencial potenciando la
presentación antigénica y la activación de
linfocitos T.
 Todas las células nucleadas pueden presentar
péptidos asociados a MHC I derivados de
antígenos proteínicos citosólicos, a los
linfocitos T CD8.
 PROPIEDADES DE LAS CPA
Tipo Expresión de Expresión Función
MHC I coestimuladores
Célula Constitutiva, Constitutiva Activación de
dendrítica aumenta con INFγ inducible por linfocitos T
INFγ e vírgenes
interacciones
CD40-CD40l
Macrófago Baja potenciada Inducible por Fase efectora de
por INFγ LPS, INFγ, CD40- las respuestas
CD40l inmunitarias
Linfocitos B Constitutiva, Inducida por Presentación a
potenciada por IL- linfocitos T, linf. T CD4+
4 CD40-CD40l
Células Constitutiva constitutiva Promueve la
endoteliales inducible por INFγ activación de
linfocitos T
efectores
Células Inducible por INFγ ninguna ninguna
epiteliales
 COMPARACION DE CAPACIDADES DE LAS CPA
Celula Macrofago Linfocito B
dendritica
Localizacion ++++ ++++ +
estratégica
Abundacia de R ++++ +++ ++
Toll
Expresion de ++++ +++ ++
coestimuladores
Migracion ++++ - +
retrograda
Capacidad de ++++ Solo Solo linfocitos
presentar a linfocitos T T CD4 fol
células maduras e maduros
inmaduras
Capacidad de ++++ - -
presentación
cruzada
 Las vías del procesamiento de antígenos
convierten a los antígenos proteicos del
espacio extracelular o el citosol, en péptidos
que cargan a las moléculas de MHC para
presentarlos a los linfocitos T.
 Los antígenos proteínicos presentes en los
compartimientos vesiculares se unen a MHC
II; mientras que las que se encuentran en el
citosol los asocian a MHC I.
 Los diferentes destinos de los antígenos se
deben a las distintas vías de biosíntesis y
ensamblaje de las moléculas de MHC.
 La generación de péptidos asociados a MHC II
supone la degradación proteolítica de proteínas
interiorizadas en vesículas endocíticas y la unión
de péptidos a las moléculas MHC II.
 1- Captación de las proteínas extracelulares en
los compartimientos vesiculares de las CPA. Las
células dendríticas, macrófagos expresan
distintos receptores de superficie que reconocen
las estructuras microbianas (receptores de la
manosa, receptores toll, receptores del C3b del
complemento),así como los linfocitos B (La Ig de
superficie); interiorizándolos. Posteriormente los
antígenos se localizan en vesículas intracelulares
(endosomas) cuyo pH acido y enzimas provocan
su proteólisis.
 2-Procesamiento de las proteínas
interiorizadas en vesículas endosómicas y
lisosómicas. Involucra la degradación de los
antígenos vía proteasas (catepsinas que son
tiol y aspartil proteasas) y pH acido para la
formación de péptidos. Las proteínas
degradadas se unen a las hendiduras de las
moléculas de MHC II y después son recortadas
por enzimas a su tamaño final.
 3-Biosíntesis y procesamiento de MHC II.
Las moléculas de MHC II se sintetizan en el
Rer y se transportan a los endosomas con una
proteína asociada denominada Ii (cadena
invariable) que ocupa los sitios de unión
peptidica. Las vesículas que contienen la
MHC se originan en el complejo de golgi y se
dirigen a los endosomas que contienen los
péptidos degradados.
 4- Asociación de los péptidos procesados a
moléculas de MHC II. Dentro de las vesículas
se elimina la Ii de las moléculas MHC II por la
acción combinada de enzimas proteolíticas
(catepsina S) dejando un residuo de 24 aa
llamado Péptido de la Cadena Invariable
Asociado a la Clase II (CLIP),el cual es
eliminado por acción intercambiadora de
péptidos de HLA-DM, adicionando los
peptidos procesados a las hendiduras de MHC
II.
 5- Expresión de los complejos péptido-MHC II
en las superficies de CPA. Las moléculas MHC II
se estabilizan por los péptidos unidos y los
complejos estables se reparten por la superficie
de las CPA para su reconocimiento por los
linfocitos T CD4+.
 Se cree que el transporte de complejos péptido –
MHC II a la superficie celular se debe a
extensiones vesiculotubulares del lisosoma con la
membrana plasmática.
 Los linfocitos T son extremadamente sensibles y
necesitan reconocer de manera especifica muy
pocos complejos Péptido-MHC II para activarse
(100 complejos que es el 0.1% del numero total
de moléculas MHC II).
 Los péptidos asociados a MHC I se producen por
la degradación proteolítica de proteínas
citosólicas, el transporte de los péptidos
generados hacia el RE y la unión a las moléculas
de clase I recién sintetizadas.
 1- Origen de los antígenos citosólicos. Los
antígenos extraños del citosol pueden ser
productos de virus o de otros microbios
intracelulares, los cuales se han adaptado,
lesionando las membranas celulares con
formación de poros de los endosomas de donde
escapan hacia el citosol. Una vez en el citosol se
procesan como cualquier antígeno citosólico.
 2- Degradación proteolítica de las proteínas
citosólicas. El proteosoma es un gran complejo
enzimático multiproteínico con amplio espectro
de actividades proteolíticas que se encuentra en
el citoplasma de la mayoría de las células (este
aumenta su transcripción y especificidad de
sustrato vía INF γ). Las proteínas de los
antígenos citosólicos son marcadas por la unión
covalente de varias copias de un pequeños
polipéptidos denominado ubicuitina que son
reconocidos por el proteosoma. Existen además
otros mecanismos de proteólisis citoplasmática
peor definidos.
 3- Transporte de los péptidos desde el citosol al RE.
Los péptidos generados en el citosol se transportan
por un transportador especializado (TAP) hacia el Rer
donde se sintetizan las MHC I. Este es un ejemplo de
transporte activo dependiente de ATP y que es
estimulado por INF γ. En el lado luminal de la
membrana del Rer, la proteína TAP se une de manera
no covalente a las moléculas de MHC I recién
sintetizadas mediante una proteína de unión
denominada Tapasina.
 Las MHC I, la Tapasina y el Tap, son parte de un
complejo mayor de carga de péptidos en el RER que
incluye las calnexinas, la calreticulina; donde los
péptidos que entran la MHC I son recortados al
tamaño final por aminopeptidasas del RE llamadas
ERAP.
 4- Ensamblaje de los complejos péptido-MHC I.
Los péptidos transportados hacia el interior del
Rer se fijan a la molécula de MHC I que están
unidas al dímero TAP. Una vez cargadas las MHC I
con los péptidos, pierden su afinidad con la
Tapasina por lo que pasan a aparato de Golgi
para ser transportados por vesículas hacia la
superficie de la membrana celular.
 5- Expresión en la superficie de las CPA de los
complejos péptido-MHC I. Una vez que se han
expresado sobre la superficie celular los
complejos péptido-MHC I pueden ser reconocidos
por los linfocitos T CD8+ específicos.
 Características de las vías del Procesamiento de
Antígenos
Características Vía de MHC II Vía MHC I
Composición del Cadenas α y β Cadena α polimorfa,
complejo péptido-MHC polimorfas β2-microglobulina,
péptido
Tipos de CPA Cel. Dendrítica, Todas las células
monocitos, Linfocitos nucleadas
B, endotelio
Linfocitos T sensibles Linfocitos T CD4+ Linfocitos T CD8+
Origen de los Proteínas Proteínas citosólicas
antígenos proteínicos interiorizadas del
ambiente extracelular
Enzimas proteolíticas Catepsinas Proteosoma citosólico
Lugar de carga del Compartimiento Retículo endoplásmico
péptido a MHC vesicular especializado
Moléculas de Calnexinas, cadena Ii Calnexina, reticulina,
transporte de aparato de golgi. TAP en el RE.
péptidos.
 Algunas DC tienen la capacidad de capturar e ingerir
células infectadas por virus o células tumorales y
presentar los antigenos víricos o tumorales a
linfocitos T CD8+.
 En esta via, los antigenos ingeridos se transportan
desde las vesículas al citosol; donde entran en la via
de la MHC I, degradándose por complejos del
proteosoma.
 La Presentación Cruzada implica la fusión de los
fagosomas que contienen los antigenos con el RER;
donde luego se tranportan del compartimiento fusión
(RE-fagosoma)hasta el citosol( Por mecanismos de
transporte aun no bien definidos).
 Las proteínas fagocitadas sufren asi degradación
proteosomica y los péptidos derivados de ellas son
transportados por el TAP de nuevo al RER donde se
ensamblan con moléculas recién sintetizadas de MHC
I.
 Las vías de presentación de antígenos de las
clases I y II en su mayoría presentan proteínas
propias del organismo, siendo las proteínas
extrañas relativamente infrecuentes.
 Los linfocitos T analizan todos los péptidos
presentados para detectar la existencia de estos
péptidos infrecuentes y así responder a los
antígenos extraños.
 Los péptidos propios no estimulan las respuestas
de los linfocitos T porque los linfocitos T con
receptores para estos péptidos fueron eliminados
durante su maduración.
 Además los microbios estimulan la expresión de
coestimuladores sobre las CPA que estimulan las
respuestas de los linfocitos T.
 Una excepción a la regla de que los linfocitos T
solo pueden ver péptidos, es el reconocimiento
de los antígenos lipídicos y glucolípidos por una
población numéricamente escasa de linfocitos T
nK.
 Los linfocitos T nK reconocen los lípidos y
glucolípidos presentados por CD1.
 Las moléculas del CD1 recién sintetizadas captan
lípidos celulares y los llevan a la superficie de la
membrana celular. Desde aquí los complejos
CD1-Lipido son captados por endocitosis por
endosomas donde se capturan los lipidos; y los
complejos CD1- Lipidos vueven a la superficie de
la membrana sin procesamiento adicional.
 Los linfocitos T nK que reconocen los
antígenos lipídicos pueden participar en la
defensa contra los microbios especialmente
las micobacterias ricas en componentes
lipídicos.