ANTIPARASITOS.

Enfermedades producidas por protozoarios

• Malaria • Trichomoniasis
• Amebiasis • Leishmaniasis
• Giardasis • Tripanosomiasis
Agentes antiprotozoarios

• Antimaláricos • Antileishmánicos
• Antiamebas y Antigiardias • Antitoxoplásmicos
• Antitrichomónicos • Antitripanosómicos

Quinina: proviene del árbol de la quina.

preventivo tradicional y eficaz contra la malaria.
Los preventivos sintéticos como la cloroquina y maloprim
han reemplazado en gran medida el uso de quinina.
Útil ya que muchas cepas de plasmodium (malariae) han
desarrollado resistencia a los sintéticos. Además los
sintéticos son más tóxicos.
¿Como se transmite?: mediante un vector llamado
Anopheles freeborni un mosquito.
Protozoos:

• Producen la malaria, que viene acompañada de síntomas como: fiebre cada 3 o 4

días. Infección hepática y de células sanguíneas. Además atraviesa la placenta.
• P. falciparum (más agresivo dentro de los protozoos)
• Se han identificado alrededor de 150 especies; son de relevancia aquellas que se
han adaptado al hospedero humano y son transmitidas principalmente por un
vector anofelino: Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae
y Plasmodium ovale
Ingreso de la cloroquina: dentro del parasito hay una vacuola digestiva la forma no
protonada ingresa y dentro de la vacuola se protona y se acumula, produciendo le
mecanismo de acción.
Mecanismo de acción

• Intercalación con el DNA del parásito

• Interacción con Ferroprotoporfirina IX necesaria para la formación de las formas
preeritrociticas.
 • Hipòtesis de la base débil: al ser bases débiles reducen la habilidad del parásito para
asociarse a la hemoglobina reduciendo la disponibilidad de aminoácidos.
ABSORCIÓN
Las quininas se conforman de una quinolina unida a
una amina terciaria cíclica. En medio de la cadena que
une estos grupos hay un OH que dependiendo de su
isomería es quinina o quinidina (uno de los
compuestos más activos)
En el año 2004 fue aprobado la QUININA: utilizada
para cepas resistentes a cloroquina.
La diferencia radica en su cadena y que no posee un
ciclo pero si mantiene el grupo amino. Además posee un Cl en posición 7 que es
importante.

REA QUININA.
Toda la molécula es el farmacóforo: anillo quinolona,
metoxilo, OH quiral. Amina terciaria etc.
REA CLOROQUINA.
1. Cl de la posición 7 es indispensable para que
tenga actividad.
2. Sustitución de metilo en posición 7 disminuye la
actividad biológica.
3. Disustitución por metilo en posición 3 y 8 producen desaparición de la actividad.
4. Grupo amino: es una base débil que per
5. Cloro: inhibe la beta-hematina
6. El anillo quinolinico: forma complejo con hemina.
7. Aminas: bases debiles que participan en la acumulación mediada por pH.
Rams: hepáticas, renales y cardiovasculares.
Hidroxicloroquina: posee un OH en vez de un CH3 aumentando la
polaridad de la cloroquina.

Helmitos: Gusanos parásitos y por tanto viven dentro o fuera de sus

hospederos, alimentándose de sus nutrientes, algunos tienen uno o más huéspedes. Se
reproducen sexualmente formando huevos fértiles, que dan lugar a larvas de diversa
morfología y tamaño variable, algunas de las cuales pueden presentar varios estadios muy
diferenciados entre sí en uno o diversos huéspedes intermediarios hasta transformarse en
adultos
Platelmintos y Nemátodos
• Platelmintos: Los platelmintos son gusanos que presentan una morfología aplanada,
tiene órganos de fijación en forma de ventosas o ganchos, poseen un tubo digestivo ciego
con boca pero sin ano, órganos sexuales masculinos y femeninos. Los platelmintos son
animales primitivos con simetría bilateral y los primeros con sistemas funcionales formando
órganos definidos.
• Nematelmintos: También llamados nematodos o gusanos redondos son gusanos con
cuerpo cilíndrico, no segmentado, de color blanco rosado, con sistema digestivo
completo: boca, esófago, intestino, ano, los aparatos reproductor, digestivo, excretor,
nervioso, etc.
Helmintiasis: infección por helmitos.

• PLATIHELMINTOS: Gusanos aplanados

• TREMATODES: Ejemplo: Esquistosomas
• CESTODES: Ejemplo: Tenia
• NEMATODES: Gusanos cilíndricos. Ejemplo: Ascaris y Oxiuros
Fármacos Antihelmínticos:

• contra Trematodes.
• contra Cestodes.
• contra Nematodes.
Benzimidazoles: fármacos más importantes en el tratamiento de helmitiasis.
Mecanismo: Dos hipóetesis:
1) Inhiben fumarato reductasa, enzima que participa en la
oxidación de NADH → NAD+ que es importante en la
producción de ATP.
2) Se une a la proteína Tubulina, previniendo la formación
de subunidades e impidiendo la formación de microtúbulos
en el parásito. Es selectiva para helmintos y poco tóxica en
humanos. Produce flacidez o rigidez en el parásito, lo que facilita su eliminación por las
heces.
REA:

Posición 5: solo modificaciones farmacocinéticas.

Mebendazol: R1 metilcarbamato. R2: fenil, unido mediante un grupo oxo.

Flubendazol: lo mismo pero con un fluro en el fenil.
Todos actúan de la misma forma, además la cloroquina también sirve para la helmintiasis.
praziquantel: en el caso de los helmitos encontrados en el lumen del huésped
(infección por cestodes) la droga
produce contracción y parálisis del
gusano, favoreciendo su expulsión de
manera natural.
Facilita el ataque proteolítico con
enzimas.
carbonilo en 4: sitios planos del parásito.

Ivermectinas:
• Ivermectinas: se extraen del hongo Streptomyces avermitilis. Natuaralmente son lactonas
macrocíclicas de 16 miembros.
• Producidas de forma natural consisten en una mezcla de cuatro componentes,
avermectina A1, A2, B1 y B2 con sendas variables a y b. Cada una de estas designaciones
corresponde a una variación en la estructura química, con consecuencias significativas en
cuanto a su eficacia antiparasitaria.
Serie b con OH- en 5 presenta mayor eficacia y b1 mayor disponibilidad total que b2
Mecanismo: parálisis del parasito: actúa como agonista gaba hiperpolarizando los
músculos del parásito. A bajas concentraciones
pueden actuar en el hospedero.
Suprime la proliferación de células malignas en
varios canceres. Regula los niveles de glucosa y
colesterol en ratones diabéticos, inhibe la
replicación viral en flavivinass y disminuye la
supervivencia de vectores de malaria.
Oxanquina: tiene un espectro limitado, contra schistosoma, marsoni (solo en ella, no en
los otros 2)- contra cercaciare y gusanos muy

Vinil pirimidinas
Uso: lombrices intestinales, pinworms.
El pirantel, se administra en forma de sal insoluble, por lo que no es fácil de absorber, lo
que aumenta la utilidad en helmitos intestinales. También para anquilostoma (hookworm)
y roundworms.
Mecanimso de acción: bloqueador de la despolarización neuromuscular que activa
receptores nicotínicos e inhibe la colinesterasa llevando a la parálisis del gusano.

Rea:
Maxima actividad cuando n:3 y x es un doble enlace trans, si x es enlace simple o cis, la
actividad disminuye.
Actividad anihelmintica decrece al variar el aromatico.
Grupos orto en la parte aromática, y N-metil sustitución en el sistema anidina, no alteran
la actividad, pero si es en otra parte no hay actividad