PSIQUIATRIA

Atípicos

Los antipsicóticos atípicos son un grupo heterogéneo de psicofármacos no

relacionados entre sí, excepto por el hecho de que su mecanismo de acción difiere de
los antipsicóticos típicos. Muchos tienen la característica común de actuar sobre los
receptores de serotonina, así como los receptores dopaminérgicos
Epidemiologia
En Colombia, la esquizofrenia presenta una prevalencia similar a la de otras partes
del mundo, de 1 %, lo que permite estimar una población de 471.052 colombianos con
esta enfermedad. En regiones como Cali y Bogotá, alcanza el 1,5 %, por encima del
promedio mundial.

La Clozapina es un derivado tricíclico de la di benzodiacepina aprobado para el tratamiento de

esquizofrenia resistente y para la atenuación de conductas suicidas en pacientes con
esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo. Se une así a una extensa variedad de receptores del
sistema nervioso central (entre ellos los receptores dopaminérgicos [los cinco subtipos],
muscarínicos colinérgicos, histaminérgicos, noradrenérgicos y serotoninérgicos). Por otra
parte, al parecer modula la sensibilidad a los receptores de N- metil- d - aspartato (NMDA)
glutaminérgicos y la liberación del factor neurotrópico derivado del encéfalo (BDNF). La
ausencia de efectos secundarios neurológicos se ha atribuido al antagonismo a la serotonina 5-
HT, una elevada constante de disociación de D 2 (unión débil) que produce valores
relativamente bajos de ocupación de los receptores D 2 en dosis terapéuticas, la intensa
actividad anticolinérgica y la unión preferente a los receptores límbicos de la dopamina, y no
los del estriado

FARMACOCINETICA

La Clozapina se distribuye rápida y ampliamente, cruzando la barrera hematoencefálica. Está

un 97% unido a proteínas plasmáticas, principalmente glucoproteína ácida alfa-1. El
metabolismo es extenso y ocurre principalmente a través de las isoenzimas microsomales
hepáticas CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A4. Se pueden cuantificar fácilmente dos metabolitos
principales, norclozapina y Clozapina-N-óxido. La norclozapina, el metabolito desmetilo, tiene
una actividad farmacológica limitada. Los derivados hidroxilados y de N-óxido están inactivos.
Está sometida a un metabolismo de primer paso moderado, lo que se traduce en una
biodisponibilidad absoluta del 50-60%. En estado estacionario, cuando se administra dos veces
al día, los 18 de 19 niveles plasmáticos máximos se alcanzan en término medio a las 2,1 horas
(intervalo de 0,4 a 4,2 horas), y el volumen de distribución es de 1,6 l/kg. Su eliminación es
bifásica, con una semivida de eliminación terminal media de 12 horas (intervalo de 6 a 26
horas). Después de dosis únicas de 75 mg, la semivida de eliminación terminal media fue de
7,9 horas, aumentando hasta 14,2 horas cuando se alcanzan condiciones de estado
estacionario por administración de dosis diarias de 75 mg durante como mínimo 7 días. En el
estado estacionario, aumentos de dosis de 37,5 hasta 75 y 150 mg administrados dos veces al
día resultan en aumentos lineales proporcionales a la dosis en el área bajo la curva de
concentración plasmática/tiempo (AUC) y en el pico, y mínimas concentraciones plasmáticas.
Clozapina se metaboliza de forma prácticamente completa antes de su excreción. Solamente
se detectan trazas de fármaco inalterado en orina y heces, excretándose aproximadamente el
50% de la dosis administrada en Vicerrectoría de Investigación U.D.C.A | Formato de
Presentación Trabajo de Grado 39 orina y el 30% en heces

FARMACODINAMIA

QUETIAPINA

FARMACOCINETICA

Su biodisponibilidad es del 9% debido a su extenso metabolismo de primer paso. Su

farmacócinética es lineal, o sea, de dosis dependiente. El grado de unión a proteínas
plasmáticas es del 83%. La vida media de eliminación es de 6-7 horas, por lo que debe
administrarse 2 ó 3 veces al día. El comienzo de la acción terapéutica es a los 7-14 días. Se
metaboliza extensamente en el hígado, fundamentalmente a través del CYP3A4, con
formación de metabolitos sin apenas actividad farmacológica. Aproximadamente el 73% se
excreta en la orina y el 21% en las heces; menos del 5% se excreta sin metabolizar. -
Insuficiencia hepática: El aclaramiento plasmático medio se reduce en un 30% por lo que
requiere el ajuste de la dosis. - Insuficiencia renal: No se precisa un reajuste de la dosis, a no
ser que haya un deterioro importante. - Ancianos: El aclaramiento medio de la quetiapina en
los ancianos es de aproximadamente un 30% a un 50% inferior al de los adultos, por lo que
precisan menor dosis

FARMACODINAMIA

Antipsicótico atípico, tipo dibenzotiazepina, estructuralmente relacionado a

clozapina y olanzapina. Ha mostrado elevada afinidad para bloquear los
receptores de la 5-hidroxitriptamina (5HT, serotonina) cerebral (5HT2) y
moderada afinidad por los receptores de la dopamina D1 y D2. Se cree que
 esta combinación del antagonismo del receptor con una mayor selectividad
para 5HT2 relativa a los receptores D2 contribuye a las propiedades
antipsicóticas y a la baja incidencia de efectos secundarios extrapiramidales
ni produciir hiperprolactinemia.

Quetiapina también posee una alta afinidad por los receptores α1-

adrenérgicos e histaminérgicos y una baja por los α2-adrenérgicos. Su
afinidad es mínima por los receptores colinérgicos o benzodiazepínicos.
Mejora considerablemente los síntomas los síntomas positivos.

También mejora en cierta medida los síntomas negativos. No se ha

verificado en ensayos clínicos ciegos la eficacia a largo plazo de Quetiapina
en la prevención de las recaídas. En ensayos abiertos, Quetiapina fue
efectiva en el mantenimiento de la mejoría clínica durante la terapia de
continuación en pacientes que mostraron una respuesta inicial al
tratamiento, lo que sugiere una eficacia a largo plazo.

EFECTOS ADVERSOS

Se ha observado astenia leve, sequedad de boca, rinitis, dispepsia o

estreñimiento. Se puede producir somnolencia leve, habitualmente durante
las dos primeras semanas de tratamiento, la cual generalmente se resuelve
con la administración continuada. Como con otros antipsicóticos, se puede
asociar también con un aumento de peso limitado, predominantemente
durante las primeras semanas de tratamiento.

Debido a su activida bloqueante alfa1 adrenérgica, puede inducir

comúnmente hipotensión ortostática, asociada a mareo, taquicardia y, en
algunos pacientes, síncope, especialmente durante el periodo inicial de
titulación de dosis. Han existido informes ocasionales de convulsiones,
aunque la frecuencia no fue superior a la observada en los que se
administró placebo en ensayos clínicos controlados.

INTOXICACION

Síntomas: Se han tomado dosis estimadas de Quetiapina de hasta 20 g, sin

consecuencias fatales. Los pacientes se recuperaron sin secuelas. En
general, los signos y síntomas comunicados fueron los resultantes de una
exageración de los efectos farmacológicos conocidos del fármaco, es decir,
adormecimiento y sedación, taquicardia e hipotensión.

Tratamiento: No existe un antídoto específico para Quetiapina. En casos de

signos graves, se deberá considerar la posible implicación de varios
fármacos, recomendándose procedimientos de cuidados intensivos
incluyendo el establecimiento y mantenimiento de una vía aérea abierta que
asegure la oxigenación y ventilación adecuadas y la monitorización y apoyo
del sistema cardiovascular. Ya que no se ha investigado la prevención de la
absorción en la sobredosificación, se deberá considerar el lavado gástrico
(tras la intubación, si el paciente está inconsciente) y la administración de
carbón activado junto a un laxante. Se deberá mantener una estrecha
supervisión y monitorización médica hasta la recuperación del paciente