Respuesta Pregunta 1.

La hiperuricemia vinculada con producción excesiva grave de PRPP, hay producción exagerada de
nucleótidos pirimidina y excreción aumentada de β-alanina. Otra condición es la producción excesiva
de purina y la hiperuricemia en la enfermedad de von Gierke (deficiencia de glucosa-6-fosfatasa) son
una consecuencia de generación aumentada del precursor de PRPP ribosa 5-fosfato . Dicho esto, la
cuantificación o detección de altas concentración de β-alanina y ácido orótico en la orińa pueden dar
indicios de las velocidades de biosíntesis de los nucleótidos de primidina.
Respuesta Pregunta 2.
[S](μmol/L) 1/S V[(μmol/L)min -1] 1/V
5 0,2 22 0,05
10 0,1 39 0,03
20 0,05 65 0,01
50 0,02 102 0,009
100 0,01 120 0,008
200 0,005 135 0,007

a)es díficil determinar exactamente ellos valores debido a que no tenemos más información de la
enzima en cuestión, los valores aproximados estimados son: Vmax aproximado a 150 μmol/Lmin -1 y
un Km cercano a 25 μmol/L
c)usando la representación de lineweaver-burk obtuvimos puntos más aproximados de Vmax=166.66
μmol/Lmin -1 y de Km= 33,3 μmol/L

Respuesta Pregunta 3.

a) sería evidente la ausencia o la disminución de la expresión de la actividfad de la timidilato sintasa,

esto se puede medir extrayendo y purificando la enzima para cuantificar su concentración o la
necesidad de agregar timidina para mantener las células confirmaría la deficiencia de la enzima

(b)Dado que los mutantes presentan un flujo de reacción desdeñable a través de la reacción de la
timidilato sintasa, no producen un agotamiento del tetrahidrofolato intracelular. La timidina satisface
las necesidades existentes de síntesis de nucleótidos de timina.

c)debido a que la trimetoprima funciona solo para bacterias, pero el metotrexato bloquea mejor la
dihidrofolato reductasa reduciendo la sisntesis de timina, éste debería usarse en el tipo de metodología
propuesta para mamíferos.

Respuesta Pregunta 4.
Concentración disminuída del fármaco en las células: La concentración del metotrexato en la célula
puede ser disminuída por un cambio en el sistema de transporte que mueve el fármaco dentro de la
célula. Si hay una reducción en el número de canales por las cuales metotrexato puede viajar, menos se
encontrará adentro de la célula. También, la concentración de este medicamento en la célula puede ser
regulada por los estados alterados del metabolismo. Cuando este fármaco es metabolizado es más fácil
removerlo de la célula, disminuyendo su concentración y su actividad intracelular.
Mayor concentración de DHFR en la célula: La amplificación del gen de DHFR causa un aumento en
la cantidad de DHFR presente y ha demostrado correlación con una respuesta reducida al tratamiento
de metotrexato.
Las mutaciones en el DHFR pueden reducir la unión entre el metotrexato y el DHFR: el metotrexato
debe unirse al DHFR para prevenir la activad de la última. Si un cambio genético altera la región clave
del DHFR de una manera que reduce la habilidad de su unión con el metotrexato, DHFR continuará
activando los folatos y la eficiencia del tratamiento disminuirá.