El citocromo P-450 (P-450) es el principal responsable del metabolismo oxidativo
de los xenobióticos. es una familia de hemoproteínas presentes en numerosas especies. desde bacterias a mamíferos, y de las que ya se han identificado más de 2000 isoformas diferentes. Todos los P-450s conocidos se nombran siguiendo un criterio común y se agrupan en familias y subfamilias en función de la similitud en la secuencia del ADN que los codifica. Las familias 1, 2 y 3 están constituidas por enzimas encargados de la biotransformación de xenobióticos, mientras que el resto de familias incluyen P-450s que intervienen en la biosíntesis y el metabolismo de compuestos endógenos. En el hombre, los P-450s están ampliamente distribuidos por todo el organismo, si bien el hígado es el órgano con mayor expresión de estos enzimas. Su expresión está regulada por factores genéticos (algunos presentan polimorfismos genéticos), fisiopatológicos (regulación hormonal, enfermedades) o ambientales (factores nutricionales, inducción, inhibición). ¿Cuál es la función del citocromo P-450? El monóxido de carbono puede unirse al hierro ferroso (forma reducida de la hemoproteína) del P-450 para formar un complejo Fe2+–CO, produciendo un cambio en el máximo de absorbancia del grupo hemo (pico de Soret) a 450 nm. Esta propiedad es precisamente la que dio origen a que estos enzimas pasaran a denominarse como citocromo P-450 (P es por pigmento), a pesar de que, como se comprobó posteriormente, estas hemoproteínas no son citocromos, en el sentido estricto de la palabra. Este máximo de absorbancia característico del P-450 es utilizado para su cuantificación espectrofotométrica. La expresión del P-450 puede modularse por cambios en los niveles de macro o micronutrientes, por el ayuno y la reducción en la ingesta calórica, o por la presencia en los alimentos de otros componentes que no pueden considerarse como nutrientes y que pueden producir inducción o inhibición de los P-450. Entre estos últimos se pueden incluir aditivos alimentarios (conservantes, estabilizantes, colorantes, antioxidantes, etc), compuestos indólicos presentes en ciertos vegetales, la cafeína, flavonoides naturales de ciertos vegetales, terpenoides. Una de las características más significativas de los P-450 que metabolizan xenobióticos es su baja especificidad, lo que permite que sean capaces de metabolizar un número casi ilimitado de substratos, principalmente a través de reacciones de oxidación, pero también de reducción e hidrólisis. ACTIVIDAD DE TOXICOLOGIA Contesta las siguientes preguntas
1. ¿A qué se refiere al hablar de tiempo de latencia en una intoxicación?
El tiempo de latencia es el tiempo que transcurre entre la primera exposición y la aparición de un efecto o respuesta observable. 2. ¿Cómo se clasifican los tóxicos en función de su potencia? Toxico, muy toxico y extremadamente toxico. También puedes ser clasificados como tóxicos químicos y físicos 3. ¿dependerá de la dosis el efecto de la intoxicación? ¿Por qué? Si depende de la dosis ya que esta varia la cantidad de sustancia que entra en contacto con el ser humano 4. ¿Cuál es la diferencia de una dosis letal y una dosis letal media? La DL es la causante de la muerte de la población mientras que la DL50 esta provoca el 50% de las muertes dentro de una población en específico 5. ¿define según el grado y sus efectos en el tiempo: Agudas: consiste en la aparición de un cuadro clínico patológico, a veces dramático, por la exposición de corta duración, mediante una o varias dosis y con una absorción muy rápida (menos de 24 horas). En algunos casos como lo que ocurre con el fósforo, los efectos podrían aparecer a la semana de su ingestión o exposición. Crónicas: se produce como consecuencia de la repetida absorción de un tóxico, siendo el tiempo de exposición especialmente alto (>90 días). A veces esta intoxicación se produce por la absorción de cantidades pequeñas de agente tóxico, pero ante las sucesivas exposiciones, se produce acumulación en algún órgano o tejido o a veces lo que se acumulan son los efectos. No suele manifestarse (estado subclínico) hasta que llega el momento en que, por un estado fisiológico más bajo o un posible movimiento del agente tóxico, se manifiesta a largo plazo. Generalmente, esto suele ocurrir en nuestros días con el uso de plaguicidas. 6. ¿Cuáles son las principales fases de intoxicación? Fase de la exposición: disponibilidad química en el ambiente Fase toxicocinética: absorción, distribución, biotransformación, bioacumulación y eliminación. Fase toxicodinámica: interacción toxico-receptor (efecto toxico) 7. ¿Cuáles son las formas de intoxicarse? Inhalación (via respiratoria), absorbidos (piel), ingeridos (vía digestiva) e inyectables 8. ¿Cuándo se le considera como toxico a una sustancia? A cualquier sustancia que causa efectos nocivos en nuestra salud y esta misma penetra en nuestro organismo causando efectos de leves a graves 9. ¿Cuáles son las áreas de actividad profesional? Toxicología ambiental; Estudia las sustancias químicas que contaminan alimentos, suelo, agua, atmósfera; una rama o vertiente de ésta es la Ecotoxicología que considera el daño de contaminantes a determinadas poblaciones. Toxicología Industrial o tecnológica; pretende proteger a los trabajadores de sustancias especialmente contaminantes. Toxicología Reglamentaria; genera normas para establecer una exposición segura. Toxicología Alimentaria; ofrece seguridad en cuanto al consumo de determinados alimentos Toxicología Clínica; analiza enfermedades relacionadas con la exposición de sustancias tóxicas. Toxicología forense; considera aspectos médico-legales del uso de tóxicos. 10. En toxicología, ¿Cuál es el objetivo de la toxicología? Aplicación de conocimientos de biología, bioquímica y química en el análisis de los fundamentos de la ciencia toxicológica y los problemas actuales con los que se enfrenta hoy en día, así como las propiedades toxicas de los productos químicos para la realización de una correcta evaluación de riesgos en los productos químicos en condiciones seguras en función a su uso.