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Profesora:

MECANISMOS DE REPLICACIÓN DEL ADN Natalia Trujillo Arias,


Y SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Bióloga, Ph.D
CONTENIDO
 Breve repaso de la molécula de ADN

 Replicación de ADN

 Transcripción de ADNARN

 Traducción de ARNPROTEÍNA
BREVE REPASO DE LA MOLÉCULA DE ADN

• Cadenas están unidas


por puentes de hidrógeno

• Forman espacialmente
una doble hélice.

• Las dos cadenas se disponen de


forma antiparalela entre sí
REPLICACIÓN DE ADN

 Es el proceso mediante el cual la molécula de ADN hace copias de si mismo


REPLICACIÓN DE ADN

 Ocurren durante la Fase S del ciclo celular


REPLICACIÓN DE ADN
1. A partir de una
molécula progenitora

 Es un proceso semiconservativo

2. Se originan dos
moléculas de ADN hijas,
de secuencia idéntica a
la del ADN original
1. REPLICACIÓN DE ADN

 Es bidireccional y se realiza simultáneamente en ambas hebras del ADN


REPLICACIÓN DE ADN  Es un proceso complejo en el que intervienen varias proteínas
REPLISOMA
Topoisomerasa: Desenreda la molécula
de ADN

Helicasa: Rompe los puentes de


hidrogeno de la doble hélice

Proteínas de unión a cadenas sencillas:


Ponen recta la helice y la mantienen
abierta
Cebador: Fragmentos de ARN (“molde”)
que permiten que la polimerasa
reconozca donde unirse. Este es
sintetizado a partir del ARN primasa
REPLICACIÓN DE ADN  Es un proceso complejo en el que intervienen varias proteínas
REPLISOMA

ADN Pol III: Sinteriza la cadena


complementaria en sentido 3’ a 5’

ADN Pol I: Reemplaza los fragmentos


de ARN por ADN

ADN Pol II: Detalla y arregla posibles


errores de unión

ADN ligasa: Une los fragmentos de


okasaki (partes cortas de ADN recién
sintetizados)
REPLICACIÓN DE ADN
 La síntesis de ADN comienza en los orígenes de replicación (ORI: Es una secuencia
determinada a partir de la cual se desarrolla la horquilla de replicación)

Burbuja de replicación
Horquilla Horquilla 1. Reconocimiento del
punto de iniciación (ORI)

2. A partir del ORI se


separan las hebras

3. Se forma la burbuja de
replicación (dos horquillas)

Topoisomerasa
Helicasa ORI
REPLICACIÓN DE ADN

ORI
Dentro de cada horquilla se deberá
sintetizar el ADN de 5’ a 3’, así
como de 3’ a 5’
5’ 3’ 5’ 3’
Cadena discontinua La ADN polimerasa III solo puede
poner nucleótidos en dirección de
Movimiento de la Helicasa 5’ a 3

3’ Cadena continua 5’ Se tendrán cadenas continuas


(también conocida como cadena
líder) y cadenas discontinuas o
retrasadas (También se conocen
como cadena rezagada)

Horquilla
REPLICACIÓN DE ADN:

Características clave de las ADN


polimerasas:

• Necesitan un molde (ADN).


RNA

• No pueden comenzar una cadena


de ADN desde cero. Requieren de
una cadena preexistente o
segmento corto de nucleótidos
Cadena continua llamado RNA cebador.

Figura. Replicación de ADN


REPLICACIÓN DE ADN:

RNA Características clave de las ADN


polimerasas:

• Solo pueden agregar nucleótidos


al extremo 3' de la cadena de
ADN (es decir de 5’ a 3’)
Cadena continua

Figura. Replicación de la ADN


REPLICACIÓN DE ADN: CADENA DISCONTINUA • La síntesis de la cadena discontinua
es mas compleja

• Esta cadena se produce en


fragmentos porque, conforme
avanza la horquilla, la ADN
polimerasa (que se aleja de la
horquilla) debe separarse y volver a
unirse al ADN recién expuesto

• Los pequeños fragmentos se


Fragmentos llaman fragmentos de Okazaki, en
de Okazaki 5’ honor al científico japonés que los
5’ 3’ 3’ descubrió
3’

5’ • Se necesita un cebador nuevo para


cada uno de los fragmentos cortos
de Okazaki.
REPLICACIÓN DE ADN: CADENA DISCONTINUA

Se debe hacer un poco de trabajo de


limpieza para obtener una hebra de
ADN sin ARN y ni brechas:

La ADN polimerasa I, la otra polimerasa


que participa en la replicación, elimina los
Brecha entre cebadores de ARN y los sustituye por
fragmentos ADN.

La enzima ADN ligasa sella las brechas


que permanecen después de reemplazar
los cebadores.
FINAL DEL PROCESO DE REPLICACIÓN DE ADN

Al final de la replicación se van


a obtener dos moléculas de
ADN, dispuestas para ser
repartidas entre las células
hijas

Tomado de: https://es.khanacademy.org/science/biology/dna-as-the-genetic-material/dna-replication/a/molecular-mechanism-of-dna-replication


REVISIÓN Y REPARACIÓN DEL ADN DURANTE LA REPLICACIÓN

mecanismos que utilizan las células para


corregir los errores de la replicación y
reparar daños al ADN

 La revisión, que corrige errores durante


la replicación del ADN.

 Aca la ADN Pol II se encarga de


identificar y reparar posibles
errores de unión

Figura. Corrección del ADN por las ADN polimerasas


REVISIÓN Y REPARACIÓN DEL ADN DURANTE LA REPLICACIÓN

mecanismos que utilizan las células


para corregir los errores de la
replicación y reparar daños al ADN

 La reparación de mal
apareamiento, que arregla bases
mal emparejadas justo después de
la replicación del ADN.

Figura. Corrección del ADN por las ADN polimerasas


RESUMEN DEL PROCESO DE REPLICACIÓN DE ADN

 La replicación del ADN es semiconservativa. Cada cadena de la doble hélice


funciona como molde para la síntesis de una nueva cadena complementaria.

 Enzimas llamadas ADN polimerasas producen el ADN nuevo, estas requieren de


un molde y de un cebador (iniciador), y sintetizan ADN en dirección 5' a 3'.

 Durante la replicación del ADN, una de las cadenas nuevas (la cadena líder) se
produce como un fragmento continuo. La otra (la cadena rezagada) se hace en
pequeños fragmentos.

 La replicación requiere de otras enzimas además de ADN polimerasa, como la


ADN primasa, la ADN helicasa, la ADN ligasa y la topoisomerasa
SÍNTESIS DE
PROTEÍNAS

1.TRANSCRIPCIÓN 2. TRADUCCIÓN

ADN ARN ARN PROTEÍNA


PARÉNTESIS: RECORDEMOS QUE ES UN ARN

 Es un acido nucleico de hebra


simple

 La base complementaria a la
Adenina es el Uracilo (y no la
Timina como en el ADN)

 La pentosa es una ribosa

Azucar ribosa
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

Figura. Diferencias entre células procariotas y eucariotas en el proceso de síntesis de proteínas

https://es.khanacademy.org/science/biology/gene-expression-central-dogma/transcription-of-dna-into-rna/a/eukaryotic-pre-mrna-processing
Es el proceso en el que la secuencia de ADN de un gen se copia
TRANSCRIPCIÓN DE ADN A ARN para producir una molécula de ARN

Durante la transcripción genética,


las secuencias de ADN (genes) son
copiadas a ARN mediante una
enzima llamada ARN polimerasa,
la cual sintetiza un ARN mensajero
que mantiene la información de la
secuencia del ADN.
ADN ARNm

https://es.khanacademy.org/science/biology/gene-expression-central-dogma/transcription-of-dna-into-rna/a/overview-of-transcription
TRANSCRIPCIÓN DE ADN A ARN

Diversos tipos de ARN


en la célula:

ADN • ARN ribosomal


ARNm
• ARN mensajero
• ARN transferencia
TRANSCRIPCIÓN DE ADN A ARN

El objetivo de la transcripción es
producir una copia de ARN de la
secuencia de ADN de un gen
(secuencia codificante), ya que
contienen la información necesaria
para generar una proteína
TRANSCRIPCIÓN DE ADN A ARN

• Esta copia se realizara a partir de la cadena (hebra) molde


TRANSCRIPCIÓN: Actúan la ARN polimerasa y diversos factores de transcripción

La principal enzima que participa


en la transcripción es la ARN
polimerasa. Esta enzima utiliza un
molde de ADN de cadena sencilla
para sintetizar una cadena
complementaria de ARN.
TRANSCRIPCIÓN: Actúan la ARN polimerasa y diversos factores de transcripción

Los factores de transcripción son proteínas que ayudan a "encender" o "apagar"


ciertos genes al unirse con ADN cercano

https://es.khanacademy.org/science/biology/gene-regulation/gene-regulation-in-eukaryotes/a/eukaryotic-transcription-factors
ETAPAS DE LA TRANSCRIPCIÓN: INICIO

La ARN polimerasa II se une a una


secuencia de ADN llamada promotor, que
se encuentra al inicio de un gen.
ETAPAS DE LA TRANSCRIPCIÓN: INICIO

Una vez unida, la ARN polimerasa II


separa las cadenas de ADN para
proporcionar el molde de cadena sencilla
necesario para la transcripción
ETAPAS DE LA TRANSCRIPCIÓN: ENLONGACIÓN

Una cadena de ADN, la cadena molde,


actúa como plantilla para la ARN
polimerasa.

Al "leer" este molde, la polimerasa


produce una molécula de ARN a partir de
nucleótidos complementarios y forma una
cadena que crece de 5' a 3'.

El transcrito de ARN tiene la misma


información que la cadena de ADN
contraria a la molde (codificante) en el
gen, pero contiene la base uracilo (U) en
lugar de timina (T).

https://www.ck12.org/book/ck-12-conceptos-biolog%C3%ADa/section/4.5/
ETAPAS DE LA TRANSCRIPCIÓN: TERMINACIÓN

Las secuencias llamadas


terminadores indican que se ha
completado el transcrito de ARN

https://www.ck12.org/book/ck-12-conceptos-biolog%C3%ADa/section/4.5/
ETAPAS DE LA TRANSCRIPCIÓN: TERMINACIÓN

Una vez transcritas, estas secuencias


provocan que el transcrito sea liberado
de la ARN polimerasa.

Al final de este proceso se obtiene una


molécula
Pre-ARNm

Pre-ARNm
TRANSCRIPCIÓN: Maduración del ARN mensajero

1. Al extremo 5’ se añade un
nucleótido especial (Caperuza
5’). Sirve para que la sub-
unidad pequeña del ribosoma la
reconozca

2. En el extremo 3’ se añade
una cadena de unos 200
residuos poliadenilados
(secuencia Poli-A). Esta
secuencia contribuye a: I)
estabilidad del ARNm en el
citoplasma y II) facilita su
traducción en el ribosoma
TRANSCRIPCIÓN: Maduración del ARN mensajero

1. El pre-ARNm tiene secuencias


codificantes (Exones) y
secuencias no coficantes
(Intrones) que deben ser
eliminados.

2. El proceso de eliminación de
los intrones se llaMa Splicing

3. Se obtiene moléculas de
ARNm maduro

4. Finalmente el ARNm saldrá al


citoplasma
Espliceosoma: Complejo enzimático especializado que retira los intrones y
hace el empalme de los exones
TRANSCRIPCIÓN: Maduración del ARN mensajero

Empalme alternativo
(Splicing alternativo)

Permite obtener a partir


de un transcrito primario
de ARNm distintas
isoformas de ARNm y
proteínas, con funciones
diferentes y a menudo
opuestas.

https://commons.wikimedia.org/wiki/File:DNA_alternative_splicing.gif
RESUMEN DEL PROCESO DE TRANSCRIPCIÓN
 La transcripción es el primer paso de la expresión génica. Esta etapa consiste
en copiar la secuencia de ADN de un gen para producir una molécula de ARN.

 Enzimas llamadas ARN polimerasas realizan la transcripción, estas unen


nucleótidos para formar una cadena de ARN (usando una cadena de ADN
como molde).

 La transcripción tiene tres etapas: iniciación, elongación y terminación.

 En eucariontes, las moléculas de ARN deben ser procesadas después de la


transcripción: se empalman y se les añade un cap 5' y una cola de poli-A en sus
extremos.
TRADUCCIÓN: ARN A PROTEÍNA
En esta etapa el ARNm se "decodifica" para construir una proteína (o un
pedazo/subunidad de una proteína) que contiene una serie de aminoácidos en
específico
TRADUCCIÓN: ARN A PROTEÍNA

El código genético

las instrucciones para construir un polipéptido (proteína) son los nucleótidos de ARN
(A, U, C, y G), que se leen en grupos de tres.

Codon Codon Codon Codon Codon Codon Codon

https://commons.wikimedia.org/wiki/File:RNA-codons-aminoacids.svg
TRADUCCIÓN: ARN A PROTEÍNA
EL CÓDIGO GENÉTICO

Hay 61codones para los


aminoácidos

El codon, AUG, especifica el


aminoácido metionina y también
actúa como un codón de inicio

Hay tres codones más


que no especifican aminoácidos.
Estos codones de terminación,
UAA, UAG y UGA
TRADUCCIÓN: ARN A PROTEÍNA
Maquinaria necesaria para la traducción del ARN a Proteína
ARN de transferencia
Ribosoma

son "puentes" moleculares que conectan los codones estructuras donde se construyen los polipéptidos (proteínas)
del ARNm con los aminoácidos para los que codifican Se componen de proteínas y ARN ribosomal
TRADUCCIÓN: ARN A PROTEÍNA

Maquinaria necesaria para la traducción del ARN a Proteína


TRADUCCIÓN: INICIO
En esta etapa el ribosoma se reúne con el ARNm y el primer ARNt para que pueda
comenzar la traducción
Cada ARNt visita estos sitios de
manera sucesivamente
La subunidad menor del
ribosoma presenta tres lugares
de union al ARNt :
Sitio E Sitio P
Sitio A Sitio A: recibe el ARNt

Sitio P: se une el aminoacido a


la cadena peptidica

Sub-unidad Sitio E: el ARNt que dejo su


aminoacido se prepara para
menor del
salir del ribosoma
ribosoma
TRADUCCIÓN: INICIO

La sub-unidad menor
del ribosoma se
desplaza por el ARNm
hasta encontrar el
codon (aminoacido) de
inicio (AUG: metionina)

https://es.khanacademy.org/science/biology/gene-expression-central-dogma/translation-polypeptides/a/translation-overview
TRADUCCIÓN: ELONGACIÓN

Es la etapa donde la cadena de


aminoácidos se extiende. En esta
etapa el ARNm se lee un codón a la
vez, y el aminoácido que corresponde
a cada codón se agrega a la cadena
creciente de proteína

https://es.khanacademy.org/science/biology/gene-expression-central-dogma/translation-polypeptides/a/translation-overview
TRADUCCIÓN: ELONGACIÓN

Es la etapa donde la cadena de


aminoácidos se extiende. En esta
etapa el ARNm se lee un codón a la
vez, y el aminoácido que corresponde
a cada codón se agrega a la cadena
creciente de proteína
TRADUCCIÓN: TERMINACIÓN

En esta última etapa el polipéptido


terminado es liberado para que
vaya y realice su función en la célula.

La terminación sucede cuando un


codón de alto en el ARNm (UAA,
UAG, o AGA) entra en el sitio A.
RESUMEN DEL PROCESO DE TRADUCCIÓN

 Esta etapa consiste en traducir un ARNm a polipeptidos

 La traducción tiene tres etapas: iniciación, elongación y terminación

 El RNA de transferencia codifica la información del alfabeto nucleotídico del


DNA y RNA durante el procesamiento de la traducción

 La síntesis de proteínas es una actividad sintética compleja que incluye a todos


los diferentes tRNA con sus aminoácidos a los cuales se unen los ribosomas, el
RNA mensajero, varias proteínas
SEÑALIZACIÓN DE PROTEÍNAS

Las proteínas que no tienen un péptido señal


permanecen en el citosol por el resto de la traducción

Conforme se produce una proteína,


esta avanza paso a paso a través de
un "árbol de decisiones".

En cada etapa se revisan etiquetas


moleculares o señales en particular de
la proteína que indiquen si debe ser
redirigida a una vía o ubicación
específica.

En general, las proteínas destinadas a organelos del sistema


endomembranoso o al exterior de la célula deben entrar al RE
en esta etapa

Diagrama basado en un diagrama similar de Alberts et al.

https://es.khanacademy.org/science/biology/gene-expression-central-dogma/translation-polypeptides/a/protein-targeting-and-traffic
RESUMEN DEL PROCESO DE TRADUCCIÓN

La traducción es un proceso en el que el ARNm se "decodifica" para construir una proteína

Las instrucciones para construir un polipéptido (proteína) son los nucleótidos de ARN (A, U, C,
y G), que se leen en grupos de tres (codones)

Los ribosomas proporcionan una estructura en la que puede llevarse a cabo la traducción.
Además, catalizan la reacción que une a los aminoácidos para formar una nueva proteína.

Los ARNt (ARNs de transferencia) llevan los aminoácidos al ribosoma. Actúan como "puentes",
y emparejan un codón en el ARNm con el aminoácido para el que codifica

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