PAPEL DE LOS HONGOS EN LA

ENFERMEDAD

Capítulo 59

Dra. Fanny Pérez “UNIANDES”

Hongos

 El reino de los hongos está conformado por organismos eucariotas, heterótrofos que poseen
diversidad de estructuras, funciones, formas de crecimiento y estilos de vida; sus más de 1.5
millones de miembros impactan de forma positiva o negativa a todas las formas de vida existentes
y, por lo tanto, a todos los ecosistemas.

 Los hongos son organismos que presentan cualidades únicas entre todos los seres vivientes.

 Estas capacidades generan un impacto perjudicial o benéfico en la actividad humana debido a su

utilización en varios puntos importantes en la historia.

 Estos organismos son empleados en la elaboración de alimentos o en la producción de

antibióticos.

 Es por todo esto que los hongos han actuado en un papel importante en la obra teatral del
desarrollo y la prosperidad humana.
Relación con la medicina

 En 1928, Alexander Fleming realizaba experimentos sobre las bacterias en diversos

cultivos, las cuales de manera inusual comenzaban a morir en presencia de un hongo de
extraña apariencia que creció de manera inesperada en los medio de cultivo.

 Fleming se percató de que dicho hongo producía una sustancia capaz de causar la muerte
de bacterias con potencial para enfermar seres humanos.

 El hongo fue bautizado como Penicillium chrysogenum, mientras que la sustancia con
propiedades antibacterianas producida por el hongo fue denominada Penicilina.

 Con este descubrimiento nacieron los antibióticos que sin más han curado seres humanos
de diversos males y enfermedades a lo largo y ancho del planeta. Los hongos son
verdaderos héroes.
Enfermedades micoticas

Las infecciones micóticas sistémicas o profundas, son infecciones por hongos cuya puerta de
entrada al cuerpo es habitualmente un sitio profundo como mucosas o un órgano interno
como el pulmón, tracto gastrointestinal o los senos paranasales, cuyo mecanismo de
diseminación es por vía linfohemática, con afección uni o multiparenquimatosa.

Clasificación

Las infecciones sistémicas se clasifican de acuerdo a la capacidad infectiva del hongo en dos
grupos:

 Micosis sistémicas por hongos verdaderos (patógenos primarios)

 Micosis sistémicas oportunistas

 Infecciones cutáneas micóticas

Infecciones cutáneas micóticas

• Micosis Sistémicas
 Las micosis sistémicas por patógenos verdaderos, son en general producidas por hongos dimorfos, lo que
significa que el microorganismo puede tener dos formas: mohos (con hifas septadas y conidias) y otra forma
habitualmente de levadura (en tejidos vivos), y producen infección en huéspedes con situación inmunológica
normal.

 El contacto inicial suele producirse por inhalación del hongo, y ocasiona síntomas respiratorios.

 Las manifestaciones clínicas iniciales pueden variar según el estado subyacente del huésped, y muchas se
desarrollan en presencia de un estado de inmunodeficiencia.

 La mayor parte de las infecciones se resuelven y deja en los pacientes una intensa inmunidad específica.

 Las micosis sistémicas producidas por hongos verdaderos son: Paracoccidioidomicosis, histoplasmosis,
coccidioidomicosis y blastomicosis Norteamérica
Micosis Sistémica Oportunistas.

Las micosis sistémicas oportunistas afectan a pacientes que padecen enfermedades graves como el
SIDA o que presentan neutropenia asociada con una enfermedad maligna, o que son sometidos a
trasplante de órganos o cirugía extensa.

Las micosis oportunistas más importantes observadas en los seres humanos son la candidiasis
sistémica o profunda, aspergilosis diseminada, criptococosis y la cigomicosis sistémicas. Las
manifestaciones clínicas de las micosis sistémicas oportunistas también son variables, dependiendo del
sitio de entrada del microorganismo y de la enfermedad subyacente. En este número se revisa la
paracoccidioidomicosis, conocida también con el nombre de «Blastomicosis sudamericana» , una
micosis sistémica granulomatosa progresiva, producida por el Paracoccidioides brasiliensis, un hongo
dimorfo que se adquiere por la inhalación de esporas de la fase micelial del hongo responsable, que
causa una infección respiratoria, con tendencia a diseminarse hacia las mucosas y los ganglios
linfáticos. Está confinada a América Central y del Sur, y es la más importante y frecuente en América
Latina, representando un problema de Salud Pública.
 Infecciones cutáneas micóticas

 Son lesiones producidas por dermatofitos, hongos con la particularidad de desarrollarse en la

queratina. Sus características epidemiológicas, antropófilos, zoófilos o geófilos, delimitarán
actitudes para evitar contagios.

 Las de origen zoófilo, con manifestaciones muy inflamatorias, pueden llegar a resolverse
espontáneamente, mientras que las antropófilas pueden persistir de forma indefinida.

 La forma de transmisión puede ir asociada al contacto con animales y por lo tanto se deben
diferenciar las fuentes de contagio entre población rural en contacto con animales y la
población urbana, más frecuentemente usuaria de centros de deporte y animales de
compañía
 CLASIFICACIÓN , ESTRUCTURA Y REPLICACIÓN DE
LOS HONGOS

Tipos de hifa

Capítulo 57

Dra. Fanny Pérez “UNIANDES”

 IMPORTANCIA DE LOS HONGOS
 Los hongos es un grupo ubicuo( esta presente en todos lados) y variado
de microorganismo
 Su finalidad es degradar la materia orgánica.
 Tienen una existencia heterótrofa como=
• Microorganismos
• Microorganismos • Microorganismos que viven en el
• Microorganismos exterior como en
que se nutren de que viven en una que viven
materia muerta o en beneficiados de el interior de un
asociación, hospedador
descomposición juntos y les sirve otro.
obteniendo
como una beneficios sin
ventaja hacer ninguna
contribución útil
SAPROBIONTES SIMBIONTES COMENSALES
PARÁSITOS
 Pacientes inmunodeprimidos tienen una disminución de la

LOS HONGOS
capacidad para combatir infecciones y enfermedades. Las causas
incluyen como el SIDA, el cáncer, la diabetes, la desnutrición.

Su principal esterol de la membrana Los mohos son multicelulares

celular es de ergosterol. formados por estructuras tubulares
Causan importantes filiformes llamados hifas.
enfermedades en Su taxonomía se clasifica en la
personas morfología (ultra estructura, estructura, Tienen una extensión apical , son
inmunodepridos en el bioquímicas y moleculares) y en la cenocíticas( huecas) o tabicadas (
hospital. producción de esporas. tabiques transversales)

Las hifas se unen para formar un

Los hongos pueden ser micelio. Pueden ser filamentosos,
Son patógenos unicelulares como vellosos o lanosas
oportunistas y multicelulares.
producen una Hifas vegetativas: crecen en un cultivo
Según su morfología , los
morbilidad elevada Hifas aéreas: producen conidios
hongos se dividen en
(micosis invasoras) levaduras y mohos (elementos reproductores asexuados)

Pertenecen al reino Levaduras La mayoría de hongos tienen

Fungi.
Son eucariotas su pared
celular esta formada por
quinina y glucano.
Se reproducen a través de la
fisión y formar seudohifas que
son unicelulares y producen
colonias redondeadas y pálidas
o mucoide en agar.
una respiración aerobia
aunque algunos son
anaerobios facultativos y
otros anaerobios estrictos
 ESTRUCTURA MORFOLÓGICA BÁSICA
 Hifa = filamento = talo
 Las hifas se unen para formar un micelio.
 Micelios: entrecruzamiento de hifas
 Levaduras
 Mohos
 Seudohifas

Micelio
 Septado: hongos superiores
 Cenocítico: hongos inferiores
 Unicelular: levaduras
 LOS HONGOS
Se reproducen mediante la
Según su metabolismo son Las esporas asexuadas
formación de esporas que
heterótrofos y son versátiles comprenden de dos tipos:
pueden ser sexuadas
( producen metabolitos
(producen meiosis) o Esporangioesporas
primarios como acido
asexuadas (producen Conidios
nítrico, etanol y glicerol)
mitosis)

La forma del hongo que

Los hongos tienen un produce esporas sexuales se Las esporangioesporas son
crecimiento lento, con denomina telomorfo esporas asexuadas y
tiempo de duplicación contiene esporangio
Ejm: Ajellomyces capsulatum

La forma de hongo que

Solo se conocen 200
especies de hongos de los
centarios de miles que hay.
produce esporas asexuales Los conidios son esporas
asexuadas que se
se denomina anamorfo.
transportan sin envoltura en
Ejm: Histoplasma estructuras específicas.
capsulatum
 ASCOMYCOTA
Consta el 80% de hongos de importancia
médica
Se reproducción sexual forma ascosporas
La reproducción asexual forma conidios a
partir de una célula germinativa.
Tiene 4 clases muy importantes:
Pneumocystidiomycetes: existe en una
forma trófica, se reproduce asexualmente
mediante la fusión binaria.
Saccharomycetes: tiene levaduras
ascomicéticas, tienen células
levaduriformes vegetativas que proliferan
por fisión. Anamorfos
Eurotiomycetes: su reproducción sexual
forma un saco de pared fina que contiene
las ascoesporas hapliodes. Dimorfos
Sordariomycetes: contiene teleoformas
del género anamorfo como Fusarium y los
teleomorfos como Pseudallescheria
BASIDIOMYCOTA GLOMEROMYCOTA
Tienen forma filamentosa
Su reproducción lleva la
formación de basidioesporas
haploides en el exterior de
una célula germinativa
denominada basidio.
Especies anamorfas como:
Cryptoccus, Malassezia y
Trichosporon
Especies teleomorfos
como: Filobasidium y
Filobasidiella
Colonias blanquecinas,
estériles y de crecimiento
rápido con conexiones en
abrazadera
Formada por mohos con hifas
anchas y cenocíticas.
Incluye en el orden Mucorales y
Entomophthorales
Producen cigoesporas sexuadas
Las esporas asexuadas tienen
esporangio.
Los esporangios son transportados
en las puntas de los
esporangioesporas.
Comprende de géneros Basidiobolus
y Conidiobolus que producen la
mucormicosis subcutánea
subtropical
 Microspora
Son eucariotas, formada por esporas,
unicelulares e intracelulares obligados.
Tiene quitina en la pared de la espora, los
núcleos diplocariotas y las placas
fusiformes.
Tiene relación con los hongos y
microsporidias.
Existen 160 géneros de microsporas y
1300 que son patógenas.
Ejemplo: Anncaliia, Endoreticulatus,
Nosema, etc.
CLASIFICACIÓN DE LAS MICOSIS HUMANAS

 Superficiales
 Subcutáneas
 Cutáneas
 Endémicas
 Oportunistas
 CLASIFICACIÓN DE LAS MICOSIS HUMANAS
MICOSIS SUPERFICIALES
Son infecciones limitadas a las regiones mas
superficiales de la piel y el cabello.
Enfermedad clínica:
Pitiriasis versicolor (alteraciones en la coloración y
descamación de la piel).
La tiña negra: placas maculares pigmentadas de color
marrón o negro en las palmas.
Hongos asociados: Malassezia furfur, Hortae
Werneckii, Trichoporon
MICOSIS CUTÁNEA
Infección en la capa queratinizada de la piel, cabello y uñas.
Los signos y síntomas incluyen: prurito, descamación, rotura
de los cabellos, uñas engrosadas y coloreadas.
Enfermedad Clínica:
Dermatofitosis
Tiña ungueal ( infecciones de dedos de los pies producido
por hongos)
Onicomicosis producido por el genero Cándida y Aspergillus

MICOSIS SUBCUTANEAS MICOSIS ENDÉMICAS MICOSIS OPORTUNISTAS

Afectan capas profundas de la piel, capa
cornea, el músculo y el tejido conjuntivo.
Forman abscesos, ulceras que no curan y
fistulas con drenaje.
Las infecciones son producidos por mohos
hialinos como Acremonium y Fusarium.
Enfermedad Clínica: hiperplasia
epiteliomatosa.
Son infecciones producidas por patógenos
micóticos dimorfos como H. capsulatum, B.
dermatitidis, E. pasteuriana, etc.
Ocupan nichos ambientales o ecológicos.
Enfermedad clínica: micosis sistémica
(producen una infección primaria del pulmón,
con diseminación posterior a otros órganos y
tejidos).
Son infecciones causadas por hongos que
se encuentran en el medio ambiente.
Producen infecciones en personas
debilitadas o inmunodeprimidas o que
tienen catéteres vasculares.
Entre estos son levaduras del género de
Candida y C. neoformans, mohos del
genero Asperigillus y P. jirovecii
MICOSIS SUPERFICIALES
 Dermatomicosis
MICOSIS CUTÁNEAS
 Piedra negra
 Piedra Blanca MICOSIS SUBCUTÁNEAS
 Tríchophyton
 Pitiriasis versicolor
 Esporotricosis
 Epidermophyton
 Tiña Nigra Palmaris
 Cromomicosis
 Microsporum
 Dermatofitosis
 Micetoma
a) tiña del cuero cabelludo, las
 Lobomicosis cejas
MICOSIS OPORTUNISTAS Rinosporidiomicosis
 y las pestañas.
 Candidosis Basidiomicosis
 a) tiña de la barba
 Geotricosis
b) tiña corporal de la piel
 Criptococcosis
c) tiña inguinal
 Tricosporonosis
d) tiña de los pies
 Mucormicosis
e) tiña ungueal (onicomicosis)
Aspergilosis
 Neumocistosis
FACTORES EN UNA INFECCIÓN

Ambiente

Huésped Parásito
 PATOGENIA DE LAS MICOSIS

Capítulo 58

Dra. Fanny Pérez “UNIANDES”

 LOS HONGOS
 Los hongos son patógenos primarios
 Los patógenos primarios son capaces de iniciar una infección en un huésped normal o en uno
inmunocompetente.
 Los hongos evitan o alteran los mecanismos normales de defensa del huésped y se multiplica en él.
Patógenos primarios:
 Blastomyces dermatitidis
 Coccidioides immitis
 Coccidioides posadasit
 Histoplasma capsulatum
 Paracoccidioides brasiliensis.
 Cuando se inhala gran número de conidios un individuo sano inmunocompetente suele: contrae la
infección, proceso de colonización, invasión tisular y diseminación sistémica del patógeno.
 Después actúan como patógenos oportunistas: aprovechan las deficiencias en las defensas inmunitarias
del individuo.
Patógenos oportunistas:
 Cándida
 Cryptococcus neoformans
 Aspergillus
 Producen infecciones ya que atraviesan las barreras protectoras de la piel, colonizan y se reproducen en
el huésped.

Patógenos Fúngicos
Primarios
Producen infecciones
respiratorias
Tiene una fase saprobia (forma
hifas tabicadas) suele encontrarse
en el suelo o materia vegetal en
descomposición y producen
células infecciosas en el aire.
Su otra fase es la parasitaria
El hongo se adapta al crecimiento a
37°Cy se reproduce asexualmente
en la mucosa respiratoria del
hospedador.
Tiene dimorfismo y factores de
virulencia
Blastomcyces
dermatitidis
Patógeno fúngico endémico
Provoca una infección respiratoria por
resolución espontánea.
Su enfermedad clínica es grave.
El patógeno puede alcanzar los alveolos,
transformarse en (levadura o esférula) y se
replica a 37°C y coloniza la mucosa
respiratoria
La inhalación de conidios o fragmentos de
hifas del patógeno, los elementos de la
fase saprobia entran en contacto con la
capa epitelial del alveólo y transformarse
en la fase de levadura parasitaria mediante
el dimorfismo térmico.
Los conidios son muy pequeños para
ser ingeridos y destruidos con facilidad
por los neutrófilos.
En la fase de levadura resisten el
ataque fagocítico de los neutrófilos y de
las células mononucleadas
La estructura inmunorreactiva es una
glucoproteína de pared celular de
120kDa, WI-1
Esta glucoproteína promueve la
adhesión de la célula en la fase de
levadura a los macrófagos y
provoca una respuesta de los
sistemas inmunitarios humoral y
celular.
.Las cepas virulentas del hongo producen
que células en fase de levadura con
paredes engrosadas con moléculas de 1,3-
alfa glucano.
La liberación de WI-1saturan los receptores
de lo macrófagos y se reduce la eficiencia
en la fase de levadura.
 La pared celular externa del
Coccidioides conidio esta formada por
proteínas (50%), donde
Los individuos infectados
producen anticuerpos frente a
immitis aparecen pequeños
polipéptidos ricos en cisteína
la glucoproteína (SOWgp)
predominante en las esférulas
conocidos como hidrofobinas
de las células parasitarias
debido a sus propiedades
hidropáticas.

Patógeno primario que causan

demasiados estados
patológicos.
Los componentes restantes de
En sus factores de virulencia se
encuentra la resistencia de los
conidios infecciosos frente a la
destrucción fagocítico, y la
capacidad de mimetismo
molecular.
Esta proteína estimula ambos
brazos de la ruta inmunitaria de
la pared celular externa del
los linfocitos t, TH1, TH2.
conidio son lípidos (25%),
carbohidratos (12%) y un La TH2 frente a SQWgp no
pigmento no identificado. potencia la eliminación de
C.immitis

Su capa externa hidrófoba Los antígenos

posee propiedades
La fase saprobia se compone antifagocíticas.
de hifas filamentosas tabicadas
Los artroconidios infecciosos
que en su madurez se
del patógeno tienen
fragmentan en artroconidios
mecanismos de protección
cilíndricos
frente al ataque del hospedador
en los pulmones.
inmunodominantes de
C.immitis elevan la
concentración de IL-10 e IL-4
orientan a una repuesta de TH-
2. La inmunodepresión puede
incrementar la gravedad de la
micosis.
 Producción de ureasa
C.Immitis en la fase (saprobia y
parasitaria) genera amoniaco e
iones amonio durante el desarrollo
in vitro.. Se produce gran cantidad
de amoniaco por la actividad de la
ureasa para producir amoniaco y
carbamato
Proteínas extracelulares
Patógenos fúngicos producen
proteinasas acidas, neutras y
alcalinas.
En la fase parasitaria se expresan
varias proteinasas durante la
proliferación celular que degrada
colágeno, elastina y hemoglobinas
como IgG e IgA
Mimetismo molecular
Cuando la estructura, antigénica y
funcional del patógeno son
idénticas a otras moléculas del
hospedador se llama Mimetismo
molecular.
Histoplasma
capsulatum
Puede causar histoplasmosis
pulmonar o extrapulmonar en
pacientes inmunodeficientes.
La inhalación de conidios en el
medio ambiente y la incapacidad de
eliminar el hongo por el mecanismo
mucociliar posibilita la
transformación de los conidios en
células en fase de levadura.
El Hisplasma capsolatum reside
en los macrófagos del hospedador.
La transformación de conidios
inhalados en células en fase de
levadura es clave para
supervivencia del patógeno dentro
del hospedador
Los esfingolípidos con fosfonositol
presentes en la pared celular de la
levadura podrían interferir en la
respuesta oxidativa del macrófago
frente al patógeno micótico.
Hay diversos factores que
favorecen la capacidad de
persistencia del hongo dentro del
fagolisosoma del macrófago como:
La modulación del pH, la captación
de hierro y calcio y la alteración de
la pared celular de la fase de
levadura.
Las células de la fase de levadura
son ingeridas rápidamente por
macrófagos alveolares, tras su
ingestión el pH del fagolisosoma se
eleva (6,0-6,5) por encima del nivel
óptimo para muchas enzimas
lisosómicas.

El H.capsulatum atrapa el hierro
por medio de un sideróforos
hidroxámico, el hierro permite es
un destacado cofactor en diversas
metaloenzimas y proteínas que
contienen el grupo Hemo.
Un pH por encima de 6,5 hace
que el hierro quede inaccesible a
H.capsulatum . Además las
células en la fase de levadura
poseen un mecanismo eficaz de
unión y transporte de Calcio.
Paracoccidioides
brasiliensis
Su infección se contrae por la
inhalación de conidios al interior
de los pulmones, después el
hongo se disemina por vía
hematógena o por vía linfática a
cualquier área del organismo
Causan infecciones pulmonares
primarias, lesiones en la boca, la nariz y
en tubo digestivo.
Su patogenia de infección se encuentra la
respuesta a factores hormonales, la
expresión de1,3 alfa glucano y las
respuestas inmunitarias a un antígeno
inmunodominante gp43
Esta hormona inhibe la transición
de los conidios a la forma de la
levadura esto significa que hay
una rápida eliminación de la
infección en la mujer, mientras que
la enfermedad ´puede progresar
en el hombre.
Este patógeno contiene 4
polisacáridos principales:
galactomanano, quitina, 1,3-alfa-
glucano y1,3-beta-glucano.
El componente 1,3-alfa-glucanose
expresa en la fase de levadura del
microorganismo y su producción
en la virulencia.
Si afecta este mecanismo su
capacidad de respuesta podría
subyacer Paracocccidiodomicosis
PATÓGENOS
OPORTUNISTAS
Pueden ser colonizadores benignos o
en forma de saprobios ambientales
que causan una infección grave y
deficiencias al hospedador.

Género
Candida
Este microorganismo colonizan la
mucosa digestiva y pasan el torrente
circulatorio mediante un proceso de
translocación gastrointestinal o a
través de catéteres vasculares
contaminados
Invaden tejidos profundos de
distintos órganos diana como el
hígado, el bazo, el riñón, el corazón
y el cerebro.
Tienen la capacidad de adhesión de
distintos tejidos y superficies
inanimadas en las fases iniciales de
infección por Candida
La mayoría de especies Candida
pueden someterse a esta
transformación que se encuentra
regalada por el pH y la temperatura.
Las hifas de C. albicans muestran
tigmotropismo y esto puede afectar
la hidrofobicidad de la célula y
facilitar la infiltración de superficies
epiteliales.
Algunas especies de Candida
secretan aspartilprotínasas que
hidrolizan proteínas pertenecientes
a las defensivas del hospedador
frente a la infección.
Genera fosfolipasas provocando
daños e invasión tisular en el
hospedador.
Este patógeno pasa a ser un
morfotipo a otro y esto se denomina
variación fenotípica.
La variación fenotípica contribuye a
la virulencia de este genero y
permite que el microorganismo se
adapte facilitando su supervivencia y
la invasión de tejidos
Cryptococccus
neoformans
 Es una levadura encapsulada
que produce infecciones en el
ser humano.
Infecta a hospedadores
aparentemente normales y a
personas inmunodeprimidos son
mas graves los daños.
Los factores básicos de este patógeno
Tres líneas de defensa frente a
la infección por C. neofromans:
1. Macrófagos alveolares
2. Células fagocíticas
inflamatorias
3. Linfocitos T y B
Los macrófagos alveolares son
capaces son capaces de ingerir
células en fase de levadura.
Y estas reclutan neutrófilos,
monocitos, linfocitos NK y
células al torrente sanguíneo
hacia el pulmón.
El sistema de complemento
potencia la eficacia de la
respuesta humoral y aporta
opsoninas y factores
quimiotáxicos para la fagocitosis
y el reclutamiento de células
inflamatorias.
que forma la fase de levadura y el
establecimiento de la infección son:
Temperatura de 37°C, producción de
una gruesa capsula polisacárido , la
síntesis de la melanina y la
transformación en un fenotipo de
cruzamiento MAT-alfa
El hongo produce melanina por
medio una enzima fenoloxidasa
unida a su membrana y deposita
en el interior de la pared celular
y la protege de la fagocitosis.
Género
Aspergillus
La aspergilosis representa una
infección micelial invasiva mas
frecuente en el mundo
Los aspergilos son saprobios
ubicuos en la naturaleza y
pueden subsistir en el suelo,
macetas, pimientas, etc.
Producen enfermedades en el
ser humano por colonización de
las vías respiratorias, reacciones
alérgicas, colonización de
cavidades preexistentes
(aspergiloma) o invasión tisular.
 Las formas miceliales
La unión del fibrinógeno y la
supervivientes pueden invadir
Alanina facilita la adhesión de
el tejido y la vasculatura de
los conidios, mientras que la
los pulmones produciendo
secreción de elastasa y
trombosis y necrosis hística
proteasas ácidas favorecen la
local y también la
invasión de las células del
diseminación hematógena a
hospedador por las hifas
otros órgano diana(cerebro)

Aspergillus Cryptococccus neoformans