Nutrición, metabolismo y enfermedades cardiovasculares (2017) xx, 1 mi 9

Disponible en línea en www.sciencedirect.com

Nutrición, metabolismo y enfermedades cardiovasculares

revista Página de inicio: www.el sev ier .com / localizar / nmcd

La prediabetes se asocia con microalbuminuria, función renal

reducida y enfermedad renal crónica en la población general
Estudio F4 de KORA (Investigación en salud cooperativa en la región de
Augsburgo)

MRP Markus a , B , C , D , * , T. Ittermann a , C , D , SE Baumeister a , mi , F , C. Huth gramo , h , B. Thorand gramo , h ,

C. Herder gramo , I , M. Roden gramo , l , j , U. Siewert-Markus k , l , W. Rathmann gramo , metro , W. Koenig norte , o ,
M. Dörr B , D , H. Völzke a , C , D , S. Schipf a , C , C. Meisinger F , gramo
a Departamento de Estudio de la Salud en Pomerania / Investigación Clínico-Epidemiológica, Instituto de Medicina Comunitaria, Medicina Universitaria Greifswald, Greifswald,

Alemania
B Departamento de Medicina Interna B, Medicina Universitaria Greifswald, Greifswald, Alemania
C Centro Alemán para la Investigación de la Diabetes (DZD), Sitio asociado Greifswald, Greifswald, Alemania
D Centro Alemán de Investigación Cardiovascular (DZHK), Sitio asociado Greifswald, Greifswald, Alemania
mi Departamento de Epidemiología y Medicina Preventiva, Universidad de Regensburg, Regensburg, Alemania
F Cátedra de Epidemiología, Ludwig-Maximilians-University Munich, UNIKA-T Augsburg, Augsburg, Alemania
gramo Centro Alemán de Investigación de la Diabetes (DZD), München-Neuherberg, Alemania
h Instituto de Epidemiología II, Helmholtz Zentrum München, Centro Alemán de Investigación para la Salud Ambiental, Neuherberg, Alemania
I Instituto de Diabetología Clínica, Centro Alemán de Diabetes, Centro Leibniz para la Investigación de la Diabetes en la Universidad Heinrich Heine de Düsseldorf, Düsseldorf,

Alemania
j Departamento de Endocrinología y Diabetología, Facultad de Medicina, Universidad Heinrich Heine de Düsseldorf, Düsseldorf, Alemania

k Instituto de Psicología, Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald, Greifswald, Alemania

l Instituto de Psicología Médica, Medicina Universitaria Greifswald, Greifswald, Alemania
metro Instituto de Biometría y Epidemiología, Centro Alemán de Diabetes, Centro Leibniz para la Investigación de la Diabetes en la Universidad Heinrich Heine de Düsseldorf,

Düsseldorf, Alemania
norte Deutsches Herzzentrum München, Universidad Técnica de Munich, Munich, Alemania
o Centro Alemán de Investigación Cardiovascular (DZHK), Sitio asociado Munich Heart Alliance, Múnich, Alemania

Recibido el 9 de agosto de 2017; recibido en forma revisada el 21 de noviembre de 2017; aceptado el 10 de diciembre de 2017
Director de redacción: A. Giaccari
Disponible en linea - - -

PALABRAS CLAVE Resumen Antecedentes y objetivos: Investigamos las asociaciones de glucosa sérica en ayunas (FG) y 2 h
Albuminuria; poscarga (2HG) de una prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT), hemoglobina glucosilada (HbA1c),
Riñón crónico insulina en ayunas y el modelo de homeostasis de evaluación del índice de resistencia a la insulina
enfermedad; (HOMA-IR). ) con relación de albúmina a creatinina en orina (ACR) y glomerular estimado fi Tasa de filtración
Diabetes; (eGFR).
Resistencia a la insulina; Métodos y resultados: Realizamos análisis transversales de 2713 sujetos (1429 mujeres;
Microalbuminuria 52,7%) sin diabetes tipo 2 conocida, 31 años mi 82 años, del estudio F4 KORA (Cooperative Health Research in
the Augsburg Region). Se analizaron las categorías de FG, 2HG, HbA1c, insulina en ayunas, HOMA-IR y
tolerancia a la glucosa para determinar su asociación con ACR y eGFR en modelos de regresión lineal y
mediana ajustados multivariables, y con microalbuminuria aislada (i-MA), función renal reducida aislada (i-
RKF) y enfermedad renal crónica (CKD, de fi ned como MA y / o RKF) en modelos de regresión logística
ajustada multivariable. Entre los 2713 participantes del estudio, el 28% reveló prediabetes (glucosa en ayunas
alterada aislada [i-IFG], tolerancia aislada a la glucosa [i-IGT] o ambas según la Asociación Estadounidense de
Diabetes de fi nición), el 4,2% tenía diabetes tipo 2 desconocida,
El 6,5% tenía i-MA, el 3,1% i-RKF y el 10,9% CKD. En el análisis multivariable ajustado, todas las variables continuas (FG,
2HG, HbA1c, insulina en ayunas y HOMA-IR) se asociaron con i-MA, i-RKF y ERC.

* Autor correspondiente. Medicina Universitaria Greifswald, Departamento de Medicina Interna B, Ferdinand-Sauerbruch-Straße, 17475, Greifswald, Alemania.
Fax: þ 49 (03834) 86 80502.

Dirección de correo electrónico: marcello.markus@uni-greifswald.de (MRP Markus).

https://doi.org/10.1016/j.numecd.2017.12.005
0939-4753 / ª 2017 La Sociedad Italiana de Diabetología, la Sociedad Italiana para el Estudio de la Aterosclerosis, la Sociedad Italiana de Nutrición Humana y el Departamento de Medicina Clínica
y Cirugía de la Universidad Federico II. Publicado por Elsevier BV Todos los derechos reservados.

Cite este artículo en prensa como: Markus MRP, et al., La prediabetes está asociada con microalbuminuria, función renal reducida y enfermedad renal crónica
en la población general, Nutrición, Metabolismo y Enfermedades Cardiovasculares (2017), https://doi.org /10.1016/
j.numecd.2017.12.005
2 MRP Markus y col.

Los odds ratios (OR) para i-MA y CKD fueron 1,54 (95% con fi intervalo de dencia: 1.02 mi 2,33) y 1,58
(1,10 mi 2.25) para personas con i-IFG. Además, el OR para i-RKF fue de 2,57 (1,31 mi 5.06) para personas
con IFG þ IGT.
Conclusión: Nuestra fi Los hallazgos sugieren que la prediabetes podría tener efectos dañinos en el riñón.
ª 2017 La Sociedad Italiana de Diabetología, la Sociedad Italiana para el Estudio de la Aterosclerosis, la
Sociedad Italiana de Nutrición Humana y el Departamento de Medicina Clínica y Cirugía de la Universidad
Federico II. Publicado por Elsevier BV Todos los derechos reservados.

Introducción fenómenos, el objetivo del presente estudio fue investigar las

La enfermedad renal crónica (ERC) es cada vez más común y afecta
a más del 12% de la población en los países desarrollados en la
actualidad. [1] . El número de muertes atribuidas a la ERC se ha
duplicado en los últimos 20 años [2] . CKD es de fi ned basado en la
presencia de daño renal (generalmente expresado como relación
albúmina / creatinina urinaria [ACR] 30 mg / g) o función renal
reducida (expresada como glomerular estimado fi Tasa de filtración
[eGFR] <60 ml / min por 1,73 m 2) durante 3 meses o más [3] . Es
importante destacar que muchos casos de ERC no se detectan, lo
que resulta en tratamientos tardíos para las afecciones relacionadas
con la ERC, incluida la hipertensión o la hiperglucemia, que pueden
ayudar a evitar la progresión a enfermedad renal en etapa terminal
y eventos cardiovasculares. [4] . Entre los factores de riesgo
asociaciones de parámetros (de forma continua y con
categorización), a partir de una prueba de tolerancia a la glucosa
oral (OGTT: glucosa sérica en ayunas [FG] y 2 h poscarga [2HG]),
HbA1c, en ayunas insulina y el modelo de homeostasis
evaluación-índice de resistencia a la insulina (HOMA-IR), así como la
presencia de prediabetes y diabetes tipo 2 desconocida (UT2D), con
ACR, eGFR y microalbuminuria aislada, función renal reducida
aislada y enfermedad renal crónica ( microalbuminuria y / o función
renal reducida) en el estudio F4 KORA (Cooperative Health Research
in the Augsburg Region) basado en la población.
Métodos

establecidos para la ERC, se cree que la diabetes mellitus es

responsable de casi el 40% de los casos nuevos en los Estados
Unidos. [3] . Es de destacar que hasta el 30% de las personas con
diabetes mellitus recientemente diagnosticada presentan algún
grado de enfermedad renal, lo que sugiere que los efectos de la
hiperglucemia en el riñón podrían comenzar ya en niveles
glucémicos por debajo del rango diabético. [4] . Sin embargo, el largo
plazo en fl Aún se desconocen las consecuencias de la prediabetes en
el riñón. Es posible que el cribado de la ERC en personas que
presentan prediabetes conduzca a una detección temprana y a
intervenciones que den lugar a menos casos nuevos de disfunción
renal.
Un informe de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y
Nutrición (NHANES, de 2009 a 2012) estimó que hasta 80,8 millones
de estadounidenses adultos (35,3%) tienen alteración de la glucosa
en ayunas. [5] . Esto indica que la cantidad de personas con
prediabetes podría ser cuatro veces la cantidad de personas con
diabetes tipo 2. En análisis previos de nuestro grupo, encontramos
que el 43,1% de los adultos del Noreste y el 30,1% de los adultos del
Sudeste de Alemania ya presentan el diagnóstico de prediabetes
(según la American Diabetes Association de fi nition) [6] .
El diagnóstico de diabetes y también de prediabetes se basa en
una dicotomización de biomarcadores como la glucosa sérica o la
hemoglobina glucosilada (HbA1c) para facilitar su uso en atención
primaria. Sin embargo, el uso de umbrales discretos para fi ne
anormalidades es arti fi cial y distorsiona la comprensión de las vías conocida (de fi validado por el diagnóstico médico o el uso actual de
subyacentes. Lo más probable es que haya una dosis no lineal. mi asociación
de respuesta entre niveles glucémicos y daño renal, sin un punto de
corte claro donde el riesgo aumenta. Debido a que la fuga de
albúmina a través del glomerular fi El ltro y la función renal alterada
están separados
Consulte el Suplemento de datos en línea para obtener una descripción más
detallada.
Muestra de estudio
El estudio KORA F4
El presente análisis transversal se basa en datos del estudio KORA
F4, un seguimiento del estudio KORA S4, una encuesta de salud
basada en la población realizada en la ciudad de Augsburgo y 16
municipios de los condados circundantes (alrededor de 600.000
habitantes). . Se extrajo una muestra total de 6640 sujetos de la
población objetivo compuesta por residentes alemanes de la región
de 25 años de edad. mi 74 años. De estos, 4261 participaron en el
examen de referencia (KORA S4) entre 1999 y 2001 (respuesta
64,2%) [7] . De los participantes inicialmente examinados de KORA
S4, 176 habían muerto, 206 vivían fuera de la región de estudio o se
perdieron por completo durante el seguimiento y 12 habían exigido
la eliminación de sus datos de dirección. De las 3867 personas
elegibles restantes, 174 no pudieron ser contactadas, 218 no
pudieron participar porque estaban demasiado enfermas o no
tenían tiempo, 395 no estaban dispuestas a participar en el
seguimiento. Finalmente, se incluyeron en total 3080 sujetos en el
examen KORA F4 que se realizó entre 2006 y 2008. De los 3080
participantes, excluimos a los individuos con diabetes mellitus
medicamentos hipoglucemiantes expresados como uso de
agentes con el código ATC A10; norte Z 238) y menos de 8 h de
ayuno nocturno (n Z 3), así como con valores perdidos para los
parámetros OGTT (n Z 80), ACR (n Z 21) y otras covariables

Cite este artículo en prensa como: Markus MRP, et al., La prediabetes está asociada con microalbuminuria, función renal reducida y enfermedad renal crónica
en la población general, Nutrición, Metabolismo y Enfermedades Cardiovasculares (2017), https://doi.org /10.1016/
j.numecd.2017.12.005
Asociación de prediabetes con ERC
(norte Z 25). La fi muestra analítica final compuesta por 2713
individuos (1429 mujeres; 52,7%), de 31 años mi 82 años.
Todos los participantes del estudio dieron su consentimiento
informado por escrito. El estudio fue aprobado por el comité de
ética de la Asociación Médica de Baviera y cumple con la
Declaración de Helsinki.
Prueba de tolerancia a la glucosa oral, hemoglobina glucosilada y
clasi fi catión de prediabetes y diabetes tipo 2 desconocida
Las mediciones de FG y 2HG se basaron en muestras de suero. Se
tomaron muestras de FG y se administraron 75 g de glucosa
anhidra (Dextro OGT; Boehringer Mannheim, Ingelheim, Alemania)
a los participantes que no tenían diabetes manifiesta o que no
estaban tomando agentes hipoglucemiantes. Los niveles de FG y
2HG se midieron utilizando un método de hexoquinasa (GLU Flex,
Dade Behring, Marburg, Alemania) [6] .
Siguiendo los criterios de la Asociación Americana de Diabetes
(ADA) [8] nosotros clasificamos fi ed individuos con tolerancia normal
a la glucosa (NGT) cuando tenían valores de FG <5,6 mmol / l (<100
mg / dl) y 2HG <7,8 mmol / l (<140 mg / dl). UT2D fue de fi ned como
valores FG Z 7,0 mmol / l (126 mg / dl) o 2HG
11,1 mmol / l (200 mg / dl). Nosotros
clasi fi Los participantes tenían prediabetes si los valores de FG
estaban entre 5,6 y 6,9 mmol / l (100 mi 125 mg / dl, glucosa en
ayunas alterada: IFG) y / o 2HG los valores estaban entre 7,8 y 11,0
mmol / l (140 mi 199 mg / dl, intolerancia a la glucosa: IGT) [6,8] .
Nosotros de fi Ned tres grupos de prediabetes: glucosa en ayunas
alterada aislada (i-IFG), tolerancia alterada a la glucosa aislada
(i-IGT) e IFG e IGT combinados (IFG þ IGT) [6,8] . HbA1c fue cuanti fi ed
con un método de cromatografía líquida de alta resolución de
intercambio catiónico en fase inversa utilizando un Menarini mi Arkray
Analyzer HA-8160 (Menarini Diagnostics, Florencia, Italia) [9] .
Siguiendo los criterios de la ADA para los niveles de HbA1c [8] , nosotros
clasi fi identificaron a los individuos con niveles normales de glucosa
(NGL) cuando tenían valores de HbA1c <39 mmol / mol (<5,7%). UT2D fue
de fi ned como valores de HbA1c Z 48 mmol / mol (6,5%). Nosotros clasi fi Los relaciones no lineales entre la exposición y los resultados. [15] .
participantes tenían prediabetes si los valores de HbA1c estaban entre
39 y 47 mmol / mol (5,7 mi 6,4%) [8] .
La insulina en ayunas de suero congelado se evaluó mediante
inmunoensayo de electroquimioluminiscencia (ECLIA Cobas; Roche
Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemania) y el índice de evaluación
del modelo de homeostasis-resistencia a la insulina (HOMA-IR) se
calculó como (insulina en ayunas [ metro U / ml] X glucosa en ayunas
[mmol / l]) / 22,5 [10] .
Relación albúmina / creatinina en orina y glomerular estimado fi
tasa de filtración
La albúmina urinaria y la creatinina urinaria se determinaron a
partir de orina congelada (muestreada mediante una muestra de
orina puntual aleatoria) con un modi fi velocidad cinética del método
de Jaffe (CREATININ-JK, Greiner, Bahlingen, Alemania) en un
analizador Cobas Mira (Roche Diagnostics, Mannheim, Alemania) y
por nefelometría en un analizador BN II (Siemens, Erlangen,
Alemania). El ACR se calculó como creatinina urinaria / albúmina
urinaria.
Cite este artículo en prensa como: Markus MRP, et al., La prediabetes está asociada con microalbuminuria, función renal reducida y enfermedad renal crónica
en la población general, Nutrición, Metabolismo y Enfermedades Cardiovasculares (2017), https://doi.org /10.1016/
j.numecd.2017.12.005
3
La concentración de creatinina sérica se evaluó mediante un
modi fi método de Jaffe de velocidad cinética ed (Krea Flex, Dade
Behring, Marburg, Alemania) [10] , La eGFR se determinó de acuerdo
con la Enfermedad Renal Crónica mi Colaboración en epidemiología
(CKD) mi EPI) fórmula [11] y expresado en ml / min / 1,73 m 2:
Aislado microalbuminuria (i-MA) fue de fi ned como ACR
30 mg / g ( juntos con una eGFR 60 ml / min /
1,73 metros 2) [ 12] .
Aislado función renal reducida (i-RKF) fue de fi ned como una
eGFR <60 ml / min / 1,73 m 2 ( juntos con un ACR <30 mg / g) [12] .
ERC fue de fi ned como ACR
30 mg / gy / o una
eGFR <60 ml / min / 1,73 m 2 [ 12] .
análisis estadístico
Para caracterizar la población de estudio, los datos se informaron
como mediana (con percentiles 25 y 75) para las variables continuas
y como porcentajes para las variables categóricas estratos. fi ed por
OGTT classi fi catión.
Las asociaciones de FG, 2HG, HbA1c, insulina en ayunas y niveles
de HOMA-IR con ACR y eGFR se investigaron mediante modelos de
regresión lineal ajustando por sexo, edad, altura, años de educación
escolar, tabaquismo y consumo de alcohol. Las asociaciones del
resultado ACR se analizaron mediante regresión cuantílica. [13] porque
esta variable no estaba distribuida normalmente ni homocedástica,
como con fi rmed por análisis de residuos. En el análisis de
sensibilidad, estimamos un modelo adicional después de un ajuste
adicional para las variables que podrían ser factores de confusión o
mediar las asociaciones entre las exposiciones y los resultados, a
saber, la circunferencia de la cintura, el colesterol total y los niveles
de presión arterial sistólica. Para evaluar la robustez de nuestros
fi resultados a la luz del abandono desde el inicio hasta el examen de
seguimiento, realizamos una ponderación de probabilidad inversa [14]
basado en variables sociodemográficas y relacionadas con la salud
en nuestros análisis. Usamos polinomios fraccionarios para modelar
También analizamos las asociaciones de los grupos OGTT y los
grupos basados en HbA1c con ACR y eGFR mediante modelos de
regresión lineal y cuantiles ajustados por sexo, edad, altura, años de
escolaridad, tabaquismo y consumo de alcohol.
Se utilizaron análisis de regresión logística múltiple, ajustados
por sexo, edad, talla, años de escolaridad, tabaquismo y consumo
de alcohol, para relacionar las variables continuas FG, 2HG, HbA1c,
insulina en ayunas y niveles de HOMA-IR con i-MA, i - RKF y CKD. El
grupo de referencia tuvo un ACR <30 mg / gy un eGFR 60 ml / min /
1,73 m 2. También analizamos las asociaciones, utilizando los mismos
ajustes y grupo de referencia, según los grupos OGTT y los grupos
basados en HbA1c.
Un valor p de dos caras p <0,05 se consideró estadísticamente
significativo fi hipocresía. Los análisis estadísticos se realizaron
utilizando Stata 14.1 (Stata Corporation, College Station, TX, EE.
UU.).
4 MRP Markus y col.
Resultados
Entre la muestra total del estudio de 2713 personas (1429 mujeres,
52,7%), la aparición de prediabetes (i-IFG, i-IGT e IFG þ IGT) fue del
28,0%. IFG aislado (51,8% de todos los individuos con prediabetes) o
IFG þ IGT (23,3%) fue responsable de la mayoría de los casos. I-IGT
fue identi fi ed en el 24,9% de todos los sujetos con prediabetes.
Además, la prevalencia de UT2D fue del 4,2%. Además, entre todos
los participantes del estudio,
El 6,5% tenía i-MA, el 3,1% tenía i-RKF y el 10,9% tenía ERC. Las
características clínicas y de laboratorio de todos los estratos de los
participantes del estudio fi ed por OGTT se proporcionan en tabla 1 . Los
individuos con NGT eran más jóvenes, más probablemente mujeres,
tenían un IMC y una circunferencia de la cintura más bajos y tenían
menos probabilidades de sufrir hipertensión e hipercolesterolemia, con
un uso concomitante menos frecuente de medicamentos
antihipertensivos y hipolipemiantes, y de haber tenido infarto de
miocardio y accidente cerebrovascular previos. . También tenían niveles
más bajos de insulina en ayunas, excreción de ACR e ingesta de alcohol,
eGFR más altos y eran más propensos a ser fumadores actuales.
Asociaciones de FG, 2HG, HbA1c, insulina en ayunas e índice
HOMA-IR con ACR, eGFR, i-MA, i-RKF y CKD
El lado izquierdo de Figura 1 muestra las asociaciones de FG, 2HG,
HbA1c, insulina en ayunas y HOMA-IR con ACR. En análisis de
regresión ajustada multivariable, observamos estadísticamente
signi fi No pueden asociarse lineales positivas de FG, 2HG, HbA1c,
insulina en ayunas e índice HOMA-IR con ACR. Un aumento de 1
mmol / l en FG o 2HG se asoció con un aumento de 0,75 mg / g (95%
con fi intervalo de dencia: 0.33 a
1,16; p <0,001) o 0,15 mg / g (0,02 mi 0,28; pag Z 0,029),
respectivamente, en la excreción de ACR, mientras que un aumento
del 1% en HbA1c se asoció con un aumento de 1,37 mg / g (0,75 mi 1,99;
p <0,001) en la excreción de ACR. Además, un aumento de 1 metro l
U / ml en insulina en ayunas o 1 unidad en HOMA-IR se asoció con
un aumento de 0.06 mg / g (0.01 mi 0,10; pag Z 0,007) o 0,23 mg / g
(0,10 mi 0,37; pag Z 0,001), respectivamente, en la excreción de ACR ( Figura
1 ). El ajuste adicional adicional para la circunferencia de la cintura, el
colesterol total y los niveles de presión arterial sistólica atenuó
ligeramente las asociaciones de FG y HbA1c con ACR. Los resultados
fueron
0,50 mg / g (0,14 mi 0,87; pag Z 0,007) para FG y 1,04 mg / g (0,51 mi 1,57; p
<0,001) para HbA1c. Sin embargo, las asociaciones de 2HG, insulina en
ayunas y HOMA-IR con ACR se volvieron no significativas fi hipocresía.
El lado derecho de Figura 1 muestra las asociaciones de FG, 2HG,
HbA1c, insulina en ayunas y HOMA-IR con eGFR. Mientras que la FG,
los niveles de insulina en ayunas y el índice HOMA-IR fueron
inversamente no lineales asociados con la TFGe (todos p <0,001), la
2HG y la HbA1c no se asociaron con la TFGe ( Figura 1 ). Después de
un ajuste suplementario para la circunferencia de la cintura, el
colesterol total y los niveles de presión arterial sistólica, no hubo
cambios considerables en las asociaciones (p Z 0,004 para FG y p
<0,001 para insulina en ayunas y HOMA-IR). En el análisis de
sensibilidad, evaluamos las asociaciones anteriores después de la
exclusión de los individuos con ERC (de fi ned como ACR
30 mg / gy / o una TFGe <60 ml / min / 1,73 m 2) y los
resultados (con respecto a la pérdida de potencia debido a menos
Cite este artículo en prensa como: Markus MRP, et al., La prediabetes está asociada con microalbuminuria, función renal reducida y enfermedad renal crónica
en la población general, Nutrición, Metabolismo y Enfermedades Cardiovasculares (2017), https://doi.org /10.1016/
j.numecd.2017.12.005
participantes, n Z 2417 en lugar de 2713) eran en gran parte iguales
( Figura complementaria I ).
Tabla 2 muestra los OR para i-MA, i-RFK y ERC prevalentes
asociados con FG, 2HG, HbA1c, insulina en ayunas y HOMA-IR.
Todas las variables continuas (FG, 2HG, HbA1c, insulina en ayunas y
HOMA-IR) se asociaron con OR más altas para i-MA, i-RFK y ERC.
Asociaciones de los grupos OGTT y los grupos basados en HbA1c
con ACR, eGFR, i-MA, i-RKF y CKD
En análisis de regresión ajustada multivariable, observamos
estadísticamente signi fi valores medios significativamente más altos
de ACR en los grupos i-IFG y UT2D, en comparación con el grupo
NGT, pero el i-IGT y el IFG þ Los grupos de IGT no fueron signi fi ligeramente
diferente Tabla 3 ). Según los niveles de HbA1c, aunque hubo un
valor medio más alto de ACR en el grupo de prediabetes, no hubo
estadísticamente signi fi No hay diferencia con respecto al valor
medio de ACR en el grupo UT2D (hubo una tendencia, pero como
este grupo era muy pequeño, n Z 36, el IC fue muy amplio) en
comparación con el grupo NGL ( Cuadro 4 ).
Con respecto a la TFGe, observamos estadísticamente signi fi valores
medios significativamente más bajos de eGFR en los grupos IFG þ IGT
y UT2D, en comparación con el grupo NGT, pero los grupos i-IFG e
i-IGT no fueron significativos fi ligeramente diferente Tabla 3 ). Con
base en los niveles de HbA1c, no encontramos diferencias entre los
grupos de NGL, prediabetes y UT2D ( Cuadro 4 ). El grupo UT2D
(basado en los niveles de FG y 2HG) se asoció con i-MA, i-RKF y CKD ( Cuadro
5 ). El grupo i-IFG se asoció con OR más altos para i-MA y CKD, pero
no para i-RKF. El IFG þ El grupo IGT se asoció con OR más altos para
i-RKF y CKD, mientras que el grupo i-IGT no se asoció con ninguno
de estos grupos ( Cuadro 5 ).
Mientras que el grupo UT2D (basado en los niveles de HbA1c) se
asoció con i-MA y CKD, pero no i-RKF, el grupo de prediabetes no se
asoció con ninguno de los grupos ( Tabla 6 ).
Discusión
Nuestros resultados mostraron una asociación positiva tanto de FG
(que representa la gluconeogénesis hepática nocturna, dependiente
de la sensibilidad a la insulina hepática) como de 2HG (que re fl ects
una hiperglucemia posprandial), HbA1c, insulina en ayunas y
HOMA-IR con ACR. También demostramos que los niveles de FG,
insulina en ayunas y HOMA-IR, pero no 2HG y HbA1c, estaban
inversamente asociados con eGFR. Además, mostramos una gran
cantidad de parámetros renales que demuestran que la prediabetes
(según la clasificación OGTT fi catión) se asocia con un ACR más alto y
una TFGe más baja y aumenta las probabilidades de
microalbuminuria aislada, función renal reducida aislada y
enfermedad renal crónica.
Los niveles más altos de glucosa e insulina y una mayor
excreción de ACR y una eGFR más baja comparten varios factores de
riesgo cardiovascular y metabólico y comorbilidades como la edad
avanzada, la obesidad, la hipercolesterolemia y la hipertensión que
podrían explicar esas asociaciones como un evento paralelo en
lugar de una relación causal. Sin embargo, hemos incorporado
Asociación de prediabetes con ERC 5

tabla 1 Características de la muestra de estudio en los estratos de examen KORA-F4 fi ed por prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) clasi fi catión:
tolerancia normal a la glucosa (NGT), glucosa en ayunas alterada aislada (i-IFG), tolerancia alterada a la glucosa aislada (i-IGT), IFG e IGT combinados (IFG þ IGT)
y diabetes tipo 2 desconocida (UT2D).

Parámetro NGT i-IFG i-IGT IFG þ IGT UT2D valor p *

N (%) 1840 (67,8) 393 (14,5) 189 (7,0) 177 (6,5) 114 (4,2)
Años de edad) 51 (41, 62) 59 (51, 69) 66 (54, 74) 65 (59, 71) 65 (58, 74) < 0,001
Mujeres (%) 57,8 33,3 60,3 41,2 41,2 < 0,001
Glucosa sérica en ayunas (mmol / l) 5,0 (4,7, 5,3) 5,9 (5,7, 6,1) 5,2 (4,9, 5,4) 6,0 (5,7; 6,4) 6,7 (5,7; 6,5) < 0,001
Glucosa sérica poscarga 2 h (mmol / l) 5,3 (4,6, 6,2) 6,1 (5,3; 6,9) 8,7 (8,2; 9,6) 8,9 (8,3; 10,0) 12,0 (11,2; 13,4) < 0,001
Hemoglobina glucosilada (%) 5,3 (5,1, 5,5) 5,6 (5,4, 5,8) 5,5 (5,3, 5,7) 5,7 (5,5, 6,0) 6,1 (5,7, 6,5) < 0,001
Insulina sérica ( metro lU / ml) 7,7 (5,6; 10,0) 11,0 (7,9; 16,0) 11,0 (7,6; 15,0) 13,0 (9,6; 21,0) 17,0 (11,0, 27,0) < 0,001
Modelo de homeostasis 1,71 (1,21, 2,30) 2,88 (2,04, 4,28) 2,42 (1,71, 3,67) 3,45 (2,56, 5,52) 5,37 (3,18, 7,90) < 0,001
evaluación-insulina
índice de resistencia (HOMA-IR)
Albúmina a creatinina en orina 5,29 (3,44; 9,67) 6,37 (3,83; 11,9) 6,33 (3,95; 12,4) 7,20 (4,02; 14,7) 7,96 (4,62; 20,4) < 0,001
proporción (mg / g)

Microalbuminuria aislada (%) 5.3 9,7 5.8 8.5 13,2 < 0,001
Glomerular estimado fi tasa de filtración 97,7 (84,9, 108) 89,8 (77,3, 99,0) 86,3 (75,2, 97,4) 82,7 (70,2, 91,8) 82,2 (66,8, 93,7) < 0,001
(ml / min / 1,73 m 2)
Función renal reducida aislada (%) 1,85 3,56 5.29 8.47 10,5 < 0,001
Enfermedad renal crónica (%) 7,9 15.0 13,2 19,8 28,1 < 0,001
Años de educación escolar (%)
Menos de 10 años 10 46,1 56,7 59,3 57,1 66,7
años 27,4 20,6 25,4 23,2 16,7
Más de 10 años 26,5 22,7 15,3 19,8 16,7 < 0,001
Tabaquismo (%)
Nunca 44,3 39,2 51,9 51,4 43,0
Actual 21,1 15,3 9.5 7.3 14.0
Anterior 34,6 45,6 38,6 41,2 43,0 < 0,001
Consumo de alcohol (g / día) 5,71 (0,00; 20,0) 8,57 (0,00, 27,5) 5,71 (0,00, 19,3) 10,7 (0,89; 22,9) 8.57 (0.0.0, 25.7) 0,003
Peso (kilogramo) 74,1 (64,9; 84,6) 83,7 (73,2; 92,7) 76,7 (71,1; 88,1) 83,1 (75,2; 94,9) 87,1 (77,2; 92,4) < 0,001
Altura (cm) 169 (162, 176) 171 (164, 178) 164 (158, 171) 169 (161, 175) 168 (160, 173) < 0,001
Índice de masa corporal (kg / m 2) 25,7 (23,4; 28,7) 28,2 (25,8; 30,9) 29,1 (25,7; 31,7) 29,8 (26,8; 33,3) 30,5 (28,2; 33,4) < 0,001
Circunferencia de la cintura (cm) 89,2 (80,2; 97,7) 98,6 (91,5; 106) 96,3 (89,1, 105) 101 (94,2, 110) 104 (95,3, 111) < 0,001
Presión arterial sistólica (mm Hg) 116 (106, 128) 127 (117, 139) 123 (111, 139) 132 (120, 139) 133 (119, 144) < 0,001
Presión arterial diastólica (mm Hg) 73,5 (67,5; 80,5) 77,0 (71,0, 85,0) 74,0 (69,0, 82,0) 78,0 (71,5; 84,5) 76,0 (71,0, 83,5) < 0,001
Hipertensión (%) 27,3 52,9 57.7 68,9 83,3 < 0,001
Medicamentos antihipertensivos (%) 19,2 37,2 44,4 56,5 69,3 < 0,001
Colesterol total (mmol / l) 5,50 (4,86; 6,15) 5,68 (5,01, 6,30) 5,79 (5,01, 6,41) 5,81 (5,22, 6,59) 5,52 (5,06, 6,20) < 0,001
Hipercolesterolemia (%) 39,3 58,3 59,8 62,2 64,0 < 0,001
Medicación hipolipemiante (%) 8.1 14.0 16,9 17,5 21,1 < 0,001
Infarto de miocardio prevalente (%) Ictus 1,41 3,56 5,82 5,62 6.14 < 0,001
prevalente (%) 1.3 2,29 1.06 3,95 6.14 < 0,001

Los datos son medianas (percentil 25, 75) o porcentaje.

* Los valores p se basan en la prueba de chi-cuadrado para variables categóricas y la suma de rangos de Wilcoxon (o Mann mi Whitney) prueba para variables continuas.

varios factores de riesgo en nuestros modelos de regresión
multivariable que podrían sugerir una relación directa entre niveles
más altos de glucosa y / o insulina y una excreción más alta de ACR
y una TFGe más baja. Lamentablemente, el diseño transversal de
nuestros análisis limita la evaluación del ordenamiento temporal.
En el contexto de la literatura publicada
De acuerdo con nuestros resultados, un análisis previo del Framingham
Offspring Study [dieciséis] encontraron que el OR para la microalbuminuria
incidente, asociado con un aumento de 0,28 mmol / l (5 mg / dl) en los niveles
de glucosa en ayunas, fue de 1,12 (1,00 mi 1,26) para los hombres y 1,11 (1,01 mi
1.22) para mujeres en modelos ajustados por edad. El estudio también
encontró que los niveles de insulina se asociaron positivamente con ACR.
Alternativamente, contrariamente a nuestra fi hallazgos que mostraron una
asociación de iIFG y UT2D, pero no i-IGT e IFG þ IGT con
microalbuminuria; un análisis transversal [17] entre los chinos
encontraron que el OR de microalbuminuria fue de 1,01 (0,51 mi 1,99)
para personas con iIFG, 2,05 (1,40 mi 3,01) con i-IGT, 2,60 (IC del
95%: 1,65 a 4,09) con IFG þ IGT y 4.03 (2.95 mi 5.50) con UT2D.
Análisis transversal [18] de 1112 chinos encontraron que FG,
insulina y HOMA-IR, pero no 2HG y HbA1c, se asociaron
inversamente con eGFR que está de acuerdo con nuestro fi descubrimientos.
Por otro lado, contrariamente a nuestra fi hallazgos, solo FG, pero no
2HG, HbA1c, insulina y HOMA-IR, se asoció con i-RKF.
Por último, una revisión sistemática y un metanálisis recientes
[4] de 9 estudios de cohorte concluyeron que la prediabetes se
asoció con un mayor riesgo de ERC de 1,12 (1,02 mi 1,21). Sin
embargo, en base a que los estudios analizados describieron
riesgos de ERC que variaban de 0,97 a 1,84, los autores también
concluyeron que la fi los descubrimientos aún necesitan más

Cite este artículo en prensa como: Markus MRP, et al., La prediabetes está asociada con microalbuminuria, función renal reducida y enfermedad renal crónica
en la población general, Nutrición, Metabolismo y Enfermedades Cardiovasculares (2017), https://doi.org /10.1016/
j.numecd.2017.12.005
6 MRP Markus y col.

8 102

7 100

eGFR (ml / min / 1,73 m²)

6
98
ACR (mg / g)

5
96
4
94
3
92
2

90
1
2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

FG (mmol / L) (p <0,001) 2HG (mmol / L) (p = 0.029) HbA1c (%) (p <0,001) FG (mmol / L) (p <0,001) 2HG (mmol / L) (p = 0,183) HbA1c (%) (p = 0,861)

8 p = 0,007 102 p <0,001

7 100

eGFR (ml / min / 1,73 m²)

6
98
ACR (mg / g)

5
96

4
94
3
92
2
90
1
2 5 8 11 14 17 20 23 26 29 32 35 38 2 5 8 11 14 17 20 23 26 29 32 35 38
Insulina (μlU / ml) Insulina (μlU / ml)

8 p = 0,001 102 p <0,001

7 100
eGFR (ml / min / 1,73 m²)

6 98
ACR (mg / g)

5
96

4
94

3
92

2
90
1
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
HOMA-IR HOMA-IR

Figura 1 Línea # ajustada (IC del 95%) que muestra las asociaciones entre la glucosa en ayunas (FG), la glucosa poscarga 2 h (2HG), la hemoglobina glucosilada (HbA1c) y los
niveles de insulina en ayunas y la evaluación del modelo de homeostasis-índice de resistencia a la insulina (HOMA-IR) con relación de albúmina a creatinina en orina (ACR,
izquierda) y glomerular estimado fi Tasa de filtración (eGFR, derecha). # Regresión lineal ajustada por sexo, edad, estatura, circunferencia de la cintura, años de escolaridad,
tabaquismo y consumo de alcohol.

estafa robusta fi rmación. En consonancia con esta afirmación, y en o IGT, pero no cada uno de los grupos aislados, lo que también
contra de nuestra fi hallazgos, el Framingham Heart Study podría haber tenido un efecto en los resultados. Finalmente, el
[19] encontraron que las probabilidades de desarrollar ERC eran modelo totalmente ajustado incluyó la corrección de múltiples
0,98 (IC del 95%: 0,67 mi 1,45) y 1,71 (IC 95% 0,83 mi 3.55) entre factores de riesgo de enfermedad vascular que podrían ser solo
personas con prediabetes (IFG o IGT) y UT2D, respectivamente, en desarrollos paralelos, o factores intermedios, que conducen a un
comparación con sujetos con normoglucemia al inicio del estudio. El posible ajuste excesivo. Por otro lado, y de acuerdo con nuestros
incidente de resultado CKD fue de fi ned como una eGFR <60 ml / min resultados (considerando que nuestros análisis fueron solo
/ 1,73 m 2 sin considerar la microalbuminuria, que podría haber transversales), el Strong Heart Study [20] encontraron que IFG se
subestimado el diagnóstico. Además, el de fi nición de prediabetes asoció con una razón de riesgo para desarrollar ERC de 1,40 (1,10 mi 1,78).
incluido IFG

Cite este artículo en prensa como: Markus MRP, et al., La prediabetes está asociada con microalbuminuria, función renal reducida y enfermedad renal crónica
en la población general, Nutrición, Metabolismo y Enfermedades Cardiovasculares (2017), https://doi.org /10.1016/
j.numecd.2017.12.005
Asociación de prediabetes con ERC 7

Tabla 2 Equilibrado a odds ratio (IC del 95%) para microalbuminuria aislada (i-MA), función renal reducida aislada (i-RKF) y para enfermedad renal crónica (ERC)
según glucosa en ayunas (FG), glucosa poscarga 2 h (2HG), hemoglobina glucosilada (HbA1c), niveles de insulina en ayunas y la evaluación del modelo de
homeostasis-índice de resistencia a la insulina (HOMA-IR).

Parámetro FG 2HG HbA1c Insulina HOMA-IR

i-MA 1,43 (1,21 mi 1,68) 1,25 (1,09 mi 1,44) 1,00 (1,00 mi 1,00) 1,02 (1,00 mi 1.04) 1,08 (1,02 mi 1,15)
valor p * < 0,001 0,002 0,002 0,038 0,009
i-RKF 1,91 (1,31 mi 2,79) 1,11 (1,00 mi 1,22) 2,07 (1,16 mi 3,68) 1,03 (1,01 mi 1.06) 1,13 (1,04 mi 1,23)
valor p * 0,001 0,045 0,014 0.013 0,006
ERC 1,54 (1,31 mi 1,81) 1,29 (1,10 mi 1,52) 1,56 (1,21 mi 2.02) 1,02 (1,01 mi 1.04) 1,63 (1,31 mi 2.03)
valor p * < 0,001 0,002 0,001 0,007 < 0,001

El valor p se basa en la prueba de Wald.

a Regresión logística ajustada por sexo, edad, talla, circunferencia de la cintura, años de escolaridad, tabaquismo y consumo de alcohol.

Tabla 3 Equilibrado a cociente medio (IC del 95%) de albúmina a creatinina en orina (ACR) y glomerular estimado fi Tasa de filtración (TFGe) según la prueba de
tolerancia oral a la glucosa (OGTT) clasi fi catión: tolerancia normal a la glucosa (NGT), glucosa en ayunas alterada aislada (i-IFG), tolerancia alterada a la glucosa
aislada (i-IGT), IFG e IGT combinados (IFG þ IGT) y diabetes tipo 2 desconocida (UT2D).

Parámetro NGT i-IFG i-IGT IFG þ IGT UT2D

ACR (mg / g) 5,77 (5,48 mi 6.07) 6,63 (6,12 mi 7.14) 5,88 (5,10 mi 6.66) 6,78 (5,55 mi 8.02) 7,89 (6,58 mi 9,20)
valor p * 0,002 0,803 0,122 0,002
TFGe (ml / min / 1,73 m 2) 92,5 (92,0 mi 93,1) 91,2 (89,9 mi 92,5) 93,6 (91,8 mi 95,5) 89,6 (87,6 mi 91,5) 89,9 (87,4 mi 92,4)
valor p * 0,065 0,272 0,004 0,045

* valor p en comparación con el grupo NGT.

a Regresión lineal ajustada por sexo, edad, altura, circunferencia de la cintura, años de escolaridad, tabaquismo y consumo de alcohol.

Limitaciones del estudio

Cabe mencionar algunas limitaciones de este estudio. Primero, la

Cuadro 4 Equilibrado a cociente medio (IC del 95%) de albúmina a creatinina
en orina (ACR) y glomerular estimado fi Tasa de filtración (TFGe) según la
muestra de nuestro estudio estuvo compuesta por caucásicos de
clasificación de hemoglobina glucosilada (HbA1c) fi catión: niveles normales mediana edad; por lo tanto, se necesitarían más análisis de
de glucosa (NGL, n Z 2239), prediabetes y diabetes tipo 2 desconocida muestras con otras etnias y grupos de edad para investigar la
(UT2D). fuerza de esta asociación entre esos grupos. En segundo lugar, el
Parámetro NGL 2239 Prediabetes 438 UT2D 36 diseño transversal del estudio representa una limitación, lo que
(82,5%) (16,1%) (1,33%) implica que no se pueden discernir las relaciones de causa y efecto.
ACR (mg / g) 5,89 6,70 8,98 Finalmente, aunque hemos incorporado numerosos factores de
(5,62 mi 6,15) (5,98 mi 7.43) (4,00 mi 14.0) confusión en nuestros modelos de regresión multivariable, no
valor p * 0,041 0,224 podemos excluir los factores de confusión no medidos.
EGFR 92,2 91,7 89,5
(ml / min / 1,73 m 2) ( 91,7 mi 92,7) (90,5 mi 92,9) (86,0 mi 93,0)
A pesar de estas limitaciones, nuestros análisis también tienen
valor p * 0,455 0,127
algunos significados fi puntos fuertes, incluida la gran cantidad de sujetos
* valor de p en comparación con el grupo de LGN.
a Regresión lineal ajustada por sexo, edad, altura, circunferencia de la basados en la población general, la evaluación estandarizada de los
cintura, años de escolaridad, tabaquismo y consumo de alcohol. datos de OGTT después de un ayuno nocturno y la disponibilidad de
datos sobre el estilo de vida y múltiples factores de riesgo metabólico.

Cuadro 5 Equilibrado a odds ratio (IC del 95%) para microalbuminuria aislada (i-MA), función renal reducida aislada (i-RKF) y enfermedad renal crónica (ERC)
según la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) clasi fi catión: tolerancia normal a la glucosa (NGT), glucosa en ayunas alterada aislada (i-IFG), tolerancia
alterada a la glucosa aislada (i-IGT), IFG e IGT combinados (IFG þ IGT) y diabetes tipo 2 desconocida (UT2D).

Parámetro NGT i-IFG i-IGT IFG þ IGT UT2D

i-MA referencia 1,54 (1,02 mi 2,33) 0,77 (0,39 mi 1,55) 1,28 (0,71 mi 2,29) 1,91 (1,02 mi 3,58)
valor p * 0,041 0,469 0,414 0,043
i-RKF referencia 1,48 (0,75 mi 2,93) 0,84 (0,37 mi 1,90) 2,57 (1,31 mi 5,06) 2,56 (1,07 mi 6.15)
valor p * 0,263 0,676 0,006 0,035
ERC referencia 1,58 (1,10 mi 2,25) 0,79 (0,47 mi 1,33) 1,65 (1,07 mi 2,55) 2,20 (1,30 mi 3,74)
valor p * 0.013 0.375 0,024 0,004

* El valor p se basa en la prueba de Wald.

a Regresión logística ajustada por sexo, edad, talla, circunferencia de la cintura, años de escolaridad, tabaquismo y consumo de alcohol.

Cite este artículo en prensa como: Markus MRP, et al., La prediabetes está asociada con microalbuminuria, función renal reducida y enfermedad renal crónica
en la población general, Nutrición, Metabolismo y Enfermedades Cardiovasculares (2017), https://doi.org /10.1016/
j.numecd.2017.12.005
8 MRP Markus y col.

Agradecimientos
Tabla 6 Equilibrado a odds ratio (IC del 95%) para microalbuminuria aislada
(i-MA), función renal reducida aislada (i-RKF) y enfermedad renal crónica
(ERC) según la clasificación de hemoglobina glucosilada (HbA1c) fi catión: Agradecemos a todos los miembros del Helmholtz Zentrum
niveles normales de glucosa (NGL), prediabetes y diabetes tipo 2 München y al fi personal de campo en Augsburgo que participó en la
desconocida (UT2D).
realización del estudio. También nos gustaría agradecer a la Sra.
Parámetro NGL 2239 Prediabetes 438 UT2D 36 (1,33%) Gerlinde Trischler por su excelente asistencia técnica.
(82,5%) (16,1%)

i-MA referencia 1,15 (0,77 mi 1,70) 3,36 (1,40 mi 8.06) Apéndice A. Datos complementarios
valor p * 0,499 0,007
i-RKF referencia 1,58 (0,95 mi 2,63) 0,70 (0,07 mi 6.68)
Los datos complementarios relacionados con este artículo se pueden encontrar en
valor p * 0.081 0,760
ERC referencia 1,26 (0,93 mi 1,72) 2,66 (1,09 mi 6,48) https://doi.org/10.1016/j.numecd.2017.12.005 .
valor p * 0,141 0,031

* El valor p se basa en la prueba de Wald. Referencias

a Regresión logística ajustada por sexo, edad, talla, circunferencia de la
cintura, años de escolaridad, tabaquismo y consumo de alcohol.
Conclusiones
Nuestros resultados mostraron una asociación positiva de FG y 2HG
y HbA1c, insulina en ayunas y HOMA-IR con ACR. También
encontramos que los niveles de FG, insulina en ayunas y HOMA-IR,
pero no 2HG y HbA1c, se asociaron inversamente con eGFR.
Además, encontramos que la prediabetes se asocia con un ACR más
alto y una TFGe más baja y aumenta las posibilidades de
microalbuminuria aislada, función renal reducida aislada y
enfermedad renal crónica.
Recursos de fondos
La plataforma de investigación KORA y los estudios MONICA / KORA
Augsburg son fi financiado por el Helmholtz Zentrum München,
Centro de Investigación Alemán para la Salud Ambiental (GmbH),
que está financiado por el Ministerio Federal de Educación, Ciencia,
Investigación y Tecnología de Alemania y por el Estado de Baviera.
El estudio sobre la diabetes fue financiado por una subvención del
proyecto de la Fundación Alemana de la Diabetes (201/05 /
07) y con una subvención del Nationales Aktionsforum Diabetes
mellitus (NAFDM). Este estudio se llevó a cabo en colaboración con
el DZHK (Centro Alemán de Investigación Cardiovascular), que
cuenta con el apoyo del Ministerio Federal de Educación e
Investigación de Alemania (BMBF / DZHK FKZ 81Z5400151) y el
consorcio BiomarCare apoyado por la UE y el Centro Alemán de
Investigación en Diabetes. (DZD). Este trabajo también fue apoyado
por el Ministerio de Ciencia e Investigación del Estado de Renania
del Norte-Westfalia (MIWF NRW), el Ministerio Federal de Salud de
Alemania (BMG) y la Fundación Alemana de Diabetes (DDS).
Estafa fl ictos de interés
Michael Roden informa los honorarios personales de Sano fi- Aventis,
Merck, Genentech, GI Dynamics, Boehringer Ingelheim Novo
Nordisk y Poxel SA
Todos los demás autores declararon no tener intereses en competencia.
[1] Glassock RJ, Winearls C.La carga global del riñón crónico
enfermedad: ¿qué tan válidas son las estimaciones? Nephron Clin Pract 2008;
110: c39 mi 46. discusión c7 .
[2] Hoerger TJ, Simpson SA, Yarnoff BO, Pavkov ME, Rios Burrows N,
Saydah SH y col. La carga futura de la ERC en los Estados Unidos: un
modelo de simulación para la Iniciativa CDC CKD. Am J Kidney Dis 2015;
65: 403 mi 11 .
[3] Levey AS, Coresh J. Enfermedad renal crónica. Lancet 2012; 379:
165 mi 80 .
[4] Echouffo-Tcheugui JB, Narayan KM, Weisman D, Golden SH,
Jaar BG. Asociación entre prediabetes y riesgo de enfermedad renal
crónica: revisión sistemática y metanálisis. Diabet Med 2016; 33: 1615 mi 24
.
[5] Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS, Arnett DK, Blaha MJ,
Cushman M y col. Estadísticas de enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares,
actualización de 2016: un informe de la Asociación Estadounidense del Corazón. Circulación
2016; 133: e38 mi 360 .
[6] Tamayo T, Schipf S, Meisinger C, Schunk M, Maier W, Herder C,
et al. Las diferencias regionales de la diabetes tipo 2 no diagnosticada y la
prevalencia de prediabetes no se explican por factores de riesgo conocidos.
PLos One 2014; 9, e113154 .
[7] Rathmann W, Haastert B, Icks A, Lowel H, Meisinger C, Holle R,
et al. Alta prevalencia de diabetes mellitus no diagnosticada en el sur de
Alemania: poblaciones objetivo para ef fi cribado cient. La encuesta KORA
2000. Diabetologia 2003; 46: 182 mi 9 .
[8] American Diabetes A. 2. Classi fi catión y diagnóstico de diabetes.
Diabet Care 2017; 40: S11 mi S24 .
[9] Kluppelholz B, Thorand B, Koenig W, de Las Heras Gala T,
Meisinger C, Huth C y col. Asociación de subclínicos en fl aminación con
deterioro de la glucemia antes del diagnóstico de diabetes tipo 2: el
estudio KORA S4 / F4. Diabetología 2015; 58: 2269 mi 77 .
[10] Huth C, Beuerle S, Zierer A, Heier M, Herder C, Kaiser T, et al.
Los biomarcadores del metabolismo del hierro se asocian de forma
independiente con el metabolismo de la glucosa alterado y la diabetes tipo 2:
el estudio KORA F4. Eur J Endocrinol 2015; 173: 643 mi 53 .
[11] Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro 3rd AF,
Feldman HI y col. Una nueva ecuación para estimar glomerular fi Tasa de
filtración. Ann Intern Med 2009; 150: 604 mi 12 .
[12] Levey AS, de Jong PE, Coresh J, El Nahas M, Astor BC, Matsushita K,
et al. El de fi nition, clasi fi catión y pronóstico de la enfermedad renal crónica: un
informe de la Conferencia de Controversias de KDIGO. Kidney Int 2011; 80: 17 mi
28 .
[13] Regresión de Koenker R. Quantile. Nueva York: Universidad de Cambridge
Prensa; 2005 .
[14] Hogan JW, Roy J, Korkontzelou C. Manejo de la deserción en longitu-
estudios finales. Stat Med 2004; 23: 1455 mi 97 .
[15] Sauerbrei W, Meier-Hirmer C, Benner A, Royston P. Multivariable
Construcción de modelos de regresión mediante polinomios
fraccionarios: descripción de programas SAS, STATA y R. Comput Stat
Data Anal 2006; 50: 3464 mi 85 .
[dieciséis] Meigs JB, D ' Agostino Sr RB, Nathan DM, Rifai N, Wilson PW, Fra-
mingham Offspring S. Asociación longitudinal de glucemia y
microalbuminuria: el estudio de Framingham Offspring. Diabet Care
2002; 25: 977 mi 83 .

Cite este artículo en prensa como: Markus MRP, et al., La prediabetes está asociada con microalbuminuria, función renal reducida y enfermedad renal crónica
en la población general, Nutrición, Metabolismo y Enfermedades Cardiovasculares (2017), https://doi.org /10.1016/
j.numecd.2017.12.005
Asociación de prediabetes con ERC 9

[17] Wang XL, Lu JM, Pan CY, Tian H, Li CL. Una comparación de urinaria
tasa de excreción de albúmina y microalbuminuria en varios sujetos con
tolerancia a la glucosa. Diabet Med 2005; 22: 332 mi 5 .
[18] Sun Y, Wang C, Yang W, Wang Y, Zhang X, Ma Z, et al. Sangre en ayunas
La glucosa, pero no la glucosa en sangre de 2 h después de la carga o la HbA1c, se
asocia con una disminución leve en la estimación de glomerular fi Tasa de filtración en
chino saludable. Int Urol Nephrol 2015; 47: 147 mi 52 .
[19] Fox CS, Larson MG, Leip EP, Meigs JB, Wilson PW, Levy D. Glycemic
estado y desarrollo de la enfermedad renal: el Framingham Heart Study.
Diabet Care 2005; 28: 2436 mi 40 .
[20] Lucove J, Vupputuri S, Heiss G, North K, Russell M. Metabólico
síndrome y el desarrollo de la ERC en los indios americanos: el estudio
Strong Heart. Am J Kidney Dis 2008; 51: 21 mi 8 .

Cite este artículo en prensa como: Markus MRP, et al., La prediabetes está asociada con microalbuminuria, función renal reducida y enfermedad renal crónica
en la población general, Nutrición, Metabolismo y Enfermedades Cardiovasculares (2017), https://doi.org /10.1016/
j.numecd.2017.12.005