DOI: https://doi.org/10.5114/pm.2017.

68592

Menopausia Rev 2017; 16 (2): 51-56 Documento de revisión

Insuficiencia ovárica prematura

Katarzyna Jankowska

Departamento de Endocrinología, Centro de Educación Médica de Postgrado, Hospital Bielański, Varsovia, Polonia

Resumen

La insuficiencia ovárica prematura (POF) es el término que se suele utilizar para describir a las mujeres menores de 40 años que presentan
amenorrea, hipogonadismo hipergonadotrópico e infertilidad. La POF es un diagnóstico devastador para las mujeres en edad reproductiva. La
presentación clínica es diversa y varios trastornos diferentes pueden provocar insuficiencia ovárica prematura. La POF tiene graves consecuencias
para la salud, que incluyen angustia psicológica, infertilidad, osteoporosis, trastornos autoinmunitarios, cardiopatía isquémica y un mayor riesgo de
mortalidad. La enfermedad de Hashimoto es el trastorno autoinmune más frecuente asociado con insuficiencia ovárica prematura. El manejo debe
iniciarse de inmediato para evitar consecuencias a largo plazo. La terapia con estrógenos es el pilar del tratamiento. Se debe proporcionar terapia
hormonal para eliminar los síntomas de la deficiencia de estrógenos.

Palabras clave: insuficiencia ovárica prematura, infertilidad, trastornos menstruales.

Definición Diagnóstico

La insuficiencia ovárica prematura (POF) es el cese de la función
ovárica antes de los 40 años de edad. El término se refiere a la condición
en la que los ovarios han perdido sus funciones germinativas y
hormonales debido al agotamiento del número de folículos ováricos antes
de la edad típica de la menopausia fisiológica, que en Polonia tiene una
media de 51 años [1].
Lo más probable es que la POF se produzca cuando el
agotamiento del número de folículos ováricos coincide con el daño
ovárico autoinmunitario y se asocia con una predisposición genética.
La POF se desarrolla en aproximadamente el 1% de las mujeres [2]. La incidencia
El médico puede encontrar esta condición cuando
examinar a una paciente joven que está luchando por quedar embarazada o
está experimentando amenorrea secundaria. Para hacer un diagnóstico en
el caso de una mujer joven, podría ser útil determinar si hay algún síntoma
de la menopausia. La historia clínica de los pacientes con FOP suele revelar
una edad normal de la menarquia [6, 7] y ciclos menstruales regulares,
seguidos de oligomenorrea o amenorrea repentina. En algunos casos, la
pérdida secundaria de la menstruación se diagnostica después de
suspender las píldoras anticonceptivas [8-10]. Con mayor frecuencia, las
mujeres sufren de sofocos, sudoración excesiva, caída del cabello, así como
sequedad de la piel y las membranas mucosas.

de FOP es de 1 de cada 100 mujeres antes de los 40 años y de 1 de cada 1000 mujeres

antes de los 30 años.

Las pruebas revelan un perfil de hormonas

Informes del primer caso hipergonadotropichypogonadic

La FOP fue definida por de Moraes-Ruehsen y Jones en 1967 [3] Las pruebas revelan una hormona hipergonadotrópica-hipogonádica

como amenorrea no fisiológica antes de los 40 años, pero después de perfil monetario (también conocido como hipogonad-
la pubertad. En 1939, el perfil hormonal en mujeres con FOP se ismo), que se caracteriza por niveles bajos de estradiol (E 2) niveles (<20 pg / ml), niveles

describió como hipoestrogenismo hipergonadotrópico [4]. En 1950, elevados de gonadotropinas (estimulación del folículo

Atria [5] discutió en detalle las características clínicas de la FOP. El hormona estimulante [FSH]> 20 UI / l), niveles bajos de hormona
autor informó sobre los casos de 20 mujeres jóvenes antes de los 35 antimülleriana (AMH) - <0,5 ng / ml (<1 ng / ml) y niveles bajos de inhibina B
años con pérdida secundaria de la menstruación, sofocos, infertilidad y [1, 11, 12].
atrofia endometrial. Los niveles de FSH> 40 UI / l, registrados al menos dos veces en un período interno

de 4-6 semanas, requieren un diagnóstico de prematuro

Autor correspondiente:
Katarzyna Jankowska, Departamento de Endocrinología, Centro de Educación Médica de Postgrado, Enviado: 4.05.2017
Hospital Bielański, 80 Cegłowska St., 01-809 Varsovia, Polonia, correo electrónico: katarzynakamilajankowska@gmail.com Aceptado: 30.05.2017

51
Revisión de la menopausia / Przegląd Menopauzalny 16 (2) 2017

insuficiencia ovárica [13, 14]. El diagnóstico no debe basarse en una
sola prueba de FSH porque esto causa una gran tensión mental en las
mujeres jóvenes. Además, se debe informar a la paciente de que es
posible un retorno transitorio de la función ovárica (insuficiencia ovárica
intermitente) [15, 16]. Esto ocurre raras veces, pero se han informado
algunos casos de embarazo en mujeres con POF.
y factores de crecimiento, que incluyen inhibina, FOXL2, IGF-1,
melatonina, hormonas esteroides y otros factores de crecimiento y
diferenciación (como la proteína morfogenética ósea 15 [BMP15] y el
factor de diferenciación del crecimiento 9 [GDF9]), y a su vez están
regulados por las gonadotropinas, FSH y hormona luteinizante (LH). El
resultado de la foliculogénesis es la ovulación o la atresia folicular.

E baja 2 los niveles resultan de trastornos ováricos en los casos

donde el mecanismo de retroalimentación estimula la glándula pituitaria para secretar

hormona gonadotrópica (niveles altos de FSH). Cuanto más deprimente sea la Diagnóstico histopatológico
insuficiencia ovárica, mayores serán los niveles de FSH.
Se han descrito dos tipos histopatológicos de POF. En el tipo 1
(afolicular), hay un agotamiento completo de los folículos ováricos.
La AMH es una glicoproteína producida por las células de la granulosa de
Esta forma se encuentra en pacientes con POF que se asocia con
los folículos preantral y antral pequeño. La AMH pertenece al grupo de factores
disgenesia gonadal, aberraciones cromosómicas y trastornos del
de diferenciación de crecimiento y crecimiento de péptidos. Los niveles de AMH
desarrollo sexual. La falta de folículos ováricos se debe al hecho de
no dependen del día del ciclo. Sus concentraciones disminuyen con la edad, lo
que las células germinales no se desarrollan o no están presentes
que lo convierte en un muy buen marcador de la disminución de la fertilidad,
[18]. En el tipo 2 (folicular), las estructuras foliculares se conservan
incluida la insuficiencia ovárica prematura. En pacientes con POF, los niveles de
en el ovario, por lo que aún es posible un retorno inducido o
AMH son muy bajos o insignificantes. En las mujeres afectadas por el síndrome
espontáneo de la función ovárica. El tipo 2 de POF puede tener una
de ovario poliquístico (SOP), los niveles de AMH están considerablemente
de las tres formas: 1) ooforitis o inflamación de los folículos ováricos;
elevados porque esta afección se caracteriza por un número excesivo de
2) ovarios con muy pocos folículos presentes; o 3) ovarios con
folículos ováricos (sin embargo, no hay foliculogénesis).
numerosos folículos primordiales (síndrome de ovario resistente -
ROS).

La inhibina B también es útil para evaluar la reserva ovárica. Sin

embargo, su medición depende de la fase del ciclo ya que es producida por
las células de la granulosa de los folículos antrales tempranos
La aparición de ROS parece tener una patogenia diferente. En
principalmente en la fase folicular del ciclo menstrual. En la fase folicular
1969, Jones y de Moraes-Ruehsen fueron los primeros en informar
temprana, los niveles de inhibina B reflejan el número y la calidad de los
sobre tres pacientes femeninas con ROS; basándose en el apellido
folículos ováricos. En consecuencia, los pacientes con POF tienen niveles
del primer paciente, lo llamaron “síndrome de Savage” [19]. Otros
reducidos de inhibina B.
autores también han descrito una combinación similar de síntomas,
como numerosos folículos primordiales presentes en el ovario,
hipoestrogenismo hipergonadotrópico y disminución de la
sensibilidad incluso a dosis altas de gonadotropinas utilizadas en
¿Qué afecta la maduración folicular del ovario?
pacientes tanto con falta primaria como secundaria de la
menstruación, para inducir la ovulación. [20, 21]. Clínicamente, los
En las mujeres humanas, el proceso de maduración folicular ovárica, pacientes con ROS han manifestado síntomas de POF. Algunos
o foliculogénesis, es un proceso muy organizado y complejo [17]. La estudios realizados en pacientes con ROS han demostrado la falta
foliculogénesis es la maduración progresiva de pequeños folículos de receptores de gonadotropinas o la presencia de anticuerpos frente
primordiales que progresan para convertirse en grandes folículos a estos receptores que interfieren con su actividad; mientras que,
ovulatorios. El folículo consiste en el propio gameto, u ovocito, rodeado
por células somáticas de soporte, la granulosa y las células tecales que
son importantes para el crecimiento y desarrollo de los folículos. Cuando
los folículos finalmente maduran, los ovocitos se liberan de la superficie
del ovario, son recolectados por el tubo uterino y proceden a ser
fertilizados e implantados en el útero o se pierden. El proceso de
maduración folicular se produce de forma continua, y puede tardar hasta
un año en transcurrir desde el inicio del crecimiento de un folículo Causas
primordial hasta convertirse en un folículo ovulatorio. Las hembras
Genético
humanas comienzan su vida con un número fijo de folículos primordiales,
pero solo unos pocos cientos de folículos se desarrollan por completo y el La insuficiencia ovárica prematura puede tener causas genéticas,
ovocito se libera durante la ovulación. Las células somáticas de la como el síndrome de Turner, el síndrome de X frágil (gen FMR1) o el
granulosa y tecal sintetizan y secretan varias hormonas. pseudohipoparatiroidismo tipo 1a (gen GNAS1). La POF puede asociarse
con otras enfermedades endocrinas y no endocrinas. Las mutaciones de AIRE
son responsables de las poliendocrinopatías (APS I-III). Inhibina

52
 Revisión de la menopausia / Przegląd Menopauzalny 16 (2) 2017

es un gen candidato potencial para POF basado en sus acciones duales sobre Tabla I. Insuficiencia ovárica prematura determinada genéticamente

la secreción de FSH por la pituitaria y la gametogénesis en las gónadas [23]

Escribe OMIM Gen Lugar
(Tabla I).
POF1 311360 FMR1 Xq26-q28
Una de las razones de la POF es un defecto molecular en el FMR1 gen
POF2A 300511 DIAPH2 Xq13.3-q21.1
(llamado premutación). La prueba FMR1 permite descubrir la
POF2B 300604 POF1B Xq13.3-q21.1
predisposición a la FOP y, en consecuencia, a una menor fertilidad o
incluso a la infertilidad. El resultado de la prueba es de gran importancia POF3 608996 FOXL2 3q23

para las mujeres que están posponiendo la decisión de tener hijos. Los POF4 300510 BMP15 Xp11.2

hombres que han heredado un defecto en el FMR1 padecen el síndrome POF5 611548 SIN CAJA 7q35
de X frágil, que es la segunda causa más común de discapacidad
POF6 612310 FIGLA 2p12
intelectual (retraso mental) después del síndrome de Down.
POF7 612964 NR5A1 9q33

Actualmente, incluso a veces se recomienda que se considere la (enfermedad de Graves y enfermedad de Hashimoto) han demostrado

realización de pruebas genéticas para la POF antes de comenzar con la
anticoncepción hormonal. Los defensores afirman que una mujer puede
decidir no usar anticonceptivos y tener un hijo antes en su vida si es
consciente de un mayor riesgo de desarrollar POF debido a la mutación. De
hecho, a veces ocurre que cuando una mujer suspende la medicación
anticonceptiva a largo plazo, resulta que su función ovárica ya no es
suficiente para quedar embarazada.
tener mayores cantidades de células macrófagas y células NK con
moléculas MHC de clase II (complejo de histocompatibilidad clase II) en
la glándula tiroides [19, 20], y mayores niveles de IgG en sangre [ 35, 36].
Vacunación
Hace varios años, se registraron casos de POS después de la vacunación
contra el VPH. Las pacientes desarrollaron amenorrea secundaria después de

la vacunación contra el VPH, que no se resolvió con el tratamiento con terapias

de reemplazo hormonal. Las evaluaciones serológicas mostraron bajos niveles

Autoinmune
de
Otra causa puede ser un proceso autoinmune con E
2 y aumento de FSH y LH y auto-antibióticos específicos
que interviene en la producción de anticuerpos anti-ováricos. Se detectaron pacientes (antiovárico y antitiroideo), sug-
Los pacientes con FOP pueden desarrollar enfermedades autoinmunes
señalando que la vacuna contra el VPH desencadenó una respuesta autoinmune.
concomitantes, como tiroiditis autoinmune (enfermedad de Hashimoto),
insuficiencia suprarrenal autoinmune (enfermedad de Addison), diabetes
Se documentó la evidencia del potencial de la vacuna contra el VPH para
tipo 1, enfermedad celíaca, albinismo, artritis reumatoide, lupus
desencadenar una afección autoinmune que incapacita la vida. Los
eritematoso sistémico y miastenia gravis [24].
fenómenos autoinmunitarios posteriores a la vacunación son una faceta
importante del síndrome autoinmune / inflamatorio inducido por adyuvantes
La POF puede ser parte del síndrome poliglandular autoinmune (SAF).
(ASIA), y se han identificado diferentes vacunas, incluido el VPH, como
Por este motivo, para diagnosticar el primero, es necesario determinar si el
posibles causas [37].
paciente presenta otros trastornos endocrinos autoinmunes [25-27] porque,
como se ha demostrado, es probable que la FOP se desarrolle 8-14 años
antes de que se produzca la enfermedad de Addison [28-33]. .
Enzimático

La patogenia autoinmune es un proceso de múltiples etapas. En Varias deficiencias enzimáticas congénitas, como la galactosemia,
este caso, deben ocurrir factores genéticos y ambientales. El también pueden ser la causa de la FOP.
mecanismo patogénico se ha investigado a fondo en modelos animales
de insulitis y tiroiditis [34]. Primero, se acumulan cantidades anormales
Tratamiento oncológico
de células dendríticas en el tejido endocrino. Luego, los linfocitos CD4
+ y CD8 + autorreactivos, que son una fuente de autoanticuerpos IgG, La POF también puede ser el resultado de un tratamiento oncológico

se producen de manera descontrolada. Los linfocitos T autorreactivos (radio o quimioterapia), así como del tratamiento quirúrgico de los ovarios. En

causan daño al tejido de la glándula. Pacientes con enfermedad el caso de la radioterapia, la insuficiencia ovárica ocurre a dosis> 0.06 Gy, y

tiroidea autoinmune el daño permanente e irreversible a los ovarios ocurre con dosis> 8 G (Tabla
II).

Cuadro II. Fármacos utilizados en quimioterapia y riesgo de deterioro de la fertilidad.

Riesgo de deterioro de la fertilidad Drogas

Alto ciclofosfamida, melfalán, dacarbazina, busulfán, clormetina (p. ej., protocolo MOPP) cisplatino, carboplatino,

Medio doxorrubicina, BEP, ABVD

Bajo vincristina, metotrexato, bleomicina, mercaptopurina, vinblastina

53
Revisión de la menopausia / Przegląd Menopauzalny 16 (2) 2017
Ambiental
Lo más probable es que algunas infecciones virales sean la causa de la
POF (virus de las paperas, Citomegalovirus, Varicela virus zóster). Otras
posibles causas son la tuberculosis, la malaria y la infección por shigella [38].
El tabaquismo también se encuentra entre los principales factores que
provocan la menopausia prematura. Sin embargo, la aparición de esta causa
particular depende de la propia mujer [39].
Desconocido
En la mayoría de los defectos aislados aún se desconoce la causa.
Se han identificado varios genes candidatos, pero
Se han encontrado mutaciones activas en una minoría estricta de
pacientes. Queda por determinar la prevalencia de algunos defectos
genéticos (por ejemplo, mutaciones en BMP15). Aunque un artículo
describió autoanticuerpos contra FSHR en una serie de mujeres con
POF, quedan por determinar autoantígenos y autoanticuerpos
específicos para el diagnóstico de formas autoinmunes de POF aislada.
El término síndrome de insuficiencia autoinmune reproductiva (RAFS)
se utiliza cada vez con más frecuencia. Los anticuerpos antiováricos no se
correlacionan con la presencia o gravedad de la ooforitis, por lo que no se
recomienda la medición de estos anticuerpos. La medición de la densidad de
CD8 en las células T podría proporcionar un indicador confiable de la
participación del sistema inmunológico en la POF [40, 41].
Síntomas y efectos de insuficiencia ovárica
prematura
La deficiencia de estrógenos provoca los primeros síntomas: sofocos,
sudoración excesiva, nerviosismo, disminución de la libido, debilidad,
sequedad de la piel y de las mucosas.
Además, la deficiencia prematura de estrógenos da como resultado una
menor densidad mineral ósea (osteopenia, osteoporosis). Incluso es probable
que las mujeres jóvenes con FOP tengan una disminución sustancial de la
densidad mineral ósea, por lo que es necesario realizar una densitometría en
estos casos. Se ha demostrado que los pacientes con POF tienen un mayor
riesgo de fracturas que las mujeres que han desarrollado osteoporosis por
motivos distintos de POF (como hipertiroidismo, tratamiento con esteroides,
hiperparatiroidismo).
Estos pacientes también deben tomar vitamina 25OHD 3
niveles medidos. Al hacerlo, una posible deficiencia podría
abordarse y prevenirse la pérdida de masa ósea.
Además, los niveles insuficientes de estrógeno se asocian con
trastornos metabólicos, lo que conduce a enfermedades
cardiovasculares, como aterosclerosis, hipercolesterolemia, así como
atrofia urogenital, que incluye sequedad e infecciones vaginales.
Sin embargo, la baja fertilidad o incluso la infertilidad son los problemas relacionados
con la POF más preocupantes para todas las mujeres jóvenes.
El hipotiroidismo autoinmune es la enfermedad más comúnmente
asociada con la FOP, por lo que el cribado por medición
54
de TSH, T4 libre, anti-peroxidasa tiroidea y niveles de anticuerpos
anti-tiroglobulina. La enfermedad más comúnmente asociada con
POF es la enfermedad celíaca.
Se ha demostrado autoinmunidad contra la glándula suprarrenal en el 2-10%
de los casos de POF [42, 43].
Reserva ovárica
La reserva ovárica se evalúa en el día 3 del ciclo mediante AMH, FSH,
recuento de folículos antrales (AFC), inhibina B,
y E 2 pruebas. Los pacientes con POF tienen niveles elevados
de FSH y E 2 ( día 3 del ciclo), niveles considerablemente más bajos de
AMH e inhibina B, así como niveles bajos de AFC.
La AMH es producida por las células de la granulosa de los folículos
preantrales. Actualmente, se cree que la AMH es el mejor marcador para
evaluar la reserva ovárica. Los niveles de FSH pueden variar de un ciclo a
otro.
Se acepta comúnmente que los niveles de FSH> 15 UI / l son
anormales, y con FSH> 20 UI / l las posibilidades de quedar embarazada
son muy poco realistas. Según algunos datos, se cree que la reserva
ovárica está disminuida incluso a niveles de FSH> 10 UI / l. Las mujeres
con una reserva ovárica más baja a menudo manifiestan concentraciones
normales de FSH. Por esta razón, para evaluar la reserva ovárica, deben
medirse los niveles de FSH y AMH [44, 45].
Tratamiento
Se debe aplicar un tratamiento casual, si es posible. Se ha informado de
un retorno de la función ovárica en algunas pacientes con enfermedad
celíaca después de introducir una dieta sin gluten. También se ha intentado
el tratamiento de sustitución mediante la terapia de reemplazo hormonal.
Aparte de eso, se han informado efectos positivos sobre el
tratamiento de la FOP mediante la terapia de inmunomodulación (con el
fin de inducir la ovulación), incluido el tratamiento con corticosteroides
en dosis altas e inmunoglobulina intravenosa [46-48]. Además, se ha
observado un retorno de la función ovárica en pacientes tratadas por
miastenia gravis mediante timectomía [49, 50]. También se ha intentado
utilizar anticuerpos monoclonales (p. Ej., Etanercept) en el tratamiento
de la FOP causada por daño ovárico autoinmune [51, 52].
Recientemente, la suplementación con melatonina se ha descrito como una
modalidad de tratamiento en el caso de la perimenopausia [11, 12, 53]. Se ha
informado que tiene un efecto positivo sobre la función tiroidea y aumenta los
niveles de gonadotropina. Según algunos datos, la melatonina también es útil
para restaurar la fertilidad y la menstruación, así como para prevenir la
depresión relacionada con la menopausia.
La melatonina es producida principalmente por la glándula pineal, pero
también se secreta en muchos otros tejidos corporales, como la retina, el
tracto digestivo, la piel, la médula ósea y los linfocitos. Su función paracrina
está generalmente aceptada; Sin embargo, su papel preciso aún queda por
determinar.

minado. La melatonina se produce en la oscuridad porque la luz tiene un
efecto adverso en su síntesis.
Se ha confirmado que la glándula pineal contiene receptores para
LH, FSH, andrógenos y estrógenos. Además, se ha demostrado que la
melatonina está presente en el líquido folicular durante la ovulación. Allí,
sus concentraciones son tres veces más altas que en el suero
sanguíneo, siendo sus niveles más altos durante las horas de la mañana
y en las estaciones del año en las que hay poca luz solar. Como los
ovarios no pueden producir esta hormona, la melatonina, que se puede
encontrar en el líquido folicular, proviene de la sangre y es muy probable
que los folículos maduros puedan acumularla. Parece que la melatonina
puede favorecer la ovulación.
Se ha demostrado que los niveles de melatonina son más bajos durante la
perimenopausia y después de la menopausia. La administración de 3 mg de
melatonina al día durante seis meses ha resultado en niveles más bajos de LH
en mujeres de 43 a 49 años de edad (perimenopausia), lo que no se ha
observado en mujeres después de la menopausia (de 50 a 62 años de edad).
Se han encontrado niveles más bajos de FSH en mujeres con concentraciones
inicialmente bajas de melatonina. En todos los casos, la administración de
melatonina condujo a mayores concentraciones de hormona tiroidea. La
melatonina a veces se conoce como una hormona que mantiene el tiempo
porque regula la secreción de gonadotropinas hipofisarias.
Además, la melatonina regula el sistema inmunológico. Ambos in vitro y
en vivo, estimula la inmunidad humoral y mediada por células no
específica, así como la inmunidad mediada por anticuerpos. Por esta
razón, se ha intentado utilizar melatonina para el tratamiento del cáncer.
Según estudios epidemiológicos, el trabajo por turnos puede ser un factor
de riesgo para la aparición de cáncer de mama y cáncer colorrectal en las
mujeres.
Surge la pregunta de si la suplementación con melatonina podría
dificultar los procesos adversos del organismo y la cancerogénesis o
mejorar los ritmos circadianos y la fertilidad. El papel de la melatonina
en la regulación de la función ovárica aún está por determinar.
También se ha informado sobre los efectos positivos de la
suplementación con dehidroepiandrosterona (DHEA) en mujeres con
menopausia prematura [54, 55]. Ha habido casos de embarazos espontáneos
en mujeres infértiles con POF que califican para el tratamiento de fertilización
in vitro (FIV) de óvulos de donante. En estos pacientes, los niveles bajos de
DHEA se han abordado con suplementos de DHEA, lo que ha llevado a un
embarazo tan esperado antes del tratamiento de FIV. Se ha demostrado que
la administración de DHEA en pacientes con insuficiencia ovárica prematura
aumenta las posibilidades de quedar embarazada, reduce el riesgo de
abortos espontáneos y hace que el tratamiento de FIV sea más exitoso. Sin
embargo, de acuerdo con las últimas recomendaciones de octubre de 2014,
la suplementación con DHEA no debe usarse en pacientes con POF, que
tienen una función suprarrenal normal.
En mujeres con FOP secundaria a quimioterapia, se ha intentado
utilizar el trasplante de células madre para or-
Revisión de la menopausia / Przegląd Menopauzalny 16 (2) 2017
der para restaurar la función germinativa del ovario. En algunos
estudios, la ovogénesis se ha restaurado con éxito en los ovarios, pero
los folículos ováricos no han madurado ni producido óvulos, por lo que
se necesitan más investigaciones [56, 57].
Conclusiones
La insuficiencia ovárica prematura significa menopausia antes de los 40 años y
afecta aproximadamente al 1% de las mujeres. Los principales problemas incluyen
la falta de ovulación (infertilidad) y el hipoestrogenismo. Las razones de la FOP
pueden variar, incluida la predisposición genética, los trastornos autoinmunitarios y
enzimáticos, las infecciones y las causas iatrogénicas.
La POF es un diagnóstico devastador para las mujeres en edad
reproductiva. El diagnóstico es relativamente sencillo. Sin embargo, tiene
graves consecuencias para la salud, que incluyen angustia psicológica,
infertilidad, osteoporosis, trastornos autoinmunitarios, cardiopatía isquémica y
un mayor riesgo de mortalidad. El manejo debe iniciarse de inmediato para
evitar consecuencias a largo plazo. La terapia con estrógenos es el pilar del
tratamiento. Los estudios de terapia con estrógenos posmenopáusicos no
deben utilizarse para determinar los riesgos del tratamiento en estas mujeres
jóvenes [58].
Divulgar
El autor no informa ningún conflicto de intereses.
Referencias
1. Hoek A, Schoemaker J, Drexhage JA. Insuficiencia ovárica prematura y autoinmunidad
ovárica. End Rew 1997; 1: 163-169.
2. Coulam CB, Adamson SC, Annegers JF. Incidencia de insuficiencia ovárica prematura. Obstet
Gynecol 1986; 67: 604-606.
3. de Moraes-Ruehsen M, Jones GS. Fallo ovárico prematuro. Fertil Steril 1967; 18:
440-461.
4. Heller CG, Heller EJ. Hormona gonadotrópica: ensayos de hembras con ciclo normal, menopáusicas,
castradas y tratadas con estrina. J Clin Invest 1939; 18: 171-178.
5. Atria A. La menopausia precoz y su tratamiento hormonal. Rev Med Chile 1950; 78:
373-377.
6. Starup J, Sele V. Insuficiencia ovárica prematura. Acta Obstet Gynecol Scand 1973; 52:
259-268.
7. Alper MM, Garner PR. Insuficiencia ovárica prematura: su relación con la enfermedad
autoinmune. Obstet Gynecol 1985; 66: 27-30.
8. Philip J, Sele V, Trolle D. Amenorrea hipergonadotrófica secundaria. Acta Obstet
Gynecol Scand 1966; 45: 142-147.
9. Sele V, Starup J. Insuficiencia ovárica prematura. Acta Obstet Gynecol Scand 1971; 50: 24.
10. Zarate A, Karchmer S, Gomez E, Castelazo-Ayala L. Menopausia prematura. Un estudio
clínico, histológico y citogenético. Am J Obstet Gynecol 1970; 106: 110-114.
11. Bellipani G, Bianchi P, Pierpaoli W, et al. Efectos de la melatonina en mujeres perimenopáusicas y
menopáusicas: un estudio aleatorizado y controlado con placebo. Exp Gerontol 2001; 36:
297-310.
12. Cagnaci A, Paoletti AM, Soldani R, et al. La melatonina mejora la respuesta de la hormona
luteinizante y la hormona de estimulación del folículo a la hormona liberadora de gonadotropina
en la fase folicular, pero no en la fase menstrual lútea. J Clin Endocrinol Metab 1995; 80:
1095-1099.
13. Yen SS, Tsai CC, Vandenberg G, et al. Dinámica de las gonadotropinas en pacientes con disgenesia
gonadal: un modelo para el estudio de la regulación de las gonadotropinas. J Clin Endocrinol Metab
1972; 35: 897-904.
55
Revisión de la menopausia / Przegląd Menopauzalny 16 (2) 2017

14. Rebar RW, Erickson GF, Yen SS. Insuficiencia ovárica prematura idiopática: características 42. Bakalov VK, Vanderhoof VH, Bondy CA, Nelson LM. Los anticuerpos suprarrenales detectan insuficiencia

clínicas y endocrinas. Fertil Steril 1982; 37: 35-41. suprarrenal autoinmune asintomática en mujeres jóvenes con insuficiencia ovárica prematura

15. Alper MM, Jolly EE, Garner PR. Embarazos después de insuficiencia ovárica prematura. Obstet espontánea. HumReprod 2002; 17: 2096-2100.

Gynecol 1986; 67 (Supl. 3): 59s-62s.
16. Schreiber JR, Davajan V, Kletsky OA. Un caso de insuficiencia ovárica intermitente. Am J Obstet
Gynecol 1978; 132: 698-699.
17. ShellingAN. Fallo ovárico prematuro. Reproduction2010; 140: 633-641.
18. Kinch RAH, Plunkett ER, Smout MS y col. Insuficiencia ovárica primaria: estudio
clínico-patológico y citogenético. Am J Obstet Gynecol 1965; 91: 630-641.
19. Jones GS, de Moraes-Ruehsen M. Un nuevo síndrome de amenorrea en asociación con
hipergonadotropismo y aparato folicular ovárico aparentemente normal. Am J Obstet
Gynecol 1969; 104: 597-600.
20. Kim MH. Síndrome de “ovarios resistentes a las gonadotropinas” en asociación con amenorrea
secundaria. Am J Obstet Gynecol 1974; 120: 257-263.
21. Sedmak DD, Hart WR, Tubbs RR. Ooforitis autoinmune: un estudio histopatológico involucró
ovarios con caracterización inmunológica del infiltrado de células mononucleares. Int J
Gynecol Pathol 1987; 6: 73-81.
22. Tsirigotis M, Craft IL. Timoma benigno y síndrome de ovario resistente. Br J Obstet
Gynaecol 1994; 101: 350-352.
23. Harrison CA, Shelling AN, Chand AL. Inhibina e insuficiencia ovárica prematura. Actualización de
Hum Reprod 2010; 16: 39-50.
24. Betterle C, Rossi A, Dalla Pria S, et al. Insuficiencia ovárica prematura: autoinmunidad e
historia natural. Clin Endocrinol (Oxf) 1993; 39: 35-43.
25. Kauffman RP, Castracane VD. Insuficiencia ovárica prematura asociada al síndrome
poliglandular autoinmune: mecanismos fisiopatológicos y fertilidad futura. J Womens
43. Nelson LM. Insuficiencia ovárica autoinmune: comparación del modelo de ratón y la enfermedad
humana. J Soc Gynecol Investig 2001; 8: S55-57.
44. de Carvalho BR, Gomes Sobrinho DB, Damasceno Vieira AD, et al. Evaluación de la reserva
ovárica para la investigación de la infertilidad. Obstet Gynecol 2012; 2012: 576385.
45. Gleicher N, Kim A, Weghofer A y col. Hacia una mejor comprensión de la reserva ovárica
funcional: proporciones de hormonas AMH (AMHo) y FSH (FSHo) por ovocito recuperado. J
Clin Endocrinol Metab 2012; 97: 995-1004.
46. Cowchock FS, McCabe JL, Montgomery BB. Embarazo tras la administración de
corticosteroides en insuficiencia ovárica prematura (síndrome de endocrinopatía poliglandular).
Am J Obstet Gynecol 1988; 158: 118-119.
47. Blumenfeld Z, Halachmi S, Peretz BA, et al. Fallo ovárico prematuro. La aplicación pronóstica de
la autoinmunidad en la concepción después de la inducción de la ovulación. Fertil Steril 1993;
59: 750-755.
48. Corenblum B, Rowe T, Taylor PJ. Glucocorticoides a corto plazo en dosis altas para el tratamiento
de la infertilidad resultante de insuficiencia ovárica prematura. Fertil Steril 1993; 59: 988-991.
49. Lundberg PO, Persson BH. Desaparición de amenorrea después de timectomía. Reporte de un
caso. Acta Soc Med Ups 1969; 74: 206-208.
50. Bateman BG, Nunley Jr WC, Kitchin JD tercero. Reversión de la aparente insuficiencia ovárica
prematura en una paciente con miastenia gravis. Fertil Steril 1983; 39: 108-110.
51. Gleicher N. Algunas reflexiones sobre el síndrome de insuficiencia autoinmune reproductiva (RAFS) y

Health (Larchmt) 2003; 12: 513-520. las respuestas inmunitarias Th-1 frente a Th-2. Am J Reprod Immunol 2002; 4: 252-254.

26. Labarbera AR, Miller MM, Ober C, et al. Etiología autoinmune en insuficiencia ovárica
prematura. Am J Reprod Immunol Microbiol 1988; 16: 115-122.
27. Wick G, Hu Y, Schwarz S y col. Comunicación inmunoendocrina a través del eje
hipotálamo-pituitario-adrenal en enfermedades autoinmunes. Endocr Rev 1993; 14: 539-563.
28. Gloor E, Hurlimann J. Ooforitis autoinmune. Am J Clin Pathol 1984; 81: 105-109.
29. Turkington RW, Lebovitz HE. Deficiencias endocrinas extraadrenales en la enfermedad de Addison.
Am J Med 1967; 43: 499-507.
30. Muir A, Schatz DA, MacLaren NK. Síndrome poliglandular autoinmune. En:
Endocrinología. de Groot LS (ed.). 3 rd edición. WB Saunders, Filadelfia 1995; 3013-3024.
31. Blizzard RM, Chee D, Davies W. La incidencia de anticuerpos suprarrenales y otros en el suero de
pacientes con insuficiencia suprarrenal idiopática (enfermedad de Addison). Clin Exp Immunol
52. Simon A, Laufer N. Fallo de implantación repetido: abordaje clínico. Fertil Steril 2012; 97:
1039-1043.
53. Iguchi H, Kato K, Ibayashi H. Son una reducción dependiente de la concentración sérica de
melatonina en sujetos humanos sanos. J Clin Endocrinol Metab 1982; 55: 27-29.
54. Mamas L, Mamas E. Insuficiencia ovárica prematura y dehidroepiandrosterona. Fertil Steril
2009; 91: 644-646.
55. Gleicher N, Weghofer A, Barad DH. La dehidroepiandrosterona (DHEA) reduce la aneuploidía
embrionaria: evidencia directa del cribado genético preimplantacional (PGS). Reprod Biol
Endocrinol 2010; 8: 140.
56. Hershlag A, Schuster MW. Retorno de la fertilidad después de un autotrasplante de células madre.
Fertil Steril 2002; 77: 419-421.
57. Bukovsky A. ¿Se puede tratar la infertilidad ovárica con células germinales derivadas de la médula ósea

1967; 2: 19-30. o del ovario? Reprod Biol Endocrinol 2005; 3:36.

32. Irvine WJ, Chan MMW, Scarth L, et al. Aspectos inmunológicos de la insuficiencia ovárica 58. Kovanci E, Schutt AK. Insuficiencia ovárica prematura: presentación clínica y tratamiento.
prematura asociada con la enfermedad de Addison idiopática. Lancet 1968; 2: 883-887. Obstet Gynecol Clin North Am 2015; 42: 153-161.

33. Hanafusa T, Pujol-Borell R, Chiovato L, et al. Expresión aberrante del antígeno HLADR en los

tirocitos en la enfermedad de Graves: relevancia para la autoinmunidad. Lancet 1983; 2:

1111-1115.

34. Golonka JE, Goodman AD. Coexistencia de insuficiencia ovárica primaria,

insuficiencia adrenocortical primaria e hipoparatiroidismo idiopático. J Clin Endocrinol
Metab 1968; 28: 79-82.
35. Hoek A, Schoemaker J, Drexhage HA. Insuficiencia ovárica prematura y autoinmunidad
ovárica. Endocr Rev 1997; 18: 107-134.
36. Kabel PJ, Voorbij HA, de Haan M, et al. Células dendríticas intratiroideas. J Clin Endocrinol
Metab 1988; 65: 199-207.
37. Colafrancesco S, Perricone C, Tomljenovic L, et al. Vacuna contra el virus del papiloma humano
e insuficiencia ovárica primaria: otra faceta del síndrome autoinmune / inflamatorio inducido
por adyuvantes. Am J Reprod Immunol 2013; 70: 309-316.

38. Ebrahimi M, Akbari Asbagh F. Patogenia y causas de insuficiencia ovárica prematura: una
actualización. Int J Fertil Steril 2011; 5: 54-65.
39. Kaufman DW, Slone D, Rosenberg L, et al. Tabaquismo y edad en la menopausia
natural. Am J Public Health 1980; 70: 420-422.
40. Yan G, Schoenfeld D, Penney C, et al. Identificación de pacientes con insuficiencia ovárica
prematura con autoinmunidad subyacente. J Womens Health Gend Based Med 2000; 9: 275-287.

41. Chiauzzi VA, Bussmann L, Calvo JC, et al. Inmunoglobulinas circulantes que inhiben la unión del
receptor de la hormona estimulante del folículo: una función diagnóstica putativa en el síndrome
de ovario resistente. Clin Endocrinol (Oxf) 2004; 61: 46-54.

56