Participación de los receptores NMDA en la plasticidad a largo plazo de la corteza motora primaria de las

vibrisas (vM1) de ratón.

Naren Mauricio Téllez Carretero (nmtellezc@unal.edu.co). Pregrado-Biología
Director: Francisco Alejandro Munera Galarza

1. JUSTIFICACIÓN Y ANTECEDENTES
La corteza motora primaria (M1) tiene como función principal el controlar los movimientos voluntarios, sin
embargo, diferentes investigaciones desarrolladas en la última década han aportado evidencia que sugiere que esta
función emerge de redes distribuidas en lugar de representaciones discretas, aumentando la comprensión de las
áreas corticales motoras como estructuras de procesamiento de información para planear y controlar los
movimientos [1]. Esta nueva capacidad que se le atribuye a la M1 se debe a su amplia organización de conexión y a
los cambios de fuerza sináptica impulsados por la actividad. Sin embargo, muchos de los mecanismos por los
cuales se explican estas funciones de la M1 no han sido del todo dilucidadas, incluso en algunos casos hasta ahora
no se ha propuesto un mecanismo. Por esta razón, el estudio de algunas de las características que subyacen a los
posibles mecanismos implicados en estos procesos de plasticidad, son de gran importancia para entender el papel
que juegan las áreas corticales motoras en el aprendizaje y la cognición.
La habilidad de llevar a cabo tareas motoras complejas que involucran precisión y adaptabilidad del control motor
es uno de los comportamientos más estudiados en los mamíferos, muchas de estas habilidades son atribuidas a la
corteza motora primaria. Para el caso de nuestro modelo de estudio, la corteza motora primaria de las vibrisas
(vM1) debe controlar la actividad muscular del parche de vibrisas según las aferencias [2], y se ha encontrado que
vM1 presenta propiedades plásticas, que aparentemente se deben a la amplia organización de las conexiones y la
capacidad para provocar cambios en la fuerza sináptica. Se ha podido corroborar, a partir de la estimulación
eléctrica cortical que los mapas de organización de vM1 son capaces de reorganizarse rápidamente y mantener
estos cambios en el tiempo, en respuesta a lesiones centrales y periféricas del sistema nervioso [3]. Esto ha hecho
que los roedores se conviertan en un modelo interesante para determinar la plasticidad de la corteza motora
primaria.
Diferentes estudios han demostrado que M1 contiene tanto el sustrato, como el mecanismo para la plasticidad,
poniendo como sustrato candidato para este proceso en M1 al sistema de conexiones horizontales que comprende
M1, la evidencia muestra que este sistema de conexiones asocia funcionalmente las neuronas para formar
conjuntos neuronales que generan mapas motores dinámicos. La existencia de estos mapas dinámicos en M1 se ha
demostrado mediante el bloqueo de la inhibición GABA-érgica que luego permite observar las conexiones
horizontales existentes que normalmente se encuentran bloqueadas por la inhibición [4], estos resultados sugieren
que probablemente la organización de M1 depende del equilibrio de las entradas excitadoras e inhibidoras dentro
de la red de conexiones. Estos estudios demuestran que la corteza motora primaria está compuesta de módulos
formados de agregados columnares de neuronas relacionadas con diferentes aspectos del mismo movimiento. Las
conexiones excitadoras e inhibidoras de origen intracortical asocian las neuronas dentro de cada uno de estos
módulos corticales, también se ha mostrado que las conexiones excitatorias intrínsecas utilizan glutamato y actúan
a través de receptores postsinápticos NMDA y no NMDA [5]. Además, se ha evidenciado que las conexiones
intrínsecas inhibitorias y excitatorias están involucradas en la plasticidad de las zonas de representación en la
corteza motora, un fenómeno que ocurre después de un daño nervioso o durante la obtención de nuevas habilidades
motoras [6].
Al estimular el parche de las vibrisas (WP), se mejora la eficacia sináptica entre las neuronas piramidales de la
capa 5 de la vM1 contralateral, hipotetizamos que este aumento de la respuesta neuronal posiblemente implique un
mecanismo de potenciación a largo plazo (LTP) que involucre el receptor de glutamato especifico de N-metil-D-
aspartato (NMDA), ya que estudios previos han sugerido que los cambios plásticos dependientes del aprendizaje
condicionado podrían deberse al fortalecimiento de las entradas corticorticales que llevan información relacionada
con el estimulo condicionado a la corteza motora vibrisal y que estos mecanismos podrían llegar a ser similares a la
LTP [7]. Para comprobar esta hipótesis expuesta como una explicación parcial del mecanismo molecular por el cual
se da este proceso de plasticidad, se sugirió el uso del antagonista selectivo del receptor NMDA (APV), este será
infundido en la capa 5 de vM1 durante los registros electrofisiológicos realizados durante la estimulación de WP y
de vM1 mediante un pulso eléctrico.

2. OBJETIVOS
Objetivo general: Determinar si los procesos de plasticidad a largo plazo evocados en la capa 5 de la vM1
contralateral en ratón es dependiente del receptor ionotrópico de glutamato específico N-metil-D-aspártico
(NMDA).
Objetivos específicos
Comprobar la eficiencia del método de microinfusión del antagonista selectivo del receptor NMDA (APV) para
determinar el papel de estos receptores en la plasticidad a largo plazo en vM1.
3. METODOLOGÍA
Obtención de datos
Análisis de resultados
4. RESULTADOS ESPERADOS
5. CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES
REFERENCIAS
[1] Sanes, J. N., & Donoghue, J. P. (2000). Plasticity and primary motor cortex. Annual review of
neuroscience, 23(1), 393-415.
[2] Múnera, A., Cuestas, DM y Troncoso, J. (2012). Las lesiones periféricas del nervio facial inducen cambios en
las propiedades de activación de las células piramidales de la capa 5 de la corteza motora
primaria. Neurociencia, 223, 140-151.
[3] Franchi, G. (2002). Curso temporal de la reorganización de la corteza motora después de la inyección de
toxina botulínica en la almohadilla vibrissal de la rata adulta. European Journal of Neuroscience, 16 (7), 1333-
1348. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1460-9568.2002.02195.x
[4] Jacobs, K. M., & Donoghue, J. P. (1991). Reshaping the cortical motor map by unmasking latent intracortical
connections. Science, 251(4996), 944-947. DOI: 10.1126/science.2000496
[5] Keller, A. (1993). Intrinsic synaptic organization of the motor cortex. Cerebral Cortex, 3(5), 430-441. DOI:
https://doi.org/10.1093/cercor/3.5.430
[6] Hasan, M. T., Hernández-González, S., Dogbevia, G., Trevino, M., Bertocchi, I., Gruart, A., & Delgado-
García, J. M. (2013). Role of motor cortex NMDA receptors in learning-dependent synaptic plasticity of behaving
mice. Nature communications, 4(1), 1-10. DOI: https://doi.org/10.1038/ncomms3258
[7] Troncoso, J., Múnera, A., & Delgado-García, J. M. (2007). Learning-dependent potentiation in the vibrissal
motor cortex is closely related to the acquisition of conditioned whisker responses in behaving mice. Learning &
Memory, 14(1-2), 84-93. DOI: 10.1101 / lm.341807