RESUMEN DE ARTICULO #1: Simulated microgravity-mediated reversion
of murine lymphoma immune evasion
El articulo trata acerca de la experimentación que se realizó con células
tumorales de un linfoma, donde se trata de observar los efectos que tiene la microgravedad en estas células, teniendo como hipótesis que el crecimiento de células tumorales es menor en ambientes o en células afectadas por la microgravedad. Esto dado a que esta condición disminuye la invasión inmune al tumor y con ello el no crecimiento del mismo. La idea nace en base a que se ha observado que algunos astronautas presentan una mejor respuesta inmune después de estar en el espacio.
Al colocar células tumorales de un linfoma en el simulador de microgravedad se
nota disminución de la invasión mediada por las células T CD 4 y exacerba la respuesta directa de los CD8 en contra de las células tumorales.
La metodología para utilizar fue la siguiente:
Se obtuvieron 2 tipos de células tumorales de linfoma, previamente
preparadas y cultivadas por una industria estadounidense encargada de esto, las células de linfoma obtenidas llevan como nombre JAWS II DC y E.G7 OVA. Estas células se mantuvieron en medios idóneos, donde se agregan ribonucleótidos, didesoxinucleótidos, una albumina y antibióticos. Ambas extirpes tumorales contienen ambas células inmunológicas T y se les añade un expansor de CD 8.
Posterior se tomaron estas células y fueron colocadas en un sistema rotador de
células provisto por la NASA donde se puede investigar los efectos de la microgravedad. Se tomaron las células tumorales y se añadieron a un medio de concentración de unos 10 ml en un recipiente de rotación, este luego se agrega al sistema rotador de células, donde se realizan cambios de gases y se inicia la rotación, primeramente, comenzando a unas 16 rotaciones por minuto. Este límite de rotación se fijó según lo visto en otros experimentos con el mismo sistema rotador y lo previamente visto en la literatura, donde con esta velocidad fijada se evita la lesión de las células y permite el crecimiento celular.
Para este experimento se tenían previamente controles que se pusieron a crecer
en colonias en un medio estático. Posterior a 72 horas de que se inició el crecimiento de las colonias, tanto las que se encontraban en el sistema de rotación como las del medio estático, se inicia la colocación de un compuesto que induce la apoptosis y se observan resultados También se realizó la inyección de células tumorales a ratones de experimentación en la base del cuello y se observo el crecimiento en vivo del tumor, con lo que se sacan conclusiones. Articulo #2: Humanized bone facilitates prostate cancer metastasis and recapitulates therapeutic effects of zoledronic acid in vivo
El articulo expone el problema de la metástasis por cáncer de próstata,
recordándonos que el mismo tiene alta prevalencia por la invasión a hueso y que una vez sucedido esto es incurable. Ahora bien, el problema se agrava al saber que no existe ningún modelo animal en los cuales sus huesos sean de una conformación similar a la del humano, y así no poder recapitular la complejidad que tienen las metástasis óseas por cáncer de próstata avanzado. Dado ello y ante la iniciativa de varios científicos, es que la bioingeniería provee lo que se llama un tejido de construcción de hueso humanizado ( The humanized tissueengineered bone construct (hTEBC), y con esto el estudio de modelos animales con una estructura ósea muy similar a la humana. Dentro de este estudio se observarán los efectos del acido zolendronico en vivo, y en comparación con otros medicamentos similares. Todo lo expuesto anteriormente para señalar la importancia del uso de modelos humanizados en fases preclínicas.
La metodología para utilizar fue la siguiente:
Se tomaron modelos animales en especifico ratones, los cuales se le
provee de células de hueso humanizadas, estas consisten en policaprolactona sembrado con osteoblastos humanos y una gelatina pre vascularizada de metacriloiol, esta última tiene factores de crecimiento y adhesión, dado esto las células óseas del ratón son de características similares a la de los humanos. Estas células se dejan crecer en el ratón para después de unas semanas poder experimentar con células metastásicas óseas en vivo. Mediante ultrasonido doce semanas después de la colocación de células humanizadas, se inyectan células metastásicas específicas para hueso en el ventrículo izquierdo, y por medio de la circulación estas van a llegar a las zonas donde está su objetivo final . Una vez establecidas las metástasis (semana trece) se empiezan a tratar los modelos animales con dos fármacos: Acido Zolendronico o Denosumab. El esquema utilizado es colocar el fármaco dos veces por semana durante seis semanas consecutivas
La vigilancia del crecimiento tumoral fue dada por técnicas de inmunofluorescencia
y con estudios que utilizan rayos x
Posterior a pasadas dieciocho semanas se observan los resultados
Una vez terminada la experimentación se comparan los resultados vistos en vivo y
se observa los resultados ex vivo del ácido zolendronico y su comparación con fármacos similares como Denosumab