COMPLEMENTO

M. EN C. JOSE ANTONIO JIMENEZ MONTIEL

 Vias del complemento

 Existen tres vías del complemento:

 Vía clásica
 Vía alterna
 Vía de la lectina
 COMPLEMENTO

 Historia
 En 1890 Butchner y Pfeiffer observan que
el suero de los animales infectados con
Vibro cholerae, tenían la propiedad de
lisar al microorganismo infectante y que
esta propiedad no la tenía el suero de
animales sanos. A este elemento le
denominaron Alexina
 complemento

 En 1899 Bordet descubre que la actividad

lítica del suero dependía de dos factores:
uno era termolábil, que se inactivaba a 56
grados (complemento) y, el otro era un
componente termoestable (anticuerpos).
 COMPLEMENTO

 El complemento es un sistema multimolecular

que está presente en la sangre de todos los
animales superiores y que está constituido por
más de 30 proteínas, dentro de las cuales hay
proteasas, inhibidores, inactivadores y
receptores. En la sangre las proteínas circulan
como zimógenos, que se activan cuando el
complemento se “ enciende” por diversas
causas.
 COMPLEMENTO

 Las proteínas activadas ejercen sus efectos

hidrolíticos sobre otras proteínas del sistema (en
cascada) y, la mayor importancia del sistema,
reside en su actividad lítica y la promoción de
inflamación.
Complemento vía clásica
 Componentes del complemento

 Las moléculas que integran el sistema del

complemento son proteínas con diferentes
propiedades fisicoquímicas. Algunas se
designan como componentes y se abrevian con
la letra C y un número: C1, C2, C3, C4, C5, C6,
C7,C 8, C 9 ((vía clásica).
 COMPLEMENTO

 C1, a su vez está formado por tres

subcomponentes diferentes C1q,C1r,C1s, unidos
por iones de calcio. Otros constituyentes del
complemento se denominan factores y se
designan con letras: factor H, factor D, factor I,
factorB, factor P, Factores que participan en la
vía alterna.
 ACTIVACION DEL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
La vía clásica
 La activación del complemento se inicia por la
formación de los complejos inmunes. Cuando dos
o mas anticuerpos del tipo de la IgG,o están
unidos al antígeno, entre los segmentos CH2 y
CH3, de la IgG, se une el primer elemento del
complemento que es C1 qrs.
 VÍA CLÁSICA

 El primer elemento del complemento, C1q rs, se

une a la IgG y adquiere actividad de proteasa,
C1s, actua sobre C4 y lo divide en C4a y C4b, C4
b, sigue la vía y divide a C2, en a y b y se forma
la convertasa de C3, C4b2a, que actua sobre C3,
lo divide en C3a y C3b, C3b actua sobre C5 y lo
divide en a y b.
 COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA

 Este complejo está formado por los

componentes C5b 6 7 8 y un polímero de 9. En
los eritrocitos la formación del (CAM) ocurre
cuando C5b 6, interactúan con gangliósidos,
fosfolípidos y ácido siálico de la membrana
celular. Esto propicia alteraciones en la
estructura de la membrana que facilita la
penetración parcial de C7,C 8 y la
polimerización e inserción de C9, que permiten
una reorientación de los lípidos de membrana,
formando una dona o túnel.
 COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA

 El complejo de ataque de la membrana es el

responsable de la destrucción lítica de las células
al favorecer la desorganización de los lípidos de
membrana y al producir en ella poros o agujeros
a través de los cuales ocurre la salida y entrada
de agua, iones y macromoléculas.
COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMEBRANA
 VÍA ALTERNA

 La activación del complemento también puede

ocurrir en ausencia de anticuerpos a través de la
llamada vía alterna. En esta vía no participan los
primeros componentes del complemento
(CI,C2,C4) y la activación se promueve por
diversas sustancias como los polisacáridos de
algunos microorganismos.
 COMPLEMENTO VÍA ALTERNA
 Normalmente el plasma contiene pequeñas cantidades
de una forma modificada de C3 que se produce por
ruptura de un enlace tiolester de la molécula nativa y
que se conoce como C3 H2O. Aunque estructuralmente
diferentes ,C3 H2O y C3b, funcionan de manera análoga
y por esta razón solamente haremos referencia a C3b.
En el plasma, C3b interacciona espontáneamente con el
factor H, formando el complejo C3b H, el cual es
rápidamente atacado por el factor I para generar el
fragmento C3bi. (C3b inactivado).
 COMPLEMENTO VÍA ALTERNA
 Cuando el suero entra en contacto con microorganismos
portadores de moléculas capaces de activar al
complemento por esta vía, C3b interacciona con estas
moléculas, reduciendo tanto la interacción con el factor
H, como el factor I, esto facilita al mismo tiempo la
interacción de C3b con el factor B para formar el
complejo C3bB. Este complejo actúa sobre el factor D y
lo divide en a y b, el factor b se une al complejo y se
forma C3bBb, finalmente es estabilizado por la
properdina, C3bBbp . Este complejo tiene actividad de
C3 convertasa y divide, a C3 en a y b y aquí convergen
las vías clásica y alterna.
 VIA DE LA LECTINA
 La lectina fijadora de manosa, se parece estructural y
funcionalmente al subcomponente C1q . Esta proteína
activa al complemento cuando ingresan al organismo
patógenos que tienen en su superficie manosa. Cuando
está formado este complejo, activa a 2 proteasas con
serína, conocidas como MASP1 y MASP2 (manosa
asociada a serina proteasa), las cuales son a su vez
funcional y estructuralmente similares a C1r y C1s,
respectivamente. Las proteínas MASP 1 y MASP 2,
activadas por la proteína (lectina union a manosa) unida
a azúcares actúan sobre C4 y lo dividen en a y b, C4b
actua sobre C2 y lo divide en a y b , para formar la C3
convertasa C4b2a que transforma a C3 en C3b y su
fragmento C3a. de aquí en adelante la activacion del
resto de los componentes del complemento ocurre como
 ACTIVIDADES BIOLOGICAS DEL
COMPLEMENTO

Quimiotaxis
 El fragmento C5a, atrae neutrófilos , mediante el
receptor C5a presente en estas células, su
actividad quimiotáctica es una de las más
potentes que se conocen. C3a, atrae eosinófilos.
 Ambos actuan directamente sobre los fagocitos,
en especial los neutrófilos para estimular el
estallido respiratorio.
 ANAFILATOXINAS

 Los fragmentos C3a Y C5a tienen la propiedad

de interaccionar con receptores presentes en la
célula cebada y en los basofilos induciendo su
desgranulación, que liberan histamina y otros
mediadores que producen vasodilatación.
Desgranulación del mastocito
Mediadores de la inflamación
 ACTIVIDADES BIOLOGICAS

INCREMENTO DE LA PERMEABILIDAD CAPILAR

 En condiciones fisiológicas la actividad de C1, esta

regulada por el inhibidor de C1,que reconoce a C1r y
C1S y los inactiva. También controla al factor de
Hageman. La activación de C1 trae como consecuencia
un gasto del inhibidor de C1 y esto propicia la activación
del factor de Hageman, el cual a su vez activa a la
calicreina, una enzima que actúa sobre los cininógenos
del plasma y los transforma en cininas, las cuales tienen
efecto sobre los vasos sanguíneos incrementando su
permeabilidad y permitiendo la salida de líquido.
 FACILITA LA FAGOCITOSIS
 OPSONIZACION
 El fragmento C3b tiene la capacidad de fijarse
de manera covalente a grupos OH y NH2 libres
presentes en la superficie de diversas células y
microorganismos ,opsonizados, con el C3b y son
rápidamente eliminados por los fagocitos
PROTECCIÓN CONTRA LOS COMPONENTES DEL
COMPLEMENTO

 Mecanismos presentes en el suero

 Inhibidor de CI
 Inhibidor de C4b
 Proteína S o vitronectina, impide la
inserción del C5b 6 7 8 9
 INHIBIDORES PRESENTES EN LA
MEMBRANA

Cofactor de membrana: impide la formación de

C4b2a

 Protectina
 Interfiere en la polimerización de C 9
 Medición de la cantidad de complemento

 Inmunodifusión:
 El complemento en el suero se puede
medir cuantificando la concentración de
sus componentes mediante la técnica de
inmunodifusión radial. En esta técnica se
usan geles de agar que contiene el
anticuerpo contra el componente en
estudio.
 Nefelometría

 También la medición se realiza utilizando

soluciones de anticuerpo monoclonales
específicas contra cada componente del
complemento que se quiera medir, la
mezcla de los anticuerpos con el suero,
produce un precipitado fino, cuya
turbidez se registra en un aparato
calibrado con mezclas de referencia.
 Lisis al 50%
 En este caso diferentes cantidades del
suero problema se mezclan con una
suspensión de eritrocitos preincubados
con anticuerpo homólogo (hemolisinas).
Los eritrocitos sensibilizados con
hemolisina son susceptibles de lisarse por
complemento y el grado de lisis es
proporcional a la cantidad de
complemento presente.
 Lisis al 50%

 En la práctica se acostumbra medir

aquella cantidad de complemento
necesaria para lograr la lisis del 50% de
los eritrocitos en suspensión
 Deficiencias del complemento

 Las deficiencias de C1 y C3 el paciente

presenta infecciones por bacterias
encapsuladas, como Neisseria
meningitidis, Streptococcus pneumoniae y
Haemophilus influenza. Las infecciones
son graves y afectan las vías respiratorias,
las meninges y el sistema circulatorio
 Deficiencia del inhibidor de C1

 Los pacientes que presentan esta

deficiencia, desarrollan la enfermedad
denominada Edema angineurótico
hereditario.