Organización del material genético

Citogenética

Parte de la genética que estudia los cromosomas y las enfermedades relacionadas a los
cromosomas (Por causas de numero ‘Aneuploidías’ o estructuras ‘Estructurales’ anormales en los
mismos)

Cromosomas

Molécula de ADN que se ha compactado con ayuda de proteínas, ellas se compactan para entrar al
núcleo de la célula; y cuando se relajan es para que las enzimas puedan acceder a la secuencia de
información.

Todos los cromosomas tienen eucromatina, que es la región donde se ubican los genes

DTF es un factor determinante del testículo

Importante

Meiosis
Cariotipo – cariograma – ideograma (aquí es animado – No real)

Pruebas para identificar anomalías, en la que es necesario hacer un cultivo de linfocitos para poder
extraer los cromosomas.

Estas son enviadas por Laboritos de citogenetica, donde el bacteriolo a través de un microscopio
observa y fotografía los cromosomas

Lo primero que se ve en un cariotipo es el número de cromosomas, una persona sana porta 46

cromosomas (23 del ovulo y 23 del espermatozoide)

Después se realiza una ubicación del centrómero

El orden que deben tener es del mas grande al más chiquito

Grupo
A B C D E F G
Grandes Mediano Medianis Medianos Pequeños Pequeños Pequeños
(Grande)
3 pares 2 pares 7 pares 3 pares 3 pares 2 pares 2 pares
6 4 14 6 6 4 4
Cromosom Cromosom Cromosom Cromosom Cromosom Cromosom Cromosom
as as as as as as as
 Met (1) Sub (4 – 5) Sub (6 – Acro (13 – Met (16) Met (19 – Acro (21 –
Sub (2) 12) 15) Sub (17 – 20) 22)
Met (3) Hay 18)
laboratorio
s que
indica al X
como parte
de este
grupo

Luego se realiza un complemento cromosómico que es como una lectura textual del cariotipo, con
las espacificaciones de cuantos cromosomas hay, cual es el sexo, y si presento una mutación
(primero el cromosoma en cuestión, luego el brazo, después la banda y de ultimo la sub-banda)

XX – Homólogos – Homo gameticas - Mujeres

XY – Emicigotos – Hetero gameticas – Hombres

Nadie sobrevive con menos de 45 cromosomas X, porque el X maneja miles de genes y cumple
funciones vitales

Las mujeres al tener mas de una X ósea XX, presentan cromatina sexual activa, porque ellas tienen
corpulos de Barr (células epitaliales) o palillos de tambor (Neutrofilos), y estos indican la X que
esta inactiva (Ya sea paterna o materna), no siempre es las misma en todas las células por eso es
que se dice que las mujeres presentan mosaicismo

Preparación de cultivos

Químicos para la conservación de linfocitos (Célula)

RPMI PENICILINA FETAL FITOHEMGLUTININ COLCHICINA
A
Medio de Sirve para Aporta Induce a la división Detiene la
cultivo proteger la nutrientes a la de los linfoncitos mitosis
Aporta célula de las célula, los Se detiene en la
nutrientes para bacterias cuales son metafase
que crezca la Debe estar factores de En parejas
célula desinfectada crecimiento
Son
aminoácidos y
azucares

Proceso

1. Los linfocitos se detenidos en metafase, para realizar la cosecha de los cromosomas.

2. Se le suministra solución hipotomica (KCL) para producir hichazon en la célula con ruptura
de membrana para liberar los cromosomas
3. La sustancia fijadora (Carnol) permite fijar las membranas celulares, eliminando los restos
innecesarios, todo menos el linfocito
 4. Se aplican en extensiones (Lamina) para poder obsérvalos a través de un microscopio

Y pueden durar 72 a una temperatura de 37°

Se utiliza la heparina (Por ser anticoagulante – Bioquímica) para pruebas larga 2-3 semanas

Se extraen son los linfocitos porque ellos son los que tienen núcleo, mientras que los eritrocitos y
plaquetas NO

Tipos de muestras

ADN
Sirven, pero en diferentes niveles de comparación
Sangre Saliva Pelo (Arrancado de raíz)

Cromosomas
Biopsia de piel Biopsia de Prenatales Vellosidades Fibroblastos
medula crónicas

 Las muestras de medula las hace el médico, los laboratorios no las realizan
 Las de sangre va el mismo paciente a un centro y la retira
 Todas las demás son por indicación del medico y las manda al laboratorio

Coloración de bandas
Tripsina G Quinacrine Bandeo R
Blancos con bandas negras Fluorescentes Negro con bandas blancas
Consulta – Los típicos Para estudio o investigaciones

Anomalías cromosómicas - cromosopatias

Cuando solo se afecta un gen, en una enfermedad monogénica

Cuando se afectan múltiples genes, son enfermedades cromosómicas

Diferencias
Enfermedad
Esta tiene si tiene causa biológica (Virus,
bacterias, parásitos) , y genera cambios
reconocibles en el organismo, estos alteran el
estado de la salud física.
Síndrome
El síndrome es un cuadro de síntomas y signos
conocidos e identificados que pueden tener
una o más causa
Hereditarios, en la fecundación
Los síndromes no se dan por agentes
patológicos externos (Virus, bacterias,
parásitos)

Tipos
 Numéricas
Aneuploidias Poliploidias (Solo sobreviven en
mosaicismo)
Monosomia Trisomia Tetrasomia Triploidias Tetraploidias
(0) (+)
1 cromosomas 1 cromosoma 2 cromosomas 1 set demás de 2 set demás de
menos demas demas cromosomas completo cromosomas
(69) completos (92)
Ocurre por una no disyunción que es una no  Un ovulo sano + Se duplica el
separación, en el anafase (1-2) de la meiosis, 2 ADN, esto
siendo la 1 la no separación de homólogos y la 2 la espermatozoides ocurre en el
no separación de cromátidas, dejando una carga  Un ovulo sano + cigoto y no es
desigual en los gametos. un por culpa de
espermatozoide los gametos, es
con doble carga que no ocurre
genética la citoquinesis,
 Un ovulo con mediante una
doble carga endomitosis
genética + un
espermatozoide
sano

Estructurales
Delecion Traslocaci Traslocacion Isocromoso Duplicaci Anillo Inversión
(Del) on Robertsonian ma on (r) (Inv)
(T) a (I) (Dup)
(Rob)
Una perdida Intercamb Intercambio 2 copias del Se Perdida de Los
de un io de de mismo duplica los cromosom
fragmento fragment fragmentos brazo, del un extremos as giran en
del os Solo que mismo segmento (Telomero un angulo
cromosoma Como es ocurre nada cromosoma del s), lo que de 180°
el caso mas en Acro s, se copia cromoso provoca
filadelfia Sobretodo en el brazo que ma que el
entre el 9 el 13-14 se conserva cromosom
y el 22 Fenotipicame as se una
nte se ven sus puntas
sanos haciendo
un anillo

Expresión genética

Telomerasa
Enzima formada por un complejo de protreinas, actúa al dinal de la replicación; tiene una función
estructural de la estabilidad de los cromosomas

Ellla rejuvenece la capa protectora de la replicación

Activa en células madres

La telomerasa es una enzima formada por un complejo proteína-ácido ribonucleico con actividad
polimerasa que está presente en células de la línea germinal, en tejidos fetales y en ciertas células
madres poco diferenciadas, que replica el ADN en los extremos de los cromosomas eucarióticos y
permite el alargamiento de los telómeros. También se encuentra presente en organismos
eucariotas unicelulares. La telomerasa es reprimida en las células somáticas maduras después del
nacimiento, produciéndose un acortamiento del telómero después de cada división celular.
Replicación

Va de 5’ a 3’

Sintetiza una parte del ADN que se esta formando, y es que durante este proceso se pierde mucho
genes (Variablilidad de gametos)

Por eso tiene una capa protectora para evitar perder mucha información genética

El ADN polimera usa praimer, que luego es eliminada de la nueva cadena por eso es que son mas
cortas y de ahí ya no se puede sintetizar de la misma manera por no tener el extremo 5’
Los telomeros (Relacionados al envejecimiento celular) ayudan a proteger la información, indican
de que punto hasta que punto esta replicación ocurre, esto regula expresión genética.

Las autosómicas no tienen extremo 5’

Los gametos sin tienen obligatoriamente extremo 5’

Transcripción

El extremo 5’ (Es la región reguladora de la secuencia promotora), comienzo de la transcripción,

así ordena cuando se transcribe y cuando no

AUG (Nucleotido de inicio) siempre presente en los comienzo de transcripción

Conformación

Intrones (Estos son elminados por no tener información para la Cola poli A, reguladora de la
expresión del gen y van entre los exones) > Exones > Codificación

Secuencia terminadora > Con los codones UAA, UAG, UGA

Primero se da la transcripto primario que es un proceso maduración, en el cual se transcribe la

secuencia a un ARN, luego se van los intrones y se unen los exones, se une la caperuza 5’ y la cola
poli A (Extremo 3’), formando así un transcrripto maduro (ARNm)

Genes

I. ARN – ribosomal
II. Proteínas
III. ARN transferencia

La Caperuza 5’ que es metilada, evita que la información se pierda o se una a otra cadena, ya que
es reconocida por el ribosoma

Cola Poli A (3’) protege el extremo 3’ de las nucleasas, protege al ARNm de ser degradado

Por eso el ADN no sale del núcleo

Hay 2 expresiones > una corriente arriba (Que es a la izquierda del nucleótido de inicio, ósea la
zona reguladora, aquí son los promotores basales, n° -1,-2,-3) y una corriente hacia abajo (Ubicada
a la derecha, siendo un código estructural, Extremo 3 ‘, n° +1,+2,+3)

Los nucleótidos se una de 3’ a 5’ por lo que la secuencia original va de 5’ a 3’

En células procariotas no hay intrones

La traduccions eda en retículo endoplaasmatico ribosomal

Y su producto son los polipectidos

Traducción

Cuando son grupo de 3 bases son tripletas (Codones)

Los anticodones son ARNt complementarios a los codones, con carga de aminoácidos

AUG – Inicio (Atrae un ARNt)

UAA, UAG, UGA – Fin (Codones de parada)

Daño y Reparación del ADN

 Los daños de ADN pueden se endógenos y exógenos

Las lesiones en el ADN pueden ocurrir espontáneamente o pueden estar causadas por la
exposición a agentes mutagénicos. La desaminación, la depurinización y el daño oxidativo de las
bases nitrogenadas son algunos de los daños que se producen en el ADN de forma espontánea.

ENDOGENOS

 Tautomería; expresa las diferentes formas de bases nitrogenadas (endógeno)

 Desaminación:(endógeno) La desaminación es la eliminación de un grupo amino de una

molécula. Las enzimas que catalizan esta reacción se llaman desaminasas. En el cuerpo
humano, la desaminación se lleva a cabo principalmente en el hígado, sin embargo, el
glutamato también se desamina en el riñón.

 Radicales de oxígeno en la célula: transformación de las bases (endógeno)

 EXOGENOS

 Sustitución de grupo amino por ceto

 5 bromouraciolo(análogos de bases) moléculas que se parecen a sus bases y pueden ser
confundidas

OTROS QUIMICOS

 Alquilantes: alquila las bases nitrogenadas

 Agentes intercalentes (distorcionan el ADN
 Radiación ionizante : altera las bases y a los fosfodiestes
Rutas directas y indirectas(los radicales libres causan daño)
 Luz ultra violeta :distorsiona las moléculas (FORMACION DE DIMEROS DE
PIRIMIDINAS)

REAPARACION DEL ADN

Mutación: _ Una mutación es el cambio al azar en la secuencia de nucleótidos o en la organización
del ADN de un ser vivo, que produce una variación en las características de este y que no
necesariamente se transmite a la descendencia. Se presenta de manera espontánea y súbita o por
la acción de mutágenos

Células madre: Una célula madre es una célula que tiene el potencial de formar muchos de los
tipos diferentes de células encontradas en el cuerpo. Cuando las células madre se dividen, se
pueden formar más células madre u otras células que realizan funciones especializadas.

Clonación: ¿Qué es clonación?

El término clonación describe una variedad de procesos que pueden usarse para producir copias
genéticamente idénticas de un ente biológico.

El material copiado, que tiene la misma composición genética que el original, se conoce como
clon. Los investigadores han clonado una gran variedad de materiales biológicos, entre ellos genes,
células, tejidos e incluso organismos enteros, tales como una oveja.

Explicación de clonación terapéutica: La clonación terapéutica consiste en fabricar células madre

del paciente por el siguiente procedimiento. Se toma una célula cualquiera en este caso la célula
de la piel, no es necesario que sea una célula madre. Se le saca el núcleo con los cromosomas
dentro y se tira todo lo demás. A continuación se obtiene un óvulo sin fecundar (preferentemente
humano pero posiblemente animal) y se tira su núcleo con sus cromosomas. Se mete el núcleo de
la célula del paciente dentro del óvulo. Se obtiene así un óvulo un tanto ”confuso”, porque no ha
sido fecundado por un espermatozoide pero a pesar de ello ya tiene completados todos los pares
de cromosomas. consigue que el óvulo empiece a dividirse. Y esto es lo que se pretendía: los
descendientes de este óvulo son células madre que tienen el mismo ADN que el paciente (en los
cromosomas) y por lo tanto no causarán rechazo cuando se le inyecten.Los genes no se modifican
para nada; se cambia todo el núcleo de la célula.

Terapia Génica: es una técnica experimental para tratar enfermedades mediante la

alteración del material genético del paciente. Con mucha frecuencia, la terapia
génica consiste en la introducción de una copia sana de un gen defectuoso en las células
del paciente.