ENFERMEDAD DE PARKINSON

La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada

por un llamativo trastorno hipo cinético del movimiento, causado por pérdida de las
neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra. El síndrome clínico de
parkinsonismo combina una pérdida de la expresión facial, con una postura
inclinada, retraso de los movimientos voluntarios, marcha festinante, rigidez y
temblor de" pildorero"

La principal enfermedad degenerativa que afecta al sistema nigroestriado es la EP

aunque también se comentara más adelante otras enfermedades menos
frecuentes que cursan con parkinsonismo como parte de su presentación clínica.

rl diagnóstico de sospecha EP se puede basar en la presencia de la tríada central

del parkinsonismo- temblor, rigidez y bradicinesia, siempre que no exista un tóxico
otra etiología conocida de base.

LaS neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra emiten proyecciones hacia el

estriado y su degeneración en la EP se asocia a una reducción del contenido de
dopamina en el estriado. La gravedad del síndrome motor es proporcional a la
deficiencia de dopamina, que puede corregirse al menos en parte, mediante
tratamiento sustitutivo con L-DOPA.

Se produce un síndrome de parkinsonismo agudo y destrucción de las neuronas

en ausencia negra tras la exposición a 1- metil 4- fenil 1,2,3,6-
tetrahidropiridina(MPTP) descubierto como contaminante elote sintetizados de
forma ilegal del opioide meperidina. La evidencia epidemiológica también sugiere
que la exposición a pesticidas es un factor de riesgo de la EP, mientras que la
cafeína y la nicotina puede ser protectoras.

GENÉTICA MOLECULAR Y PATOGENIA

La EP se asocia a la acumulación y agregación de las proteínas, alteraciones

mitocondriales y pérdida de neuronas en la sustancia negra y otras regiones del
cerebro.
- el primer Gen identificado como causa de la EP autosómica dominante codifica la
Alfa-sinucleína, una proteína transportadora de líquidos abundante, que se asocia
en condiciones normales a la sinapsis. Se demostró que esta proteína era un
componente fundamental del cuerpo de Lewy que es un rasgo diagnóstico de la
EP.

- la disfunción mitocondrial ha sido implicada como factor que contribuye a la EP

basándose en las formas autosomicas recesivas EP causadas por mutaciones en
los genes que codifican las proteinas DJ-1, PINK1 y parkinga.

DJ-1 realiza múltiples funciones celulares incluida su participación como regulador

de la transcripción, pero, en situaciones de estrés oxidativo ,puede recurrirse en
las mitocondrias y tener un efecto citoprotector.

- las mutaciones en el Gen que codifica la LRRK2 (cinasa 2 rica en repeticiones de

leucina) son una causa más frecuente de EP autosomics dominante  y se
encuentran también en algunos casos esporádicos de la enfermedad. LRRK2 es
una proteína cinasa.