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Neurolisteriosis en Adultos
Neurolisteriosis en Adultos
NEUROLISTERIOSIS EN ADULTOS
RESUMEN - Introduccion: Listeria monocytogenes tiene una especial predilección por infectar el sistema
nervioso central y sus cubiertas meningeas. Afecta a pacientes que se encuentran en edades extremas de
la vida, pacientes con deficiencia en su inmunidad celular y adultos sanos. La forma mas común de mani-
festarse es la meningitis aguda, aunque puede expresarse como cerebritis, encefalitis de tronco (ro m b o e n-
cefalitis), y excepcionalmente mielitis. Casuistica: Se presentan y comentan seis casos clinicos de
neurolisteriosis, cinco en adultos sanos, con sus hallazgos imagenológicos y licuorales. Resultados: Tres
de los pacientes se pre s e n t a ron como meningitis aguda, uno como meningoencefalitis, otro como cerebritis
y el restante como romboencefalitis. Se destaca el carácter turbio o ligeramente turbio del líquido cefalo-
raquideo (LCR), la glucorraquia normal detectada en tres de los casos y el diagnostico realizado en cinco
de los casos por cultivo del LCR. Se comenta la resonancia magnética singular del caso de la romboencefalitis
con microabscesos en tronco. Todos los pacientes tuvieron evolución satisfactoria con tratamiento antibiotico.
Conclusión: La neurolisteriosis debe ser un diagnostico a tener en cuenta no solo en pacientes inmuno-
comprometidos o en edades extremas de la vida. Debe también tenerse en cuenta en pacientes adultos
jóvenes sanos procedentes de regiones donde las condiciones sanitarias son precarias y no existe un adecuado
control en la elaboración de alimentos.
PALABRAS-CLAVE: Listeria monocytogenes, neurolisteriosis, meningitis, cerebritis, romboencefalitis.
La listeriosis es una importante zoonosis que un cuadro séptico con mononucleosis en animales
afecta sobre todo a animales de rebaño. Puede ser de experimentación, de donde surge su denomina-
transmitida al hombre, aunque es poco común en ción2. Sin embargo fue Neyfeld quien en 1929 aisló
la población general, con presentación clínica bas- el microorganismo en pacientes con sepsis y menin-
tante pleomórfica1. La primera descripción del goencefalitis 3. Los casos de infección humana
germen fue hecha en 1926 por Murray al observ a r suelen ser esporádicos o en pequeños bro t e s3-5. En
1
Profesor Agregado Instituto de Neurologia, Facultad de Medicina, Montevideo, Uru g u a y. Neurólogo Centro Asistencial Sindicato
Medico - CASMU); 2Profesora Cátedra Enfermedades Infecciosas, Facultad de Medicina, Montevideo, Uruguay. Infectóloga Consultante
CASMU; 3Medico Internista CASMU; 4Asistente Clinica Medica 3 Hospital Maciel, Facultad de Medicina, Montevideo, Uru g u a y ;
5
Residente Clinica Medica 3 Hospital Maciel, Facultad de Medicina, Montevideo, Uruguay.
Recebido 28 Março 2005, recebido na forma final 16 Junho 2005. Aceito 9 Agosto 2005.
Dr. Ronald Salamano - Jose E. Rodo 1714 A. 301 - 11200 Montevideo - Uruguay. E-mail: rsalamano@hotmail.com
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el hombre la listeriosis es causada por una sola es- pondiendo 97% a meningitis y meningoencefali-
pecie del géneroL i s t e r i a,conocida como Listeria tis11. Por otra parte, se observó que las meningitis
monocytogenes (LM). Se trata de un bacilo Gram por listeria re p resentaban entre 5 y 11% del total
positivo, aerobio y anaerobio facultativo, no cap- de meningitis agudas bacterianas comunitarias en
sulado, con una movilidad característica que le c o n- adultos5,7, alcanzando a 14% entre los pacientes
f i e rela presencia de flagelos polare s1,5. No es exi- de más de 45 años de edad12. En la serie del Mas-
gente en los medios de cultivo y aunque la tem- sachussets General Hospital11 sólo 12% de los casos
peratura de óptimo crecimiento es entre 30º y 37º fueron adquiridos en el hospital.
C, crece mejor que otras bacterias a temperaturas F o rmas más raras de neurolisteriosis son la me-
de entre 4º y 10º C. Se desarrolla mejor en medios ningitis crónica, que puede manifestarse como de-
n e u t ros o ligeramente alcalinos y muere si el pH mencia, romboencefalitis (RE) que suele afectar a
es inferior a 5,5. En el tracto gastrointestinal se trans- adultos generalmente inmunocompetentes, (70%
mite de célula a célula burlándose del sistema in- de casos), cerebritis, de localización habitualmente
mune humoral3,6,7. Está ampliamente diseminada occipital y temporal, mielitis y abscesos del SN-
en la naturaleza y se la encuentra comúnmente C1,5,7,11,13.
en el suelo, tierra, polvo, plantas en descomposi- El primer caso de romboencefalitis por L. mono -
ción, abono animal, agua estancada o cristalina. cytogenes fue publicado en Alemania por Eck en
Muchos alimentos están contaminados por este 19574. Comparte, con otros gérmenes intracelula-
agente, tales como vegetales, leche y sus derivados, res, la capacidad de evadir los mecanismos defen-
pescado, pollo, carnes en general. También se le pue- sivos de la inmunidad humoral del huésped, siendo
de encontrar en alimentos procesados y almacena- la infección controlada por el sistema inmunitario
dos a bajas temperaturas. La incidencia de porta- celular.
d o res sanos es variable en las distintas poblaciones, Las situaciones clínicas clásicamente asociadas
siendo más elevada entre los contactos familiare s al desarrollo de la enfermedad son: la gestación y
de pacientes con infección clínica1,5. Se transmite las deficiencias de la inmunidad celular1. De ahí
al hombre a través de la ingesta de alimentos con- que la enfermedad se la observe de preferencia
taminados insuficientemente cocidos o no pasteu- en la embarazada, edades extremas de la vida (pri-
rizados, principalmente derivados de la leche1,3,5. mer mes de nacido y mayores de 60 años), trans-
Más raramente el hombre enferma por exposición plantado renal, portador de hemopatía maligna
ocupacional, en relación con animales de granja o tumor sólido, diabético, alcoholista, insuficiente
enfermos8. La transmisión interhumana no ha sido renal, tratado con corticoides u otros inmunosu-
documentada, salvo la vertical de madre a feto1. presores, etc.5. Aunque por mecanismo incierto, la
El agente penetraría al organismo por vía di- esplenectomía puede predisponer a la infección
gestiva, desde donde se disemina, produciendo de de este agente intracelular12. En infectados con
pre f e rencia, cuadros bacteriémicos y neurológi- VIH/SIDA esta infección se presenta con menor fre-
cos1,5. Por experimentación animal se plantea la cuencia de la esperada, lo que en parte se atribuye
hipótesis de que la romboencefalitis porL i s t e r i a a la administración profiláctica de trimetoprim-
estaría causada por difusión bacteriana intraaxonal sulfametoxazol (TMP-SMX). Por igual motivo po-
desde sitios periféricos del sistema nervioso9. dría explicarse la disminución de su incidencia en
Aunque L. monocytogenes tiene especial pre d i- g rupos de transplantados. Pero según difere n t e s
lección por el Sistema Nervioso central (SNC) y la series estudiadas, un importante porcentaje de pa-
placenta, como resultado de la difusión sanguínea cientes (24% y 37%) con meningitis o meningoen-
puede observarse infección en otras localizaciones: cefalitis por L monocytogenes, no padecían enfer-
a rtritis séptica, endocarditis, osteomielitis, perito- medad pre v i a11. En la embarazada la infección ha-
nitis, empiema pleural, abscesos hepáticos, endof- bitualmente se manifiesta con un cuadro clínico
talmitis, etc1,3,5,6,7,10. En forma anecdótica uno de inespecífico de fiebre, mialgias, dolor abdominal
los autores del presente trabajo re f i e reuna obser- y lumbalgia. Ocasionalmente le causa diarrea o
vación personal del caso de un paciente con SIDA síntomas urinarios1, pero no se observa infección
que presentó una neumonitis aguda bacteriémica del SNC de no existir otros factores de riesgo ya
por este germen, como única localización aparente descritos5. El tiempo de incubación de la enfer-
de la enfermedad. La revisión de la literatura de medad no se conoce en forma exacta, pero se esti-
habla inglesa entre 1966 y 1997 permitió reconocer ma en 11 a 70 días, con una media de 315. Es una
820 casos de pacientes con neurolisteriosis, corre s- enfermedad severa con alta mortalidad., hasta
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20% a 30%2, a pesar de los antibióticos. También L 10 %). VES: 95 mm., glicemia 1 g/L. Estudio citoquímico
es significativo (7%) el nivel de recaídas reportado11. del LCR: líquido turbio, Pandy ++, proteínas. 1.70 g / L,
El propósito del presente estudo es comentar glucosa: indosificable, GB 1800 (PMN 80%, mononu-
los aspectos clínicos y paraclínicos de la neuro l i s- cleares 20%). En el examen microbiológico directo se
teriosis, a propósito de la observación de seis casos vieron escasos cocobacilos Gram + intraleucocitarios. En
el cultivo del LCR de aisló Listeria monocytogenes. Sero-
clínicos, cinco de los cuales no tenían evidencias
logía para VIH negativa. Se instauró tratamiento, luego
de enfermedad inmunodepresora de base. L. mo-
de recibir el citoquímico, con Penicilina G sódica 30 mil-
nocytogenes es un agente a considerar frente a
lones/d, re p a rtida en dosis cada 4 horas, por vía i/v, du-
meningitis o meningoencefalitis aguda bacteriana, rante 3 semanas. Diagnóstico: Meningitis aguda por LM.
especialmente cuando se observan determinadas
características clínico-licuorales y/o existen factore s Caso 3 – Mujer de 46 años, sin antecedentes desta-
de riesgo que despiertan su sospecha. Sospechar cables, que ingresó por cefalea, vómitos y fiebre mode-
e identificar este agente es importante ya que con- rada, de 24 horas de evolución. En el examen la paciente
duce a decidir el inicio precoz del tratamiento an- se encontraba febril, con 38 ° C axilar, rigidez de nuca,
tibiótico específico y obtener una mejor evolución, signos de Kerning positivo y Laségue bilateral. La TC en-
ya que las cefalosporinas carecen de actividad fren- cefálica y el examen ORL fueron normales. Leucocitosis
te a este germen. 15200/mm3 (N 92 %, mononucleares 8 %), VES: 39 mm.
El estudio citoquímico del LCR mostró: aspecto hemor-
rágico (posiblemente de causa traumática), sin coagulos,
CASUÍSTICA
Pandy +++, proteínas 3.96 g/L, glucosa 0.42 g/L, GR:
El presente trabajo se basa en seis casos clínicos de
14450/mm3, íntegros, GB: 170/mm3 (N 56 %, mono-
pacientes con neurolisteriosis, que estuvieron internados
nucleares 44 %). Por cultivo del LCR se aisló L. mono -
en distintas instituciones médicas sin que se vinculasen
a foco epidémico. cytogenes. Los hemocultivos fueron negativos. Serología
para VIH: negativa. Recibió tratamiento, luego del cul-
Caso 1 – H o m b re de 27 años, con antecedentes de tivo de LCR, con ampicilina 12 g/dia, repartida en dosis
crisis asmáticas poco frecuentes por lo que recibe nebu- cada 4 horas, por vía i/v, por tres semanas. Tuvo buena
lizaciones con broncodilatadores adrenérgico ß 2-ago- evolución. TC. Diagnóstico: Meningitis aguda por LM.
nistas. Ingirió quesos artesanales en los días y semanas
previas a su enfermedad actual. Fue internado en el Caso 4 – Mujer de 18 años, que habitualmente in-
Sanatorio por un cuadro de inicio agudo y rápidamente giere quesos artesanales. Después de una ingesta abun-
evolutivo en horas, caracterizado por cefalea, vómitos dante durante la hora de la cena, presentó dolor cólico
y fiebre elevada de 39º-40º C axilar. Negó otros síntomas abdominal, sin alteraciones del tránsito digestivo. En la
digestivos, enfermedades inmunoperturbadoras y con- mañana siguiente agregó fiebre elevada de 39° C axilar,
ductas de riesgo para infección por VIH. En el examen cefalea y vómitos. En el examen físico se comprobó: tem-
se constató: rigidez de nuca y edema de papila incipien- peratura axilar de 38 °.C, discreta rigidez de nuca y fosa
te, sin signos focales. La tomografía computada (TC) en- lumbar izquierda dolorosa. La TC encefálica y el examen
cefálica y examen otorrinolaringológico (ORL) fuero n ORL fueron normales. Leucocitosis 12100/mm3 (N 87 %,
n o rmales. Leucocitosis 20500/mm3, glucemia 1,11 g/L. monocitos 2 %, linfocitos 11 %), glicemia 0,95 g/L. Estu-
liquido cefalo-raquideo (LCR) de aspecto turbio. Cito- dio del LCR: aspecto ligeramente turbio, Pandy ++, pro-
químico: Pandy +++, proteínas 2 g/L, glucosa 0.72g/L, teínas 0,96 g/L, glucosa. 0.29 g/L GB: 490 (N 63 %, mono-
GR 120/mm3, conservados, GB 840/mm3 (N 90%, L 10%). n u c l e a res 37 %). En el cultivo de LCR desarrolló L mono -
En el examen bacteriológico directo no se observ a ro n cytogenes. Serología para VIH negativa, hemocultivos
gérmenes; por cultivo se aisló Listeria monocytogenes. negativos.
Hemocultivo desarrolló Listeria monocytogenes. Sero l o- En la evolución agregó excitación psicomotriz, edema
gía para VIH: negativa. Fue tratado, luego del cultivo de papila incipiente y parálisis bilateral de VI nervio cra-
del LCR, con ampicilina 12 g/d re p a rtida en dosis c/4 neano, acentuándose la rigidez de nuca. Recibió trata-
horas, durante 3 semanas. La evolución fue favorable, miento, luego del cultivo del LCR con ampicilina 12 g /
estando asintomático al alta. Diagnóstico: Meningitis día, cada 4 horas, por vía i/v, por cuatro semanas, más
aguda por LM. gentamicina 60 mg c/8 h, i/v durante los primeros 10
días. La evolución fue favorable, con desaparición de la
Caso 2 – Mujer de 59 años, histerectomizada varios p a resia de los nervios craneanos. Diagnóstico: Meningo-
años antes por miomatosis uterina, sin otros anteceden- encefalitis por LM. Sospecha de romboencefalitis.
tes a destacar. Consultó por cefalea, vómitos y fiebre
elevada de hasta 40° C axilar en las últimas 48 horas. En Caso 5 – Mujer de 71 años, con antecedentes de
el examen físico se encontró rigidez de nuca. La TC ence- diabetes tipo II, tratada con dieta e hipoglucemiantes
fálica fue normal. Leucocitosis total 22500/mm3 (N 90%, orales. Comenzó en forma aguda con cefalea, vómitos
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terístico es la existencia de numerosos casos con Lo más temible es la afectación del centro re s p i-
normoglucorraquia (especialmente en las rom- ratorio que puede llevar a la muerte en un elevado
boencefalitis)4,11,20, como se observó en los casos 1, porcentaje de casos4,5. El estudio del LCR del pa-
5 y 6 de nuestra serie. En la literatura se le da valor ciente puso en evidencia la reacción inflamatoria
para sospechar listeriosis, al hallazgo “contradic- de las meninges, tal como se leyó en la bibliografía
torio” de proteinorraquia y glucorraquia normales, consultada donde se afirma que habitualmente el
con neutrófilos aumentados en el LCR, en pacien- compromiso parenquimatoso coexiste con algún
tes con signos romboencefálicos4. grado de inflamación de las meninges. Solo en 2%
a 3% de listeriosis del SNC la inflamación meníngea
El examen bacteriológico directo del LCR con
estuvo ausente, no existiendo la habitual concomi-
tinción de Gram, realizado por un técnico experi-
tancia de compromiso parenquimatoso y menín-
mentado, puede dar una orientación etiológica,
geo 11, lo que es raramente observado con otras
aunque su sensibilidad es escasa (un tercio a menos
etiologías5. En la romboencefalitis por listeria los
de 40% de casos)11,20. El cultivo del LCR fue diag-
hallazgos en el LCR son muy variados, desde un lí-
nóstico en 5 de los 6 casos presentados y hasta en
quido normal, hasta francamente purulento, o con
2/3 de otras series11.
predominio linfocitario. La glucosa suele ser nor-
Los hemocultivos re s u l t a ron positivos en más mal y la pro t e i n o rraquia poco aumentada. El es-
de la mitad de los casos (59% y 73%) re p o rt a d o s tudio directo con Gram del LCR suele ser negativo
por la literatura revisada5,11 y en uno de los tres p a- y los cultivos positivos en 40% de los casos, mien-
cientes nuestros que se conoce que fueron some- tras que el rendimiento de los hemocultivos puede
tidos a ese estudio. llegar a 61%20.
Con respecto al caso interpretado como cere- Todos los pacientes de la presente serie re c i b i e-
britis, es probable que de acuerdo a la imagen to- ron tratamiento con antibióticos. A cinco se les ad-
mográfica sus manifestaciones hayan sido conse- ministró ampicilina a dosis elevadas. El restante re-
cuencia de una vasculitis asociada. cibió penicilina G sódica a altas dosis. El tiempo de
Mención especial merece el último caso que se tratamiento fue de tres semanas. El mismo debe
manifestó como romboencefalitis. Si bien no se p rolongarse hasta 6 semanas en pacientes inmu-
pudo aislar LM, el cuadro clínico caracterizado por nodeprimidos o con RE o abscesos encefálicos1. Da-
la latencia entre inicio de los síntomas generales tos microbiológicos y estudios in vivo e in vitro su-
(cefalea, vómitos, fiebre) y la instalación de la afec- gieren que la ampicilina puede ser superior a la pe-
nicilina G. No a todos los pacientes se les asoció ami-
tación de los nervios craneanos y los elementos ce-
noglucósidos como segundo antibiótico, aunque la
rebelosos, el estudio citoquímico del LCR, la ima-
literatura lo sugiere por su acción sinérgica y una
genología característica, el antecedente epide-
posible mejor evolución, especialmente si las cepas
miológico de una posible contaminación digestiva
aisladas tienen elevados valores de concentración
y la buena respuesta al tratamiento con ampicilina,
inhibitoria mínima. En estos casos lo aconsejado es
hicieron altamente probable la sospecha de neuro-
gentamicina i/v especialmente durante 8 - 10 días,
listeriosis, según criterios enunciados por Amstrong
en dosis de 1 a 2 mg/kg de peso, cada 8 horas1,5,11.
y Fung21. La RM es sumamente evocativa de la ro m-
En caso de estar impedido de utilizar penicilinas se
boencefalitis por L. monocytogenes, que se carac-
sugiere, como alternativa, el uso de TMP-SMX intra-
teriza por provocar microabscesos en la calota pro-
venoso que es igual de eficaz. Rifampicina tiene la
tuberancial (alrededor del IV ventrículo) y eventual-
ventaja teórica de ser activa sobre gérmenes intra-
mente en mesencéfalo y bulbo4,5,20, aunque se des-
c e l u l a res, pero no es bactericida frente a L. mono -
conoce cual es la causa de la especial afinidad por
cytogenes, y durante el tratamiento el micro o rg a-
estas estructuras.
nismo puede hacerse resistente. En pacientes alér-
La neurolisteriosis bajo forma de rombencefa- gicos a penicilinas, linezolid puede ser usado para
litis se describe como una enfermedad en dos el tratamiento de infecciones con L monocytogenes,
fases4,20. Un primer período febril inespecífico, con aunque es bacteriostático frente a la misma y menos
malestar, cefalea, náuseas y vómitos, acompañado efectivo que la ampicilina 23. Contrariamente a lo
o no de síndrome meníngeo, a lo que le sigue la leído en toda la literatura, que re f i e re la falta de
afectación troncoencefálica que incluye la lesión sensibilidad de listeria a las cefalosporinas, Catäo y
asimétrica de pares craneanos, signos cerebelosos, col. relatan el caso clínico de un paciente inmuno-
lesión de vías largas y compromiso del sensorio. competente, con meningitis aguda por L. monocy -
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togenes, donde la cepa estudiada demostró ser sen- 2. Murray EG, Webb R.A. A disease of rabbits characterized by a large
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Romboencefalitis: una forma de infección por Listeria monocytogenes.
Ninguno de los pacientes recibió corticoides. Rev Med Chile 2003;131:921-928.
Los corticoides inicialmente no aconsejados, pue- 5. Lorber B. Listeria monocytogenes. In Mandell GL, Bennett JE, Dolin R,
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den administrarse y tener un efecto favorable se- Churchill Livingstone, 2000;2208-2213.
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cuando se presume vasculitis en tronco cerebral. Biologist 2004;51:49-53.
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Por ello cuando la situación neurológica no mejora
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a pesar de haberse controlado el cuadro infeccioso, 2003;34:705-708.
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tasona al tratamiento antibiótico25. En los casos
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con absceso cerebral, suele requerirse la part i c i p a- intraaxonal spread of Listeria monocytogenes from the periphery to
ción del cirujano para drenaje. the central nervous system. Brain Pathol, 2001;11:432-438.
10. Marron A, Roson B, Mascaro J, Carratal a J. Listeria monocytogenes
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favorable sin secuelas ni recaídas. La evolución clí- 11. Mylonakis E, Hohmann EL, Calderwood SB. Central nervous system
nica depende de tres variables: cantidad de bacte- infection with listeria monocytogenes: 33 years’experience at a general
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