Biochimica et Biophysica Acta 1838 (2014) 1449 - 1450
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Prefacio
Estructura de membrana y la función: Importancia de las estructuras de lípidos y proteínas
en la fisiología celular, la patología y la terapia
Las membranas forman barreras selectivas que separan, se comunican y de fi ne células y sus
orgánulos internos, y también reciben y se propagan las señales importantes que controlan el
comportamiento celular. Es creencia convencional de que la mayor parte de la actividad de una célula se
produce dentro de o alrededor de las membranas, y en este contexto, las funciones de las membranas no
dependen exclusivamente de las proteínas particulares que contienen, sino más bien, sino que también
dependen de la composición de lípidos y la lípidos - estructuras de proteínas de las membranas. Estas
características de las membranas tanto en Florida influencia y participar en la especificación fi funciones de
C asociados con diferentes células y el control general de la fisiología de una célula.
Es importante destacar que las alteraciones de las membranas de una célula pueden estar
involucrados en diversos procesos patológicos. A este respecto, las intervenciones dirigidas a la
regulación de composición de la membrana, tales como la sustitución de los fosfolípidos dañados o la
regulación de la composición lipídica de la membrana, constituyen una forma innovadora de
tratamiento (terapia de reemplazo de lípidos o la terapia de lípidos de membrana). Este número
especial de BBA Biomembranas pretende volver Florida reflejan la situación actual de esta fi ELD,
poniendo especial atención en los más recientes avances en la estructura de la membrana, la
composición y la dinámica, especialmente lípidos de membrana, así como sus modi fi cationes por la
intervención terapéutica. Como tal, este issuewill ser una importante contribución a una fi campo que
es de suma importancia en la biología y la medicina.
Nuestro conocimiento de la estructura de la membrana se ha adquirido a lo largo de
aproximadamente el siglo pasado, el desarrollo desde el descubrimiento inicial de que las
membranas celulares contenían lípidos que podrían explicar algunas de sus propiedades biofísicas.
Fue hace casi 90 años que Gorter y Grendel fi primera propone que las membranas celulares se
formaron por una bicapa lipídica [1] . Posteriormente, Davson, Danielli y Robertson propusieron tres
capas modelos de membrana que contemplan una organización compleja de las membranas, con
capas de proteínas que rodean una bicapa lipídica [2,3] . Una estructura de membrana alternativa
También se propuso basa en la repetición de subunidades de lipoproteínas sin una matriz bicapa
lipídica de soporte [4,5] . Estos modelos representan el fi enfoques primeros consideran que la
estructura y función de la membrana desde una nueva perspectiva, a pesar de que todavía no
tuvieron en cuenta la dinámica de la membrana. los fi modelo primero a tener en cuenta la movilidad
de los componentes de la membrana en el plano de la membrana, la Florida uid modelo de
membrana mosaico, membranas biológicas representada como una Florida bicapa uid de fosfolípidos
en la que se intercalan globulares proteínas integrales de membrana móviles y glicoproteínas [6] .
Este modelo contempla cambios dinámicos en la organización y la movilidad de los lípidos y las
proteínas integrales de membrana y periférico. De hecho, este modelo sigue siendo válido, sobre
todo a nivel de nanoescala, si aceptamos ciertas modi fi cationes, y todavía constituye la plataforma
básica para muchos
http://dx.doi.org/10.1016/j.bbamem.2014.03.008
0005-2736 / © 2014 Elsevier BV Todos los derechos reservados.
nuevos conceptos relacionados con la estructura y función de las membranas biológicas.
La relación de la membrana plasmática con el citoesqueleto y la presencia de microdominios de
membrana que De fi ne específica fi do “ compartimentos de la membrana plasmática ” se describieron
inicialmente en la década de 1970 [7 - 9] . Además, durante la década de 1980 comenzó a ser
descifrado la importancia del medio ambiente de lípidos en la función de las proteínas
transmembrana
[10 - 12] . Por la década de 1990, las funciones de la composición de lípidos de membrana y la estructura y
howthey en Florida influenciada la localización, la movilidad y la actividad de proteínas de membrana
periféricas relevantes, tales como proteínas G y PKC, fueron revelados, poniendo de relieve la
importancia de la estructura de la membrana y la dinámica en el control de la señalización celular [13 - 15] .
Más recientemente, las propiedades físicas de las membranas que determinan su estructura y función se
han convertido en un área importante de la investigación
[16,17] . Además, el fi Nding que algunas alteraciones lipídicas se asocian con patologías celulares es
una indicación más de que las membranas son algo más que un límite de física fi células Ning y
orgánulos. De manera significativa, la expansión en nuestra comprensión de la estructura y función
de la membrana ha permitido a las intervenciones nutracéuticas y farmacéuticas para ser
desarrollados que se dirigen a ciertos componentes de la membrana, tales como la bicapa lipídica [18,19]
.
Esta edición especial contiene un número de comentarios que proporcionarán al lector una idea
de nuestra comprensión actual de las membranas celulares, especialmente la membrana de lípidos,
estructuras y funciones y sus posibles manipulaciones terapéuticas. . Para empezar, dos opiniones
autorizadas y actualizaciones de la Florida modelo de mosaico fluido de la estructura de la membrana
han sido aportado por Garth Nicolson y Félix Goñi, y otros tres comentarios tratar con especi fi cuestiones
c relacionadas a la membrana composición lipídica. Dennis E. Vance ha revisado las transferasas
N-metilo fosfatidiletanolamina y como en Florida influir en la composición lipídica de la membrana
fisiológica, así como su participación en alteraciones patológicas de la membrana. Además,
Guschina et al. han abordado aspectos importantes de la biosíntesis de lípidos en plantas, mientras
que D'Souza y Epand destacaron los papeles de moléculas de fosfatidilinositol con especí fi c acilo
graso restos. Los estudios de Ibarguren et al., Piotto et al., Y Tsai et al., Cada enfoque en especí fi c
aspectos estructurales de la bicapa lipídica, como el efecto de los ácidos grasos sobre la estructura
themembrane y el papel de los lípidos en proceso de Multi-etapa de la fusión de membranas.
Proteína - interacciones de lípidos tienen efectos importantes sobre la función de las membranas,
y en este contexto, Philip Yeagle ha revisado la especificación fi interacciones c de themost membrana
importante lipidswith variedad awide de proteínas de membrana. El artículo de López-Rodríguez y
Pérez-Gil destaca lo que se sabe actualmente sobre surfactante pulmonar, proteínas - complexeswith
lípidos relevante fisiopatológico y terapéutico
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trascendencia. Poveda et al., Y Corbalán-García y Gómez-Fernandez cada resumen las
interacciones entre los lípidos y el canal proteína integral, KcsA, y la proteína quinasa periférica C
(PKC), respectivamente.
El papel fisiológico de los lípidos de membrana en células, así como su participación en
condiciones patológicas y su potencial terapéutico, es el foco de la última sección de este número
especial. Reuevn y colaboradores han examinado las interacciones de los dominios transmembrana
del receptor tipo Toll en la respuesta inmune innata, y su impacto en el cáncer, la enfermedad de
Alzheimer y otras patologías. Lladó et al. han revisado el papel de esfingomielina sintasa y genes
relacionados en el pronóstico y el tratamiento de un cáncer de cerebro (glioma). El artículo de Torok
et al. destaca el papel de los lípidos de la membrana plasmática como sensores de estrés térmico y
las aplicaciones terapéuticas de este conocimiento. Por otra parte, López et al. examinar los efectos
de la ingesta de aceite de oliva (dieta mediterránea) en la composición lipídica themembrane y su
relevancia para la salud humana. En su segunda contribución, tanto Piotto y colaboradores,
andNicolson y Ash, revisan las terapias de lípidos bases moleculares subyacentes, la evaluación de
la forma en que pueden regular la composición de la membrana, y por lo tanto contribuir a la
normalización de la función celular. Finalmente, Torres et al. revisar el efecto del ácido
hydroxydocosahexaenoic en composición de la membrana en el cerebro de ratón y su posible uso y
ef fi cacia en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
A pesar de la variedad de temas en este número especial, una significación fi función de peralte es
claro en todos los artículos: todos ellos describen la bicapa lipídica de la membrana como una
estructura dinámica y heterogénea, con actividades que van más allá de sus simples funciones de
contorno.
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Pablo V. Escribá, Ph.D., es profesor de Biología Celular de la Universidad de las Islas
Baleares. Él es también el Jefe de la Célula Biomedicina Molecular Laboratorio, el
Director de la División de Graduados theOncology
PrograminBiotechnologyandHeadof del Instituto Universitario de Ciencias de la Salud
Investigación de esta universidad. Prof. Escribá es fundador y CSO de
LIPOPHARMA Terapéutica. Su investigación se centra principalmente en la relación
entre la estructura de los lípidos de membrana y la señalización celular, su
implicación en los procesos patológicos y el diseño racional de lípidos para el
tratamiento de condiciones associatedwith alteraciones de lípidos de membrana. En
este escenario, la membrana estructura de lípidos y proteínas - interacciones de
lípidos han sido algunos de los científicos principales fi c intereses del Prof. Escribá.
Como resultado de sus estudios de ciencia básica, que ha diseñado y patentado
varias
moléculas y 4 empresas farmacéuticas diferentes han comenzado ensayos clínicos en seres humanos con moléculas diseñadas
por el Prof. Escribá. Estas moléculas regulan la estructura lipídica de la membrana y han demostrado potencial terapéutico para
el tratamiento de cáncer, enfermedades metabólicas y enfermedad de Alzheimer. Él es un árbitro de Agencias de Investigación
Nacionales y Extranjeros y científica fi c revistas, andhas publicaron alrededor de un hundredworks y seis patentes, la mayoría de
ellos se centró en “ terapia de lípidos de membrana ”.
El profesor Garth Nicolson L. es el Presidente, Director Científico fi c De fi cer y
Profesor de Investigación en el Instituto de Medicina Molecular en Huntington
Beach, California. Él es también un profesor Conjunto de la Universidad de
Newcastle (Australia). Él era formalmente la Cátedra David Bruton Jr. en la
Investigación del Cáncer y Profesor y Presidente del Departamento de Biología
de Tumores de la Universidad de MD Anderson Cancer Center de Texas en
Houston, y Hewas Profesor de Medicina Interna y Profesor de Patología y
Medicina de Laboratorio de la Universidad de texas Medical School en Houston.
También fue Profesor de Patología Comparada en la Universidad de Texas A &
M University. Profesor Nicolsonhas publicado más de 600medical y científica fi c
papeles, incluyendo la edición de 19 libros, y ha sido miembro de los consejos
editoriales de 30 médicos y científicos fi c revistas
y fue un editor principal de cuatro de ellos. Profesor Nicolson ha ganado muchos premios, como el de Burroughs Wellcome Medal
de la Royal Society of Medicine (Reino Unido), Premio Stephen Paget de la Sociedad de Investigación de la metástasis, el Premio
Instituto Nacional del Cáncer de EE excepcional investigador y el InnovativeMedicineAward de Canadá. Él es también un Coronel
(Honorario) de Theu. Fuerzas Especiales del Ejército de S. y un SEAL de la Marina de Estados Unidos (Honorario) por su trabajo
en las Fuerzas Armadas y enfermedades de los veteranos.
Pablo V. Escribá •
Departamento de Biología, Universidad de las Islas Baleares, España
• El primer autor en: Departamento de Biología, Universidad de las Islas Baleares, Ctra. de
Valldemossa km 7, E-07122 Palma de Mallorca, España
Dirección de correo electrónico: pablo.escriba@uib.es .
Garth L. Nicolson
Instituto de Medicina Molecular, Huntington Beach, CA, EE.UU.