1.

Inmunidad (protección)
- Establece barreras que dificultan infecciones, trauma o daño en los tejidos.
- Sistema inmune regula el reconocimiento de células y tejidos del propio organismo.
- Su función es clave para la mantención de la salud.
- Se divide en
➔ Innata o inespecífica
➔ Adaptativa o especifica
2. Inmunidad y salud oral
- Caries
➔ Enfermedad asociada a bacterias del biofilm y existen elementos en
la saliva de protección a la cavidad oral y que controlan a las
bacterias que están vinculadas a caries
➔ Rol de la inmunidad importante
- Enfermedades periodontales
➔ Es importante saber que elementos de la inmunidad protegen al
organismo de esta enfermedad y cual es su rol en la patogénesis
➔ Importante comprender como esta inmunidad nos ayuda a
enfrentarnos a enfermedades como esta

- Infecciones por hongos (candidiasis oral)

➔ Condiciones que pueden afectar estas defensas y que no funcionen
bien
➔ Como se ve en la imagen el establecimientos de barreras de
protección es fundamental para prevenir estos problemas

- Infecciones virales (herpes)

➔ Lesiones importantes en la salud oral y como
nuestra inmunidad protege contra el
desarrollo de estas lesiones

- Cáncer oral
➔ Enfermedad muy vinculada a la inmunidad, a deficiencias a la
inmunidad para protegernos o identificar células que han
desarrollado un crecimiento alterado
➔ Importancia de detectarlo a tiempo

3. Inmunidad innata y adaptativa

- Inmunidad innata
➔ Permite establecer una defensa
que va a actuar contra todo tipo de
patógenos y de una manera
inespecífica, es decir, no importa el
tipo de agente patógeno que este
dañando los tejidos
➔ Siempre protege de una manera
genérica (respuesta genérica)
 ➔ Lesión que aparece durante horas (no requiere gran elaboración en su respuesta, es rápida)
- Inmunidad adaptativa
➔ Proceso de aprendizaje del sistema inmune, que aprende a reconocer elementos, estructuras
en estos agentes que causan problemas
➔ Elabora una respuesta que demora varios días
4. Inmunidad adaptativa
- Depende del tipo de infección del agente causal
- 2 elementos fundamentales
➔ Inmunidad humoral
o Tipo de agente causante: bacterias que
habitan medio extracelular
o Tipo de linfocito que elabora la
respuesta: Linfocito B
o Mecanismo efector: secreción de
anticuerpos
o F(x): bloquear los agentes infecciosos
y eliminar microrganismos
extracelulares
➔ Inmunidad celular
o Tipo de agente causante: agentes que
infectan por dentro a la célula
▪ Bacterias incorporadas dentro
macrófago
▪ Partículas virales invaden a la célula y su proceso de replicación es dentro de
ella
o Tipo de linfocito que elabora la respuesta:
▪ Linfocito T helper
▪ Linfocito T citotóxico
o Mecanismo efector: Linfocito encargado de eliminar una célula infectada (ya sea el T
helper o citotóxico)
o F(x):
▪ Defensa a través de la activación de macrófagos para eliminar las bacterias
que infectaron a las células
▪ Eliminación de las células que contienen el virus
- Reconocimiento de antígenos
➔ Antígeno: agente extraño que debe ser
reconocido por el sistema inmune
➔ Los antígenos penetran a los tejidos y
deben ser reconocido por una célula
especializada (célula presentadora de
antígenos), la que va a viajar a un
linfónodo regional para presentar al
antígeno y establecer una respuesta
especifica
- Fases o etapas de la inmunidad adaptativa
a. Reconocimiento del antígeno
(elemento extraño, externo), esto
ocurre gracias al sistema inmune, a la
célula de presentación
b. Fase de expansión: las células
encargadas de la respuestas van a
proliferar, expandir, diferenciar en
células más especificas capaces de
responder al antígeno
c. Eliminación del antígeno: elaborar
mecanismos para eliminar a las células
que han sido las causantes de la
infección o enfermedad
d. Contracción: reducción de las respuestas, para llegar a una apoptosis
e. Memoria: permite dejar células memoria para que frente a una segunda exposición el
sistema sea mas eficiente
- Activación de un clon de células
➔ Ante la exposición de algún antígeno externo,
componente extraño no propio, estos
antígenos podrán ser seleccionados por
algún tipo de células que presentan un
receptor para el antígeno
➔ Receptor puede ser para células B o T que
finalmente permitirá la activación de un clon
de células, es decir, de células que son
capaces de responder a este antígeno y no a
cualquiera, de esa manera se va a activar el
sistema inmune y entonces esto tiene que ver
con la activación de un clon específico de
células des sistema inmune
➔ Así tenemos entonces las células B o T la activación de un clon de células que permitirá la
activación del sistema inmune
- Anticuerpos o inmunoglobulinas
➔ Son glicoproteínas que establecen mecanismos para por un lado
reconocer al antígeno, unirse a al antígeno que causa daño o
infección y por otro lado unirse a las células que están
encargadas de eliminar al antígeno
➔ Tiene un numero de funciones
o Reconocer antígeno
o Facilitar eliminación antígeno por medio de células
efectoras del sistema inmune
o Aglutinación para facilitar igualmente la
eliminación del antígeno
o Rojo: inmunoglobulinas (anticuerpos), se unen
al agente externo (microbio, bacteria, etc.),
facilitando la opsonización que es un
mecanismo para eliminar las bacterias o se
puede unir a la célula del sistema inmune
(morado) para dar paso a procesos de
inflamación o fagocitosis (célula del sistema
inmune es capaz de comerse a la bacteria o
microorganismo)
o Varios tipos de inmunoglobulinas, con diferentes
propiedades, características que les permiten efectuar
estas funciones

- Respuesta inmune 1ria y 2ria

➔ Ante un primer encuentro con un agente
patógeno tenemos una respuesta inmune
de baja intensidad → 1ra
➔ Si este organismo es expuesto a una
nueva exposición, la respuesta será de
mayor intensidad → 2ria
➔ Lo anterior se basa en que el sistema
inmune deja memoria, es decir, células
activadas que son capaces de responder
frente a una 2da exposición con una
mayor fuerza.

- Inmunidad activa y pasiva

➔ Activa: inmunidad mediada por
vacunas o infección, si me
infecto por primera vez con
algún agente tendré una
protección dada por la
activación de la respuesta
inmune adaptativa, esta
respuesta será específica y
dejará memoria
➔ Pasiva: respuesta que podría
tener el suero de un paciente
 que ya han sido infectado, este podría ser entregado a un paciente que tiene la infección
para ayudarlo a resistir mejor la infección
5. Células del sistema inmune
- Célula troncal: inicial
- Células linfoides: linfocitos
- Células mieloides: granulocitos

- Células mastocitos: gran cantidad de

gránulos en su interior, al ser estimuladas se
activan rápidamente, respuesta inmune e
inflamatoria de forma aguda, tiene que ver
con respuestas alérgicas de forma inmediata
- Células dendrítica: en piel
- Neutrófilos: células muy abundantes,
controla bacterias

6. Tejidos del sistema inmune

- Distribuido en diferentes
tejidos del organismo
- Órganos linfoides 1rios
están distribuidos en 2
regiones, y desarrollan
básicamente la educación
(formación y
diferenciación) de las
células que van a
participar en la respuesta
inmune:
➔ Timo: educa linfocitos T
➔ Medula ósea: educa linfocitos B
- Órganos linfoides 2rios: las células anteriores van a viajar a los 2rios donde ocurre la respuesta
inmune, estos órganos linfoides 2rios se encuentran:
➔ Encapsulados (sistemas de filtración e identificación de antígenos)
o Linfónodos: ganglios linfáticos → se reciben los antígenos de los tejidos, por las
células presentadoras de antígenos
o Baso: tejido linfoide → se filtran todos los antígenos que vienen en la sangre
 ➔ No encapsulados: son una serie de tejidos difusos que parten en la amígdala faríngea,
palatina, tejido linfoide, placas de Peyer, perciben antígenos de las membranas mucosas
- 2 órganos linfoides 2rios
➔ Medula ósea
➔ Timo
- 2 tejidos linfoides encapsulados
➔ Bazo
➔ Linfónodos regionales
o Bucomaxilofacial: linfónodos
mentonianos, submandibulares, etc.
- Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT)
➔ Amígdalas
➔ Palatinas
➔ Faríngeas
➔ Tejido pulmonar
➔ Placas de Peyer en intestino
➔ Etc.
- Circulación linfática y sistema inmune
➔ Vasos linfáticos drenan células dendríticas con antígenos llegan a linfónodos regionales
- Nódulos linfáticos
➔ permiten recibir a las presentadoras de antígeno y donde se establece la respuesta inmune
1. Inmunidad innata y adaptativa
- Gran división
- 2 tipos de
respuestas en el
contexto
- Innata: 1ra que
responde frente al
patógeno, de
manera homogénea,
no hay memoria, es
lo que lo diferencia de la adaptativa
- Inmunidad innata se caracteriza por presentar una barrera física y por un sistema inmune que
interactúa con el sistema inmune adaptativo
2. Inmunidad innata
- Células fagocíticas: eliminan agentes patógenos
- Interferones: responden frente a enfermedades virales

- Componentes de la respuesta inmune innata:

a. Barreras físicas y químicas
- Capa córnea, mucus, saliva, fluido gingival, cilios,
flora intestinal
- Encontramos diferentes elementos que protegen al
organismo
➔ Barrera física: piel
o Capa cornea protectora contra bacterias
o Glándulas sebáceas asociadas a
folículos pilosos
o pH que controla la presencia de
microorganismos
o Componentes, como ácidos grasos
secretados en glándulas sebáceas que
controlan bacterias, efecto que reduce la
colonización bacteriana
o Folículos pilosos, protegen contra daño
como roce
o Barrera que inhibe el crecimiento y
colonización de bacterias
 ➔ Corte histológico piel, que
muestra capa de queratina
que permite bloquear el roce
mecánico, que puede ser un
daño potencial y en algunas
partes presenta protección
bacteriana
➔ Corte histológico de encía con
una capa cornea que también
protege contra trauma mecánico como masticación o cepillado, además tienen un
componente antibacteriano
➔ Saliva, elemento protector importante ya que presenta las glándulas salivales que tienen un
sinnúmero de actividades antibacterianas que protegen al organismo de colonización
bacteriana, viral, etc. Protegiendo a estos tejidos
o Inmunidad Innata en saliva
▪ Proteínas → Función o actividad
atribuida.
▪ Lisozima → Defensa contra
bacterias Gram + y hongos
(Candida).
▪ Lactoferrina → Defensa contra
Bacterias, virus y hongos.
▪ Peroxidasa y mieloperoxidasa
salival → Antimicrobiano.
▪ Histatina → Defensa contra
hongos y bacterias.
▪ Cistatinas → Defensa contra virus,
inhibidor de proteasas.
▪ Glicoproteínas Salivales (mucinas) → Aglutinación de bacterias, Lubricación
mucosas.
▪ Beta2-microglobulina → Aglutinación de bacterias.
▪ Buffer Bicarbonato → Control de pH (anticaries).
▪ Calcio y Fosfato → Remineralización (anticaries).
▪ Factores de crecimiento → Reparación acelerada en mucosa oral y tubo
digestivo.
o Inmunidad especifica o adaptativa en saliva
▪ Proteínas → Función o actividad atribuida.
▪ IgA secretora → Inhibe adhesión bacteriana. (típica de secreciones como
saliva)
▪ IgG → Aumento de fagocitosis
▪ IgM → Aumento de fagocitosis.
➔ Encía
o Fluido gingival crevicular.
o Mediadores de inflamación.
o Descamación de células epiteliales.
o Neutrófilos, Factores del Complemento & Anticuerpos (Adaptativa).
- Resumen barreras físicas, químicas y mecánicas
➔ Capa córnea de la piel y mucosa masticatoria (encía queratinizada).
➔ Glándulas sebáceas: secreción de ácidos grasos en la piel y folículo piloso.
➔ Secreción ácida del estómago.
➔ Sistema de cilios y mucus en mucosa respiratoria.
 ➔ Secreción salival (componentes antibacterianos, anti hongos, virucidas, sistema buffer que
controla el pH, aglutinación de bacterias, factores de crecimiento, glicoproteínas que
entregan lubricación a mucosa oral).
➔ Encía (Descamación de células epiteliales, fluido gingival crevicular, componentes
antibacterianos en FGC).
b. Microflora comensal
- Capaz de colonizar tubo digestivo, vía aérea,
cavidad bucal
- Forma parte del sistema induciendo respuestas
protectoras del tejido
- Importante conservarla, por lo que el uso
indiscriminado de antibióticos va a eliminarla
- Puede ser potenciada con alimentos o
medicamentos como los probióticos,
administrando bacterias que son parte del
ecosistema que protegen al organismo
c. Receptores (PRR, Receptores tipo toll, receptores NOD)
- Importantes para establecer respuesta
rápida frente a infecciones potenciales
- Estos son receptores solubles o asociados
a células, identificando patrones
moleculares presentes en diferentes
agentes patógenos
- Patrones de moléculas asociados a
patógenos (PAMPS)
- Receptores de reconocimiento de
patógenos (PRRs), estos identifican a los
PAMPS, pueden ser solubles o estar
asociados a células
- Que gatillan estas respuestas, es decir, PAMPS en
PRRs? Básicamente activación de la inflamación
que es parte de la respuesta innata. Como se
gatilla? PAMP une al PRR (receptor de membrana)
gatilla respuesta intracelular para liberar
citoquinas, quimioquinas para activar otras células
y estas dan una respuesta inflamatoria
- Receptores tipo Toll (Tipo PRR)
➔ Mas importantes son los toll de los PRR ya que
reconocen diferentes tipos de PAMP
➔ Bacterias, Virus, Hongos actúan como PAMPs
➔ PAMPs intra y extracelulares
➔ PAMPs pueden ser reconocido por PRR, que
son mayormente de tipo toll que gatillan
cascadas de señalización intracelular, pueden
ser factores de transcripción que activaran
genes que permiten luego generar un mayor
número de proteínas de tipo mediadores de
inflamación por ejemplo
d. Interferón
- Actúan especialmente frente a la
respuesta contra virus
- Célula infectada por un virus (son
básicamente DNA o RNA asociadas
a una proteína que forman una
capsula, no tiene capacidad
replicativa por lo que necesita de
una célula para poder proliferar y
crecer), secuestrando la maquinaria
transcripcional y traduccional de la
célula para amplificar sus partículas virales, el sistema inmune innato permite activar la
producción del interferón, el cual ocurre como respuesta a la infección viral para proteger una
2da célula inhibiendo la replicación del virus
- Interferón: activa la síntesis de proteínas antivirales que bloquearán la infección
e. Sistema del complemento
- Componente importante para proteger a los
tejidos de infecciones
- Cascada de una gran cantidad de proteínas que
se van a activar frente a diferentes compuestos
(bacterias, inmunoglobulinas, es decir, el
sistema inmune adaptativo también puede
activarlo)
- Cascada del complemento: formada por una
serie de proteínas que funcionan cortándose a
partir de un proceso de proteólisis se van
activando unas a otras, se van a activar
fundamentalmente por la presencia de
patógenos o por el mismo sistema inmune
adaptativo a través de inmunoglobulinas
- Cascada del complemento activa a proteínas
C3 y C5, que permiten una serie de funciones
que son parte del sistema inmune
➔ Degranulación de mastocitos: que liberan
componentes protectores
➔ Quimiotaxis de células protectoras como
neutrófilos (hace que los neutrófilos migren
hacia el foco de infección)
➔ Opsonización de bacterias que son
cubiertas por el sistema de complemento
para luego ser liberadas (la cubierta las
hace + fagocitable, haciendo que interacción con sistema inmune sea + fácil)
➔ Complejo del ataque a membrana, sistema de complemento forma estructura llamada
complejo de ataque a la membrana abriendo un poro en la bacteria provocando que se
reviente por la gran entrada de liquido
➔ Eliminación a través de complejos inmunes
- Resumen (cascada del complemento)
➔ El sistema del complemento está formado por pequeños péptidos sintetizados en el hígado
que potencian la respuesta inmune innata y adaptativa.
➔ Potencia la actividad fagocítica de neutrófilos y macrófagos.
➔ Genera señales quimiotácticas.
 ➔ Permite la eliminación de bacterias a través de la formación del complejo de ataque a la
membrana.
f. Mediadores inflamatorios (Citoquinas,
quimioquinas)
- Inflamación
- Infección de la piel en la imagen, penetran
bacterias al tejido y hay una serie de
células que defienden
o Reconocen los PAMPs a través de
los PRR y activan una serie de
respuesta de inflamación
o Mediadores de inflamación
o Factores del complemento
- Parte del sistema inmune innato
g. Fagocitos (Neutrófilos y Macrófagos)
- Neutrófilos
➔ Células especializadas en eliminar bacterias
➔ Células con un núcleo con varios lóbulos
➔ Gran cantidad de gránulos con componentes antibacterianos
➔ Célula fagocítica por excelencia
➔ Primera línea de defensa ante bacterias
➔ Fagocitosis bacteriana
➔ Atraídos a sitio de infección por IL-8 (citoquina)
➔ Actividad fagocítica es facilitada por anticuerpos y/o complemento
(bacterias pueden ser recubiertas por
opsoninas, las cuales pueden ser factores
de complemento que hacen más fácil la
fagocitosis o anticuerpos)
➔ Intracelularmente destruye bacterias por
enzimas proteolíticas, ROS (especies
reactivas del oxígeno) y ácido hipocloroso
(estas enzimas provienen del neutrófilo)
➔ Libera DNA + Histonas que atrapan
bacterias a nivel extracelular una vez que el
neutrófilo ha muerto (malla que forma la
liberación de DNA e histonas para atrapar
bacterias: NETs)
➔ Debe ser eliminado por apoptosis una vez finalizada su actividad fagocítica y antibacteriana
➔ Su persistencia y actividad en el tejido puede causar daño (infección permanente por
ejemplo)
- Macrófagos
➔ Célula fagocítica
➔ Gran cantidad de extensiones que permiten al
macrófago reconocer bacterias
➔ Gran cantidad de gránulos que liberan
citoquinas, mediadores de inflamación
➔ Origen en médula ósea
➔ Circula hasta llegar a órganos o tejidos
periféricos
➔ Secreción de mediadores de inflamación
(citoquinas)
➔ Secreción de factores de crecimiento
 ➔ 2 fenotipos macrófago inflamatorio (M1) y
macrófago asociado a resolución (de la
inflamación y reparación) (M2)
➔ Dependiendo del tejido en el que se encuentran
reciben diferentes nombres
➔ La fusión de varios macrófagos lleva a la
formación de células gigantes multinucleadas
(inflamación crónica) y de osteoclastos
(reabsorción ósea)

- Proceso de fagocitosis
➔ En neutrófilos y macrófagos
➔ Bacteria en amarillo la cual es óptimamente
fagocitada cuando esta recubierta por proteínas
➔ Bacteria sin recubrir es difícil de fagocitar
➔ Opsoninas: inmunoglobulinas o factores del
complemento
➔ Bacteria se une a receptores en neutrófilo o
macrófago que permite su incorporación para ser
fagocitada
➔ Fases
o Quimiotaxis: acercarse a
bacteria
o Reconocimiento a través de
los PAMPs
o Activación PRR
o Activación PRR que van a
permitir la incorporación
bacteria
o Formación fagosoma (1ra
vacuola donde es incorporada
la bacteria)
o Fusión de lisosomas con
fagosoma, para formar un fagolisosoma
o Todos los componentes secretados del lisosoma al fagolisosoma contribuirán a la
eliminación de la bacteria, destruidas por procesos químicos
o Hay veces en que estas bacterias pueden ser resistentes a los componentes de los
lisosomas y pueden escapar de este sistema
h. Células Natural Killer, Basófilo, Eosinófilo y Mastocito
- Células Natural Killer (NK)
➔ Corresponden a linfocitos con un ancestro común con células T y
B
➔ También conocidas como Innate Lymphocytes (ILCs)
➔ Destruyen células tumorales e infectadas por virus sin “priming”
➔ Secretan IFN-gamma y TNF-alfa
➔ Para detectar células tumorales o infectadas por virus mediante
la detección de la presencia de receptores MHC clase I que
permiten reconocer células propias
➔ La destrucción de células ocurre gracias a la
secreción de gránulos citotóxicos con perforinas
y granzimas
➔ NK: capaz de reconocer célula infectada por
virus o célula tumoral, secretando una serie de
componentes que provocan la apoptosis o
muerte celular

- Eosinófilo
➔ Son células efectoras en el sistema inmune
➔ Ejercen un rol protector en defensa contra
parásitos (nematodos)
➔ Eosinófilos pueden causar daño en
reacciones alérgicas
➔ Su acumulación en tejidos puede tener
efectos no deseados como por ejemplo en
asma
➔ En condiciones normales (0.5 a 1% de
leucocitos en sangre)
➔ Su proporción puede aumentar a 3 a 5 % en pacientes con reacciones alérgicas
➔ Su proporción puede aumentar más en infección parasitaria (nematodos)
- Basófilo
➔ Células circulantes se originan en la
médula ósea
➔ Menos del 1% de leucocitos circulantes
➔ Se pueden activar por IgE a través de
su unión a receptor Fc en su membrana
plasmática
➔ También pueden ser activados por el
sistema del complemento como C3a y
C5a, quimioquinas
➔ Liberan principalmente histamina y heparina desde sus gránulos.
- Mastocito
➔ Gran cantidad de granulocitos
que los liberan
➔ Participan en reacciones
inflamatorias pudiendo ser
activados por diferentes
antígenos incluyendo alergenos
y patógenos, estimulando a la
célula para eliminar los granulos
 ➔ Se diferencian en la médula ósea como
progenitores de mastocitos y luego
maduran en los tejidos
➔ Se pueden identificar en los tejidos por
su reactividad con azul de toluidina
➔ Liberan aminas vasoactivas,
citoquinas, factores quimiotácticos
➔ Tienen un papel importante en la
inflamación en los tejidos
➔ Mecanismo del mastocito con una gran
cantidad de gránulos, esta célula encuentra algunos factores como del complemento o
PAMPs que gatillan la respuesta inmediata, liberando los componentes de los gránulos,
generando una respuesta inmune aguda
3. Inmunidad innata en tejidos orales
- Inmunidad innata y caries dental
➔ Cavidad oral hay una gran cantidad de
complementos que la protegen
➔ Por ejemplo:
o Saliva, ya sea antibacterianos o otros
que regulan el pH (bajo 5,5 es de
riesgo porque esmalte se comienza a
desmineralizar
▪ Buffer, fosfato y bicarbonato
regulan pH
➔ El anterior sería un sistema protector de la
cavidad oral
- Inmunidad innata y enfermedades periodontales
➔ Sistema innatos
➔ Neutrófilos
➔ Factores del complemento (controla
bacterias)

4. Inmunidad innata v/s adaptativa

1. Inmunidad innata y adaptativa

2. Fases o etapas de la inmunidad adaptativa

a. Reconocimiento: células presentadoras de
antígenos a través de receptores específicos,
especialmente en linfónodos regionales a
células que son linfocitos T o linfocitos B, un
clon de células de linfocitos T será capaz de
reconocer este antígeno, es decir nuestro
organismo tiene un repertorio para
reconocer casi todos los tipos de antígenos,
representados por clones (expansión clonal).
La célula presentadora de antígeno es el que
busca el clon especifico de células T que será
capaz de responder frente al antígeno, una
vez identificado el clon especifico crece,
prolifera y luego se diferencia en células capaces de participar en la fase efectora de la respuesta
inmune,
b. Fase de activación: la cual puede ser la producción de células efectoras (linfocitos T efectores
que detectan células infectadas por un virus o transformadas por un cancero de anticuerpos que
bloquean al microorganismo que entró) que median la respuesta inmune. En el caso de los
linfocitos B no requiere de una célula presentadora de antígenos, solo necesita de un receptor
en su membrana
c. Eliminación antígeno: 2 tipos de respuestas
➔ Humoral: a través de anticuerpos
➔ Células: a través de linfocitos T efectores
d. Contracción (homeostasis): una vez controlada la penetración antigénica por el sistema inmune,
donde las células que fueron activadas deben ser eliminadas, si no se eliminan adecuadamente
puede ocurrir una sobre reacción del sistema inmune asociado a patologías por ejemplo alergias
o enfermedades autoinmunes
e. Memoria: células de memoria sirven para una 2da exposición al antígeno, generando una
respuesta más rápida y mas eficiente
3. Antígenos
- Elementos extraños dentro del organismo
- Proteínas y carbohidratos son los más importantes
- Dentro de carbohidratos se encuentran Lipopolisacáridos (LPS) en bacterias Gram negativas y
ABO (antígenos en células sanguíneas)
- Pueden corresponder a agentes externos (microorganismos, alimentos, fármacos)
 - También pueden corresponder a productos generados en el organismo (metabolismo de drogas,
transformación tumoral, autoantígenos en enfermedades autoinmunes)
- Antígenos proteicos pueden contener más de un epítopo
- Antígeno y epítopo
➔ Dominio especifico de una molécula (antígeno) que es
reconocida de manera específica por un anticuerpo
➔ Antígeno puede ser reconocido por varios anticuerpos

4. Células dendríticas
- Cumplen un rol clave en
la respuesta inmune
adaptativa o especifica
- Células originadas en la
medula ósea, presentan
un linaje en común con
macrófagos
- Células dendríticas viajan
por los tejidos y van a
quedar transitando y
migrando por tejidos que se encuentran más
expuestos a patógenos (ej. Pie → células de
Langerhans), siempre vigilando la penetración
de antígenos
- Si penetra un antígeno, las dendríticas son fagocitadoras expertas, capturando el antígeno,
degradándolo pero no completamente sino que dejan algunas porciones de la molécula, para
viajar con esa porción de antígeno a
través de los vasos linfáticos,
migrando de la periferia a linfónodos
regionales y ahí se une al linfocito T
naive que calce con el receptor, se
activa la célula T
- Activación de un clon de células
➔ Células B: al final se puede
diferenciar en células plasmáticas
para secretar anticuerpos que irán
a bloquear el antígeno, además
quedan células de memoria
➔ Células T: finalmente se diferencia
en células T efectoras y células de
memoria
- Características células dendríticas
➔ Extensiones celulares permiten aumentar superficie e interacción con diferentes células
➔ Por ejemplo, 1 célula dendrítica puede estimular desde 100 a 3000 células T
➔ Precursores de células dendríticas se generan en la médula ósea y migran a todos los tejidos
donde quedan como células dendríticas inmaduras (iDCs)
➔ Pueden censar continuamente el medio en busca de patógenos para incorporarlos mediante
endocitosis, macropinocitosis y fagocitosis
➔ Una vez incorporado el patógeno dejan rápidamente los tejidos para dirigirse a ganglios
linfáticos regionales
➔ Durante su migración sufren proceso de maduración y secretan citoquinas como TNF-alfa e
IL-12
➔ En ganglios linfáticos presentan antígenos a células T
- Presentación de antígenos
➔ Células dendríticas tienen 3 tipos diferentes de
receptores:
o Proteínas MHC → presentan el antígeno foráneo
al receptor de células T (TCR) (es una especie de
bandeja en la cual la célula dendrítica presenta al
antígeno, receptor que identifica al antígeno por
la célula T es el TCR o receptor de célula T)
o Moléculas co-estimuladoras que se unen a
receptores complementarios en células T,
permiten interacción estable y la expresión de
factores de transcripción permitiendo la
proliferación y diferenciación a célula efectora
o Moléculas de adhesión célula-célula → Estabiliza la unión entre células
➔ Sistemas de reconocimiento MHC clase I y II
o Corresponde a los genes de MHC (Complejo Mayor de Histocompatibilidad; también
HLA) ubicados en el cromosoma 6
o Linfocitos T citotóxicos ejercen una vigilancia en el organismo reconociendo células
propias de aquellas foráneas
o Para esto los linfocitos T citotóxicos identifican antígenos extraños en asociación con
proteínas MHC clase I
o Este fenómeno ocurre durante el transplante de órganos
o Linfocitos T helper o T reguladores reconocen a antígenos foráneos en asociación con
proteínas MHC clase II en la superficie de células presentadoras de antígenos
o MHC Clase I:
▪ 1 proteína transmembrana
▪ Antígeno en superficie
o MHC Clase II:
▪ 2 proteínas transmembrana
▪ Antígeno en superficie

➔ Presentación de antígenos va a permitir que interactúen

2 tipos de antígenos: CD4 y CD8
o Corresponden a marcadores de superficie
celular que van a estar en diferentes poblaciones
de linfocitos
o Linfocitos helper: CD4
o Linfocito citotoxico: CD8 (mediador de
respuesta inmune, destruye celulas infectadas)
 ➔ Receptor de celula T (TCR)
o En el lado de la célula T

5. Linfocito
- Linfocito T helper (CD4)
➔ Reconocen antígenos a través del receptor de alta variabilidad TCR (T Cell Receptor)
➔ T helper “ayudan” a otras células del sistema inmune a elaborar una respuesta
➔ Facilitan la producción de anticuerpos por células B
➔ Activan la destrucción de microorganismos por macrófagos
➔ Reclutan células inmunes a sitios de inflamación o infección
➔ Estas actividades son facilitadas mediante la secreción de citoquinas y/o quimioquinas.
Reconoce receptores MHC clase II.
➔ Pueden adquirir diferentes roles o funciones según el agente inductor de la respuesta:Th1,
Th2, Th17
➔ Th1 se asocian a la erradicación de infecciones intracelulares
➔ Th2 involucrados en respuesta a infecciones frente a patógenos extracelulares o parásitos
➔ Respuesta Th1 descontrolada ha sido asociada a autoinmunidad y respuesta aberrante Th2
con alergias y asma
➔ Th17 cumple un rol pro-inflamatorio
➔ Respuesta Th17 se encuentra aumentada en periodontitis
➔ Th17 participa en defensa contra patógenos extracelulares, hongos y autoinmunidad
➔ Secretan IL-17 (citoquina pro-inflamatoria)
➔ Linfocitos Th17 son activadas por otras citoquinas como IL-23 e IL-6

- Linfocito T citotóxico (CD8)

➔ Destruyen células tumorales o infectadas por virus
➔ Reconoce receptores MHC clase I
- Linfocitos T reguladores (Tregs)
➔ Tienen un rol en regular o suprimir el sistema inmune
➔ Controlan respuesta inmune previniendo una respuesta prolongada
 - Diferenciación de linfocitos T en Th1 y Th2
➔ Un antígeno puede generar una respuesta Th1
en el caso de antígenos intracelulares que van
a generar la activación de una respuesta
mediada por células, citotóxicas, macrófagos
que destruyen la célula infectada
➔ Infección extracelular tendremos activación de
células Th2 y respuesta de célula B, con
secreción de anticuerpos que controlan la
infección cuando la respuesta está fuera de la
célula
➔ Ej. En el lado izquierdo tenemos un patógeno,
una bacteria la cual es de infección
intracelular (capaz de invadir la
célula y permanecer infectando
dentro de ella), por lo que los
anticuerpos no pueden llegar ahí.
Quedando escondida la bacteria
de los anticuerpos que pudieran
bloquear su actividad por fuera,
por lo que el organismo debe
elaborar una respuesta que
permita eliminar las células
infectadas, en este caso queda
activar células T que sean capaces
de eliminar a la célula infectada mediante la célula Th1
➔ Ej. En el lado derecho hay un agente de infección extracelular, el cual no habita dentro de la
célula, permitiendo que anticuerpos puedan bloquearlo y eliminarlo, igualmente las células
presentadoras de antígeno son capaces de fagocitar el patógeno y presentarlo a células del
sistema inmune a linfónodos regionales y por lo tanto habrá una repuesta que activa los
linfocitos B los cuales secretan anticuerpos que controlan la enfermedad, típica respuesta
Th2
6. Célula plasmática (plasmocito)
- Célula muy grande con un núcleo excéntrico y gran cantidad de RER que
permite formar anticuerpos mediadores de la respuesta inflamatoria
- Linfocito B /plasmocitos
➔ Sintetizan inmunoglobulinas o anticuerpos
➔ Luego de detectar un antígeno las células B pueden ser ayudadas
por células T helper pueden tomar dos caminos:
o Pueden experimentar diferenciación plasmocítica y formar
plasmocitos que secretan IgM. Estas células son de corta
duración y entregan la respuesta inmune humoral inicial frente a un antígeno
o La segunda opción es la formación de un centro germinativo, estructura especializada
en la cual las células B proliferan y se diferencian para generar Ig de mayor afinidad
contra el antígeno.
➔ Células B reconocen al antígeno directamente en la membrana y por células presentadoras
de antígeno
7. Estructura anticuerpos o inmunoglobulinas
- Una región conocida como Fab y otra Fc,
estas 2 zonas tienen diferentes
funcionalidades
- Fab: se une al antígeno
- Fc: se une a la célula, media la respuesta
- Ej. Neutrófilo que fagocita bacteria
cubierta por anticuerpos (opsonización),
el neutrófilo se une a Fc para fagocitar
con mayor eficiencia
- Región variable: reconoce una bacteria u
otra con gran variabilidad
- Región constante: solo reconoce un tipo celular
- Tipos de anticuerpos
➔ IgM: capa de asociarse (pentámeros)
➔ IgA: capaz de asociarse (dímeros)

Neutralización: Ig pueden bloquear

superficialmente un antígeno y bloquearla
haciéndola incapaz de funcionar

Opsonización: bacteria puede ser recubierta

por Ig para que los neutrófilos por ejemplo
lleguen acá, haciéndola mas fácil de digerir

Sistema de complemento: bacteria

recubierta por Ig, activan la cascada
proteolítica (cascada de complemento) que
permite activar la inflamación, forma un
poro.
- Funciones del anticuerpo
➔ Corresponden a glicoproteínas que intervienen
en el reconocimiento de epítopos
➔ Pueden estar solubles en sangre o fluidos
corporales o unidos a membrana de células B
(BCR)
➔ Funciones de anticuerpos:
o Neutralización de antígenos
o Activación del complemento
o Opsonización y Fagocitosis
1. Resumen características de la RI adaptativa

2. Tolerancia inmunológica
- Definición: Falta de respuesta a un antígeno inducida por la exposición del linfocito a ese mismo
antígeno anteriormente → respuesta antígeno-específica y que genera memoria
- Existe el riesgo de que existan linfocitos que reconozcan antígenos propios (autoantígenos)
➔ Los individuos normales tienen tolerancia a los antígenos propios pero no inducen daño
➔ Los linfocitos que reconocen lo propio son destruidos o inactivados → mecanismos de
tolerancia inmunológica
- Las enfermedades autoinmunes se producen por un desbalance del sistema inmune, el cual daña
tejidos propios
➔ Equilibrio constante por un lado:
o Desarrollo de respuesta activa frente a patógenos e Inmunidad antitumoral
o Por otro lado de la balanza, respuesta regulada: minimización de autoinmunidad
➔ Sin embargo cuando hay una alteración en la respuesta regulada aparecen respuestas
autoinmune, es decir se pierde la tolerancia
➔ Estas enfermedades autoinmunes de las cuales perdemos tolerancia son multifactoriales,
dependen de genes y ambiente
➔ Es a nivel de la respuesta inmune adaptativa ya que es antígeno especifica
3. Tolerancia en linfocitos T
- Activación linfocito T por CPA (célula
presentadora de antígenos)
➔ Necesita presentación del antígeno
mediante célula presentadora de
antígeno
➔ Ej. Célula dendrítica que a través de
su MHC está expresando el péptido
a través del antígeno para el cual el
linfocito T es especifico, por lo que
interactúa el TCR con el MHC.
Además van a ver unas señales que
van a hacer que se active de buena
forma el linfocito
o Señal 1: reconocimiento MHC-péptido por el TCR
o Señal 2: señal de moléculas coestimulatorias, reconocidas por CD28 y por el lado de
la célula dendrítica expresa B7.1 o B7.2
o Señal 3: activación por citoquinas que serán excretadas por la célula dendrítica,
inducen que el linfocito prolifere y se diferencie al tipo de linfocito T requerido para
la infección (helper 1, o 2)
- LT reconoce péptidos pequeños en el contexto de lo propio (MHC)
➔ De que manera reconoce lo propio?
➔ El linfocito T para que reconozca el
péptido el cual es especifico, péptido
(derivado del antígeno), porción del PCR
tiene una pequeña porción que es
específica para el antígeno, pero además
tiene 2 porciones que son específicos y
reconocen residuos polimórficos del MHC
y así el linfocito T sólo va a reconocer
péptidos en contexto de MHC propio
➔ Una alteración puede ocurrir cuando el
linfocito T puede tener alteraciones
- Los LT reconocen péptidos expresados en CPA → proteínas propias y proteínas externas
internalizadas
➔ Los linfocitos T no solo se van
activando contra patógenos ya
que las células presentadoras de
antígeno tanto dendríticas como
las que no son presentadoras de
antígeno, están todo el tiempo
expresando antígenos propias o
ajenas a los linfocitos T por vía
endógena, que son proteínas de
virus o que ya no se utilizan
pasando por el proceso de
degradación y ubiquitinación,
estas se digieren y a través del RE son expresadas en el MHC clase I todo el tiempo. Y
además todo el tiempo se expresan antígenos propios que van a ser reconocidos por el
linfocito T pero lo reconocerán como algo propio y no se van a estimular. Además las células
pueden estar capturando cuerpos apoptóticos de células que están muriendo y las células
 presentadoras también pueden estar expresando en el MHC clase II antígenos propios a los
linfocitos T, Cd4 en este caso.
a. Tolerancia central LT: tímica
- LT se exponen a antígenos expresados en el timo (por células tímicas-timocitos) o antígenos
provenientes del flujo sanguíneo
- Linfocito T inmaduro o timocitos (Cd4 y Cd8 positivo), cuando va madurando en el timo, las
células del timo le expresan con gran cantidad y variabilidad antígenos propios del organismo
a los linfocitos T que se están desarrollando, poniéndolos a prueba para saber si son capaces
de reconocer ciertos antígenos
- Tolerancia central
➔ Durante su desarrollo en el timo, se eliminan la mayoría de los timocitos que reconocen con
alta avidez a antígenos propios
➔ Los de selección +: saldrán del tipo para ejercer su función

*timocitos de colores pq tendrán diferentes especificidades

- Además en el timo se generan LT reguladores
➔ Otro fenómeno de tolerancia es la formación de
linfocitos T reguladores
➔ Estos serán específicos contra un antígeno y una vez
en la sangre inhibirá a cualquier linfocito T que haya
escapado de esta selección negativa a nivel del timo
➔ Medula ósea → linfocitos van al timo a madurar →
linfocito con selección negativa y otros con + (90%
aprox) → positivos derivan a Cd4 o Cd8 y luego van a
los ganglios, un porcentaje de los + van a ir hacia otra
vía y expresaran este factor de transcripción nuclear
(FOXP3) y se transformaran en linfocitos T reguladores
cuyos marcadores son Cd4 y Cd25, estos luego irán a
la periferia a nivel de los linfónodos inhibiendo a
linfocitos que sean autorreactivos
- ¿Qué pasa con el resto de antígenos órgano específicos
que no van a estar expresados en el timo? Ya que hay
antígenos que son propios que están en otros órganos
➔ R- Gen aire: Regula expresión de antígenos de tejidos extra-tímicos en células epiteliales
medulares del timo, para que sean vistas durante su maduración
 ➔ Expresión de antígenos
propios en el timo por gen
AIRE
o Celula timica tiene este
gen aire que es capaz
de expresar proteinas
en la celula para que
los linfocitos las
puedan reconocer y asi
linfocitos que son
autorreactivos contra
estos antigenos
propios, unos seran de
selección negativos
(eliminados) y otros que sean especificos se diferencian a linfocitos T reguladores
o Sin embargo cuando el gen aire no existe, ocurre una enfermedad la cual es especifica
para ciertas proteinas, es decir, enfermedad autoinmune. Linfocitos T autorreactivos
contra ciertas proteinas que no fueron expresadas en el timo y se produce la falla en
esta selección negativa de las celulas autorreactivas y de esa forma ocurre el sindrome
poliglandular autoinmune (pacientes tienen linfocitos contra pancreas, tiroides,
glandulas suprarrenales), todo por la ausencia del gen aire.
b. Tolerancia periferica linfocitos T
- Dada principalmente por los
mecanismos de
➔ LT reguladores que se formaron en
el timo, pero hacen su efecto a nivel
periferico
➔ Interaccion celula dendritica (CD)
con linfocito T
- Imagen: Treg (linfocito T regulador) que
tiene sus marcadores ademas del factor
de transcripcion nuclear (FOXP3), este
LTreg se activa por la celula dendritica
y sera especifico para un antigeno, lo que hace la periferia tanto en los linfonodos como los
tejidos perifericos es ir viendo si es que hay un linfocito T autorreactivo que pueda estar
actuando y de esa forma lo inhibe directamente (a traves de citoquinas inhibitorias como TGF-
alfa y otros) y lo lleva a apoptosis
- Regulacion a traves de interaccion TCR-MHC
➔ Rol a nivel periférico regulador de tolerancia
➔ Interacción de la célula dendrítica o
presentadora de antígeno con el linfocito T
que necesita de las 3 señales
o Reconocimiento de MHC péptido por
parte del linfocito T
o Señal de moléculas coestimulatorias
o Activación por citoquinas
De esta forma el linfocito T se activa, prolifera
y produce el daño
➔ Si esta célula presentadora de antígeno no expresa las moléculas coestimulatorias, aunque
el linfocito T reconozca al antígeno, el LT no se activara e ira a anergia o no respuesta o
apoptosis. De esta forma el sistema inmune regula que tengan que haber señales de daño
 para que la célula dendrítica exprese estas moléculas coestimulatorias, las señales de daño
está dada frente a antígenos extraños derivados de bacterias, virus, en cambio cuando es un
antígeno propio las señales no están, por lo que hay un doble chequeo para que no se una
cualquier cosa
➔ Además existe otra posibilidad y es que la célula presentadora de antígenos exprese sus
moléculas coestimulatorias y sea reconocido por el linfocito T, pero que sea un LT que ya
esta yendo hacia inhibición o apoptosis y en vez de expresar el CD28 expresa el CTLA-4
que es molécula que reconoce moléculas estimulatorias con mas avidez que CD28 y da
señales intracelulares al LT de apoptosis (señales inhibitorias parte de la homeostasis)
4. Tolerancia en Linfocitos B
a. Tolerancia central linfocitos B
- Cuando se están formando en la medula
también ocurre la selección negativa en
la cual linfocito B que reconoce con gran
avidez antígenos propios, son
eliminados
- Linfocitos B tienen una característica es
que ellos tienen una segunda
oportunidad si este linfocito B tiene un
receptor de linfocito B reconoce un
antígeno propio tienes la posibilidad de
editar su receptor y volver a presentarse
a estos antígenos, y puede ser que si se
edita esta mutación si no reconoce al
antígeno, el linfocito B se salva y
finalmente madura (tiene posibilidad de
mejorar su receptor del BCR)
- Además está la posibilidad de que haya bajo reconocimiento de los antígenos y haya poca
expresión de señales y finalmente vaya a anergia o no respuesta
5. Resumen tolerancia central y periférica (LT y LB)
- Tolerancia central
➔ Ocurre en etapas de desarrollo de los
linfocitos T y B, ocurre en timo o medula ósea
dependiendo de que tipo de linfocito es.
Principalmente dado por la eliminación o
selección negativa de las células
autorreactivas es decir que reconocen
antígenos propios, los B van a poder hacer un
cambio de su BCR para que dejen de
reconocer lo propio y se van a generar
linfocitos T reguladores
- Tolerancia periférica
➔ Linfocito T y B maduros, serán suprimidos los
que son autorreactivas por los linfocitos T
reguladores y los que reconozcan lo propio
van a ir a apoptosis o anergia en el caso de
que ocurra que no hayan señales de peligro
por lo tanto ese reconocimiento del antígeno propio no va a estar acompañado de moléculas
coestimulatorias y no habrá una activación optima de ese linfocito e irá a una anergia o no
respuesta inmune (no esta la cascada de señalización, reconocimiento pero sin estimulación
del linfocito)
1. Respuesta inmune

Flecha verde: Respuesta regulada:

minimización de autoinmunidad

Flecha roja: Respuestas de

hipersensibilidad: autoinmunidad y
alergias
2. Trastornos por hipersensibilidad
- Respuesta inmune adaptativa exagerada que produce daño del tejido del huésped y
enfermedades
- Causas de hipersensibilidad:
➔ Autoinmunidad: reacciones contra antígenos propios, se pierde la tolerancia
➔ Reacciones contra microorganismos: respuestas excesivas o infecciones persistentes, que
llevan a un daño de los tejidos
➔ Reacciones contra antígenos ambientales: se activa y reacciona contra proteínas, es decir,
sustancias inocuas (alergenos)
3. Balance inmunológico en la respuesta inmune
- En la sustancia inmune innata muchas veces es capaz de eliminar al patógeno, pero si no lo
hace, se va al sistema inmune adaptativo, en el cual es activan linfocitos B y T antígeno
especifico, eliminando al patógeno que estaba infectando mayoritariamente satisfactoria. En
ciertas ocasiones no se puede eliminar y genera respuestas donde se perderá la tolerancia a lo
propio, esto será deletero al organismo, donde el sistema inmune producirá daño a sus propios
tejidos, a lo propio, este esta mediado por los mecanismos de hipersensibilidad
4. Clasificación mecanismos de HS Gell y Coombs

5. Reacciones de hipersensibilidad (antígeno-especificas)

- Se distinguen 2 fases
➔ Fase de sensibilización (sistema inmune en forma silenciosa, sin producir daño ni síntomas
se activa contra el antígeno propio hasta producir los síntomas, puede durar mucho o poco
tiempo, dependiendo de la enfermedad)
o Etapa silente
o Asintomática
o Activación linfocitos específicos y/o síntesis anticuerpos
➔ Fase Efectora
o Daño tisular
o Manifestaciones clínicas (síntomas, gatillando la enfermedad)
6. Hipersensibilidad tipo I

- Alergia
➔ Primera definición de alergia: 1906 von Pirquet
➔ Atopia: predisposición genética a secretar IgE como respuesta a alérgenos inocuos
➔ Enfermedades atópicas (con componente genético, generalmente 70% pacientes tiene
antecedente directo con la enfermedad):
o Dermatitis atópica (eccema)
o Anafilaxia
o Rinoconjuntivitis atópica
o Asma alérgica
o Alergias a fármacos, alergias alimentarias
➔ No todas las enfermedades alergias son en individuos atópicos (sin componente genético):
o Alergia a veneno de himenópteros (abejas o avispas)
o Reacciones alérgicas a fármacos
 - Fase de sensibilización (ej. Asma alérgico)
➔ Se generan linfocitos B
reactivos contra la proteína
inocua que estimula este tipo
de respuesta (alergeno)
➔ Alergeno: ej. polen de plátano
oriental
➔ Alergeno capturado por célula
dendrítica en el epitelio, se
endocita y migra al linfónodo
cercano, durante la migración
procesa los antígenos
derivados del alergeno y los
presenta en su MHC tipo II a
un péptido al linfocito T naive
especifico (inmaduro) contra el alergeno que estarán en los linfónodos, además de estar
asociado a moléculas coestimulatorias, va a ver interleuquina 4 secretada por la dendrita y
otras moléculas que ayudan al linfocito a diferenciarse al linfocito Th2 que activa a un
linfocito B que será especifico contra el alergeno para que prolifere y se transforme en un
célula plasmática productora de anticuerpos IgE dirigidas contra el alergeno, el cual viaja
por el torrente sanguíneo depositándose en los mastocitos (se encuentran en tejidos como
mucosa nasal, o epitelio respiratorio), estos presentan receptores de IgE

- Fase efectora que una vez aparece el paciente es alérgico (ej. asma alérgico)
➔ Fase efectora: células efectoras
producen daño por medio de
mediadores: histamina
➔ Mastocito con IgE adosados por
receptores, cuando el alergeno ingresa
nuevamente al organismo y se vuelven
a encontrar, se activa el mastocito
liberando unos gránulos preformados
en su interior con una gran cantidad de
aminas vasoactivas de histaminas,
produciendo los síntomas de la
enfermedad, produciendo la respuesta
de hipersensibilidad tipo I
➔ En caso de asma: broncoconstricción (tos), congestión nasal, estornudos, picazón nariz,
7. Hipersensibilidad tipo II (mediada por anticuerpos)
- Daño causado por anticuerpos contra antígenos celulares y tisulares
➔ Anticuerpos IgG o IgM contra antígenos (propios o modificados) presentados en superficie
de célula blanco
➔ Antígenos
o Auto-Ag constitutivos (enf. autoinmunes) → propios que perdieron la tolerancia (ej.
no reconozca glóbulos rojos y los reconozca como algo extraño)
o Moléculas derivadas de agentes infecciosos intracelulares (ej. Ciertos virus, pero
produce daño igualmente porque elimina a la célula también)
o Neoantígenos resultantes de células infectadas, neoplasias o carcinogénicos químicos
(produce antígenos nuevos reconocidos como extraños)
o Moléculas adheridas a la superficie celular, como fármacos (al unirse a una proteína
puede ocurrir un cambio conformacional de ella, por lo que el antígeno será
reconocido como no propio)
➔ Mecanismos de daño:
1) Citotoxicidad (sistema inmune elimina la célula)
a) Opsonización y fagocitosis
▪ Célula en la cual está
expresando al
antígeno que es
reconocido por un
anticuerpo el cual se
adhiere a la superficie
del antígeno
activando el
complemento, al activarse el complemento por la vía clásica se depositan C3b
sobre la célula además de los anticuerpos aumentando la avidez de los
fagocitos para fagocitar a esta célula opsonizada a través del reconocimiento
por parte del receptor de C3b y el IgG por parte de receptores Fc, de esta
forma el fagocito se activa para fagocitar a la célula y eliminarla
▪ Si esta célula es un glóbulo rojo, el paciente tendrá anemia por estar
constantemente eliminándose
b) Inflamación mediada por receptores de complemento y Fc Neutralización celular
▪ Proteína expresada
por células que
están en el tejido y
no sueltas como
glóbulo rojo o
leucocito, de esta
forma el fagocito no
puede fagocitar el
tejido por lo que se
activa el complemento (por los anticuerpos adheridos al antígeno) por la vía
clásica liberándose C5a y C3a actuando como anafilotoxinas que van a mover
la llegada de células inflamatorias como polimorfonucleares neutrófilos que
producirán inflamación y daño del tejido por la liberación de sus enzimas
proteolíticas que tienen en su interior
 2) Alteración de las respuestas fisiológicas normales sin daño tisular (no elimina a la célula)
o Ej. Hipertiroidismo
autoinmune
o En la célula tiroidea
para que secrete T3
y T4, se necesita que
se le una la hormona
TSH de la hipófisis
o Sin embargo en la
enfermedad se
producen
anticuerpos contra
el receptor TSH, los
cuales imitan a TSH
y se unen al receptor, activando a la célula tiroidea sin ninguna inhibicion,
produciendo hormonas tiroideas en forma descontrolada
o Además estos anticuerpos pueden bloquear la unión de receptores con su sustancia
específica, bloqueando la función (ej. Miastenia gravis, ya que el musculo necesita de
ACh para producir el movimiento, pero si el anticuerpo contra el receptor ACh se une
al receptor, y por mas ACh que se produzca en el terminal nervioso se impide su
entrada por el bloqueo, produciendo parálisis en la enfermedad)
8. Hipersensibilidad tipo III por inmunocomplejos (mediado por inmunocomplejos (IC))

- IC: anticuerpos contra antígenos propios o extraños → en circulación (inmunocomplejos

circulantes)
- Fase de sensibilización: deposito del IC
➔ Falla depuración o Aumento producción
- Fase efectora:
➔ Suelen ser enfermedades sistémicas (que ocurren en distintas partes, afectando a todo el
organismo)
➔ Daño en el lugar de depósito → Articulaciones, piel, glomérulo (lugares de ultrafiltración)
- Mecanismo de daño HS tipo III
➔ IC se van depositando en la pared vascular
que puede ser de la pared arterias, pared
glomerular o membrana sinovial de las
articulaciones produciendo diversas
afecciones

- Ejemplo de enf: enfermedad del suero

➔ Clemens von Pirquet → suero proveniente de caballos
(inmunizados con toxina difteria) utilizado para tratar
difteria
➔ Fiebre, artritis, nefritis, vasculitis y exantema 1 sem.
post suero
➔ Síntomas duran 5-7 días
➔ Al recibir el paciente grandes cantidades del anticuerpo
contra la toxina lo que ocurría era que el antígeno de la
toxina de la listeria empieza a disminuir, pero a su vez
se comienzan a acumular inmunocomplejos, al séptimo
día de formados los inmunocomplejos comienzan a
aparecer los síntomas a nivel de articulaciones, riñón y
lesiones vasculares, sin embargo como en este caso era una gran dosis pero de manera
pasajera, por lo que era una enfermedad que duraba solo 7 días aproximadamente, cuando
el paciente se mejora le liberan los antígenos y muchas veces no se tenían problemas en un
futuro
- Ejemplo enfermedad: lupus eritematoso sistémico (LES)
➔ Hay una pérdida de tolerancia
➔ ↑ células apoptópicas (formando cuerpo
apoptópico llenos de antígenos propios),
normalmente los macrófagos los eliminan
por fagocitosis, sin embargo, en pacientes
con lupus por una falla de la depuración se
acumulan estos cuerpos apoptópicos y
empiezan a ser reconocidos por linfocitos T
autorreactivos y a su vez activan linfocitos
 B, generando anticuerpos contra antígenos, formando inmunocomplejos que se depositaran
en muchas partes. Por la perdida de tolerancia todo el rato se irán formando
inmunocomplejos por la alta formación de antígenos y anticuerpos
➔ ↑ nº de Células Dendríticas Plasmocitoides
➔ Células T: Pérdida de tolerancia a nivel central y periférico
➔ Células B:
o Activación a través de TLR
o Estimulación por Citoquinas → BAFF
➔ Manifestaciones clínicas del lupus

9. Hipersensibilidad tipo IV (mediada por células)

- Hipersensibilidad tipo Iva

➔ Mediada por
linfocitos T helper
tipo 1 , secretan el
interferón gamma
que estimula a los
macrófagos para
que produzcan el
daño que en forma
normal sería
contra un
patógeno, el
problema es
cuando ocurre en forma anormal produciendo daño tisular y atracción de neutrófilos y
monocitos a la zona de daño
 ➔ Ejemplo de DTH crónica: infección por Mycobacterium tuberculosis
o Micobacteria es
capaz de
infectar a los
macrófagos u
otras células de
forma
intracelular y
tiene
mecanismos de
daño que
hacen que el
macrófago no lo pueda eliminar al 100%, por lo que la bacteria se queda dentro del
macrófago y este induce una respuesta del linfocito Th1 CD4 que migraran hacia el
sitio de infección (en este caso macrófagos del pulmón), secretando interferón gamma
para que el macrófago sea capaz de eliminar a la Micobacteria que no está pudiendo
fagocitar. Sin embargo el macrófago no podrá eliminarlo, secretando TNF alfa para
que pueda ayudar al interferón gamma, produciendo un circulo vicioso de que la
micobacteria no pueda crecer (evitando su propagación) pero incapaz de eliminarla,
formando macrófagos multinucleares que se juntan formando un granuloma,
formando un daño disminuyendo el tejido pulmonar
o Infección intracelular que induce respuesta de LTh1 y macrófagos → inflamación
granulomatosa y fibrosis
o Ciclo de lesión tisular e inflamación crónica → fibrosis
- Hipersensibilidad tipo IVb
➔ Ocurren en mecanismos de
alergia pero no en fase
inmediata (mediad por IgE) si
no que en fase tardía que se
activan linfocitos T helper de
tipo 2 que secretan
interleuquina 5, 4, 13 que
hacen que se activen
eosinófilos los que van a ir al
sitio de la inflamación en este
caso la piel (dermatitis
atópica) y activan varios
factores que ayudan a la
inflamación, proteínas
proteolíticas que causan daño
del tejido y formación de fibrosis, produciendo un daño crónico en el tejido con fibrosis, por
esto los pacientes con asma pueden producir una enfermedad crónica
- Hipersensibilidad tipo IVc
➔ Mediado por LT CD8+
citotóxicos (CTL), los cuales
están activados por
proteínas propias y al unirse
a ellas inducen apoptosis y
muerte generando un daño
tisular → eliminan célula
diana
 o Célula infectada (p. Ej. Virus hep A) → acá puede ser beneficioso ya que el virus
infecta a la célula que comienza a expresar proteínas derivadas del virus que son
reconocidas por linfocitos T CD8 y elimina a la célula eliminando al virus, pero de
paso inflama al hígado ya que elimina células hepáticas
o Célula con sustancia haptenizada: níquel en keratinocitos (dermatitis de contacto
alérgica) → beneficioso ya que el níquel se une a los keratinocitos (células de la piel)
generando que unas proteínas de los keratinocitos en su superficie cambien
conformacionalmente y sean reconocidas por LT CD8, al reconocerla de forma
“normal” inducen el daño y eliminación formando una dermatitis de contacto alérgica
o Diabetes mellitus tipo 1 (células B- pancreáticas)
- Hipersensibilidad tipo IVd
➔ Mediado por linfocitos T helper tipo 17
➔ Inflamación neutrofílica
➔ DC → IL-23
➔ Ltho → LTh17 → IL-22 e IL-17
➔ (+) cells epiteliales → IL-8 (CXCL-8) e IL-6 → (+) neutrófilos
produciendo enzima y radicales libres de oxigeno
produciendo el daño en el lugar de la inflamación
➔ Ej.
o Artritis reumatoide
o Exantema pustular generalizado agudo (AGEP)
1. Concepto general
- Respuesta que manifiestan todos los
tejidos del organismo ante algún tipo
de lesión, el tipo de lesión puede ser
muy diverso (química, física,
biológica), la respuesta es mas
uniforme en la manera en que ocurre
- F(x) general inflamación: lograr la
defensa de los tejidos frente al daño y
lograr una restitución de los tejidos
- Se necesita activar un sistema de
defensa
- Celso, científico romano (50 DC) fue el
primero en describir los signos
cardinales de la inflamación aguda:
➔ Rubor: vasodilatación, incremento
en el flujo sanguíneo (aumento
color)
➔ Tumor: salida de líquido hacia el espacio extravascular (aumento volumen)
➔ Calor: vasodilatación, incremento en el flujo sanguíneo (aumento Tº)
➔ Dolor
➔ Impotencia funcional (tejido deja de funcionar)
*Inflamación al menos uno de estos síntomas
- Respuesta defensiva busca eliminar el agente que causa daño y volver a la homeostasis
- Su desbalance o la mantención de su actividad puede generar daño
- Enfermedades inflamatorias crónicas: periodontitis, periodontitis apical, artritis reumatoide, etc.
2. Inducción de la inflamación
- Como el organismo
responde frente a
patógenos?
➔ El microorganismo puede
ser reconocido por el
sistema inmune innato a
través de receptores que
reconocen a los PAMPs
(pueden ser identificados
por los PRRs)
desencadenando en la
célula un proceso de
señalización intracelular
que tienen que ver con la
inducción de genes que tienen que ver con la respuesta inflamatoria (transcripción de genes)
 ➔ Receptores Toll
mayoritariamente los
receptores PRRs y pueden
identificar un sinfín de
moléculas en los
patógenos, en bacterias,
virus, hongos que pueden
desencadenar la activación
de un sistema de
señalización intracelular
que termina con una
inducción de genes que
tienen que ver con
inflamación (factores de
transcripción (NFkB, irf-5)
estos generalmente están
en el citoplasma que son
activados por las cascadas de señalización, van a translocar al núcleo para activar la
expresión de genes que tienen que ver con la respuesta inflamatoria (citoquinas inflamatorias
como IL1 beta, mediadores de inflamación)
➔ Respuesta al factor
lipopolisacárido (LPS →
corresponde a un PAMP) que es
un elemento importante en la
pared celular de las bacterias
Gram – (causan muchas de las
lesiones inflamatorias del
organismo, infecciones en
cavidad oral comúnmente), el
PRR que lo identifica es el
receptor Toll de tipo 4 (TLR4) y
ayudado por otros
correceptores como CD14 va a
activar la expresión de genes
que tienen que ver con la
inflamación y de esta manera se
gatilla la respuesta inflamatoria en las células estimuladas con lipopolisacáridos
3. Tipos de inflamación
- Inflamación aguda
➔ Corta duración
➔ Formación Edema (hinchazón )
➔ Principalmente neutrófilos
➔ Se espera que quede como aguda
- Inflamación crónica
➔ Mayor duración
➔ Predominan linfocitos y macrófagos
➔ Puede derivar en fibrosis del tejido (aumento de colágeno, tejido conectivo)
➔ Formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis)
➔ Pueden desarrollarse células gigantes multinucleadas (reacción a cuerpo extraño)
➔ Puede derivar en destrucción de tejido incluyendo reabsorción ósea
a. Inflamación aguda (se desarrolla en forma rápida)
o Tres características principales:
▪ Incremento en circulación sanguínea
▪ Edema por aumento en permeabilidad vascular y vasodilatación (va a salir
liquido de vasos sanguíneos hacia fuera al tejido conectivo)
▪ Migración de leucocitos (neutrófilos) desde la circulación hasta el sitio de
injuria
o Estímulos variados (trauma físico o químico, infección, reacciones inmunes)
o Capilar sanguíneo tiene
espacios entre las célula
endoteliales, este
espacio aumenta
saliendo liquido hacia
tejido conectivo
produciendo edema y
acumulación de células
por la extravasación de
leucocitos (1ros que
salen son neutrófilos)
o Secuencia de eventos
▪ Edema
▪ Salida de
Neutrófilos
▪ Eliminación de
neutrófilos
mediante
apoptosis
▪ Macrófagos
▪ Macrófagos - Fenotipos inflamatorio y de resolución
▪ Luego se posibilita la reparación de los tejidos
o Efectos en endotelio vascular y migración de leucocitos (secuencia de eventos)
▪ Leucocitos
que vienen
circulando
dentro del
vaso
sanguíneo
van a sufrir
una serie
de eventos logrando que estos leucocitos salgan a extravascular
▪ Proceso es activado por quimioquinas y citoquinas inflamatorias (mediadoras
de inflamación y atraen a los leucocitos donde está localizado el daño)
▪ Marginación de leucocitos dentro del vaso sanguíneo al endotelio
▪ Activación de integrinas (receptores) del endotelio por quimioquinas, para
poder recibir y detectar al linfocito que se acerca al endotelio
▪ Adhesión del leucocito a endotelio
▪ “Rolling” (rodar próximo al endotelio) y adhesión estable del leucocito
(enlentece la marcha)
▪ Transmigración del leucocito hacia fuera del vaso sanguíneo
▪ En el tejido hace varias cosas (neutrófilos)
• Fagocitar bacterias
• Secreta mediadores de inflamación (citoquinas)
 • Destruir bacterias liberando NETs (redes de material genético, histonas
+DNA)
• Sistema de apoptosis para que no genere mas daño del necesario

b. Inflamación crónica
o Inflamación se prolonga por semanas o meses
o Se alternan intentos de reparación seguidos por inflamación de la lesión
o Se agregan a células de inflamación aguda (neutrófilos y macrófagos) la presencia de
linfocitos, plasmocitos
o Destrucción tisular por acción de enzimas proteolíticas como serín proteasas y
metaloproteasas de matriz (MMPs)
o Con mucha frecuencia deriva en destrucción de tejido, fibrosis y reabsorción ósea
(Ejemplo: Lesiones periapicales, Periodontitis)
o Macrófagos
▪ Monocitos migran desde los vasos sanguíneos para diferenciarse en
macrófagos
▪ Se han descrito al menos dos fenotipos: Pro-inflamatorio (1ro en llegar a la
lesión y es la célula que permite respuesta inflamatoria liberando una serie de
citoquinas que activan este proceso) y Resolutivo (interviene en la eliminación
de la lesión, liberando mediadores de la inflamación)
▪ Llegan al tejido aprox. a las 48 horas de iniciada la inflamación
▪ Liberan mediadores de inflamación. Primero citoquinas y luego factores de
crecimiento
▪ Participan en reacción a cuerpo extraño formando células gigantes
multinucleadas
▪ Participan en la degradación de tejido óseo formando osteoclastos
o Reacción a cuerpo extraño
▪ Célula gigante multinucleada por fusión de
macrófagos
▪ Ejemplo: sutura, material particulado de
relleno óseo
▪ Elimina elementos muy grandes imposibles
de eliminar en mecanismos fisiológicos
o Destrucción de tejido óseo
▪ Formación de osteoclastos
▪ Ejemplos: Inflamación en lesiones apicales, Periodontitis

o Mediadores de inflamación:
▪ Histamina
• Liberada desde gránulos desde
mastocitos, basófilos y plaquetas
• Es liberada principalmente por unión de
alérgenos (antígeno) a IgE en
mastocitos
• Genera dilatación vascular y aumento
en permeabilidad vascular (respuesta
vascular aguda)
• Ej. Activan en alergias a la primavera,
cremas, por esto se dan antihistamínicos
• Alergeno (polen ejemplo) detectado por IgE, la que se unirá a un
receptor de membrana al mastocito activando la liberación de gránulos
preformados (histamina), generando una respuesta muy rápida ya que
la histamina ya está lista
▪ Cascada del Complemento
• Factores del complemento son sintetizados en el hígado y circulan en
plasma sanguíneo
• Requieren de activación a través de una cascada de proteólisis que
ocurre en el mismo plasma
• Provocan principalmente aumento en permeabilidad de vasos
sanguíneos y vasodilatación
• Incrementa adhesión y quimiotaxia de leucocitos
• Favorece opsonización de bacterias para fagocitosis
• Formación del complejo de ataque a membrana – destrucción de
bacterias
• Una bacteria cubierta por estos factores de complemento van a ser más
fácil fagocitada por neutrófilos o macrófagos, o además formar en la
membrana de la bacteria un poro
 • Factores más representativos, C3 y C5, que activan diversos efectos en
la célula

▪ Bradicinina
• Péptidos de bajo peso molecular liberados desde un precursor
plasmático
• Aumenta permeabilidad vascular y dilata vasos sanguíneos
• Causa dolor
• Rápida inactivación
▪ Especies reactivas del oxígeno
• Principales especies reactivas del oxígeno: Anión superóxido (O2-),
peróxido de hidrógeno (H2O2 tiene efecto más prolongado en el
tiempo) y radical hidroxilo (OH)
• Alta reactividad y corta duración
• Asociadas especialmente a células fagocíticas como neutrófilos y
macrófagos
• Importante en destrucción de bacterias a nivel intracelular
• ROS puede generar daño en los tejidos por medio de peroxidación de
fosfolípidos de membranas y proteínas y daño en DNA (efectos
devastadores en los tejidos mas si se mantiene en el tiempo)
▪ Metabolitos del ácido araquidónico

• Acido araquidónico puede ser procesado por COX para generar

prostaglandinas o por LOX para generar leucotrienos
 • Bicapa lipídica
con distintos
fosfolípidos, los
cuales pueden ser
procesados por la
fosfolipasa A2 y
libera mediador
común llamado
acido
araquidónico,
este a su vez
genera distintas
cascadas de
eventos
o Metabolismo mediado por lipooxigenasas (LO), generan
distintas variedades leucotrienos
o Prostaglandinas, generan una serie de mediadores de
inflamación
*Drogas antiinflamatorios no esteroidales, inhiben las cascadas
anteriores de mediadores de inflamación a partir de la COX-1 y COX-2
(ciclooxigenasa)
• Prostaglandinas
o Vasodilatador: PGI2, PGE1, PGE2, PGD2
o Vasoconstrictor: tromboxano A2
o Dolor (PGE2)
o Fiebre (PGE2)
o Su producción es bloqueada por AINES (Antiinflamatorios no
esteroidales
• Leucotrienos
o Aumenta permeabilidad vascular: leucotrienos C4, D4, E4
o Vasoconstricción: leucotrienos C4, D4, E4
o Adhesión y quimiotaxis de leucocitos: leucotrieno B4
o Su producción no es afectada por AINES pero si por corticoides
▪ Proteasas (Serín Proteasas y Metaloproteasas de Matriz)

• Se dividen en Serín proteasas, metaloproteinasas de matriz

(mediadores, enzimas proteolíticas, actúan fuera de la célula en su
mayoría, en la periferia, rodeando a la célula), además se agrega la vía
fagocítica (degradación de tejidos por ejemplo en los fibroblastos que
pueden fagocitar colágeno) y la osteoclástica (degradación de
 componentes del hueso, colágeno dentro de osteoclastos, que
reabsorben el hueso)
• Rompe y degrada distintos componentes de los tejidos (colágeno,
fibronectina, etc.), para que estos tejidos se puedan reorganizar y
permitir la reparación. Pueden además activar factores de crecimiento,
citoquinas, interviniendo fuertemente en la inflamación
• Enzimas proteolíticas Metaloproteasas de Matriz Serín Proteasas
o Secretadas como pro enzimas (inactivas) – requieren activación
una vez secretadas
o Tienen un rol fisiológico en la regulación de la activación de
factores de crecimiento, citoquinas, migración celular
o El exceso de actividad de estas enzimas puede generar daño en
los tejidos (Ej. Inflamación crónica)
o Su inhibición farmacológica no ha mostrado efectos positivos
significativos sobre la inflamación o destrucción de tejidos.
▪ Factor Activador de Plaquetas (PAF)
• Mediador fosfolipídico
• Síntesis por plaquetas, leucocitos y endotelio
• Efectos inflamatorios:
o Estimula agregación plaquetaria
o Vaso y bronco constricción
o Vasodilatación e incremento en permeabilidad vascular
o Aumento en adhesión, migración y de-granulación de leucocitos
o Incremento en síntesis de ácido araquidónico.
▪ Citoquinas
• Mediadores
sintetizados por
diferentes células.
(Principalmente
linfocitos y
macrófagos)
• Modulan diferentes
respuestas en otras
células
• Interleukina 1 (IL-
1alfa y beta) y
Tumor Necrosis
Factor (TNF) son
muy relevantes
• IL-1alfa es
sintetizada en
primera instancia
• IL-1beta se sintetiza en una segunda fase
• Fibroblastos gingivales tienen una alta respuesta a IL-1beta por el
elevado número de receptores en su membrana para IL-1 (IL-1R)
• En tejidos, por ejemplo en fibroblastos, aumentan síntesis y liberación
de enzimas proteolíticas como MMPs (colagenasas)
• Familia de IL-1 es sintetizada como precursores que deben se activados
por un sistema de proteasas intracelulares (Inflamasoma)
 ▪ Quimioquinas
• Péptidos de bajo peso
molecular que actúa
como
quimioatractantes
específicos para
diferentes tipos de
leucocitos (existen
aproximadamente 40)
• Controla la migración
de células leucocitarias
a través de los tejidos
en diferentes
condiciones tales como
organogénesis y
mantención de la
homeostasis y
organización tisular
• Ejemplos: Interleuquina 8 (IL-8, atrae neutrófilos), eotaxin
4. Resolución de inflamación
a. Citoquinas antinflamatorias
- Citoquinas capaces de
resolver la inflamación
- IL-1ra: receptor
soluble de IL-1, la
secuestra dejándola
inactiva, de esta
manera se reduce la
inflamación
- TGF-β: potente
antiinflamatorio e
interviene en
procesos de
reparación
facilitándola
b. Resolvinas
- Mediadores lipídicos (fosfolípidos de membranas)
- Actividad promueve resolución de la inflamación
- Lipoxina A4, Resolvinas D1, D2 y E1
c. Inflamasoma
- IL-1, IL-18, IL-33
- Serie de enzimas proteolíticas que intervienen en la
maduración de citoquinas dentro de la célula antes
de que sean liberadas
- Ej. leucocito estimulado por bacterias, que gatillan
una respuesta inflamatoria por tener genes
inflamatorios, permitiendo por ejemplo la
transcripción de IL-1β, pero esta se sintetiza como
citoquina inactiva requiriendo un proceso de
maduración la que ocurre en el Inflamasoma y luego
se secretan estos mediadores de inflamación fuera
de la célula

d. Óxido Nítrico
- Viene de la actividad de una enzima llamada
oxido nítrico sintasa, que va a procesar un
propulsor del óxido nítrico con un superóxido
para generar oxido nítrico, el cual va a regular
especialmente la función del endotelio,
mediando cambios en la permeabilidad de la
membrana, vasodilatación vinculados a
inflamación

e. Factor de Crecimiento Transformante Beta (Transforming Growth

Factor Beta)
- Muy importante para la reparación de tejidos

f. Macrófagos
- Formación de células gigantes
multinucleadas
- Formación de osteoclastos
g. Especies Reactivas del Oxígeno (ROS)

h. IL-1
1. Tejidos orales
- Reparación de los tejidos
busca restituir el tejido dañado
por enfermedad, es la parte
final de la inflamación (busca
que los tejidos vuelvan a la
normalidad)
- Implantología
- ATM
- Tejido pulpa
- Tejidos periodontales
- Mucosa oral
- Glándulas salivales

2. Fases de la reparación tisular

- El tiempo de la reparación
depende de las características de la herida

a. Hemostasia
➔ Hemorragia, sangrado que se tiene que controlar a través de la hemostasia
➔ Fenómenos que permiten detener el sangrado
b. Fase inflamatoria
➔ Mecanismo mediado por células que buscan eliminar el agente
agresor buscando restituir el tejido a la normalidad
➔ Se espera que sea de corta duración (inflamación aguda), si el más
larga es inflamación crónica
➔ Imagen: encía, la flecha apunta a enzimas inflamatorias, básicamente
neutrófilos, macrófagos (vienen después)
➔ Que células intervienen en esta fase?
o Desde los vasos sanguíneos se liberan mediadores de
inflamación
o Desde las plaquetas además de permitir
hemostasia libera mediadores de inflamación
o Plaquetas: Factores de crecimiento, citoquinas
o Infiltración inflamatoria (neutrófilos y
macrófagos)
o Neutrófilos → fagocitosis de bacterias
(descontaminación de la herida)
 o Macrófagos (M1 (inflamatorios) y M2 (resolución)) → Inflamación, factores de
crecimiento y resolución de la inflamación
o Persistencia de infección o inflamación ≈ retardo en reparación de tejidos
c. Fase de formación de nuevo tejido o de granulación
➔ Tejido se organiza, llegan células
(fibroblastos, células endoteliales) que
permiten que este tejido se restituya, se
acumula colágeno (componente importante
para la remodelación)
➔ 3-4 días después de fase inflamatoria se
verá una migración de células que rodean la
herida para reparar la herida, el epitelio va
a recubrir la herida y debajo del epitelio van
a migrar fibroblastos para reparar la herida,
secretando colágeno hacia la herida.
➔ Tejido de granulación pro tener gran cantidad de
vasos sanguíneos
➔ Herida post exodoncia, al extraer un diente (15
días post extracción), el tejido de granulación
tiene puntos rojos que son vasos sanguíneos que
se están formando, lo blanco son restos de
fibrina que formaran el tapón hemostático que
inhibirá el sangrado, se formará una costra en la
piel (morado) de color amarillento en la boca (pus
retira fácilmente y la fibrina está más pegado)
➔ Se caracteriza por
o M1 serán reemplazados por M2
➔ Citoquinas involucradas en la reparación de
tejidos que liberan los macrófagos M2
o TGF-β: permite activar fibroblastos del
tejido y transformarlos en un fenotipo
especial de fibroblasto, el miofibroblasto,
es un experto en secretar colágeno y de
esa manera se va reconstruyendo el tejido
o Miofibroblasto se adhiere al tejido a partir
de contactos de adhesión focal, gran
capacidad de contracción de colágeno y
secreta una gran cantidad de colágeno,
reorganizándolo para permitir la
reparación del tejido
 o Diferenciación de miofibroblastos
▪ Luego de 15 días la encía presenta mas colágeno, es decir se esta
regenerando el colágeno, permitiendo la reconstitución de la encía, ligamento
periodontal, etc.

➔ Resumen
o Migración y proliferación epitelial
o Transdiferenciación epitelio-mesénquima (del epitelio se transforman fibroblastos y
miofibroblastos)
o Migración y proliferación de fibroblastos
o Diferenciación de miofibroblastos (células que secretan colágeno)
o Secreción de colágeno – fibroplasia
o Angiogénesis (crecimiento de vasos sanguíneos)
o Activación de células troncales presentes en zona para vascular
o Proliferación, migración y diferenciación de progenitores óseos
d. Fase de remodelación
➔ Remodelación
o Miofibroblastos son eliminados del tejido mediante
apoptosis (si se mantienen se corre el riesgo de fibrosis y
la herida no repara bien por acumulación de colágeno)
o Colágeno tipo III es reemplazado por colágeno tipo I
o La resistencia mecánica de la herida incrementa a los 15
días de evolución (formación de colágeno)
o Fibroblastos participan en la remodelación de la matriz
colágena
o La degradación del colágeno es mediada por
Metaloproteasas de Matriz (MMPs) y por fagocitosis
(digestión intracelular) de esta macromolécula
o Los fibroblastos remodelan el tejido gracias a la
contracción del citoesqueleto de actina-miosina
➔ Regeneración
o Restitución completa en estructura y función de un tejido dañado
➔ Reparación
o Reemplazo del tejido por otro de distinta naturaleza y capacidad funcional (tejido no
con las mismas propiedades)
➔ Fibrosis
o Secuela habitualmente observada en diferentes tipos de lesiones
o Reemplazo del tejido original por abundante tejido conectivo
o Tejido es poco funcional y elevada rigidez
o Fibras colágenas desordenadas y con alto entrecruzamiento (lisil oxidasa)
o Asociado a mantención de la respuesta inflamatoria – infección
 o Miofibroblastos se mantendrían activos en el tejido
o Mantención activa de la vía de señalización TGF-beta (sobre activación)
▪ Fibrosis y anormalidades de la reparación tisular
• Ejemplos: Fibrosis cardíaca post infarto, Fibrosis renal
• Queloides

• Agrandamiento gingival asociado a medicamentos / Fenitoína (fibrosis

en la encía)

3. Reparación
- Reparación por primera intención
➔ Tipo de reparación en que es posible adaptación de los bordes de la herida
➔ Poca formación de tejido de granulación
➔ Situación ideal de reparación de heridas
➔ Mínima fibrosis
- Reparación por segunda intención
➔ Bordes de la herida no alcanzan a tomar contacto
➔ Reparación más lenta y compleja
➔ Abundante formación de tejido de granulación
➔ Mayor fibrosis
➔ Ej. Extracciones dentarias
4. Factores que afectan negativamente la reparación
➔ Infección de la herida
➔ Tabaquismo
o Fumadores presentan una peor respuesta al tratamiento periodontal quirúrgico y no
quirúrgico
o Menor ganancia de inserción clínica y reducción en profundidad al sondaje
o Humo de cigarrillo altera la proliferación celular, producción de colágeno y
diferenciación de miofibroblastos
o Tabaquismo y reparación periodontal
▪ Como los fibroblastos de la
encía migran durante la
reparación de una herida in
vitro, la migración será mas
lenta en presencia de CSC
(condensado del humo del
cigarro), por lo que inhibe la
migración de fibroblastos

➔ Diabetes
➔ Envejecimiento
o Retardo en la reparación de tejido
conectivo y epitelial
o Menor proliferación y migración celular
o Defectos en el citoesqueleto de las
células del tejido conectivo
o Inadecuada diferenciación de
miofibroblastos
➔ Desnutrición
➔ Enfermedades que afectan aporte vascular
➔ Inestabilidad mecánica de la herida